Propofol-Lipuro 1%, 5 fiole de 20ml, Braun

Indicatii
Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila este un anestezic general intravenos cu actiune de scurta durata, utilizat pentru :

• inducerea si mentinerea anesteziei generale la adulti si copii cu varsta mai mare de 1 luna ;
• sedare la pacienti ventilati cu varsta mai mare de 16 ani in unitatile de terapie intensiva ;
• sedare pentru proceduri diagnostice si chirurgicale, ca anestezic unic sau in asociatie cu anestezie locala sau regionala la adulti si copii in varsta de mai mare de 1 luna.

Dozaj
Instructiuni generale
Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila trebuie administrat doar in spitale sau in unitati de terapie de zi dotate corespunzator, de catre medici specializati in anestezie sau terapie intensiva. Trebuie monitorizate constant functia circulatorie si respiratorie (de exemplu ECG, puls- oximetru) iar dotarile pentru mentinerea permeabilitatii cailor respiratorii, pentru respiratie artificiala si alte facilitati pentru resuscitare trebuie sa fie disponibile imediat in orice moment. Pentru sedarea in timpul procedurilor chirurgicale sau diagnostice, Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila nu trebuie administrat de aceeasi persoana care executa procedura chirurgicala sau diagnostica. In general sunt necesare medicamente analgezice in plus fata de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila.

Scheme de dozaj
Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila se administreaza intravenos. Doza este adaptata individual in functie de reactia pacientului.

Anestezia generala la adulti:

Inducerea anesteziei:

Pentru inducerea anesteziei, doza de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila se stabileste (20-40 mg propofol la fiecare 10 secunde) in functie de reactia pacientului, pana apar semnele clinice ale instalarii anesteziei. Majoritatea pacientilor adulti, cu varsta sub 55 ani, vor necesita probabil 1,5 pana la 2,5 mg propofol/kg.

La pacientii peste aceasta varsta si la pacientii de SAA (Societatea Americana de Anestezie) gradul III si IV, mai ales la cei cu functie cardiaca afectata, doza necesara va fi mai mica si doza totala de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila poate fi redusa la un minimum de 1 mg propofol/kg. La acesti pacienti viteza de administrare trebuie sa fie mai mica (aproximativ 2 ml, corespunzator la 20 mg propofol la fiecare 10 secunde).

Mentinerea anesteziei:

Anestezia poate fi mentinuta prin administrarea de Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila fie prin perfuzie continua, fie prin administrare in bolus repetat. In cazul in care se utilizeaza o tehnica care implica administrarea in bolus repetat, se pot administra doze mai mari, 25 mg propofol (2,5 ml Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila) pana la 50 mg (5,0 ml Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila) in functie de necesitatile clinice. Pentru mentinerea anesteziei prin perfuzie continua dozele necesare sunt in general cuprinse intre 4 si 12 mg/kg greutate corporala/ora.

La pacientii varstnici, la pacientii cu stare generala alterata, la pacientii SAA gradul III si IV si la pacientii hipovolemici, doza poate fi redusa in continuare in functie de severitatea starii pacientului si de tehnica de anestezie utilizata.

Anestezia generala la copii avand varsta peste 1 luna:

Inducerea anesteziei:

Pentru inducerea anesteziei cu Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila, doza trebuie crescuta gradat in functie de raspunsul pacientului pana cand semnele clinice arata instalarea anesteziei. Doza trebuie ajustata in functie de varsta si/sau greutate.

Majoritatea pacientilor cu varsta peste 8 ani necesita, pentru inducerea anesteziei, aproximativ 2,5 mg propofol/kg. La copiii mai mici, mai ales intre varsta de 1 luna si 3 ani, doza necesara poate fi mai mare (2,5 – 4 mg/kg).

Mentinerea anesteziei generale:

Anestezia poate fi mentinuta administrand Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila in perfuzie sau prin injectie repetata in bolus pentru a mentine nivelul necesar de anestezie.

Perfuzie continua

Viteza de administrare necesara variaza considerabil de la pacient la pacient, dar prin dozele cuprinse intre 9 si 15 mg/kg/ora se obtine de obicei o anestezie satisfacatoare.

Injectie repetata in bolus

Daca este necesara injectarea repetata in bolus, cantitati de 25 mg (2,5 ml) pana la 50 mg (5 ml) pot fi administrate in functie de necesitatile clinice.

