Travoprost Zentiva picaturi oftalmice 40mcg/ml, 2.5ml, Zentiva

Indicatii
Scaderea presiunii intraoculare mari la pacienti adulti cu hipertensiune oculara sau glaucom cu unghi deschis (vezi pct. 5.1).

Scaderea presiunii intraoculare mari la copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 2 luni si mai mica de 18 ani cu hipertensiune intraoculara sau glaucom pediatric (vezi pct 5.1).

Dozaj
Doze

Utilizarea la adulti, inclusiv la varstnici

Doza este o picatura de Travoprost Zentiva in sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectati, o data pe zi. Efectul optim este obtinut daca doza se administreaza seara.

Dupa administrare, se recomanda ocluzia nazolacrimala sau inchiderea usoara a pleoapelor.

Aceasta poate reduce absorbtia sistemica a medicamentelor administrate pe cale oftalmica, avand ca rezultat scaderea reactiilor adverse sistemice.

Daca se utilizeaza mai mult de un medicament cu administrare topica oftalmica, celelalte medicamente trebuie administrate separat, la interval de cel putin 5 minute (vezi pct. 4.5).

Daca a fost omisa o doza, tratamentul trebuie continuat cu doza urmatoare, conform schemei de tratament. Doza nu trebuie sa depaseasca o picatura pe zi in ochiul/ochii afectat/afectati.

In cazul in care Travoprost Zentiva inlocuieste un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmica, trebuie intrerupta administrarea acestuia si tratamentul cu Travorost Zentiva trebuie inceput din ziua urmatoare.

Insuficienta hepatica si renala

Travoprostul a fost studiat la pacienti cu insuficienta hepatica usoara pana la severa si la pacienti cu insuficienta renala usoara pana la severa (clearance-ul creatininei de pana la 14 ml/min). Nu este necesara ajustarea dozelor la acesti pacienti (vezi pct. 5.2).

Copii si adolescenti

Travoprostul poate fi utillizat la pacientii copii si adolescenti de la varsta de 2 luni pana la mai putin de 18 ani la aceleasi doze ca la adulti. Cu toate acestea, datele pentru grupa de varsta cuprinsa intre 2 luni si mai putin de 3 ani (9 pacienti) sunt limitate (vezi pct. 5.1).

Nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea travoprostului la copii cu varsta sub 2 luni. Nu sunt date disponibile.

Mod de administrare

Pentru administrare oftalmica.

In cazul pacientilor care poarta lentile de contact, va rugam sa consultati pct. 4.4.

Pacientul trebuie sa indeparteze folia protectoare imediat inainte de utilizarea initiala a medicamentului. Pentru a preveni contaminarea varfului picuratorului si a solutiei, trebuie avut grija sa nu se atinga varful picurator al flaconului de pleoape, suprafete invecinate sau alte suprafete.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Atentionari
Modificarea culorii ochilor

Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin cresterea numarului de melanozomi (granule de pigment) in melanocite. Inainte de instituirea tratamentului, pacientii trebuie informati asupra posibilitatii unei schimbari permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la heterocromie permanenta. Nu se cunosc, in prezent, efectele pe termen lung asupra melanocitelor si orice alte consecinte care deriva din acestea. Modificarea culorii irisului se instaleaza lent si poate sa nu fie vizibila timp de luni pana la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observata cu precadere la pacienti cu iris avand mai multe culori, de exemplu albastru-caprui, cenusiu-caprui, galben-caprui si verde-caprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat si la pacienti cu ochi caprui. In mod caracteristic, pigmentatia bruna din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectati, dar intreg irisul sau parti ale acestuia pot deveni brun mai inchis. Dupa intreruperea definitiva a tratamentului, nu s-a observat cresterea suplimentara a pigmentarii in brun a irisului.

Modificari periorbitale si ale pleoapelor

In studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienti s-a raportat inchiderea la culoare a pielii din jurul orbitei si/sau a pleoapelor, asociata cu administrarea de travoprost.

