Eziclen concentrat pentru solutie orala, 2 flacoane, Ipsen

Indicatii
Eziclen este indicat la adulti pentru golirea intestinului, inaintea oricaror proceduri clinice care necesita un intestin curat (de exemplu, vizualizare intestinala, inclusiv endoscopie si radiologie sau o procedura chirurgicala).

Eziclen nu este un tratament pentru constipatie.

Dozaj
Doze
Adulti

Pentru golirea corespunzatoare a intestinului sunt necesare doua flacoane de Eziclen. Inainte de administrare, continutul fiecarui flacon trebuie diluat cu apa, folosind paharul furnizat, pana se obtine un volum total de aproximativ 0,5 litri; dupa administrarea volumului de aproximativ 0,5 litri trebuie ingerata o cantitate suplimentara de 1 litru de apa sau lichide limpezi, in decurs de 2 ore.

Lichidele limpezi permise sunt: apa, ceaiul sau cafeaua (fara lapte sau frisca provenita din lactate), bauturile racoritoare acidulate (carbogazoase) sau plate (non-carbogazoase), sucurile de fructe fara pulpa (nu fructe de culoare rosie sau violet), supa limpede sau supa pasata pentru a elimina orice materii solide.

In total, volumul de lichide ingerate necesar pentru golirea intestinului este de aproximativ 3 litri, administrat oral inainte de procedura. Acest medicament poate fi administrat fie ca doza divizata (pe durata a doua zile, primul flacon fiind administrat in seara de dinainte de procedura, iar al doilea urmand sa fie utilizat in dimineata urmatoare) sau poate fi administrat oral in decursul unei zile, asa cum este descris mai jos (vezi Mod de administrare). Schema terapeutica exacta si frecventa de administrare a Eziclen vor fi stabilite de catre medic.

Daca momentul procedurii o permite, cura administrata in doza divizata este de preferat fata de cura de o zi. Schema terapeutica pe durata unei zile reprezinta o alternativa potential utila.

Mod de administrare

CURA IN DOZA DIVIZATA (DOUA ZILE)

Ziua dinaintea procedurii:

Seara devreme, inainte de procedura (de exemplu, ora 6:00 pm) trebuie urmate urmatoarele instructiuni:

Continutul unui flacon de Eziclen trebuie turnat in paharul inclus in ambalaj si trebuie diluat cu apa pana la linia de umplere (adica aproximativ 0,5 litri).

Pacientul trebuie sa bea aceasta solutie diluata, urmata de administrarea a inca doua pahare umplute cu apa sau lichide limpezi pana la linia de umplere (adica aproximativ 1 litru) pe parcursul urmatoarelor doua ore.

Ziua procedurii:

In dimineata procedurii (la 10-12 ore dupa doza administrata seara) trebuie repetate instructiunile urmate in seara precedenta:

Continutul celui de-al doilea flacon de Eziclen trebuie turnat in paharul inclus in ambalaj si trebuie diluat cu apa pana la linia de umplere (adica aproximativ 0,5 litri).

Pacientul trebuie sa bea aceasta solutie diluata, urmata de administrarea a inca doua pahare umplute cu apa sau lichide limpezi pana la linia de umplere (adica aproximativ 1 litru) pe parcursul urmatoarelor doua ore.

Ingestia intregii cantitatii de solutie diluata de Eziclen si de apa sau lichide limpezi administrate suplimentar trebuie finalizata:

In absenta anesteziei, cu cel putin o ora inainte de inceperea procedurii.

In cazul anesteziei, de obicei cu cel putin 2 ore inainte de inceperea procedurii, in conformitate cu instructiunile anestezistului.

CURA DE O ZI (schema terapeutica alternativa ce poate fi utilizata in functie de necesitatile clinice individuale ale pacientului)

Seara dinaintea procedurii:

Seara devreme, inainte de procedura (de exemplu, ora 6:00 pm):

Continutul unui flacon de Eziclen trebuie turnat in paharul inclus in ambalaj si trebuie diluat cu apa pana la linia de umplere (aproximativ 0,5 litri).

Pacientul trebuie sa bea aceasta solutie diluata, urmata de administrarea a inca doua pahare umplute cu apa sau lichide limpezi pana la linia de umplere (adica aproximativ 1 litru) pe parcursul urmatoarelor doua ore.

Dupa aproximativ 2 ore de la administrarea primei doze (de exemplu, ora 8:00 pm):

Continutul celui de-al doilea flacon de Eziclen trebuie turnat in paharul inclus in ambalaj si trebuie diluat cu apa pana la linia de umplere (aproximativ 0,5 litri).

