Zoloft 100mg, 28 comprimate filmate, Pfizer

Indicatii
Sertralina este indicata in tratamentul:

episoadelor depresive majore; preventia recidivei episoadelor de depresie majora;

tulburarii de panica, cu sau fara agorafobie;

tulburarii obsesiv-compulsive (TOC) la adulti, adolescenti si copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 17 ani; tulburarii de anxietate sociala;

stresului post-traumatic (SPT).

Dozaj
Doze

Initierea tratamentului

Depresie si TOC

Tratamentul cu sertralina trebuie initiat la o doza de 50 mg pe zi.

Tulburarea de panica, SPT si tulburarea de anxietate sociala

Tratamentul trebuie inceput cu 25 mg sertralina pe zi. Dupa o saptamana, doza trebuie crescuta la 50 mg sertralina o data pe zi. S-a demonstrat ca aceasta schema de tratament reduce incidenta reactiilor adverse caracteristice initierii tratamentului tulburarii de panica.

Stabilirea dozei

Depresie, TOC, tulburarea de panica, tulburarea de anxietate sociala si SPT

Pacientii care nu raspund la tratamentul cu 50 mg sertralina pe zi pot prezenta efecte benefice ca urmare a cresterii dozei. Modificarile de dozaj trebuie efectuate in etape de 50 mg la intervale de cel putin o saptamana, pana la doza maxima zilnica de 200 mg. Modificarile de dozaj nu trebuie efectuate mai frecvent de o data pe saptamana, avand in vedere timpul de injumatatire prin eliminare de 24 de ore al sertralinei.

Instalarea efectului terapeutic se poate observa in decurs de 7 zile. Totusi, de regula, sunt necesare perioade mai lungi, mai ales in cazul TOC.

Tratamentul de intretinere

In timpul tratamentului de lunga durata, trebuie administrata doza eficace minima, cu ajustari ulterioare, in functie de raspunsul terapeutic.

Depresie

Pentru prevenirea recurentei episoadelor de depresie majora (EDM) poate fi recomandat tratamentul de lunga durata. In majoritatea cazurilor, doza recomandata in prevenirea recurentei EDM este aceeasi cu cea folosita in timpul episoadelor curente. Pacientii cu depresie trebuie tratati pentru o perioada suficienta de timp de cel putin 6 luni pentru a se asigura ca nu mai prezinta simptome.

Tulburari de panica si TOC

Continuarea tratamentului tulburarilor de panica si al TOC trebuie sa fie evaluata cu regularitate, intrucat prevenirea recaderii nu a fost demonstrata pentru aceste tulburari.

Utilizarea la varstnici

La varstnici stabilirea dozei se va face cu atentie, deoarece la acestia poate exista un risc mai mare de aparitie a hiponatremiei (vezi pct. 4.4).

Utilizarea la pacienti cu insuficienta hepatica

Utilizarea sertralinei la pacientii cu insuficienta hepatica trebuie facuta cu precautie. La pacientii cu insuficienta hepatica trebuie administrate doze mai mici sau la intervale de timp mai mari (vezi pct. 4.4). Sertralina nu trebuie utilizata in cazurile de insuficienta hepatica severa, deoarece nu sunt disponibile date clinice (vezi pct. 4.4).

Utilizarea la pacienti cu insuficienta renala

Nu este necesara ajustarea dozei de sertralina la pacientii cu insuficienta renala (vezi pct. 4.4).

Copii si adolescenti

Copii si adolescenti cu diagnostic de tulburare obsesiv compulsiva

Pentru varsta cuprinsa intre 13 si 17 ani: tratamentul se initiaza cu 50 mg sertralina o data pe zi. Pentru varsta cuprinsa intre 6 si 12 ani: tratamentul se initiaza cu 25 mg sertralina o data pe zi. Dupa o saptamana, doza poate fi crescuta la 50 mg sertralina o data pe zi.

In lipsa unui raspuns satisfacator, dozele ulterioare pot fi crescute in etape a 50 mg pe o perioada de cateva saptamani, dupa caz. Doza maxima este de 200 mg sertralina pe zi. Totusi, atunci cand se creste doza de la 50 mg sertralina pe zi trebuie avut in vedere faptul ca, in general, greutatea copiilor este mai mica decat cea a adultilor. Modificarile dozei nu trebuie facute la intervale mai mici de o saptamana.

Nu a fost demonstrata eficacitatea in tratamentul episoadelor de depresie majora la copii si adolescenti.

Nu sunt disponibile date pentru copiii cu varsta sub 6 ani (vezi pct. 4.4).