Pentru pacientii cu status clinic ASA grad III si IV dozele trebuie reduse (vezi si pct. 4.4).

Varstnici

Cand Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila este utilizat pentru mentinerea anesteziei, rata de perfuzare sau "concentratia tinta" trebuie scazuta. Pacientii cu status clinic ASA grad III si IV necesita o reducere suplimentara a dozelor si o scadere a ratei de perfuzare. Administrarea rapida in bolus nu este recomandata la aceasta categorie de pacienti deoarece poate produce depresie cardio-respiratorie.

Copii

Nu este recomandata mentinerea anesteziei cu Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila la copii cu varsta mai mica de 1 luna.

Mentinerea anesteziei la copii cu varsta mai mica de 1 luna se poate face prin administrare atat prin perfuzie continua cat si prin injectare in bolus, in functie de nivelul de anestezie care trebuie obtinut.

Rata de administrare variaza in functie de pacient, dar valori intre 9-15 mg/kgc/h obtin o anestezie satisfacatoare.

In cazul copiilor mai mici, cu varsta cuprinsa intre 1 luna si 3 ani, dozele necesare pot fi mai mari.

Sedarea adultilor in timpul terapiei intensive:

Adulti

Pentru sedarea in conditii de terapie intensiva, se recomanda ca propofolul sa fie administrat in perfuzie continua. Viteza de perfuzare trebuie ajustata in functie de cat de profunda trebuie sa fie sedarea. La majoritatea pacientilor o sedare suficienta poate fi obtinuta cu o doza de 0,3 – 4 mg de propofol pe kg de greutate corporal pe ora. (vezi si pct. 4.4.).

Propofolul nu este indicat pentru sedarea pacientilor de terapie intensiva in varsta de 16 ani sau mai tineri (vezi pct. 4.3).

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila poate fi dizolvat in solutie glucoza 5%. Administrarea de propofol in sistem de perfuzie controlata (Target Controlled Infusion – TCI) nu este recomandata pentru sedarea pacientilor in unitatile de terapie intensiva.

Se recomanda monitorizarea nivelului lipidelor serice in cursul tratamentului cu propofol, deoarece exista riscul de crestere a acestora. Administrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila trebuie ajustata adecvat daca monitorizarea nivelului de lipide arata o eliminare inadecvata a acestora din organism. In cazul in care pacientul primeste concomitent si alte lipide intravenos, trebuie avuta in vedere o reducere a cantitatii acestora in functie de cantitatea de lipide continuta de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila: 1 ml Propofol-Lipuro emulsie injectabila/ perfuzabila contine 0,1 g lipide.

Daca durata sedarii depaseste 3 zile, monitorizarea lipidelor este obligatorie.

Varstnici

Cand Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila este folosit pentru sedare la acesti pacienti, este, de asemenea, necesara reducerea dozelor. Pacientii cu status clinic ASA grad III si IV necesita o reducere suplimentara a dozei si a ratei administrate. Administrarea rapida, in bolus, nu trebuie folosita la acesti pacienti deoarece poate produce depresie cardio-respiratorie.

Copii

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila este contraindicat pentru sedare la copii cu varsta mai mica de 16 ani, ventilati.

Sedarea pentru proceduri diagnostice si chirurgicale

Adulti

Rata de administrare trebuie individualizata si titrata in functie de raspunsul clinic. Cea mai mare parte dintre pacienti necesita pentru instalarea sedarii 0,5 pana la 1 mg/kgc, administrate intr-un interval de 1-5 minute.

Mentinerea sedarii poate fi obtinuta prin titrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila pana la obtinerea unui nivel adecvat de sedare. De obicei este necesara o doza in intervalul 1,5-4,5 mg/kgc/h. Suplimentar fata de perfuzie, administrarea unui bolus de 10 -20 mg poate obtine o crestere rapida a nivelului de sedare.

Pacientii cu status clinic ASA grad III si IV necesita o reducere suplimentara a dozei si a ratei administrate.

Administrarea de propofol in sistem de perfuzie controlata (Target Controlled Infusion – TCI) nu este recomandata pentru sedarea asociata procedurilor diagnostice sau chirurgicale.

Varstnici

Cand Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila este folosit pentru sedare la acesti pacienti, este, de asemenea, necesara reducerea dozelor. Pacientii cu status clinic ASA grad III si IV necesita o reducere suplimentara a dozei si a ratei administrate. Administrarea rapida, in bolus, nu trebuie folosita la acesti pacienti deoarece poate produce depresie cardio-respiratorie.