Pacientul trebuie sa bea aceasta solutie diluata, urmata de administrarea a inca doua pahare umplute cu apa sau lichide limpezi pana la linia de umplere (adica aproximativ 1 litru) pe parcursul urmatoarelor doua ore.

Ingestia intregii cantitatii de solutie diluata de Eziclen si de apa sau lichide limpezi administrate suplimentar trebuie finalizata:

In absenta anesteziei, cu cel putin o ora inainte de inceperea procedurii.

In cazul anesteziei, de obicei cu cel putin 2 ore inainte de inceperea procedurii, in conformitate cu instructiunile anestezistului.

Dupa procedura

Pentru a inlocui lichidul pierdut in timpul pregatirii pentru procedura, pacientii trebuie incurajati sa consume ulterior o cantitate suficienta de lichide, pentru a mentine o hidratare adecvata.

Restrictii cu privire la regimul alimentar

Cu o zi inainte de procedura, se poate consuma un mic dejun usor. Ulterior pacientul trebuie sa consume doar lichide limpezi la dejun, cina, precum si la orice alte mese, pana la efectuarea procedurii. Trebuie evitate lichidele de culoare rosie si violet, dar si laptele si bauturile alcoolice.

Grupe speciale de pacienti

Pacienti varstnici

Nu s-au observat diferente semnificative in ceea ce priveste siguranta si eficacitatea intre pacientii varstnici si alti pacienti in timpul evaluarii clinice a Eziclen [vezi pct. 5.1]. Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii varstnici, cu toate acestea, la aceasta categorie de pacienti trebuie luate precautii speciale pentru utilizare, la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut [vezi pct. 4.4].

Pacienti cu insuficienta renala

Nu sunt disponibile date suficiente pentru aceasta grupa de pacienti. Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara pana la moderata, cu toate acestea, la aceasta grupa de pacienti trebuie luate masuri speciale de precautie la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut. Eziclen nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficienta renala severa (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Pacienti cu insuficienta hepatica

Nu sunt disponibile date suficiente pentru aceasta grupa de pacienti. Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica, cu toate acestea, la aceasta grupa de pacienti trebuie luate masuri speciale de precautie, la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut (vezi pct. 4.4).

Copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea Eziclen la copii si adolescenti (adica pacienti cu varsta sub 18 ani) nu au fost inca stabilite. Nu sunt disponibile date (vezi pct. 5.1).

Contraindicatii
Eziclen este contraindicat la pacientii cu urmatoarele afectiuni:

Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1

Insuficienta cardiaca congestiva.

Deteriorari grave ale sanatatii generale, cum ar fi deshidratarea severa.

Fazele acute ale inflamatiei tractului intestinal incluzand boala Crohn si colita ulcerativa

Tulburari abdominale acute supuse unei interventii chirurgicale, cum ar fi apendicita acuta

Pacientii care pot prezenta sau prezinta deja obstructie gastrointestinala sau stenoza

Perforatie gastro-intestinala diagnosticata sau suspectata

Tulburari legate de golirea gastrica (de exemplu: gastropareza, staza gastrica)

Pacientii care pot prezenta sau prezinta deja ileus

Colita toxica sau megacolon toxic

Greata si varsaturi

Ascita

Insuficienta renala severa (rata filtrarii glomerulare sub 30 ml/min/1,73m2)

Atentionari
Tulburari electrolitice si deshidratare:

Avand in vedere riscul potential de tulburari electrolitice severe, raportul beneficiu/risc al Eziclen trebuie evaluat cu atentie inainte de initierea tratamentului la pacientii care prezinta risc. O atentie deosebita trebuie acordata la prescrierea Eziclen oricaror pacienti, in ceea ce priveste contraindicatiile cunoscute si precautiile speciale pentru utilizare, inclusiv importanta mentinerii unei hidratari adecvate.

Toti pacientii trebuie sfatuiti sa se hidrateze corespunzator inainte, in timpul si dupa utilizarea Eziclen. Daca un pacient prezinta varsaturi semnificative sau semne de deshidratare dupa utilizarea medicamentului, trebuie instituite masuri de rehidratare, pentru a evita potentialele riscuri de aparitie a unor complicatii grave asociate cu dezechilibrele hidroelectrolitice (cum sunt convulsiile si aritmia cardiaca). In plus, trebuie luata in considerare efectuarea unor analize de laborator inainte de procedura (concentratiile plasmatice de electroliti, creatinina si uree). Pacientul trebuie sfatuit sa bea o cantitate suplimentara cat mai mare de apa sau lichide limpezi pentru a mentine un nivel adecvat de hidratare.