Mod de administrare

Sertralina trebuie administrata o data pe zi, dimineata sau seara. Comprimatul de sertralina poate fi administrat cu sau fara alimente.

Sertralina sub forma de concentrat pentru solutie orala poate fi administrata cu sau fara alimente. Sertralina concentrat pentru solutie orala trebuie diluata inainte de utilizare (vezi pct.6.6).

Simptome de intrerupere aparute la oprirea utilizarii sertralinei

Trebuie evitata intreruperea brusca a tratamentului. Cand se opreste tratamentul cu sertralina, doza trebuie scazuta treptat intr-o perioada de cel putin o saptamana pana la doua saptamani, pentru a se reduce riscul aparitiei simptomelor de intrerupere (vezi pct. 4.4 si 4.8). Daca apar simptome intolerabile ca urmare a scaderii dozei sau dupa intreruperea tratamentului, atunci poate fi luata in considerare reluarea utilizarii dozei prescrise anterior. Ca urmare, medicul poate continua scaderea dozei, dar in trepte mai mici.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.enumerati la pct. 6.1.

Tratamentul concomitent cu inhibitori ireversibili de monoaminooxidaza (IMAO) este contraindicat din cauza riscului de sindrom serotoninergic cu simptome cum sunt agitatie, tremor si hipertermie. Administrarea sertralinei nu trebuie sa fie initiata timp de cel putin 14 zile dupa intreruperea tratamentului cu un IMAO ireversibil. Administrarea sertralinei trebuie sa fie intrerupta cu cel putin 7 zile inainte de inceperea tratamentului cu un IMAO ireversibil (vezi pct. 4.5).

Administrarea concomitent cu pimozida este contraindicata (vezi pct. 4.5).

Sertralina sub forma de concentrat pentru solutie orala este contraindicata in cazul administrarii de disulfiram, din cauza continutului in alcool etilic al concentratului oral (vezi pct. 4.4 si 4.5).

Atentionari
Sindrom serotoninergic (SS) sau Sindrom neuroleptic malign (SNM)

In timpul tratamentului cu ISRS, inclusiv cu sertralina, a fost raportata aparitia unor sindroame care pot pune viata in pericol cum este sindromul serotoninergic (SS) sau sindromul neuroleptic malign (SNM). Riscul aparitiei SS sau SNM in timpul administrarii ISRS este mai mare in cazul tratamentului concomitent cu alte medicamente serotoninergice (incluzand alte antidepresive serotoninergice, amfetamine, triptani), cu medicamente care reduc metabolizarea serotoninei (incluzand medicamente IMAO de exemplu, albastru de metilen), antipsihotice si alti antagonisti dopaminergici si cu medicamente opioide. Pacientii trebuie monitorizati pentru aparitia semnelor si simptomelor care caracterizeaza sindroamele SS sau SNM (vezi pct. 4.3 - Contraindicatii).

Trecerea de la terapia cu inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (ISRS), antidepresive sau antiobsesive

Exista o experienta controlata limitata privind momentul optim de trecere de la terapia cu inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei, antidepresive sau antiobsesive, la terapia cu sertralina. Sunt necesare atentie si precautie cand se ia decizia trecerii la tratamentul cu sertralina, in special de la tratamentul cu medicamente cu actiune prelungita, cum este fluoxetina.

Alte medicamente serotoninergice, de exemplu triptofan, fenfluramina si agonisti ai 5-HT Administrarea concomitenta de sertralina cu alte medicamente care cresc efectul neurotransmisiei serotoninergice, cum sunt amfetamine, triptofan sau fenfluramina sau agonisti ai 5-HT, sau planta medicinala sunatoare (Hypericum perforatum), trebuie facuta cu precautie sau evitata pe cat posibil, datorita potentialului de interactiuni farmacodinamice.

Prelungirea intervalului QT/Torsada varfurilor (TV)

Cazuri de prelungire a intervalului QT si TV au fost raportate in perioada dupa punerea pe piata a sertralinei. Majoritatea raportarilor au aparut la pacientii care prezentau alti factori de risc de prelungire a intervalului QT/TV. Efectul asupra prelungirii intervalului QT a fost confirmat intr-un studiu aprofundat despre intervalul QT la voluntari sanatosi, cu o relatie expunere-raspuns pozitiva, semnificativa statistic. De aceea, sertralina trebuie utilizata cu precautie la pacientii care prezinta factori de risc suplimentari pentru prelungirea intervalului QT, cum sunt: boala cardiaca, hipopotasemie sau hipomagneziemie, antecedente familiale de prelungire a intervalului QT, bradicardie si utilizarea concomitenta a medicamentelor care prelungesc intervalul QT (vezi pct. 4.5 si 5.1).