Copii

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila este contraindicat pentru sedarea in proceduri diagnostice sau chirurgicale la copii cu varsta mai mica de 1 luna.

La copii cu varsta mai mare de 1 luna, dozele si rata de administrare trebuie ajustate in functie de profunzimea sedarii si raspunsul clinic. Cei mai multi pacienti pediatrici necesita o doza de 1-2 mg/kgc pentru instalarea sedarii. Mentinerea sedarii poate fi mentinuta prin titrarea perfuziei de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila pana la obtinerea nivelului de sedare dorit. Cei mai multi pacienti necesita doze de 1,5-9 mg/kgc/h. Perfuzia poate fi suplimentata cu un bolus de 1 mg/kgc daca este necesara o crestere rapida a nivelului de sedare.

Pacientii cu un status clinic ASA grad III si IV necesita o reducere a dozelor.

Modul si durata de administrare

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila nu are proprietati analgezice si in general, daca este necesar, acestea trebuie administrate adjuvant la propofol.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila poate fi administrat nediluat din flacoane de sticla, seringi de plastic sau diluat in solutie de glucoza 5%, in flacoane de PVC. Diluarea nu trebuie sa fie mai mare de 1 la 5 si se va face in mediu aseptic, imediat inaintea administrarii, sau la maxim 6 ore de la preparare.

Este recomandat ca, atunci cand este diluat, volumul de glucoza 5% indepartat din flacon in timpul diluarii sa fie inlocuit cu emulsie Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila.

Solutia diluata poate fi administrata printr-o varietate de tehnici de perfuzare. Este recomandata folosirea unei biurete sau a unei pompe volumetrice sau a unui picurator in linia de perfuzare. Riscul unei perfuzari necontrolate de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila trebuie luat in considerare daca se decide introducerea cantitatii maxime in biureta.

Atunci cand Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila este folosit nediluat pentru mentinerea anesteziei, este recomandata folosirea unui echipament adecvat pentru controlul ratei de administrare.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila poate fi administrat printr-un dispozitiv in Y impreuna cu urmatoarele solutii:

• glucoza 5%,
• solutie salina 0,9%,
• glucoza 4% cu solutie salina 0,18%.

Seringile preumplute de sticla (SPS) au o rezistenta la frictiune mai mica decat dispozitivele de plastic si sunt mult mai usor de folosit. Prin urmare, daca Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila este administrat manual printr-o seringa pre-umpluta, linia intre dispozitiv si pacient nu trebuie lasata deschisa daca nu este utilizata.

Pentru a reduce durerea injectarii initiale, Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila poate fi amestecat cu Lidocaina injectabila 0,5% sau 1%.

Controlul volumului tinta (CVT) – administrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila printr-un sistem CVT la adulti
Administrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila printr-un sistem CVT este restrictionata pentru inducerea si mentinerea anesteziei generale la adulti. Nu este recomandat pentru sedarea la pacientii aflati in terapie intensiva si nici pentru sedarea pentru procedurile diagnostice sau chirurgicale, precum nici la copii. Ea trebuie facuta printr-un sistem electronic care trebuie sa lucreze cu seringi pre-umplute. Astfel de sisteme permit anestezistului sau interventionistului sa obtina si sa controleze profunzimea anesteziei prin stabilirea concentratiei tinta de propofol in sange.

Mai jos sunt prezentate indicatii privind nivelul tinta de propofol. Pentru a compensa variatiile dintre pacienti de farmacocinetica si farmacodinamica ale propofol, atat in cazul celor premedicati cat si a celor care nu au primit medicatie anterior, este necesar ca titrarea sa se faca in functie de raspunsul fiecarui pacient in parte, astfel incat sa se obtina nivelul dorit de anestezie.

Inducerea si mentinerea anesteziei generale
La adultii cu varsta mai mica de 55 de ani anestezia poate fi indusa cu o concentratie tinta in intervalul 4-8 micrograme/ml. Este recomandata folosirea unei doze initiale tinta de 4 micrograme/ml la pacientii pre-medicati si de 6 micrograme/ml la cei care nu au primit nicio medicatie anterior. Timpul de inductie la aceste concentratii tinta este in general de 60-120 secunde. Concentratii tinta mai mari pot induce mai rapid anestezia, dar cu deprimare hemodinamica si cardio-respiratorie mai mare.

