Sindrom Shwachman-Diamond: cauze, simptome, tratament

Ce este sindromul Shwachman-Diamond?

Sindromul Shwachman-Diamond este o afectiune genetica rara, mostenita, care afecteaza mai multe organe si sisteme ale corpului, in special maduva osoasa, pancreasul si oasele [1][2].

Se crede ca ar afecta aproximativ 1 din 75.000 - 80.000 de nou-nascuti. Date fiind variabilitatea simptomatologiei, faptul ca in unele cazuri simptomele sunt usoare si ca nu exista un test specific pentru acest sindrom, este posibil ca el sa fie subdiagnosticat [1][2].

Ce efecte poate avea sindromul Shwachman-Diamond? 

Sindromul Shwachman-Diamond poate provoca mai multe probleme si complicatii, dintre care cele mai importante sunt:

Disfunctia maduvei osoase

La pacientii cu Sindrom Shwachman-Diamond, maduva osoasa, care produce globulele rosii, globulele albe si trombocitele, nu functioneaza corespunzator. Aceasta poate duce la scaderea numarului de neutrofile, celule albe esentiale pentru apararea organismului, ceea ce creste riscul de infectii, in special la plamani, urechi sau piele. De asemenea, disfunctia maduvei poate provoca anemie, care cauzeaza oboseala, sau trombocitopenie, ce determina vanatai usoare si sangerari anormale [1][2].

Persoanele afectate au un risc mai mare de complicatii hematologice grave, precum leucemia mieloida acuta, sindromul mielodisplazic sau anemie aplastica, datorita functionarii defectuoase a celulelor stem sanguine [1][2].

Insuficienta pancreatica exocrina

Pancreasul, organ vital pentru digestie, nu produce suficient enzime la pacientii cu acest sindrom, ceea ce ingreuneaza descompunerea si absorbtia nutrientilor. Aceasta insuficienta poate provoca malnutritie, dificultati de crestere, scaune grase si mirositoare, precum si dezvoltare lenta. Insuficienta pancreatica se amelioreaza adesea pe masura ce copilul creste [1][2].

Anomalii scheletice

Problemele scheletice sunt frecvente si includ oase fragile, deformari la nivelul soldurilor si genunchilor, densitate osoasa scazuta si statura mica. La unii copii, cutia toracica ingusta poate cauza dificultati respiratorii [1][2].

Alte complicatii

Sindromul Shwachman-Diamond poate afecta ficatul, inima, sistemul endocrin, ochii, dintii si pielea. De asemenea, poate intarzia dezvoltarea motorie si limbajul, afectand deprinderi precum statul in sezut, mersul sau vorbirea [1][2].

Cum apare Sindromul Shwachman-Diamond: cauze si factori de risc

Aproximativ 90% dintre persoanele cu sindrom Shwachman-Diamond prezinta mutatii in gena SBDS, care controleaza producerea unei proteine importante pentru formarea ribozomilor. Ribozomii sunt „fabricile” celulare care transforma informatia genetica in proteine. Mutatiile SBDS reduc cantitatea sau afecteaza functionarea acestei proteine, ceea ce poate perturba formarea ribozomilor si, implicit, productia altor proteine esentiale pentru dezvoltarea normala a organismului [1].

Exista si alte gene implicate in sindrom, cu roluri similare in functionarea ribozomilor, dar mutatiile acestora sunt mult mai rare. In unele cazuri, nu se identifica nici o mutatie cunoscuta, iar cauza afectiunii ramane necunoscuta [1].

Cum se transmite sindrom Shwachman-Diamond?

Majoritatea cazurilor (aproximativ 90%) de sindrom Shwachman-Diamond, inclusiv cele legate de mutatii in gena SBDS, se transmit autozomal recesiv. Asta inseamna ca ambele copii ale genei din fiecare celula sunt afectate. De obicei, parintii sunt purtatori ai unei singure copii mutante si nu prezinta simptome. Uneori, mutatia apare spontan (de novo) fie in celulele reproducatoare ale parintelui, fie in primele stadii ale dezvoltarii embrionare [1].

Rar, boala poate fi mostenita autozomal dominant, ceea ce inseamna ca o singura copie mutata a genei poate provoca afectiunea. Aceste cazuri apar in general din mutatii de novo, la persoane fara antecedente familiale ale bolii [1].

Principalele simptome si manifestari ale sindromului Shwachman-Diamond

Simptomele acestei afectiuni difera mult de la o persoana la alta. Mai jos regasesti cateva dintre problemele pe care le poti observa [2]:

• probleme de crestere - copilul nu ia suficienta greutate din cauza dificultatilor de digestie; 
• oboseala – copilul poate fi iritabil sau lipsit de energie; 
• scaune mari, grase si mirositoare – rezultat al insuficientei pancreatice; 
• infectii repetate – bacteriile afecteaza frecvent plamanii, urechile sau pielea; 
• anomalii scheletice – bratele si picioarele pot fi mai scurte comparativ cu trunchiul.

Nu toti pacientii prezinta aceleasi semne. Simptomele pot aparea de la nastere, in copilarie sau chiar la varsta adulta [2].

Cum se pune diagnosticul?

Pentru a diagnostica sindromul Shwachman-Diamond, medicii incep cu un examen fizic complet, evaluand starea generala de sanatate si cresterea copilului in raport cu varsta [2].