Activarea maniei sau hipomaniei

Simptome ale maniei/hipomaniei au fost raportate la un procent mic de pacienti tratati cu alte antidepresive si antiobsesive existente deja pe piata, inclusiv sertralina. De aceea, sertralina trebuie utilizata cu precautie la pacientii care prezinta antecedente de manie/hipomanie. Se recomanda supravegherea atenta de catre medic. Utilizarea sertralinei trebuie oprita la orice pacient care intra in faza de manie.

Schizofrenie

Pot fi agravate simptomele psihotice la pacientii schizofrenici.

Crize epileptice

Crizele epileptice pot aparea in cazul tratamentului cu sertralina: sertralina trebuie evitata la pacientii cu epilepsie instabila, iar pacientii cu epilepsie aflata sub control trebuie monitorizati cu atentie.

Tratamentul cu sertralina trebuie intrerupt la toti pacientii la care apar crize epileptice.

Suicid/ideatie suicidara sau agravarea starii clinice

Depresia se asociaza cu cresterea riscului de ideatie suicidara, auto-vatamare si suicid (evenimente legate de suicid). Riscul se mentine pana la aparitia unor semne evidente de remisiune. Data fiind posibilitatea ca situatia sa nu se amelioreze in primele saptamani de tratament, pacientii trebuie atent monitorizati, pana la aparitia ameliorarii. Experienta clinica generala demonstreaza ca riscul de suicid se poate accentua in primele faze ale recuperarii.

Exista si alte afectiuni psihice pentru care se prescrie sertralina si care se pot si ele asocia cu risc crescut de aparitie a unor evenimente legate de suicid. In plus, astfel de afectiuni pot co-exista cu tulburari depresive majore si din aceasta cauza tratamentul pacientilor cu alte afectiuni psihice trebuie sa respecte aceleasi precautii ca si in cazul tratamentului pacientilor cu tulburare depresiva majora.

Este cunoscut faptul ca pacientii cu antecedente de evenimente legate de suicid sau cei cu manifestari semnificative de ideatie suicidara anterior initierii tratamentului prezinta un risc mai accentuat de ideatie suicidara sau tentativa de suicid, trebuind sa fie monitorizati cu atentie pe parcursul tratamentului. Rezultatele unei meta-analize a unor studii clinice placebo controlate, efectuate cu medicamente antidepresive la pacienti adulti cu tulburari psihice, au aratat existenta unui risc accentuat de comportament suicidar la pacienti cu varsta sub 25 de ani, in cazul utilizarii medicamentelor antidepresive comparativ cu placebo.

Terapia medicamentoasa trebuie sa fie insotita de supravegherea atenta a pacientilor, si mai ales a celor cu risc suicidar accentuat, cu precadere in etapele incipiente ale tratamentului si dupa modificarea dozelor. Pacientilor (si celor care ii ingrijesc) trebuie sa li se atraga atentia cu privire la necesitatea monitorizarii oricarei agravari a starii clinice, a aparitiei oricarui comportament sau ideatii cu tenta de suicid, precum si la obligatia de solicitare a sfatului medicului imediat dupa aparitia unor astfel de simptome.

Disfunctie sexuala

Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei (ISRS) pot cauza simptome de disfunctie sexuala (vezi pct. 4.8). Au existat raportari privind disfunctie sexuala de lunga durata in care simptomele s-au mentinut in pofida intreruperii administrarii ISRS.

Copii si adolescenti

Sertralina nu trebuie utilizata in tratamentul copiilor si adolescentilor cu varsta sub 18 ani, exceptand pacientii cu varsta cuprinsa intre 6 si 17 ani suferind de tulburari obsesiv compulsive. In studiile clinice, comportamente legate de suicid (tentativa de suicid si ideatie suicidara), ostilitate (predominant agresiva, comportament opozant si furie) au fost mai frecvent observate la copiii si adolescentii tratati cu antidepresive decat la cei la care s-a administrat placebo. Cu toate acestea, daca decizia de a trata este luata din considerente clinice, pacientul trebuie monitorizat cu atentie pentru aparitia simptomelor suicidare. In plus, nu sunt disponibile date de siguranta pe perioada indelungata la copii si adolescenti privind cresterea, maturizarea si dezvoltarea comportamentala si cognitiva.

Cateva cazuri de crestere incetinita si pubertate intarziata au fost raportate dupa punerea pe piata. Relevanta clinica si cauzalitatea nu sunt inca clare (vezi pct. 5.3 pentru date preclinice de siguranta corespunzatoare). Medicii trebuie sa supravegheze cu atentie pacientii copii si adolescenti aflati in tratament pe termen lung pentru identificarea anomaliilor in crestere si dezvoltare.