La pacientii cu varsta mai mare de 55 ani si la cei cu status clinic ASA grad III si IV este necesara o concentratie tinta initiala mai scazuta. Aceasta poate fi crescuta ulterior in trepte de 0,5 – 1 microgram/ml, la intervale de 1 minut, pentru a atinge gradul de anestezie dorit.

Uneori este necesara si obtinerea analgeziei, iar reducerea concentratiei tinta necesara pentru mentinerea anesteziei va fi ajustata si in functie de cantitatea de analgezic administrata. In general, concentratii tinta de propofol de 3-6 micrograme/ml obtin un nivel satisfacator de anestezie.

Concentratia de propofol la trezire este in intervalul 1-2 micrograme/ml si trebuie ajustata in functie de cantitatea de analgezic folosita in timpul mentinerii anesteziei.

Sedarea pe durata terapiei intensive
Este necesara obtinerea unei concentratii de propofol in sange de 0,2 – 2 micrograme/ml. Administrarea trebuie initiata cu o concentratie minima si ulterior trebuie titrata in functie de raspunsul pacientului si profunzimea sedarii dorita.

Dilutii si coadministrarea Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila cu alte medicamente

Contraindicatii
Hipersensibilitate cunoscuta la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila contine ulei de soia si nu trebuie sa fie folosit la pacientii care sunt alergici la arahide sau la soia.

Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila nu trebuie sa fie folosit la pacientii in varsta de 16 ani sau mai tineri pentru sedarea in unitatile de terapie intensiva. Siguranta si eficacitatea pentru aceste grupe de varsta nu au fost demonstrate (vezi pct. 4.4).

Atentionari
Propofolul trebuie administrat de catre persoane specializate in anestezie (sau, atunci cand este cazul, medici specializati in tratarea pacientilor in terapia intensiva).

Pacientii trebuie monitorizati constant si dotarile pentru mentinerea permeabilitatii cailor respiratorii, pentru ventilatie artificiala, imbogatirea in oxigen si alte facilitati pentru resuscitare trebuie sa fie disponibile imediat, in orice moment. Propofolul nu trebuie administrat de aceeasi persoana care executa procedura chirurgicala sau diagnostica.

Abuzul si dependenta de propofol, in special de catre profesionistii din domeniul sanatatii, a fost raportat. Ca si in cazul altor anestezice generale, administrarea de propofol fara a se acorda atentie cailor respiratorii poate cauza complicatii respiratorii letale.

Cand propofolul se administreaza in scopul sedarii constiente, pentru proceduri chirurgicale sau diagnostice, pacientii trebuie monitorizati in mod continuu pentru a detecta semnele timpurii de hipotensiune arteriala, obstructie a cailor respiratorii si desaturare in oxigen.

Ca si in cazul altor agenti sedativi, cand propofolul se utilizeaza in scopul sedarii in timpul procedurilor chirurgicale, pacientii pot prezenta miscari involuntare. In timpul procedurilor care necesita imobilizare, aceste miscari pot fi periculoase pentru campul operator.

Inainte de externarea pacientului, trebuie sa se scurga o perioada de timp adecvata pentru a se asigura recuperarea completa a pacientului dupa utilizarea propofolului. In cazuri foarte rare utilizarea propofolului poate fi asociata cu aparitia unei perioade de inconstienta postoperatorie care poate fi acompaniata de un tonus muscular crescut. Aceasta poate fi precedata sau nu de o perioada de trezire. Cu toate ca recuperarea este spontana, pacientii inconstienti trebuie supravegheati in mod adecvat.

In general, tulburarile induse de propofol nu se mai observa dupa un interval de 12 ore. Efectele propofolului, procedura, medicatia concomitenta, varsta si starea pacientului trebuie luate in considerare atunci cand pacientii sunt sfatuiti asupra:

• recomandarii sa fie insotiti cand parasesc locul de administrare
• momentului de reluare a activitatilor calificate sau periculoase cum ar fi condusul de vehicule
• utilizarii altor agenti care pot seda (de exemplu benzodiazepine, opioide, alcool).

Ca si in cazul altor medicamente anestezice intravenoase, trebuie exercitata precautie la pacientii cu afectare cardiaca, respiratorie, renala sau hepatica sau la pacientii hipovolemici sau debilitati.

Clearance-ul propofolului este dependent de circulatia sanguina, ca atare, medicatia concomitenta care reduce debitul cardiac va reduce, de asemenea, clearance-ul propofolului.

Propofolul este lipsit de actiune vagolitica si s-au raportat asocieri ale acestuia cu bradicardia (ocazional profunda) si de asemenea cu asistolia. Administrarea intravenoasa a unui agent anticolinergic, inainte de inducerea anesteziei sau in timpul mentinerii acesteia, trebuie luata in considerare, mai ales in situatii in care este probabil ca tonusul vagal sa predomine sau cand propofolul este folosit in asociere cu alti agenti care pot sa determine probabil bradicardie.

Cand propofolul este administrat la un pacient epileptic, poate exista un risc de convulsii.

Trebuie acordata atentie in cazul pacientilor cu tulburari ale metabolismului lipidelor si in cazul altor afectiuni in care emulsiile lipidice trebuie utilizate cu precautie.

Populatia pediatrica
Utilizarea propofolului nu se recomanda la nou-nascuti, deoarece aceasta grupa de pacienti nu a fost studiata in intregime. Datele de farmacocinetica (vezi pct. 5.2) indica la nou-nascuti un clearance considerabil redus si o variabilitate intre indivizi foarte ridicata. La administrarea de doze recomandate pentru copiii mai mari poate surveni o supradozare relativa care sa cauzeze o deprimare cardiovasculara grava.

Propofol nu trebuie utilizat la pacienti in varsta de 16 ani sau mai mici pentru sedarea in terapie intensiva, deoarece siguranta si eficacitatea propofolului pentru sedare in acest grup de varsta nu a fost demonstrata (vezi pct. 4.3).

Recomandari privind terapia in unitatile de terapie intensiva
Utilizarea propofolului pentru sedarea in unitatile de terapie intensiva a fost asociata cu o constelatie de tulburari metabolice si insuficienta sistemica de organe care poate cauza decesul. S-au raportat urmatoarele asocieri: acidoza metabolica, rabdomioliza, hiperkaliemie, hepatomegalie, insuficienta renala, hiperlipidemie, aritmie cardiaca, modificari ale ECG de tip Brugada (supradenivelarea segmentului ST si unda T concava) si insuficienta cardiaca cu progresie rapida, care de obicei nu raspunde la tratamentul inotrop de sustinere. Asocieri ale acestor tulburari au fost cunoscute sub numele de sindromul de perfuzie a propofolului. Aceste evenimente au fost observate mai ales la pacientii cu leziuni cerebrale grave si copii cu infectii ale tractului respirator care au primit doze mai mari decat cele recomandate la adulti, pentru sedare in unitatea de terapie intensiva.

Urmatoarele conditii par sa constituie factorii de risc principali pentru aparitia acestor tulburari: scaderea aportului de oxigen catre tesuturi; leziuni neurologice grave sau sepsis; doze ridicate ale unuia sau mai multora dintre urmatorii agenti farmacologici - vasoconstrictoare, steroizi, inotrope si/sau propofol ( la viteze de administrare mai mari de 4 mg/kg/ora pentru mai mult de 48 de ore).

Medicii prescriptori trebuie sa fie alertati la aceste efecte la pacientii cu riscurile descrise mai sus si prompt sa intrerupa imediat administrarea de propofol la prima aparitie a simptomelor. Toti agentii sedativi si terapeutici utilizati in unitatile de terapie intensiva (UTI), trebuie titrati pentru a mentine aportul de oxigen si parametrii hemodinamici la valori optime. Pacientilor cu presiune intracraniana crescuta (PIC) trebuie sa li se ofere tratament adecvat pentru a sustine presiunea de perfuzie intracerebrala in timpul acestor modificari ale tratamentului.

O atentie speciala ar trebui sa fie aplicata la pacientii cu tulburari ale metabolismului lipidic si in alte conditii in care emulsiile lipidice trebuie utilizate cu precautie.

Se recomanda ca nivelul lipidelor din sange sa fie monitorizate in cazul in care propofolul este administrat pacientilor care ar putea prezenta un risc particular de supraincarcare lipidica.

Administrarea de propofol ar trebui sa fie ajustata in mod corespunzator in cazul in care monitorizarea indica faptul ca grasimea este eliminata din organism inadecvat. In cazul in care pacientului i se administreaza intravenos lipidele concomitent, o reducere a cantitatii ar trebui facuta pentru a se tine seama de cantitatea de lipide infuzate ca parte a formularii de propofol; 1,0 ml de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila contine aproximativ 0,1 g de grasime.