Pacienti cu risc crescut:

La pacientii tarati, cu sanatate precara, pacienti varstnici, pacienti cu insuficienta renala, insuficienta hepatica sau insuficienta cardiaca semnificative clinic si la cei cu risc de dezechilibre electrolitice, medicul trebuie sa ia in considerare efectuarea unor teste care evalueaza concentratia plasmatica de electroliti si teste ale functiei renale, la momentul initial si post-tratament.

La pacientii care prezinta deshidratare sau la pacientii cu dezechilibre electrolitice, aceste afectiuni trebuie corectate inainte de administrarea medicamentului indicat pentru golirea intestinului. In plus, se recomanda prudenta la pacientii cu afectiuni care implica dezechilibre hidroelectrolitice sau care utilizeaza medicamente care cresc riscul de tulburari hidroelectrolitice (inclusiv hipokaliemie si hiponatremie) sau care pot creste riscul unor posibile complicatii. In acest caz, pacientii trebuie monitorizati corespunzator.

Exista un risc teoretic de aparitie a prelungirii intervalului QT, ca rezultat al dezechilibrului electrolitic.

Se recomanda precautie la pacientii cu:

Reflex faringian deficitar si la pacientii predispusi la regurgitare sau aspiratie. Astfel de pacienti trebuie supravegheati in timpul administrarii medicamentului indicat pentru golirea intestinului.

Tulburari de hipomotilitate gastro-intestinala sau antecedente de afectiuni medicale sau interventii chirurgicale gastro-intestinale care predispun la tulburari de hipomotilitate.

Hiperuricemie:

Eziclen poate provoca o crestere temporara, usoara pana la moderata a valorilor acidului uric [vezi pct. 4.8]. Potentialul de crestere a valorilor acidului uric trebuie luat in considerare inainte de

administrarea Eziclen la pacientii cu antecedente de guta manifesta clinic sau hiperuricemie (vezi pct. 4.8).

Informatii suplimentare:

Eziclen nu este indicat pentru ingerare directa. Ingerarea directa a solutiei nediluate poate creste riscul de greata, varsaturi, deshidratare si tulburari electrolitice. Fiecare flacon trebuie diluat cu apa si trebuie consumata cantitatea de apa recomandata suplimentar, pentru a asigura toleranta pacientului la tratament.

Acest medicament contine sodiu 247,1 mmol (sau 5,684 g) per flacon. Acest lucru trebuie luat in considerare la pacientii care urmeaza o dieta cu continut controlat de sodiu.

Acest medicament contine potasiu 35,9 mmol (sau 1,405 g) per flacon. Acest lucru trebuie luat in considerare la pacientii cu functie renala redusa sau la pacientii care urmeaza o dieta cu continut controlat de potasiu.

Interactiuni
La fel ca si in cazul altor medicamente indicate pentru golirea intestinului:

Este necesara prudenta la pacientii care utilizeaza blocante ale canalelor de calciu, diuretice, medicamente care contin litiu sau medicamente care ar putea influenta concentratia plasmatica de electroliti.

De asemenea, se recomanda prudenta in cazul utilizarii concomitente de medicamente cunoscute ca prelungesc intervalul QT.

Diareea este rezultatul asteptat, asadar, administrarea orala concomitenta de medicamente in decurs de 1 pana la 3 ore de la inceputul tratamentului si pana la sfarsitul procesului de golire a intestinului poate avea ca rezultat eliminarea acestor medicamente din tractul gastro-intestinal si, astfel, medicamentele nu se vor absorbi in mod corespunzator. Efectul terapeutic al medicamentelor administrate oral in mod regulat, care au un indice terapeutic ingust sau un timp de injumatatire plasmatica prin eliminare scurt (de exemplu, contraceptive orale, medicamente antiepileptice, antidiabetice, antibiotice, levotiroxina, digoxina) poate fi influentat in mod special.

Sarcina
Sarcina
Nu s-au efectuat studii cu sulfat de sodiu, magneziu si potasiu asupra functiei de reproducere la

animale [vezi pct. 5.3].

Nu sunt disponibile date privind utilizarea acestui medicament la femeile gravide. Eziclen nu este recomandat in timpul sarcinii.

Alaptarea
Nu se cunoaste daca Eziclen se excreta in laptele matern uman. Nu se poate exclude riscul pentru nou-nascuti/sugari.

