Indicatii
Boli neoplazice (ca polichimioterapie): leucemie acuta limfoblastica, boala Hodgkin, limfoame nehodgkiniene, cancer pulmonar cu celule mici, cancer de san, cancer de col uterin, mielom multiplu, rabdomiosarcom, neuroblastom, nefroblastom, tumori embrionare ale copilului, sarcom Ewing, osteosarcom.
Purpura trombocitopenica idiopatica, rezistenta la tratamentul uzual (vincristina se administreaza in monoterapie; nu trebuie utilizata niciodata ca tratament de prima intentie; dupa 3-6 saptamani de terapie, in absenta raspunsului, se intrerupe administrarea).
Dozaj
Se va administra strict intravenos.
Atentie! Administrarea intratecala a vincristinei este in general letala. Nu se administreaza intramuscular sau subcutanat.
Se recomanda multa atentie in calcularea dozei si administrarea solutiei, in cazul asocierii cu alte chimioterapice antineoplazice frecventa injectarii este stabilita in schema de administrare, in monoterapie se administreaza o data pe saptamana.
Adulti:
Doza uzuala este de 1,4 mg/m2 (doza pentru o cura nu trebuie sa depaseasca 2 mg/m2).
Copii cu greutatea peste 10 kg:
Doza uzuala este de 1-2 mg/m2.
Copii cu greutatea egala cu sau mai mica de 10 kg:
Doza initiala este de 0,05 mg/kg o data pe saptamana.
Pacientii cu insuficienta hepatica
La pacienti cu insuficienta hepatica sau cand concentratia bilirubinei serice depaseste 3 mg/100 ml, doza de vincristina trebuie scazuta la jumatate.
Vincristina se administreaza strict intravenos in decurs de 1 minut, fie prin injectare (folosind acul sau un cateter), fie prin introducere in tubul unei perfuzii.
Inainte de inceperea introducerii solutiei este foarte important sa se asigure ca acul este introdus corect in vena. In caz de extravazare se poate produce iritatie marcata, chiar necroza, in aceasta situatie este necesara intreruperea imediata a injectarii; cantitatea de medicament ramasa se administreaza intr-o alta vena. Injectarea locala de hialuronidaza 250 U.I./ml (1 ml subcutanat in jurul leziunii) si aplicarea locala de caldura moderata, faciliteaza difuzarea medicamentului si poate reduce riscul de iritatie.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la vincristina sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1, forme demielinizante ale sindromului Charcot-Marie-Tooth.
Atentionari
Administrarea vincristinei obliga la prudenta in cazul asocierii cu alte citostatice sau cu radioterapie, la varstnici, in prezenta leucopeniei si trombocitopeniei, la hepatici si in caz de obstructie biliara.
Inaintea fiecarei injectari este necesara efectuarea hemogramei. Daca numarul de leucocite scade sub 3000/mm3 sau in cazul unei infectii se intrerupe tratamentul si se administreaza antibiotice. In aceasta situatie se cere reevaluarea atitudinii terapeutice.
La pacientii cu mielodepresie datorita unui tratament anterior sau afectiunii neoplazice, este necesara supraveghere sporita, deoarece riscul de leucopenie si trombocitopenie este mai mare.
Vincristina poate provoca hiperuricemie (eventual nefropatie urica), ca urmare a lizei tumorale masive (indeosebi la bolnavii cu leucemie acuta). Se recomanda controlul uricemiei, alcalinizarea urinei si administrarea unui uricoinhibitor (de ex. alopurinol).
La pacientii cu nevrite sau afectiuni neuromusculare preexistente, vincristina trebuie administrata cu prudenta, sub supraveghere atenta; eventual se scade doza.
In timpul tratamentului sunt necesare masuri pentru prevenirea constipatiei.
Deoarece vincristina este puternic iritanta, trebuie evitat contactul solutiei cu ochii si cu pielea. In caz de contact accidental se spala cu multa apa.
Acest medicament este destinat exclusiv administrarii intravenoase si trebuie administrat de catre medici cu experienta in terapia cu vincristina. Vincristina nu trebuie administrata sub forma de injectie intratecala, intramusculara sau subcutanata. In general, administrarea intratecala a vincristinei provoaca moartea.
Interactiuni
Este contraindicata asocierea cu:
-itraconazol sau nifedipina, deoarece in cazul asocierii s-a semnalat neurotoxicitate crescuta la copiii tratati cu vincristina pentru leucemia limfoblastica acuta;
-isoniazida, din cauza riscului unor manifestari severe de neurotoxicitate.
Se recomanda prudenta in cazul administrarii concomitente cu:
-asparaginaza, deoarece aceasta scade eliminarea hepatica a vincristinei, cu risc crescut de neurotoxicitate, este necesara administrarea vincristinei cu 12-24 ore inaintea asparaginazei;
-mitomicina C, deoarece pot sa apara dispnee si bronhospasm;
-fenitoina, datorita riscului de reaparitie a crizelor epileptice, ca urmare a scaderii concentratiei plasmatice a antiepilepticului; este necesara adaptarea dozei de fenitoina in functie de concentratia plasmatica;
-anticolinergice, deoarece favorizeaza retentia urinara (indeosebi la varstnici); acestea trebuie intrerupte, daca este posibil, timp de cateva zile, dupa administrarea vincristinei;
-vaccinuri cu virusuri vii atenuate, din cauza riscului implicat de imunodepresie; sunt de preferat vaccinurile cu virusuri omorate.