Sangerare anormala/hemoragie

In cazul utilizarii ISRS, au fost raportate cazuri de sangerari anormale incluzand sangerari la nivel cutanat (echimoze si purpura) si alte evenimente hemoragice, cum sunt sangerarile gastrointestinale si genitale, inclusiv hemoragii fatale. Se recomanda precautie la pacientii tratati cu ISRS, in special in cazul utilizarii concomitente cu medicamente cunoscute ca afectand functia plachetara (de exemplu anticoagulantele, antipsihoticele atipice si fenotiazinele, cele mai multe dintre antidepresivele triciclice, acidul acetilsalicilic si antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), precum si la pacientii cu antecedente de tulburari hemoragice (vezi pct. 4.5).

Hiponatremie

Hiponatremia poate aparea in urma tratamentului cu ISRS sau INRS, incluzand sertralina. In multe cazuri, hiponatremia apare ca urmare a unui sindrom de secretie inadecvata de hormon antidiuretic (SIHAD). Au fost raportate cazuri in care concentratia plasmatica de sodiu a fost mai mica de 110 mmol/l.

Pacientii varstnici prezinta un risc mai mare de a dezvolta hiponatremie in urma tratamentului cu ISRS si INRS. De asemenea, pacientii care utilizeaza diuretice sau cei cu depletie volemica de alta cauza pot prezenta un risc mai mare (vezi Utilizarea la varstnici). La pacientii cu hiponatremie simptomatica, ar trebui luata in considerare oprirea tratamentului cu sertralina si instituirea de masuri medicale adecvate. Semnele si simptomele hiponatremiei includ cefalee, dificultati de concentrare, deteriorarea memoriei, confuzie, stare de slabiciune, instabilitate posturala care poate duce la cadere. Semnele si simptomele asociate cazurilor acute si/sau mai severe includ halucinatii, sincopa, convulsii, coma, stop respirator si moarte.

Simptome de intrerupere aparute la oprirea tratamentului cu sertralina

La oprirea tratamentului apar simptomele de intrerupere obisnuite, mai ales daca oprirea se face brusc (vezi pct. 4.8). In studiile clinice, printre pacientii tratati cu sertralina, incidenta reactiilor de intrerupere raportate a fost de 23% la cei care au intrerupt tratamentul cu sertralina, comparativ cu 12% la cei care au continuat sa utilizeze tratamentul cu sertralina.

Riscul aparitiei simptomelor de intrerupere poate fi dependent de mai multi factori, incluzand durata si doza tratamentului, precum si rata reducerii dozei. Cele mai frecvent raportate reactii sunt ameteli, tulburari senzoriale (incluzand parestezii), tulburari ale somnului (incluzand insomnie si vise agitate), agitatie si anxietate, greata si/sau varsaturi, tremor si cefalee. In general, aceste simptome sunt de intensitate usoara pana la moderata; totusi, la unii pacienti pot fi severe ca intensitate. Simptomele apar de obicei in primele zile de la intreruperea tratamentului, dar au fost raportate, foarte rar, si la pacienti care au omis din greseala o doza. In general, aceste simptome sunt auto-limitate si dispar de obicei, in decurs de 2 saptamani, totusi la unii pacienti pot fi prelungite (2 3 luni sau mai mult). De aceea, se recomanda ca doza de sertralina, la intreruperea tratamentului, sa fie redusa treptat pe o perioada de cateva saptamani sau luni, in functie de necesitatile pacientului (vezi pct. 4.2).

Acatizie/agitatie psihomotorie

Utilizarea sertralinei a fost asociata cu aparitia acatiziei, caracterizata printr-o agitatie subiectiva neplacuta sau suparatoare si prin necesitatea de miscare deseori insotita de incapacitatea de a sta jos sau de a sta nemiscat. Aceasta stare apare de cele mai multe ori chiar in primele saptamani de tratament. La pacientii la care apar aceste simptome, cresterea dozei poate fi daunatoare.

Insuficienta hepatica

Sertralina este metabolizata in proportie mare la nivel hepatic. Un studiu farmacocinetic cu administrare de doze repetate la subiecti cu ciroza usoara compensata a aratat prelungirea timpului de injumatatire prin eliminare si cresterea de aproximativ trei ori a ASC si Cmax in comparatie cu subiectii normali. Nu exista diferente semnificative de legare a proteinelor plasmatice intre cele doua grupuri. Sertralina trebuie utilizata cu atentie la pacientii cu afectiuni hepatice. La pacientii cu insuficienta hepatica trebuie administrate doze mai mici sau la intervale mai mari de timp. Sertralina nu trebuie utilizata la pacienti cu insuficienta hepatica severa (vezi pct. 4.2).