Alaptarea trebuie intrerupta in timpul tratamentului cu Eziclen si pana la 48 de ore dupa administrarea celei de-a doua doze de Eziclen.

Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind fertilitatea.

Condus auto
Eziclen nu are nicio influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Rezumatul profilului de siguranta
Diareea este rezultatul asteptat al administrarii medicamentului indicat pentru golirea intestinului, prin urmare, acest lucru se intampla dupa ingerarea Eziclen. La fel ca in cazul oricarei interventii de acest

tip, reactiile adverse apar la majoritatea pacientilor. Reactiile adverse raportate cel mai frecvent in studiile clinice si dupa punerea pe piata sunt disconfort, distensie abdominala, dureri abdominale, greata si varsaturi.

In timpul studiilor clinice, pacientii au raportat mai frecvent varsaturi atunci cand Eziclen a fost administrat in cura de o zi, decat atunci cand a fost utilizata cura cu doza divizata.

Rezumatul reactiilor adverse sub forma de tabel
Frecventa reactiilor adverse la Eziclen este clasificata dupa cum urmeaza:

Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 si sub 1/10), mai putin frecvente (≥ 1/1000 si sub 1/100), rare (≥ 1/10000 si sub 1/1000) foarte rare (sub 1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Tabelul de mai jos prezinta reactiile adverse la medicament din datele ce provin din studiile clinice si include evenimentele aparute la pacienti individuali. Sunt incluse suplimentar si evenimentele adverse raportate dupa punerea pe piata.

Informatii suplimentare privind anumite grupe speciale de pacienti

In timpul studiilor clinice s-au observat cresteri temporare ale concentratiei plasmatice a acidului uric. Pentru pacientii cu antecedente de guta manifesta clinic sau cu hiperuricemie vezi pct. 4.4.

Nu s-au observat diferente semnificative in ceea ce priveste siguranta si eficacitatea intre pacientii varstnici si alti pacienti in timpul evaluarii clinice a Eziclen [vezi pct. 5.1]. Cu toate acestea, la pacientii varstnici trebuie luate precautii speciale pentru utilizare, la fel ca pentru orice categorie cu risc crescut [vezi pct. 4.4].

Pentru pacientii cu insuficienta renala sau insuficienta hepatica, vezi punctele 4.3 si 4.4.

Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
In caz de supradozaj sau de utilizare necorespunzatoare (de exemplu administrarea medicamentului nediluat si/sau consum insuficient de apa) se anticipeaza aparitia gretei, varsaturilor, diareei si tulburarilor electrolitice. De obicei masurile conservatoare sunt suficiente; trebuie administrata terapie de rehidratare orala. In cazurile rare de supradozaj care declanseaza dereglari metabolice severe, trebuie sa se recurga la rehidratare intravenoasa.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: laxative cu actiune osmotica, codul ATC: A06AD10 (saruri minerale in combinatii).

Mecanism de actiune

Eziclen este un laxativ osmotic. Mecanismul de acttiune al acestuia se bazeaza in principal pe procesul limitat si saturabil de transport activ al sulfatului. Saturarea mecanismului de transport gastro- intestinal duce la aparitia de sulfati la nivel intestinal. Efectul osmotic al sulfatului neabsorbit determina retinerea apei la nivel intestinal si determina golirea intestinului.

Efecte farmacodinamice

Efectul osmotic al ionilor neabsorbiti, atunci cand se consuma o cantitate mare de apa, este de a produce din abundenta diaree apoasa. In studiile clinice, timpul mediu pana la aparitia diareei apoase a fost de aproximativ 6,3 ore, atunci cand intre administrarea dozelor a existat un interval de 12 de ore si de aproximativ 2,8 ore atunci cand dozele au fost administrate la interval de 1 ora.

Eficacitate si siguranta clinica

Eficacitatea clinica a Eziclen a fost demonstrata in doua studii clinice pivot de faza III, randomizate, controlate activ, multicentrice, in regim orb pentru investigator.

Criteriile principale de evaluare a eficacitatii au constat in succesul golirii intestinului sau rata de esec stabilita pentru fiecare subiect. Pentru analiza statistica, golirea intestinului clasificata ca "buna" sau "excelenta" a fost considerata ca fiind "un succes", in timp ce cea clasificata fie "slaba" sau "acceptabila" a fost considerata "esec". Pacientii la care nu s-a putut efectua colonoscopie au fost considerati ca prezentand esec la tratament.