Pentru a confirma diagnosticul, se folosesc mai multe investigatii [2]:

• hemoleucograma completa: aceasta analiza masoara celulele sanguine, incluzand toate tipurile de globule albe, pentru a depista eventualele deficiente; 
• teste ale functiei pancreatice: acestea pot implica analiza probelor de scaun sau teste imagistice, cum ar fi o scanare CT, pentru a evalua functionalitatea pancreasului; 
• teste din sange pentru vitamine: sunt efectuate pentru a identifica deficientele de vitamine cauzate de malabsorbtie;
• radiografii: se folosesc pentru a cauta anomalii scheletice, in special la nivelul soldurilor si membrelor inferioare.

Optiuni de tratament si monitorizare in sindromul Shwachman-Diamond

Nu exista tratament care sa vindece definitiv sindromul Shwachman-Diamond, dar se pot controla simptomele si se poate imbunatati viata pacientului [2]. 

Tratamentul depinde de simptomele specifice ale copilului, care pot fi usoare sau severe [2]:

• insuficienta pancreatica exocrina - se recomanda administrarea de enzime pancreatice orale si vitamine liposolubile pentru a ajuta digestia si absorbtia nutrientilor; 
• disfunctie a maduvei osoase - tratamentele sunt folosite de obicei doar daca apar complicatii severe: transfuzii de sange sau trombocite pentru a corecta anemiile si problemele de coagulare, factori de stimulare a granulocitelor (G-CSF) pentru a creste numarul de neutrofile sau transplant de celule stem in cazuri de cancer sau tulburari grave ale sangelui; 
• anomalii scheletice - majoritatea problemelor osoase sunt monitorizate periodic, iar interventia chirurgicala ortopedica este necesara doar in cazurile severe.

Tratamentul este astfel personalizat in functie de afectarea fiecarui sistem si severitatea simptomelor.

Copiii cu sindrom Shwachman-Diamond necesita monitorizare continua prin analize, investigatii si controale regulate. Testele recomandate pot include [2]: 

• analize de sange - pentru verificarea celulelor sanguine si a trombocitelor, de obicei la fiecare 3-6 luni; 
• examinari ale maduvei osoase - realizate o data pe an sau la fiecare 2-3 ani, dupa recomandarea hematologului; 
• teste pentru vitamine - pentru a evalua eficienta suplimentelor si a terapiei cu enzime pancreatice; 
• radiografii si evaluarea densitatii osoase - efectuate inainte si in timpul pubertatii, mai ales in perioadele de crestere rapida, pentru a depista problemele scheletice; 
• evaluari ale dezvoltarii - pentru a urmari eventualele intarzieri in dezvoltarea motorie sau tulburari de atentie, efectuate la fiecare sase luni pana la varsta de 6 ani; 
• teste neuropsihologice - recomandate la 6-8 ani, 11-13 ani si 15-17 ani pentru a monitoriza capacitatile cognitive si comportamentale.

Sindromul Shwachman-Diamond este o afectiune genetica complexa care necesita o abordare multidisciplinara pentru diagnostic si tratament. Desi nu exista un tratament curativ, interventiile adecvate pot imbunatati semnificativ calitatea vietii pacientilor. Este esential ca persoanele afectate sa beneficieze de ingrijire medicala specializata si sa fie monitorizate regulat pentru a gestiona eficient simptomele si a preveni complicatiile.

Intrebari frecvente

Ce este Sindromul Shwachman-Diamond?

Sindromul Shwachman-Diamond este o boala genetica ce afecteaza in special maduva osoasa, pancreasul si scheletul, provocand probleme de crestere, infectii frecvente si anomalii osoase.

Cat de frecventa este aceasta boala?

Se estimeaza ca afecteaza aproximativ 1 din 75.000 – 80.000 de nou-nascuti, dar este posibil sa fie subdiagnosticata din cauza simptomelor variabile si usoare in unele cazuri.

Cum apare sindromul Shwachman-Diamond?

Aproximativ 90% dintre cazuri sunt cauzate de mutatii in gena SBDS, care afecteaza formarea ribozomilor, esentiali pentru producerea proteinelor. Alte gene pot fi implicate mai rar, iar uneori cauza ramane necunoscuta.

Cum se transmite boala?

Majoritatea cazurilor se mostenesc autozomal recesiv, ceea ce inseamna ca ambii parinti sunt purtatori ai unei copii mutante, dar nu prezinta simptome. Rar, boala poate fi autozomal dominanta.

Care sunt principalele efecte ale sindromului Shwachman-Diamond?

Sindromul Shwachman-Diamond afecteaza in special maduva osoasa, pancreasul si scheletul. Poate provoca neutropenie, anemie sau trombocitopenie, crescand riscul de infectii si probleme sanguine grave. Insuficienta pancreatica ingreuneaza digestia si absorbtia nutrientilor, ducand la malnutritie si dificultati de crestere. De asemenea, pot aparea oase fragile, deformari la solduri sau genunchi si statura mica. Boala poate afecta si ficatul, inima, sistemul endocrin, ochii, dintii, pielea si dezvoltarea motorie sau a limbajului.

Exista tratament pentru sindromul Shwachman-Diamond?

Nu exista un tratament curativ, dar simptomele pot fi gestionate

Poate fi prevenit sindromul Shwachman-Diamond?

Sindromul Shwachman-Diamond nu poate fi prevenit, deoarece este o boala genetica. Cuplurile care au un istoric familial pot apela la consiliere genetica pentru a intelege riscurile si a lua decizii informate.

Disclaimer: Acest articol are un rol strict informativ, iar informatiile prezentate nu inlocuiesc controlul si diagnosticul de specialitate. Daca te confrunti cu simptome neplacute, adreseaza-te cat mai curand unui medic. Numai specialistul este in masura sa iti evalueze starea de sanatate si sa recomande testele necesare sau masurile de tratament adecvate pentru ameliorarea simptomelor!

Surse: