Innohep 10000UI ANTI-XA/ml 2ml solutie injectabila, 10 fiole, Leo Pharma

Indicatii 
Profilaxia trombembolismului venos la pacientii adulti supusi unor interventii chirurgicale, in special ortopedice, generale sau de chirurgie oncologica.

Profilaxia trombembolismului venos la pacientii adulti cu afectiuni ne-chirurgicale, imobilizati datorita unei afectiuni medicale acute care includ: insuficienta cardiaca acuta, insuficienta respiratorie acuta, infectii severe, cancer activ, precum si exacerbarea bolilor reumatismale.

Prevenirea coagularii in circuitele extracorporale in cursul hemodializei si hemofiltrarii la adulti.

Dozaj
Doze

Profilaxia evenimentelor tromboembolice la adulti:

Administrarea se face prin injectie subcutanata.

Pacienti chirurgicali cu risc moderat de evenimente tromboembolice:

3500 UI anti-Xa in injectie subcutanata cu 2 ore inaintea interventiei chirurgicale si apoi o data pe zi, atat timp cat pacientul este considerat ca avand risc de TEV.

Pacientii chirurgicali cu risc mare de evenimente tromboembolice de ex. supusi unor operatii ortopedice sau oncologice:

4500 UI anti-Xa in injectie subcutanata cu 12 ore inaintea interventiei chirurgicale si apoi o data pe zi, atat timp cat pacientul este considerat ca avand risc de TEV.

Pacientii ne-chirurgicali imobilizati datorita unor afectiuni medicale acute:

3500 UI anti-Xa in injectie subcutanata o data pe zi la pacientii cu risc moderat de TEV sau 4500 UI anti-Xa in injectie subcutanata o data pe zi la pacientii cu risc inalt de TEV. Administrarea trebuie sa continue , atat timp cat pacientul este considerat ca avand risc de TEV.

Anestezia neuraxiala

Se recomanda prudenta cand se efectueaza anestezie neuraxiala sau punctie lombara la pacientii care primesc doze profilactice de innohep, vezi Pct. 4.4 Anestezia neuraxiala. Daca se planifica anestezie neuraxiala, un interval de minimum 12 ore trebuie lasat intre ultima doza profilactica si inserarea acului sau a cateterului. innohep nu trebuie sa fie administrat pana cel putin 4-6 ore dupa administrarea anesteziei spinale sau dupa indepartarea cateterului. Prin urmare, initierea tromboprofilaxiei preoperatorii cu innohep cu 2 ore inaintea interventiei chirurgicale este incompatibila cu anestezia neuraxiala.

Hemodializa si hemofiltrarea la adulti:

Cu durata de 4 ore sau mai putin:

Se administreaza in bolus 2000 pana la 2500 UI anti-Xa la inceputul dializei.

Cu durata de mai mult de 4 ore:

Se administreaza in bolus o doza de 2500 UI anti-Xa, la inceputul dializei/filtrarii, urmata apoi in perfuzie de 750 UI anti-Xa/ora.

Ajustarea dozei

Cresterea sau scaderea dozei in bolus, daca este necesara, se face treptat cu cate 500 UI anti-Xa pana la obtinerea unui raspuns satisfacator. Doza uzuala este intre 2000-4500 UI anti-Xa.

In caz de transfuzii concomitente de sange sau de masa eritrocitara, se poate administra in bolus o doza suplimentara de 500-1000 UI anti-Xa.

Monitorizarea dozei:

Determinarea activitatii plasmatice anti-Xa poate fi folosita pentru monitorizarea dozelor de innohep in timpul hemodializei/hemofiltrarii. Nivelul activitatii plasmatice anti-Xa trebuie sa fie de aproximativ 0,5 anti-Xa UI/ml la o ora dupa administrare.

Interschimbabilitate

Pentru posibilitatea de interschimbabilitatea cu alte heparine cu greutate moleculara mica, a se vedea Pct. 4.4.

Populatii speciale

Copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea utilizarii innohep la copiii si adolescentii sub 18 ani nu au fost inca stabilite. Datele disponibile in prezent sunt descrise la punctul. 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Insuficienta renala

Daca se suspecteaza insuficienta renala, trebuie evaluata functia renala folosind o formula bazata pe creatinina serica, pentru estimarea valorii clearance-ului creatininei.