Precautii suplimentare
Trebuie luate masuri de precautie in cazul tratarii pacientilor cu boli mitocondriale.

Acesti pacienti pot fi susceptibili la exacerbarea tulburarii lor, atunci cand sunt sub anestezie, proceduri chirurgicale si ingrijire ATI. Mentinerea normotermiei, furnizarea de carbohidrati si o buna hidratare sunt recomandate pentru astfel de pacienti. Manifestari timpurii de exacerbare a bolii mitocondriale si ale "sindromului de infuzie de propofol” pot fi similare.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila nu contine conservanti antimicrobieni si favorizeaza cresterea microorganismelor.

Cand se aspira propofolul, acesta trebuie aspirat aseptic intr-o seringa sau set de administrare sterile, imediat dupa deschiderea fiolei sau ruperea sigiliului flaconului. Administrarea trebuie inceputa fara intarziere. Asepsia trebuie mentinuta atat pentru propofol cat si pentru aparatura de perfuzie pe toata durata perfuziei. Orice solutii perfuzate adaugate prin linia de perfuzie pentru propofol trebuie administrate in apropierea canulei. Daca vor fi folosite seturi de perfuzie cu filtre, acestea trebuie sa fie permeabile la lipide.

Propofolul si orice seringa continand propofol sunt de unica folosinta la un pacient. Conform recomandarilor recunoscute referitoare la alte emulsii de lipide, o perfuzie unica de propofol nu trebuie sa depaseasca 12 ore. La sfarsitul procedurii sau dupa 12 ore, oricare dintre acestea survine mai devreme, atat recipientul de propofol cat si linia de perfuzie trebuie eliminate si inlocuite in mod adecvat.

Acest medicament contine mai putin de 1 mmol (23 mg) sodiu in 100 ml, practic este „lipsit de sodiu”.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila contine ulei de soia.

Un ml Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila contine 0,03 mg sodiu.

Interactiuni
Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila a fost utilizat in asociere cu anestezia spinala si epidurala si cu premedicatii utilizate in mod obisnuit, blocante neuromusculare, agenti de inhalare si analgezice; nu s-a evidentiat nicio incompatibilitate farmacologica. Poate fi necesara scaderea dozei de propofol in cazurile in care anestezia generala sau sedarea este utilizata suplimentar tehnicilor de anestezie regionale. Au fost raportate cazuri de hipotensiune profunda dupa inducerea anesteziei cu propofol la pacientii tratati cu rifampicina.

S-a raportat ca utilizarea concomitenta a benzodiazepinelor, agentilor parasimpatici sau anestezicelor inhalate prelungeste anestezia si reduce frecventa respiratorie.

Dupa o premedicatie aditionala cu opioide poate exista o incidenta mai mare si o durata mai lunga a apneei.

Bradicardia si stopul cardiac pot sa apara dupa tratamentul cu suxametoniu sau neostigmina.

Trebuie luat in considerare faptul ca utilizarea concomitenta a propofolului cu alte medicamente pentru premedicatie, agenti inhalatori sau agenti analgezici poate potenta anestezia si reactiile adverse cardiovasculare. Utilizarea concomitenta a deprimantelor sistemului nervos central, cum ar fi alcoolul etilic, anestezice generale, anestezice opioide va avea ca efect intensificarea efectelor sedative.

Dupa administrarea de fentanil, concentratiile plasmatice ale propofolului pot fi crescute temporar.

S-a raportat leucoencefalopatie in cazul administrarii de emulsii lipidice, cum este propofolul, la pacientii care sunt tratati cu ciclosporina.

La pacientii carora li s-a administrat valproat s-a observat necesitatea utilizarii unor doze mai mici de propofol. Cand se utilizeaza concomitent, se poate lua in considerare reducerea dozei de propofol.

Poate fi necesara scaderea dozei de propofol atunci cand este utilizat suplimentar anesteziei locale. Pacientii trebuie sa evite consumul de alcool etilic.

Sarcina
Sarcina

Siguranta propofol in timpul sarcinii nu a fost stabilita.

Studiile la animale au aratat toxicitate reproductiva (vezi punctul 5.3).

Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila nu va fi dat femeilor gravide, cu exceptia situatiilor cand este absolut necesar. El poate fi totusi folosit in cazul unui avort indus.