Insuficienta renala

Sertralina este metabolizata in proportie mare, iar excretia urinara a medicamentului nemetabolizat reprezinta o cale minora de eliminare. La pacientii cu insuficienta renala usoara pana la moderata (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) sau cu insuficienta renala moderata pana la severa (clearance- ul creatininei 10-29 ml/min), in urma administrarii de doze repetate, parametrii farmacocinetici (ASC0- 24 sau Cmax) nu au prezentat modificari semnificative in comparatie cu lotul martor. Nu este necesara ajustarea dozei de sertralina in functie de gradul insuficientei renale.

Utilizarea la varstnici

In studiile clinice au fost inclusi peste 700 de pacienti varstnici (peste 65 de ani). Profilul si incidenta reactiilor adverse aparute la varstnici au fost similare cu cele de la pacientii mai tineri.

ISRS si INRS, inclusiv sertralina, au fost totusi asociati cu unele cazuri de hiponatremie semnificativa clinic la pacientii varstnici, care pot fi expusi unui risc mai mare de aparitie a acestui eveniment advers (vezi Hiponatremie la pct. 4.4).

Diabet zaharat

La pacientii cu diabet zaharat, tratamentul cu un ISRS poate modifica controlul glicemiei. Poate fi necesara ajustarea dozei de insulina si/sau de antidiabetice orale administrate concomitent.

Terapia electroconvulsivanta

Nu exista studii clinice care sa stabileasca riscurile sau beneficiile asocierii terapiei electroconvulsivante cu sertralina.

Sucul de grepfrut

Administrarea concomitenta a sertralinei cu sucul de grepfrut nu este recomandata (vezi pct. 4.5).

Interferenta cu testele de screening pentru urina

Au fost raportate rezultate fals-pozitive la testele de screening a benzodiazepinelor urinare prin metode imunologice, la pacientii aflati in tratament cu sertralina. Aceasta sunt determinate de lipsa de specificitate a testelor de screening. Rezultate fals-pozitive la aceste teste pot sa apara in zilele urmatoare intreruperii tratamentului cu sertralina. Teste de confirmare, cum ar fi cromatografia de gaze/spectrometria de masa diferentiaza sertralina de benzodiazepine.

Glaucom cu unghi ingust

ISRS, inclusiv sertralina pot avea efecte asupra marimii pupilei determinand midriaza. Efectul midriatic potenteaza ingustarea unghiului ochiului rezultand o crestere a presiunii oculare si glaucom cu unghi ingust, in special la pacientii predispusi. Astfel sertralina trebuie folosita cu precautie la pacientii cu glaucom cu unghi ingust si antecedente de glaucom.

Sertralina, concentrat pentru solutie orala

Sertralina, concentrat pentru solutie orala contine 12 % etanol(vezi pct. 4.3 si 4.5), glicerol si butilhidroxitoluen.

Alcool etilic: continutul in alcool etilic trebuie sa fie luat in considerare la pacientii cu insuficienta hepatica, abuz de alcool etilic, epilepsie, traumatisme sau afectiuni cerebrale, femei gravide si copii. Butilhidroxitoluen: poate provoca iritatii ale ochilor, pielii si mucoaselor.

Glicerol: la doze mari, poate provoca cefalee, dureri abdominale si diaree.

Sensibilitate la latex

Flaconul acestui medicament contine latex de cauciuc . Acesta poate cauza reactii alergice severe.

Interactiuni
Contraindicatii

Inhibitori de monoaminooxidaza

IMAO ireversibili (de exemplu selegilina)

Sertralina nu trebuie utilizata in asociere cu IMAO ireversibili cum este selegilina. Tratamentul cu sertralina nu trebuie initiat cel putin 14 zile dupa intreruperea tratamentului cu un IMAO ireversibil. Administrarea sertralinei trebuie intrerupta cu cel putin 7 zile inainte de inceperea tratamentului cu un IMAO ireversibil (vezi pct. 4.3).

Inhibitori de MAO A reversibili, selectivi (moclobemida)

Din cauza riscului de sindrom serotoninergic, sertralina nu trebuie asociata cu un IMAO reversibil si selectiv, cum este moclobemida. Dupa un tratament cu un inhibitor de MAO reversibil, poate urma o perioada de intrerupere mai scurta de 14 zile, inainte de initierea tratamentului cu sertralina. Se recomanda ca administrarea sertralinei sa fie intrerupta cu cel putin 7 zile inainte de inceperea tratamentului cu un IMAO reversibil (vezi pct. 4.3).