Modificarile periorbitale si la nivelul pleoapelor, inclusiv adancirea santului palpebral, au fost de asemenea observate in cazul analogilor de prostaglandine.

Travoprost poate sa induca treptat modificari la nivelul genelor la ochiul/ochii tratat/tratati; aceste modificari au fost observate la aproximativ jumatate dintre pacientii inclusi in studiile clinice si au fost reprezentate de: cresterea lungimii, grosimii, pigmentarii si/sau a numarului de gene. Nu se cunoaste in acest moment mecanismul prin care apar aceste modificari la nivelul genelor si nici consecintele acestora pe termen lung.

In studiile efectuate la maimute, s-a dovedit ca travoprost produce largirea usoara a fantei palpebrale. Totusi, acest efect nu a fost observat in studiile clinice si este considerat un fenomen caracteristic speciei.

Nu exista experienta cu travoprost la pacientii cu afectiuni oculare inflamatorii, nici la cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi inchis, cu unghi ingust sau glaucom congenital iar experienta este limitata in caz de boala oculara de origine tiroidiana, glaucom cu unghi deschis la pacienti cu pseudoafachie si glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare, travoprost trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu inflamatie intraoculara activa.

Pacienti cu afakie

In timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2α a fost raportata aparitia edemului macular. Se recomanda prudenta in administrarea travoprostului la pacienti cu afakie, pacienti cu pseudoafakie cu ruptura a capsulei cristaliniene posterioare sau a cristalinului in camera anterioara sau la pacienti care prezinta factori de risc cunoscuti pentru edem macular cistoid.

Irita/uveita

Travoprost Zentiva trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu factori de risc cunoscuti ca predispun la aparitia iritei/uveitei.

Contactul cu pielea

Trebuie evitat contactul Travoprost Zentiva cu pielea, deoarece in studiile la iepure s-a demonstrat absorbtia transdermica a travoprostului.

Clorura de benzalconiu, care este frecvent utilizata cu rol de conservant in medicamentele de uz oftalmic, a fost raportata ca produce keratopatie punctata si/sau keratopatie ulcerativa toxica. Deoarece Travoprost Zentiva contine clorura de bezalconiu, este necesara monitorizarea atenta a pacientilor in cazul utilizarii frecvente sau prelungite a acestuia. Prostaglandinele si analogii de prostaglandine sunt substante active biologic si pot fi absorbite prin piele. Gravidele sau femeile care intentioneaza sa ramana gravide trebuie sa ia masurile necesare pentru a evita expunerea directa la continutul flaconului. In cazul contactului accidental cu continutul flaconului, intreaga zona expusa trebuie imediat spalata.

Lentile de contact

Pacientii trebuie instruiti sa indeparteze lentilele de contact inainte de administrarea Travoprost Zentiva si sa astepte 15 minute dupa instilarea dozei inainte de reaplicarea lentilelor de contact.

Excipienti

Travoprost Zentiva contine clorura de benzalconiu despre care s-a raportat ca provoaca iritatia ochilor, simptome de xeroftalmie si poate afecta filmul lacrimal si suprafata corneei. Trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu xeroftalmie si la pacientii la care corneea poate fi compromisa. Pacientii trebuie monitorizati in caz de utilizare prelungita.

Travoprost Zentiva contine macrogolglicerol hidroxistearat 40, care poate provoca reactii adverse cutanate.

Copii si adolescenti

Datele cu privire la siguranta si eficacitate la grupa de varsta cuprinsa intre 2 luni si mai putin de 3 ani (9 pacienti) sunt limitate (vezi pct. 5.1). Nu sunt disponibile date pentru copii cu varsta sub 2 luni. La copii cu varsta mai mica de 3 ani diagnosticati in principal cu GCP (glaucom congenital primar), interventia chirurgicala (de exemplu trabeculotomie/goniotomie) ramane tratamentul de prima intentie.

Nu sunt disponibile date cu privire la siguranta administrarii pe termen lung la copii si adolescenti.