Obstetrica

Propofol traverseaza placenta si poate cauza depresie neonatala. Nu trebuie folosit in anestezia din obstretica decat daca este absolut necesar.

Alaptarea

Studiile efectuate la femeile care alapteaza au aratat ca mici cantitati de propofol sunt excretate in laptele matern. Femeile nu trebuie sa alapteze 24 de ore de la administrarea propofol. Laptele produs in acest interval de timp trebuie aruncat.

Condus auto
Pacientii trebuie avertizati privind periclitarea posibila a capacitatii de a efectua sarcini specializate, cum ar fi conducerea de vehicule sau folosirea de utilaje, pe un anumit timp dupa utilizarea de propofol.

In general, tulburarile induse de propofol nu se mai observa dupa scurgerea unui interval de 12 ore (vezi pct. 4.4).

Reactii adverse
Inducerea si mentinerea anesteziei sau sedarii cu propofol este in general usoara, cu simptome minime de excitare. Cele mai frecvent observate reactii adverse (RA) sunt efecte secundare previzibile farmacologic ale unui agent anestezic/sedativ, cum ar fi hipotensiunea arteriala. Natura, gravitatea si incidenta reactiilor adverse observate la pacientii la care s-a administrat propofol pot fi asociate cu starea pacientilor si cu procedurile chirurgicale sau terapeutice efectuate.

Tabel de reactii adverse ale medicamentului

(1) Bradicardiile grave sunt rare. Au existat rapoarte izolate de progresie la asistolie.

(2) In mod ocazional, hipotensiunea arteriala poate necesita administrarea de lichide intravenos si reducerea vitezei de administrare a propofolului.

(3) Au fost receptionate rapoarte foarte rare de rabdomioliza, in cazuri in care propofolul a fost administrat la doze mai mari de 4 mg/kg/ora pentru sedarea pe UTI.

(4) Poate fi scazuta la minimum utilizand venele mai groase ale antebratului si fosei antecubitale. La administrarea de Propofol-Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila (1%) durerea locala poate fi, de asemenea, redusa la minimum prin coadministrarea de lidocaina.

(5) Asociatii ale acestor evenimente, raportate sub numele de „Sindromul de perfuzie a propofolului”, pot fi observate la pacientii grav bolnavi care de multe ori prezinta factori de risc multipli pentru aparitia evenimentelor respective, vezi pct. 4.4.

(6) ECG de tip Brugada - segment ST supradenivelat si unda T concava pe ECG.

(7) Insuficienta cardiaca cu progresie rapida (in unele cazuri cu sfarsit letal) la adulti. Insuficienta cardiaca in astfel de cazuri a fost de obicei refractara la tratamentul de sustinere inotropic.

(8) Abuz si dependenta medicamentoasa, mai ales la profesionistii din domeniul sanatatii.

(9) Cu frecventa necunoscuta, deoarece nu poate fi estimata din datele disponibile din studiile clinice.

(10) Necroza a fost raportata in cazurile in care viabilitatea tisulara a fost afectata.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro/. Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478 - RO Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Supradozajul accidental este probabil sa determine deprimarea cardio-respiratorie. Deprimarea respiratorie trebuie tratata prin ventilatie artificiala cu oxigen.

Deprimarea cardiovasculara poate necesita o asezare mai joasa a capului pacientului si daca este grava, administrarea de substituenti de plasma si agenti presori.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: anestezice generale, alte anestezice, codul ATC: N01AX10. Mecanism de actiune, efect farmacodinamic

Dupa injectarea intravenoasa de Propofol Lipuro 10 mg/ml emulsie injectabila/ perfuzabila, instalarea

efectului hipnotic este rapida. In functie de viteza de injectare, timpul pana la inducerea anesteziei este intre 30 si 40 de secunde. Durata de actiune dupa o singura administrare in bolus este scurta datorita metabolizarii si excretiei rapide (4-6 minute).

Folosind schema de dozare recomandata, dupa injectare repetata in bolus sau dupa perfuzie nu s-a observat o acumulare relevanta clinic de propofol.

Pacientii isi recapata rapid constienta.

Bradicardia si hipotensiunea arteriala apar ocazional in timpul inducerii anesteziei, probabil datorita lipsei activitatii vagolitice. Situatia cardiovasculara se normalizeaza de obicei in timpul mentinerii anesteziei.