IMAO reversibili, neselectivi (linezolid)

Antibioticul linezolid este un slab IMAO reversibil si neselectiv si nu trebuie administrat la pacientii tratati cu sertralina (vezi pct. 4.3).

S-au raportat reactii adverse severe la pacientii la care a fost recent intrerupt tratamentul cu IMAO (de exemplu, albastru de metilen) si inceput cel cu sertralina, sau care au avut intrerupt tratamentul cu sertralina, cu putin inainte de initierea celui cu IMAO. Aceste reactii au inclus tremor, mioclonii, diaforeza, greata, varsaturi, eritem facial, ameteli, hipertermie si caracteristici asemanatoare sindromului neuroleptic malign, convulsii, si deces.

Pimozida

Intr-un studiu folosind o doza unica mica de pimozida (2 mg) au fost observate concentratii plasmatice crescute de pimozida cu aproximativ 35%. Aceste concentratii crescute nu au fost asociate cu nicio modificare a ECG. Deoarece nu se cunoaste mecanismul de producere al acestei interactiuni, datorita indicelui terapeutic ingust al pimozidei, administrarea concomitenta de sertralina si pimozida este contraindicata (Vezi pct. 4.3).

Administrarea concomitenta cu sertralina nu este recomandata pentru:

medicamente cu actiune inhibitorie asupra sistemului nervos central si etanol

Administrarea concomitenta de sertralina 200 mg pe zi nu a potentat efectele etanolului, carbamazepinei, haloperidolului sau fenitoinei asupra performantei cognitive si psihomotorii la subiectii normali; cu toate acestea, nu se recomanda administrarea concomitenta de sertralina si etanol.

Alte medicamente serotoninergice

Vezi pct. 4.4.

Se recomanda prudenta la utilizarea fentanilului (in anestezia generala sau in tratamentul durerii cronice), a altor medicamente serotoninergice (incluzand alte antidepresive serotoninergice, amfetamine, triptani) si a altor medicamente opioide.

Precautii speciale

Medicamente care prelungesc intervalul QT

Riscul de prelungire a intervalului QT si/sau de aritmii ventriculare (de exemplu, TV) poate sa creasca o data cu administrarea concomitenta a altor medicamente care prelungesc intervalul QT (de exemplu, unele medicamente antipsihotice si antibiotice) (vezi pct. 4.4)

Litiu

Intr-un studiu clinic controlat cu placebo efectuat la voluntari sanatosi, administrarea concomitenta de sertralina si litiu nu a modificat semnificativ farmacocinetica litiului, dar a avut ca rezultat o crestere a incidentei tremorului in comparatie cu placebo, indicand o posibila interactiune farmacodinamica. In cazul administrarii concomitente de sertralina si litiu, pacientii trebuie monitorizati corespunzator.

Fenitoina

Intr-un studiu clinic efectuat la voluntari sanatosi, controlat cu placebo, s-a aratat ca administrarea cronica de sertralina 200 mg pe zi nu determina inhibarea semnificativa clinic a metabolizarii fenitoinei. Totusi, au fost raportate cateva cazuri de pacienti in tratament cu sertralina cu expunere mare la fenitoina; ca urmare, dupa initierea tratamentului cu sertralina se recomanda monitorizarea concentratiilor plasmatice de fenitoina in vederea ajustarii corespunzatoare a dozelor de fenitoina. In plus, administrarea concomitenta de fenitoina poate determina scaderea concentratiei plasmatice de sertralina. Nu se exclude ca si alti inductori ai citocromului CYP3A4, de exemplu fenobarbital, carbamazepina, sunatoare, rifampicina pot determina scaderea concentratiei plasmatice de sertralina.

Triptani

Dupa punerea pe piata, rareori au fost raportate cazuri de pacienti care au prezentat slabiciune, hiperreflexibilitate, incoordonare, confuzie, anxietate si agitatie dupa administrarea de sertralina in asociere cu sumatriptan. Simptome ale sindromului serotoninergic pot aparea si la administrarea altor medicamente din aceeasi clasa (triptani). Daca asocierea de sertralina si triptani este absolut necesara, se recomanda supravegherea atenta a pacientului (vezi pct 4.4).

Warfarina

Administrarea concomitenta de sertralina 200 mg pe zi si warfarina a avut ca rezultat o crestere mica, dar semnificativa statistic a timpului de protrombina, care in cateva cazuri rare a dezechilibrat valoarea INR. Avand in vedere acest lucru, se recomanda monitorizarea atenta a timpului de protrombina cand se initiaza sau se intrerupe tratamentul cu sertralina.