Interactiuni
Nu s-au efectuat studii privind interactiunile.

Sarcina
Femei aflate la varsta fertila/contraceptie

Travoprostul nu trebuie administrat la femei cu potential fertil/femei aflate la varsta fertila, cu exceptia cazului in care au fost luate masuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).

Sarcina

Travoprost are efecte farmacologice daunatoare asupra sarcinii si/sau a fatului/nou-nascutului. Travoprostul nu trebuie utilizat in timpul sarcinii, cu exceptia cazului in care este absolut necesar.

Alaptarea

Nu se cunoaste daca travoprostul din picaturile oftalmice este eliminat in laptele uman. Studiile la animale au aratat ca travoprostul si metabolitii acestuia se elimina in lapte. Nu este recomandata utilizarea de travoprost la femeile care alapteaza.

Fertilitatea

Nu sunt disponibile date despre efectele travoprost asupra fertilitatii la om. Studiile efectuate la animale nu au evidentiat efecte ale travoprostului asupra fertilitatii, la doze de 250 de ori mai mari decat doza maxima recomandata pentru utilizarea oftalmica la om.

Condus auto
Travoprost nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje; totusi, ca in cazul administrarii oricaror picaturi oftalmice, incetosarea tranzitorie a vederii sau alte tulburari de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Daca apare incetosarea vederii dupa instilare, pacientul trebuie sa astepte pana cand vederea redevine clara inainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Rezumatul profilului de siguranta

In studiile clinice efectuate cu travoprost, cele mai frecvente reactii adverse au fost hiperemia oculara si hiperpigmentarea irisului, care au aparut la aproximativ 20% si, respectiv, 6% din pacienti.

Lista tabelara a reactiilor adverse

Urmatoarele reactii adverse sunt clasificate conform urmatoarei conventii: foarte frecvente (1/10), frecvente (mai mult de 1/100 si mai putin de 1/10), mai putin frecvente (mai mult de 1/1000 si 1/100), rare (mai mult de 1/10000 si 1/1000), foarte rare (1/10000) sau cu frecventa necunoscuta (frecventa nu poate fi estimata din datele disponibile). In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii. Reactiile adverse au fost obtinute in studiile clinice si din datele din experienta dupa punerea pe piata a travoprostului.

Copii si adolescenti

Intr-un studiu clinic de faza 3 cu durata de 3 luni si intr-un studiu de farmacocinetica cu durata de 7 zile, implicand 102 copii si adolescenti expusi la travoprost, tipurile si caracteristicile reactiilor adverse raportate au fost similare cu cele observate la pacientii adulti. Profilele de siguranta pe termen scurt in diferite subgrupuri pediatrice au fost, de asemenea, similare (vezi pct 5.1). Cele mai frecvente reactii adverse raportate la copii si adolescenti au fost hiperemia oculara (16,9%) si cresterea genelor (6,5%). Intr-un studiu similar cu durata de 3 luni, efectuat la pacientii adulti, aceste reactii adverse au avut loc cu o incidenta de 11,4% si respectiv 0,0%.

Reactiile adverse la medicament raportate suplimentar la copii si adolescenti in studiul pediatric cu durata de 3 luni (n = 77), comparativ cu un studiu asemanator la adulti (n = 185) au inclus eritem palpebral, keratita, secretie lacrimala crescuta si fotofobie, toate raportate ca evenimente unice, cu o incidenta de 1,3%, fata de 0.0% observata la adulti

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478 - RO Tel: + 4 0757 117 259

Fax: + 4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul in cazul administrarii locale este putin probabil la fel cum putin probabila este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu travoprost poate fi indepartat din ochi cu apa calduta. In cazul unei suspiciuni de ingestie orala, tratamentul este simptomatic si de sustinere.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: produse oftalmologice preparate antiglaucomatoase si miotice analogi de prostaglandine, codul ATC: S01EE04.