Formularea propofolului in emulsie sub forma de amestec de trigliceride cu catena medie si lunga determina concentratii mai scazute de medicament liber in faza apoasa in comparatie cu emulsiile care contin numai trigliceride cu catena lunga.

Copii si adolescenti

Conform studiilor limitate asupra duratei anesteziei bazate pe propofol, siguranta si eficacitatea nu se modifica pana la o durata de 4 ore. Datele din literatura referitoare la utilizarea la copii documenteaza utilizarea la proceduri cu durata prelungita fara modificari ale sigurantei si eficacitatii.

Proprietati farmacocinetice
Distributie

Dupa administrarea intravenoasa, aproximativ 98% din propofol se leaga de proteinele plasmatice.

Dupa administrarea intravenoasa in bolus, concentratia plasmatica initiala de propofol scade rapid, datorita distributiei rapide in diferite compartimente (faza α). Timpul de injumatatire plasmatic prin distributie a fost calculat a fi de 2-4 minute.

In timpul eliminarii scaderea concentratiei plasmatice este mai lenta. Timpul de injumatatire prin eliminare in timpul fazei β este cuprins intre 30 si 60 minute. Apoi un al treilea compartiment profund devine aparent, reprezentand redistribuirea propofolului din tesuturi slab perfuzate.

Volumul central de distributie este cuprins in intervalul 0,2-0,79 l/kg greutate corporala, volumul de distributie la starea de echilibru este intre 1,8 si 5,3 l/kg greutate corporala.

Biotransformare

Propofolul este metabolizat mai ales la nivelul ficatului, unde se formeaza glucuronide de propofol si glucuronide si sulfati conjugati ai chinolului corespunzator. Toti metabolitii sunt inactivi.

Eliminare

Propofol este eliminat rapid din organism (clearance-ul total este de aproximativ 2 l/min). Eliminarea se face prin metabolizare, mai ales la nivelul ficatului, unde este dependenta de circulatia sanguina. Clearance-ul este mai mare la copii decat la adulti. Aproximativ 88% dintr-o doza administrata este excretata prin urina sub forma de metaboliti. Doar 0,3% este excretata nemodificata in urina.

Copii si adolescenti

Dupa o singura doza de 3 mg/kg intravenos, clearance-ul propofolului/kg greutate corporala a crescut in functie de varsta dupa cum urmeaza: clearance-ul median a fost considerabil mai scazut la nou- nascuti in varsta de mai mica de 1 luna (n = 25) (20 ml/kg/min) in comparatie cu copiii mai mari (n = 36, interval de varsta 4 luni – 7 ani). In plus, variabilitatea intre indivizi a fost considerabila la nou-nascuti (interval 3,7 – 78 ml/kg/min). Deoarece aceste date limitate din studii indica o mare variabilitate, nu se pot face recomandari de doza pentru aceasta grupa de varsta.

Clearance-ul median al propofolului la copiii mai mari, dupa o singura doza de 3 mg/kg in bolus, a fost de 37,5 ml/min/kg (4-24 luni) (n = 8), 38,7 ml/min/kg (11– 43 luni) (n = 6), 48 ml/min/kg (1 – 3 ani) (n = 12), 28,2 ml/min/kg (4 – 7 ani) (n = 10) in comparatie cu 23,6 ml/min/kg la adulti (n = 6).

Date preclinice de siguranta
S-au efectuat studii la caine si sobolan, cu doze repetate de 10 – 30 mg propofol/kg timp de o luna. Nu s-au observat efecte toxice sau patologice.

Atat studiile in vitro, cat si cele in vivo nu au evidentiat mutagenitate. Nu s-au efectuat studii clinice privind potentialul carcinogen.

Studiile preclinice de toxicitate la sobolan si iepure nu au evidentiat efecte teratogene.

Sobolanii care au fost expusi la propofol in perioada perinatala au prezentat o mortalitate mai mare a animalelor nou-nascute la o doza de 10 mg propofol/kg/zi.

Studiile publicate la animale (inclusiv primate) la doze care au condus la anestezie usoara pana la moderata demonstreaza ca utilizarea agentilor anestezici in perioada dezvoltarii rapide a creierului sau a sinaptogenezei are ca rezultat pierderea celulelor in creierul in curs de dezvoltare care poate fi asociata cu deficiente cognitive prelungite.

Semnificatia clinica a acestor constatari nonclinice nu este cunoscuta.