Alte interactiuni medicamentoase, digoxina, atenolol, cimetidina

Administrarea concomitenta cu cimetidina a determinat o scadere substantiala a clearance-ului de sertralina. Semnificatia clinica a acestor modificari nu este inca cunoscuta. Sertralina nu are niciun efect asupra capacitatii de beta-blocare adrenergica a atenololului. Nu s-a observat niciun fel de interactiune la administrarea concomitenta a 200 mg sertralina zilnic cu digoxina.

Medicamente care afecteaza functia plachetara

Riscul de sangerare poate creste in cazul administrarii concomitente de ISRS, inclusiv sertralina, si medicamente care actioneaza asupra functiei plachetare (cum sunt AINS, acidul acetilsalicilic si ticlopidina) sau alte medicamente care pot creste riscul sangerarilor (vezi pct. 4.4).

Blocante neouro-musculare

ISRS pot reduce activitatea colinesterazei plasmatice determinand o prelungire a actiunii neuro- blocante a mivacuriului sau altor blocante neuro-musculare.

Medicamente metabolizate de citocromul P450

Sertralina poate actiona ca un inhibitor usor-moderat al CYP 2D6. Administrarea cronica de sertralina 50 mg pe zi a aratat o crestere moderata (in medie 23% - 37%) a concentratiilor plasmatice la starea de echilibru ale desipraminei (un marker al activitatii izoenzimei CYP 2D6). Interactiuni clinice relevante pot sa apara cu alte substraturi ale CYP 2D6 cu un indice terapeutic ingust, care includ clasa 1C de antiaritmice cum sunt propafenona si flecainida, antidepresivele triciclice si antipsihoticele tipice, in special la doze mai mari de sertralina.

Sertralina nu actioneaza ca un inhibitor al CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 si CYP 1A2 la un nivel semnificativ clinic. Acest lucru a fost confirmat de studii de interactiune in-vivo, cu substraturi ale CYP3A4 (cortizol endogen, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), cu substratul CYP2C19 diazepam si substraturile CYP2C9 tolbutamida, fenitoina si glibenclamida. Studiile in vitro indica faptul ca sertralina are un potential mic sau nu are potential de a inhiba CYP 1A2.

Intr-un studiu clinic incrucisat desfasurat la opt voluntari japonezi sanatosi, care au primit zilnic trei pahare cu suc de grapefrut, concentratia plasmatica a sertralinei a crescut pana la aproximativ 100%. De aceea, consumul de suc de grepfrut trebuie evitat in timpul tratamentului cu sertralina (vezi pct. 4.4).

Pe baza studiului de interactie cu sucul de grepfrut, nu poate fi exclusa posibilitatea ca administrarea concomitenta a sertralinei cu inhibitori puternici ai CYP3A4, de exemplu inhibitori de proteaze, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina si nefazodona, sa determine cresterea expunerii la sertralina. Acest lucru este de asemenea valabil pentru inhibitorii moderati ai CYP3A4, de exemplu aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamil sau diltiazem. In timpul tratamentului cu sertralina se recomanda evitarea utilizarii de inhibitori puternici ai CYP3A4.

Concentratiile plasmatice ale sertralinei cresc cu aproximativ 50% in cazul metabolizatorilor enzimatici lenti ai CYP2C19, comparativ cu metabolizatorii enzimatici rapizi (vezi 5.2). Nu poate fi exclusa interactiunea cu inhibitorii puternici de CYP2C19, de exemplu omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoxetina, fluvoxamina.

Concentratul pentru solutie orala de sertralina si disulfiram

Concentratul pentru solutie orala, contine o cantitate mica de alcool etilic. Atat timp cat concentratiile plasmatice de disulfiram persista sau activitatea acetaldehid-dehidrogenazei este diminuata, ingestia de alcool etilic va determina reactii adverse. Depinzand de functia hepatica, acest efect poate fi inca prezent pentru o perioada de timp de doua saptamani dupa ultima doza de disulfiram, desi perioada de o saptamana este cea mai des intalnita durata de actiune pentru doze standard. Prin urmare, sertralina sub forma de concentrat pentru solutie orala nu trebuie utilizata in asociere cu disulfiram sau in termen de 14 de zile de la intreruperea tratamentului cu disulfiram (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Sarcina
Sarcina

Nu exista studii adecvate, controlate la femei gravide. Totusi, cantitatea mare de date nu a evidentiat inducerea de catre sertralina a malformatiilor congenitale. Studiile la animale au aratat prezenta unor efecte asupra functiei de reproducere, datorate probabil toxicitatii materne cauzate de actiunea farmacodinamica a substantei si/ sau actiunea farmacodinamica directa a substantei asupra fetusului (vezi pct. 5.3).