Mecanism de actiune

Travoprost, un analog de prostaglandina F2α, este un agonist complet, cu inalta selectivitate, care are afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP si care scade presiunea intraoculara prin cresterea filtrarii umorii apoase prin reteaua trabeculara si caile uveosclerale.

La om, scaderea presiunii intraoculare incepe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins dupa 12 ore. Efectul de scadere semnificativa a presiunii intraoculare se poate mentine peste 24 de ore dupa administrarea unei doze unice.

Eficacitate si siguranta clinica

Intr-un studiu clinic, pacientii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculara tratati cu travoprost (continand conservantul polimer de amoniu cuaternar -1) administrat o data pe zi seara, au prezentat o scadere a presiunii intraoculare cu 8 pana la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la un prag de 24 pana la 26 mmHg. Datele privind administrarea travoprostului in asociere cu timolol 0,5% si datele limitate referitoare la asocierea cu brimonidina 0,2%, obtinute din studiile clinice, au evidentiat efectul aditiv al travoprostului in tratamentul asociat cu aceste medicamente antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la tratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculara.

Alte efecte farmacologice

Travoprost creste semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepure, dupa administrarea oftalmica timp de 7 zile (1,4 micrograme o data pe zi).

Pe culturi de celule corneene umane si dupa administrarea topica oculara la iepure, solutia de travoprost care contine conservantul polimer de amoniu cuaternar-1 a indus toxicitate minima la nivelul suprafetei oculare, comparativ cu picaturile oftalmice care contin conservantul clorura de benzalconiu.

Copii si adolescenti

Eficacitatea travoprostului la copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 2 luni si sub 18 ani a fost demonstrata intr-un studiu clinic dublu-orb de 12 saptamani, care a comparat travoprost cu timolol, implicand 152 de pacienti diagnosticati cu hipertensiune oculara sau glaucom pediatric. Pacientilor li s-a administrat fie travoprost 0,004% o data pe zi, fie timolol 0,5% (sau 0,25% pentru subiectii cu varsta sub 3 ani) de doua ori pe zi. Criteriul de evaluare principal final in ceea ce priveste eficacitate a fost modificarea valorii presiunii intraoculare (PIO) de la valoarea initiala pana in a 12 a saptamana a studiului. Valoarea medie a reducerii PIO in grupurile de tratament cu travoprost si timolol a fost similara (vezi Tabelul 1).

La grupele de varsta de 3 pana la mai putin de 12 ani (n = 36) si 12 pana la mai putin de 18 ani (n = 26), reducerea valorii medii a PIO in saptamana a 12 a in grupul de tratament cu travoprost fost similara cu cea din grupul de tratament cu timolol. Valoarea medie a scaderii PIO in saptamana a 12 a pentru grupa de varsta cuprinsa intre 2 luni si mai putin de 3 ani a fost de 1,8 mmHg in grupul tratat cu travoprost si de 7,3 mmHg in grupul tratat cu timolol. Valorile scaderii PIO la aceasta grupa de varsta au fost bazate numai pe determinarile la 6 pacienti din grupul tratat cu timolol si la 9 pacienti din grupul tratat cu travoprost, in timp ce 4 pacienti din grupul tratat cu travoprost, fata de 0 pacientii din grupul tratat cu timolol, nu au avut o valoare medie relevanta a scaderii PIO in saptamana a 12-a. Nu sunt disponibile date la copii cu varsta sub 2 luni.

Efectul asupra PIO a fost observat dupa a doua saptamana de tratament si s-a mentinut constant de-a lungul perioadei de 12 saptamani de studiu pentru toate grupele de varsta.