Nu este recomandata administrarea la pacientii cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min pentru ca nu au fost stabilite dozele pentru acesti pacienti. Dovezile disponibile nu au aratat acumularea la pacientii cu valoarea clearance-ului creatininei sub 20 ml/min. Daca este necesar la acesti pacienti, poate fi initiata administrarea innohep cu monitorizarea activitatii anti Xa, daca beneficiile depasesc riscurile (vezi pct. 4.4 Insuficienta renala).

Varstnici

innohep trebuie folosit in doze standard la varstnici. Se recomanda prudenta in tratamentul pacientilor varstnici cu insuficienta renala. Daca se suspecteaza insuficienta renala, vezi pct. 4.2. Insuficienta renala si pct. 4.4. Insuficienta renala.

Greutate

Pentru pacientii cu greutate corporala foarte mica sau foarte mare, doza de 50 UI anti-Xa pe kg de greutate corporala administrata o data pe zi poate fi considerata ca o alternativa la doza fixa. Pentru pacientii chirurgicali prima doza se administreaza subcutanat cu 2 ore inaintea interventiei chirurgicale. Administrarea trebuie continuata o data pe zi atat timp cat pacientul este considerat ca avand risc de TEV.

Mod de administrare

Medicamentele parenterale trebuie inspectate vizual inainte de administrare. Nu utilizati daca se observa ca lichidule este tulbure sau cu precipitate. Lichidul poate deveni galbui in timpul depozitarii dar este inca utilizabil.

Administrarea se face prin injectie subcutanata atunci cand se administreaza pentru profilaxia evenimentelor tromboembolice la adulti. Aceasta se poate face in pielea de pe abdomen, de pe fata supero-laterala a coapsei, partea inferioara a spatelui, partea superioara a piciorului sau bratului. Nu injectati in zona din

imediata vecinatate a ombilicului, langa cicatrici sau rani.

Pentru injectarea abdominala, pacientul trebuie sa stea culcat pe spate, alternand injectiile pe partea stanga si pe cea dreapta. Bula de aer din seringa nu trebuie eliminata. In timpul injectarii, pielea trebuie tinuta sub forma unui pliu.

Pentru hemodializa, doza de innohep trebuie administrata in linia arteriala a dializorului sau intravenos. Dializorul poate fi amorsat prin spalare cu 500-1000 ml de clorura de sodiu izotona (9 mg/ml) care contine 5000 UI anti-Xa innohep pe litru.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la tinzaparina sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Trombocitopenie mediata imun (tip II) indusa de heparina, in timpul tratamentului sau in antecedente vezi pct. 4.4.;

Hemoragii acute severe sau afectiuni care predispun la hemoragii severe, definite ca hemoragii care indeplinesc oricare unul dintre urmatoarele trei criterii:

apar intr-o zona critica sau organ critic (de exemplu intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular sau pericardial, intrauterin sau intramuscular cu sindrom de compartimentare),

determina scaderea valorii hemoglobinei cu 20 g/L (1,24 mmol/L) sau mai mult,

determina transfuzia a doua sau mai multe unitati de sange total sau masa eritrocitara.

Endocardita septica.

Flacoanele multidoza de innohep 10000 UI anti-Xa /ml solutie injectabila contin conservantul alcool benzilic 10 mg/ml. Aceasta formulare nu trebuie administrata la prematuri si nou-nascuti datorita riscului de sindrom Gasping.

Atentionari
Anestezia neuraxiala

Se recomanda prudenta cand se efectueaza anestezie neuraxiala sau punctie lombara la pacientii care primesc doze profilactice de innohep, datorita riscului de hematoame spinale care pot duce la paralizie prelungita sau permanenta. Un interval de minimum 12 ore trebuie lasat intre ultima doza profilactica si inserarea acului sau a cateterului. Pentru tehnicile continue, o intarziere similara trebuie asigurata inainte de indepartarea cateterului. Mai mult, innohep nu trebuie sa fie administrat pana cel putin 4-6 ore dupa administrarea

anesteziei spinale sau dupa indepartarea cateterului. Pacientii trebuie monitorizati atent pentru semnele si simptomele de leziune neurologica.

Hemoragie

Se recomanda prudenta cand innohep este administrat pacientilor cu risc de hemoragie. Pentru pacientii cu risc de hemoragii majore vezi pct. 4.3. Asocierea cu medicamente care afecteaza functia plachetara sau sistemul de coagulare trebuie evitata sau monitorizata cu atentie (vezi pct. 4.5).

Injectiile intramusculare

innohep nu trebuie administrat prin injectie intramusculara datorita riscului de hematom. Datorita riscului de hematom, in timpul tratamentului cu innohep trebuie evitat tratamentul intramuscular cu alte medicamente.

Trombocitopenia indusa de heparina

Datorita riscului de trombocitopenie mediata imun indusa de heparina (tip II), se recomanda numaratoarea trombocitelor inaintea inceperii tratamentului cu tinzaparina si periodic dupa aceea. Administrarea innohep trebuie intrerupta la pacientii care dezvolta trombocitopenie mediata imun indusa de heparina (tip II) (vezi pct. 4.3 si 4.8). Numarul de trombocite se va normaliza in mod obisnuit intre 2 si 4 saptamani de la intreruperea tratamentului.

Hiperpotasemia

Medicamentele heparinice pot determina supresia secretiei adrenale de aldosteron, avand drept rezultat hiperpotasemia. Factorii de risc includ diabetul zaharat, insuficienta renala cronica, acidoza metabolica preexistenta, valoarea crescuta a potasiului seric inainte de tratament, terapia concomitenta cu medicamente care cresc valorile serice ale potasiului si utilizarea innohep pe termen lung. La pacientii cu risc, concentratia potasiului trebuie masurata inaintea inceperii tratamentului cu innohep si monitorizata periodic ulterior.

Hiperpotasemia determinata de heparina este, de obicei, reversibila dupa oprirea tratamentului, totusi, daca tratamentul cu innohep este considerat neaparat necesar, se pot lua in considerare si alte masuri (scaderea aportului de potasiu, intreruperea administrarii altor medicamente care afecteaza balanta potasiului).

Proteze valvulare

La momentul actual nu exista studii adecvate care sa evalueze eficacitatea si siguranta utilizarii innohep in prevenire trombozelor valvulare la pacientii cu proteze valvulare. De aceea nu este recomandata utilizarea innohep in acest scop.

Insuficienta renala

Nu este recomandata administrarea la pacientii cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min pentru ca nu au fost stabilite dozele pentru acesti pacienti. Dovezile disponibile nu au aratat acumularea la pacientii cu valoarea clearance-ului creatininei sub 20 ml/min. Daca este necesar la acesti pacienti, tratamentul cu innohep poate fi administrat cu precautie, cu monitorizarea activitatii anti-factor Xa, daca beneficiile depasesc riscurile (vezi pct. 4.2.). Desi monitorizarea anti-Xa reprezinta un predictor slab al riscului de hemoragie, este cea mai

adecvata metoda de a masura efectul farmacodinamic al innohep.

Varstnici

Varstnicii sunt mult mai susceptibili sa aiba functia renala scazuta (vezi pct. 4.4. Insuficienta renala); de aceea este necesara prudenta cand se prescrie innohep pacientilor varstnici.

Interschimbabilitate

Heparinele cu greutate moleculara mica nu trebuie utilizate in mod interschimbabil din cauza diferentelor de farmacocinetica si de activitate biologica. Trecerea la o heparina cu greutate moleculara mica alternativa, in special in timpul administrarii prelungite, trebuie efectuata cu prudenta si trebuie respectate instructiunile de dozare specifice pentru fiecare medicament.

Atentionari privind excipientii:

Flacoanele multidoza de innohep contin 10 mg/ml alcool benzilic. Alcoolul benzilic poate provoca reactii alergice. Alcoolul benzilic poate provoca reactii toxice si anafilactoide la sugari si copii sub 3 ani. Volumele mari trebuie utilizate cu precautie si numai daca este necesar, in special la pacientii cu insuficienta hepatica sau renala, din cauza riscului de acumulare si toxicitate (acidoza metabolica).

innohep 10000 UI anti-Xa/ml solutie injectabila contine mai putin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe ml, adica practic “nu contine sodiu”.

Interactiuni
Efectul anticoagulant al innohep poate fi crescut de alte medicamente care influenteaza hemostaza, cum sunt cele care inhiba functia plachetara (acidul acetil salicilic si alte antiinflamatoare nesteroidiene), trombolitice, antagonistii de vitamina K, proteina C activata, inhibitori de factor anti Xa si anti IIa. Astfel de combinatii trebuie evitate sau monitorizate cu atentie (vezi pct. 4.4).

Sarcina
Sarcina

Tratamentul anticoagulant al femeilor gravide necesita implicarea medicului specialist. Studiile la animale nu au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

Conform unui numar mare de date privind femeile gravide (peste 2200 de rezultate obtinute din sarcini) nu s- au evidentiat efecte malformative sau efecte toxice feto/neo-natale ale tinzaparinei.. Tinzaparina nu

traverseaza placenta. innohep poate fi administrat pe parcursul tuturor trimestrelor de sarcina daca este necesar din punct de vedere clinic.

Anestezia epidurala

Datorita riscului de hematom spinal, dozele terapeutice de innohep (175 UI/kg) sunt contraindicate la pacientele care primesc anestezie neuraxiala. Prin urmare, anestezia epidurala la gravide trebuie intotdeauna amanata cel putin 24 de ore dupa administrarea ultimei doze terapeutice de innohep. Dozele profilactice pot fi utilizate atata timp cat se asigura un interval minim de 12 ore intre ultima administrare de innohep si inserarea acului sau a cateterului (vezi pct. 4.4).

Femeile gravide cu valve cardiace prostetice

Au fost raportate esecuri terapeutice la femeile gravide cu valve cardiace prostetice la administrarea de tinzaparina in doze terapeutice anticoagulante, sau a altor heparine cu greutate moleculara mica. Nu este recomandata utilizarea tinzaparinei la aceasta populatie.

Excipienti

innohep flacoane contine alcool benzilic. Deoarece acesta poate sa traverseze placenta si poate sa determine acumulare si toxicitate (acidoza metabolica), trebuie folosite in timpul sarcinii formularile de innohep fara alcool benzilic (seringile).

Alaptarea

Datele la animale arata ca excretia innohep in laptele matern este minima.

Nu se cunoaste daca tinzaparina se excreta in laptele uman. Desi absorbtia orala a heparinelor cu greutate moleculara mica este improbabila, nu se poate exclude un risc la nou-nascuti/sugari. La pacientii cu risc, incidenta tromboembolismului venos este in special ridicata in timpul primelor 6 saptamani dupa nastere. Trebuie luata decizia fie de a intrerupe alaptarea fie de a intrerupe/de a se abtine de la tratamentul cu innohep avand in vedere beneficiul alaptarii pentru copil si beneficiul tratamentului pentru femeie.

Excipienti

innohep flacoane contine alcool benzilic. Din cauza unui risc de acumulare si toxicitate (acidoza metabolica), formularile de innohep fara alcool benzilic (seringile) trebuie folosite in timpul alaptarii.

Fertilitate

Nu sunt disponibile studii clinice cu innohep referitoare la fertilitate.

Condus auto
innohep nu are nicio influenta sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Cele mai frecvent raportate reactii adverse sunt evenimentele hemoragice, anemia secundara hemoragiilor si reactiile la locul de injectare.

Hemoragiile pot fi prezente in orice organ si au diferite grade de severitate. Complicatiile pot sa apara mai ales cand sunt administrate doze mari. Desi sangerarile majore sunt neobisnuite, au fost raportate in cateva cazuri decesul sau dizabilitatea permanenta.

Trombocitopenia mediata imun indusa de heparina (tip II) in mare masura se manifesta intre zilele 5 si 14 de la administrarea primei doze. Mai mult, a fost descrisa o forma cu debut rapid la pacientii expusi anterior la heparina. Trombocitopenia mediata imun indusa de heparina (tip II) se poate asocia cu tromboza arteriala si venoasa. Administrarea innohep trebuie intrerupta in toate cazurile de trombocitopenie mediata imun indusa de heparina (vezi pct. 4.4).

In cazuri rare innohep poate determina hiperpotasemie datorita hipoaldosteronismului. Pacientii cu risc sunt cei cu diabet zaharat sau insuficienta renala (vezi pct. 4.4).

Reactii alergice grave pot sa apara uneori. Acestea includ cazuri rare de necroza cutanata, eruptie cutanata toxica (de exemplu sindrom Stevens-Johnson), angioedem si anafilaxie. Tratamentul trebuie intrerupt

imediat la cea mai mica suspiciune a unor astfel de reactii severe.

Estimarea frecventei reactiilor adverse se bazeaza pe analiza datelor cumulate din studiile clinice si raportarile spontane.

Reactiile adverse sunt prezentate conform clasificarii MedDRA System Organ Class iar reactiile adverse individuale sunt prezentate incepand cu reactia raportata cel mai frecvent. In cadrul fiecarei grupari in functie de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.

Foarte frecvente ≥1/10

Frecvente ≥1/100 si sub 1/10 Mai putin frecvente ≥1/1000 si sub 1/100

Rare ≥1/10000 si sub 1/1000

Foarte rare sub 1/10000

Copii si adolescenti

Date limítate provenite dintr-un studiu clinic si postmarketing arata ca modelul reactiilor adverse la copii si adolescenti este comparabil cu al adultilor.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Supradozaj
Hemoragia este complicatia principala a supradozajului. Datorita perioadei de injumatatire relativ scurte a innohep (vezi capitolul 5.2) hemoragiile minore pot fi tratate conservator dupa intreruperea tratamentului. Hemoragiile grave pot necesita administrarea antidotului sulfat de protamina. Pacientii trebuie supravegheati cu atentie.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antitrombotice, grupul heparinei, codul ATC: B01AB10

Tinzaparina sodica este o heparina cu greutate moleculara mica de 6500 Daltoni (5500-7500 Daltoni), de origine porcina, cu un raport anti-Xa/anti-IIa intre 1,5 si 2,5. Tinzaparina sodica este produsa prin depolimerizarea enzimatica a heparinei nefractionate conventionale. Ca si heparina conventionala,

tinzaparina sodica actioneaza ca anticoagulant prin potentarea inhibarii de catre antitrombina III a factorilor de coagulare activati, in primul rand a factorului Xa.

Activitatea biologica a tinzaparinei sodice este standardizata in raport cu primul "standard international pentru heparinele cu greutate moleculara mica" si exprimata in unitati internationale anti-Xa (UI). Activitatea anti-Xa a tinzaparinei sodice nu este mai mica de 70 si mai mare de 120 UI /mg. Valoarea caracteristica a masei moleculare medii a tinzaparinei sodice este de aproximativ 6500. Procentul masic al lanturilor mai

mici de 2000 nu este mai mare de 10,0%. Procentul masic de lanturi intre 2000 si 8000 variaza intre 60,0% si 72,0% (tipic 66%). Procentul masic de lanturi mai mari 8000 variaza intre 22,0% si 36,0%.

Proprietati farmacocinetice
Biodisponibilitatea innohep este de aproximativ 90% dupa injectarea subcutanata. Timpul de injumatatire prin absorbtie este de 200 minute. Activitatea antifactor Xa este maxima dupa 4-6 ore de la administrarea subcutanata. Timpul de injumatatire prin eliminare este de aproximativ 80 minute. Tinzaparina sodica se elimina in principal pe cale renala sub forma neschimbata.

Principalul avantaj al utilizarii innohep in comparatie cu heparina conventionala se refera la profilul farmacocinetic. Biodisponibilitatea este superioara. Timpul de injumatatire este mai lung, ceea ce permite administrarea intr-o singura injectie subcutanata pe zi.

Proprietatile farmacocinetice ale innohep au fost studiate in timpul sarcinii. Datele rezultate din

monitorizarea farmacocinetica secventiala a 55 sarcini sugereaza ca proprietatile farmacocinetice nu difera fata de statutul de non-sarcina. A fost observata doar o scadere minima, nesemnificativa statistic, a nivelului anti-Xa in stadiile avansate de gestatie.

Copii si adolescenti

Datele preliminare privind utilizarea tinzaparinei sugereaza ca la copiii mai mici, inclusiv la nou-nascuti si sugari, tinzaparina se elimina mai repede si, de aceea, pot necesita doze mai mari decat copiii mai mari.

Totusi, nu sunt date suficiente pentru a permite o recomandare de doza, vezi punctul 4.2.

Date preclinice de siguranta
In general, heparinele nu sunt toxice, ceea ce este valabil si pentru innohep. Cea mai importanta reactie adversa observata in studiul toxicitatii acute, subacute si cronice, cat si referitor la functia de reproducere si la riscul mutagen a fost hemoragia determinata de dozele foarte mari.

Dupa administrare intramusculara a heparinelor cu masa moleculara mica la animale a fost observata aparitia hematomelor necrotizante. Intr-un studiu cu durata de 12 luni, la sobolan, a fost observata aparitia osteoporozei. Studiile cu heparina cu masa moleculara mica in doze pana la 25 mg/kg, la sobolan si iepure, nu au evidentiat un potential teratogen. Fetusii expusi prenatal la doze de 10 mg/kg au avut o greutate

corporala mica.