S-a raportat faptul ca utilizarea sertralinei in timpul sarcinii determina simptome asemanatoare simptomelor de intrerupere, la unii nou-nascuti, ai caror mame au fost tratate cu sertralina. Acest fenomen a fost observat si la celelalte antidepresive ISRS. Administrarea sertralinei nu este recomandata in sarcina, decat daca starea clinica a mamei este de asa natura incat beneficiile estimate depasesc riscul potential pentru mama.

Daca utilizarea de catre mama continua spre sfarsitul sarcinii, in special in al treilea trimestru, nou- nascutii trebuie tinuti sub supraveghere. Urmatoarele simptome pot aparea la nou-nascutul a carui mama a utilizat sertralina spre sfarsitul sarcinii: sindrom de detresa respiratorie, cianoza, apnee, convulsii, temperatura instabila, alaptare dificila, varsaturi, hipoglicemie, hipertonie, hipotonie, hiperreflexie, tremor, agitatie, iritabilitate, letargie, plans constant, somnolenta si tulburari de somn. Aceste simptome pot aparea datorita altor efecte serotoninergice sau simptomelor de intrerupere. In majoritatea cazurilor, complicatiile apar imediat sau foarte curand (mai putin de 24 ore) dupa nastere.

Studiile epidemiologice au sugerat ca utilizarea ISRS in timpul sarcinii, in special in ultimul trimestru de sarcina, poate creste riscul de hipertensiune pulmonara persistenta la nou-nascut (HTPN). Riscul constatat a fost de aproximativ 5 cazuri la 1000 de sarcini. La nivelul populatiei generale, HTPN apare la 1 - 2 cazuri din 1000 de sarcini.

Alaptarea

Datele publicate referitoare la concentratia sertralinei in laptele matern au aratat ca mici cantitati de sertralina si de N-demetilsertralina, metabolitul sertralinei, au fost excretate in lapte. In general, concentratiile plasmatice gasite la sugar au fost neglijabile sau nedetectabile, cu exceptia unui sugar la care concentratia plasmatica a atins aproximativ 50% din concentratia plasmatica materna (dar fara a avea un efect notabil asupra sanatatii acestui sugar). Pana la aceasta data, nu au fost raportate reactii adverse asupra sanatatii sugarilor alaptati de mame aflate in tratament cu sertralina, dar riscul nu poate fi exclus. Administrarea sertralinei mamelor care alapteaza nu este recomandata, decat daca, in urma deciziei medicului, beneficiile depasesc riscul potential.

Fertilitatea

Studiile la animale nu au evidentiat efecte ale sertralinei asupra fertilitatii (vezi pct. 5.3). Raportarile privind utilizarea unor ISRS la om au aratat un efect asupra calitatii spermei, care este reversibil.

Nu a fost observat pana in prezent un impact asupra fertilitatii la om.

Condus auto
Studiile de farmacologie clinica au aratat ca sertralina nu are niciun efect asupra performantelor psihomotorii. Cu toate acestea, deoarece medicamentele psihotrope pot afecta capacitatea fizica sau mentala necesara indeplinirii unor activitati potential riscante, cum sunt conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor, pacientul trebuie avertizat corespunzator.

Reactii adverse
Greata este cea mai frecventa reactie adversa. In tratamentul tulburarilor de anxietate sociala, disfunctia sexuala (esecul ejacularii) la barbati a aparut la 14% dintre pacientii tratati cu sertralina comparativ cu 0% la cei cu placebo. Aceste reactii adverse sunt dependente de doza si sunt deseori tranzitorii odata cu continuarea tratamentului.

Profilul reactiilor adverse cel mai frecvent observate in studii dublu orb controlate cu placebo, la pacientii cu TOC, tulburare de panica, SPT si tulburare de anxietate sociala a fost similar cu cel observat in studiile clinice la pacientii cu depresie.

In Tabelul 1, sunt prezentate reactiile adverse aparute dupa punerea pe piata (cu frecventa necunoscuta) si din studiile clinice controlate cu placebo (la un numar total de 2542 pacienti in tratament cu sertralina si 2145 pacienti cu placebo) pentru depresie, TOC, tulburari de panica, SPT si tulburare de anxietate sociala.

Unele din reactiile adverse prezentate in Tabelul 1 pot scadea in intensitate si frecventa odata cu continuarea tratamentului si, in general, nu duc la oprirea tratamentului.