Tabelul 1 - Compararea modificarilor valorilor medii ale PIO de la valoarea initiala (mmHg) fata de saptamana 12 Travoprost Timolol

ES = Eroarea Standard; II = Intervalul de Incredere

a Diferenta medie intre Travoprost Timolol. Estimarile bazate pe metoda celor mai mici patrate deriva dintr-un model statistic care cuprinde masuratorile corelate ale PIO pentru un pacient si in care sunt incluse diagnosticul primar al pacientului si valoarea initiala a PIO.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este hidrolizat la acidul liber activ. Studiile la iepuri au aratat ca, dupa administrarea topica a travoprostului, concentratiile maxime ale acidului liber in umoarea apoasa de 20 ng/ml s-au obtinut in una pana la doua ore. Timpul de injumatatire al concentratiei din umoarea apoasa a fost de aproximativ 1,5 ore.

Distributie

Dupa administrarea topica oftalmica a Travoprost Zentiva la voluntari sanatosi, s-a evidentiat expunerea sistemica mica la acidul liber activ. Concentratiile plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici s-au observat la 10-30 minute dupa administrarea dozei. Dupa aceea, in mai putin de o ora dupa administrare, concentratiile plasmatice au scazut rapid sub 10 pg/ml, limita de detectie cantitativa. Din cauza concentratiilor plasmatice scazute si eliminarii rapide dupa administrare topica, timpul de injumatatire plasmatica al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.

Metabolizare

Metabolizarea este calea principala de eliminare atat a travoprost cat si a acidului liber activ. Caile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2α, care se caracterizeaza prin reducerea dublei legaturi 13-14, oxidarea gruparii hidroxil din pozitia 15 si scindarea partii superioare a catenei prin β-oxidare.

Eliminare

Travoprost sub forma de acid liber si metabolitii sai sunt excretati in principal pe cale renala. Travoprost a fost studiat la pacienti cu insuficienta hepatica usoara pana la severa si la pacienti cu insuficienta renala usoara pana la severa (clearance-ul creatininei de pana la 14 ml/min). Nu este necesara ajustarea dozelor la acesti pacienti.

Copii si adolescenti

Un studiu de farmacocinetica efectuat la copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 2 luni si mai putin de 18 ani a demonstrat o expunere plasmatica foarte scazuta la acidul liber de travoprost, cu concentratii cuprinse in intervalul de valori mai mici de 10 pg/ml, care reprezinta limita de cuantificare a testului, si pana la 54,5 pg/ml. In 4 studii de farmacocinetica sistemica anterioare, efectuate la populatii adulte, concentratiile plasmatice ale acidului liber de travoprost au variat intre limita de cuantificare a testului si 52,0 pg/ml. In timp ce cele mai multe date plasmatice din toate studiile nu au fost cuantificabile, ceea ce a determinat imposibilitatea efectuarii de comparatii statistice pentru expunerea sistemica intre grupele de varsta, tendinta generala a evidentiat faptul ca expunerea plasmatica la acidul liber de travoprost dupa administrarea topica a travoprostului este foarte mica pentru toate grupele de varsta evaluate.

Date preclinice de siguranta
In studii privind toxicitatea oculara la maimute, s-a evidentiat ca administrarea travoprostului in doze de 0,45 micrograme, de doua ori pe zi, a indus largirea fantei palpebrale. Administrarea topica de travoprost la maimute, in ochiul drept, in concentratii de maximum 0,012%, de doua ori pe zi timp de un an, au demonstrat absenta toxicitatii sistemice.

Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra functiei de reproducere la sobolani, soareci si iepuri, dupa administrare sistemica. Datele obtinute sunt legate de actiunea ca agonist la nivelul receptorului FP din uter, constatandu-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului postimplantare, fetotoxicitate. La sobolani femele in perioada de gestatie, administrarea sistemica de travoprost in perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decat doza terapeutica, a dus la cresterea incidentei malformatiilor. S-au constatat valori mici de radioactivitate in lichidul amniotic si tesuturile fetale dupa administrarea de 3H- travoprost la femelele de sobolani gestante. Studiile asupra functiei de reproducere si dezvoltarii au evidentiat un efect puternic asupra pierderii fetusului, cu o frecventa mare observata la sobolan si soarece (concentratii plasmatice de 180 pg/ml si, respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decat expunerea clinica (pana la 25 pg/ml).