Rezultatele studiilor care au comparat administrarea Eziclen in cura cu doza divizata (379 pacienti randomizati, 356 pacienti in populatia per protocol (PP)) si, respectiv, in cura de o zi (408 pacienti randomizati, 364 pacienti in populatia PP) cu utilizarea a 2 litri de solutie care contine polietilenglicol (PEG) plus electroliti demonstreaza non-inferioritatea Eziclen fata de comparatorul reprezentat de 2 litri de solutie pe baza de PEG, in cazul ambelor scheme terapeutice utilizate in ceea ce priveste criteriul principal de evaluare, si anume procentul de golire intestinala clasificata fie ca excelenta sau

buna pentru Eziclen, cea a solutiei pe baza de PEG fiind similara (rezultate provenind de la populatia PP):

Pentru cura cu doza divizata: 97,2% pentru Eziclen si 96,1% pentru solutia pe baza de PEG [II 95%: intre -2,7 si 4,8 in intervalul limitei predefinite de 15%];

Pentru cura de o zi: 84% pentru Eziclen, comparativ cu 82,9% pentru solutia pe baza de PEG [II 95%; intre -6.5 si 8,8 in intervalul limitei predefinite de 15%].

Evenimentele adverse au fost predominant de natura gastro-intestinala, cum era de asteptat pentru orice medicament indicat pentru golirea intestinului. Cele mai frecvente simptome raportate au fost distensie abdominala, dureri abdominale, greata si varsaturi.

Copii si adolescenti

Agentia Europeana a Medicamentului a acordat o derogare de la obligatia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Eziclen la copii cu varsta intre 0 si 6 luni si a suspendat temporar obligatia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu acest medicament la restul subgrupelor de copii si adolescenti si anume la subgrupele cu varsta incepand de la 6 luni pana la 17 ani inclusiv [vezi pct. 4.2 pentru informatii privind utilizarea la copii si adolescenti].

Proprietati farmacocinetice
Absorbtia sulfatului este un proces limitat si saturabil de transport activ; sulfatul absorbit se excreta in principal prin rinichi. Dupa administrarea unei forme farmaceutice cu acelasi continut de sulfat ca cel din compozitia Eziclen la sase voluntari sanatosi, in cura cu doza divizata, adica doua doze administrate separat la interval de 12 ore, concentratia plasmatica maxima de sulfat a fost observata la aproximativ 16 de ore dupa utilizarea primei jumatati de doza si la 5 ore dupa a utilizarea celei de a doua jumatati de doza [Cmax: 499,50 µmol/l (CV: 33,03%), in comparatie cu valorile initiale de 141 - 467 µmol/l, o medie de 335 µmol/l (CV: 34,40%)]. Concentratia plasmatica a scazut ulterior, cu un timp de injumatatire plasmatica prin eliminare de 8,5 ore (CV: 53,76%). Eliminarea prin materiile fecale a reprezentat calea principala de eliminare a sulfatului (aproximativ 70% din cantitatea administrata).

De asemenea, expunerea sistemica la sulfat (ASC si Cmax) rezultata ca urmare a administrarii de Eziclen a fost comparata intre voluntari sanatosi, sase pacienti cu insuficienta renala moderata (clearance-ul creatininei cuprins intre 30-49 ml/min) si, respectiv, sase pacienti cu insuficienta hepatica usoara pana la moderata (clasificare Child-Pugh clasa A (N = 5) si B (N = 1)). Insuficienta renala a dus la o scadere a cantitatii de sulfat excretate in urina. Prin urmare, valorile medii ale ASC si Cmax au fost cu aproximativ 50% mai mari, comparativ cu subiectii sanatosi. Expunerea sistemica la sulfat nu a fost influentata de insuficienta hepatica. Concentratiile plasmatice de sulfat au revenit la valoarea initiala pana in Ziua 6 dupa administrarea Eziclen, la toate cele trei grupuri investigate. In acest studiu, utilizarea Eziclen nu a determinat hipersulfatemie semnificativa clinic la pacientii cu insuficienta hepatica sau insuficienta renala.

Date preclinice de siguranta
Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra functiei de reproducere sau studii pentru a evalua potentialul mutagen sau carcinogen al unei combinatii de sulfat de sodiu, magneziu si potasiu.

Datele non-clinice limitate nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor de toxicitate dupa administrarea de doze repetate.

Este putin probabil ca sulfatul de sodiu, magneziu si potasiu sa reprezinte un risc pentru mediu si nu necesita masuri specifice de precautie si siguranta pentru pastrarea si administrarea medicamentului care contine aceste substante active. Pentru precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor, vezi pct. 6.6.