-cisplatina si alte medicamente ototoxice, deoarece exista risc crescut de ototoxicitate;
Sarcina
Studiile asupra procesului de reproducere efectuate la animale, au pus in evidenta efecte teratogene. Nu exista informatii concludente privind riscul malformativ sau fetotoxic la femeia gravida.
Administrarea in timpul sarcinii obliga la multa prudenta. Este necesara evaluarea raportului risc potential/beneficiu terapeutic si supravegherea prenatala. Femeia gravida trebuie informata asupra riscului fetal. Se recomanda masuri contraceptive.
Alaptarea trebuie intrerupta in timpul tratamentului cu vincristina.
Condus auto
Prin reactiile sale adverse medicamentul poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Ca toate medicamentele, Sindovin 1 mg, pulbere pentru solutie injectabila/perfuzabila intravenoasa poate provoca reactii adverse, cu toate ca nu apar la toate persoanele. Aceste efecte pot sa apara in timpul administrarii medicamentului sau in perioada dintre administrari.
S-au observat urmatoarele reactii adverse cu urmatoarea frecventa: foarte frecvente (mai mic 1/10), frecvente (mai mic 1/100 si mai mare 1/10), mai putin frecvente (mai mic 1/1000 si mai mare 1/100), rare (mai mic 1/10000 si mai mare 1/1000), foarte rare (mai mare 1/10000), inclusiv cazurile izolate.
Reactiile adverse sunt de regula reversibile si depedente de doza.
Tulburari cutanate si ale tesutului subcutanat
Reactii adverse frecvente (mai mic 1/100 si mai mare 1/10): alopecia are, de regula, caracter tranzitor.
Parte din reactiile adverse au aparut in conditiile folosirii vincristinei in cadrul diferitelor scheme polichimioterapice. Relatia cauzala cu vincristina nu are caracter de certitudine.
Reactiile adverse sunt de regula reversibile si depedente de doza. Cea mai frecventa reactie adversa este alopecia.
Tulburarile neurologice pot fi severe; ele reprezinta factorul limitant pentru doza si sunt in functie de cantitatea totala de medicament si de frecventa administrarii. Micsorarea dozei reduce neurotoxicitatea.
Tulburari ale sistemului nervos
Vincristina poate afecta toxic nervii periferici, sistemul nervos vegetativ si sistemul nervos central. Neuropatia periferica se dezvolta progresiv; initial apar parestezii, apoi dureri nevritice si mai tarziu tulburari motorii.
Fenomenele pot persista in tot cursul tratamentului; ele sunt de cele mai multe ori reversibile dupa 4-6 saptamani de la incetarea acestuia; deficitul motor cedeaza mai greu.
Tulburarile vegetative se pot manifesta prin constipatie si dureri abdominale.
Constipatia poate avea aspect pseudo-ocluziv si poate evolua catre un ileus paralitic (mai ales la copii). Este in general reversibila.
O alta manifestare vegetativa nedorita consta in tulburari urinare - poliurie, disurie, retentie urinara prin atonie vezicala; asocierea cu medicamente anticolinergice favorizeaza asemenea manifestari.
Reactiile adverse la nivelul sistemului nervos central constau in crize convulsive insotite de hipertensiune sau afectarea unor perechi de nervi cranieni cu tulburari auditive, vestibulare, vizuale sau laringiene.
Au fost semnalate cazuri de cecitate corticala tranzitorie si atrofie optica. A fost raportata si cefaleea.
Tulburari gastro-intestinale
S-au observat greata, varsaturi, scadere in greutate, anorexie, diaree, necroza si/sau perforatii intestinale.
Tulburari ale sistemului imunitar
Reactii adverse rare (mai mic 1/10000 si mai mare 1/1000): anafilaxie, rash cutanat si edeme.
Tulburari hematologice si limfatice
Vincristina are un potential hematotoxic mic.
Au fost raportate cazuri de anemie, leucopenie si trombocitopenie, indeosebi la pacientii cu afectarea prealabila a maduvei hematopoietice.
Tulburari endocrine
Reactii adverse rare (mai mic 1/10000 si mai mare 1/1000):
Hiponatremie in legatura cu sindromul de secretie inadecvata a vasopresinei.
Tratamentul consta in restrictia ingestiei de lichide la 300-1000 ml/zi; in cazuri severe tratamentul cu vincristina se intrerupe.
Tulburari vasculare
Au fost raportate cazuri de hipertensiune sau hipotensiune arteriala.
Tulburari cardiace
Au fost raportate cazuri de angina pectorala si infarct acut de miocard (in cadrul polichimioterapiei). In caz de infarct acut de miocard tratamentul trebuie intrerupt.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Dispnee si de bronhospasm sever, mai frecvent in cazul asocierii cu mitomicina C; afectiunile pulmonare preexistente favorizeaza reactiile adverse pulmonare.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Cazuri de cefalee si febra
Tulburari ale aparatului genital si sanului
Azoospermie.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
In caz de supradozaj se produc exacrebari ale reactiilor adverse. Riscul toxic este mai mare la doze egale sau depasind 3 mg/m2.
Sunt necesare:
supravegherea si tratarea unei eventuale secretii inadecvate de vasopresina;
administrarea profilactica a unui anticonvulsivant;
prevenirea si tratarea ileusului paralitic;
supravegherea aparatului cardiovascular;
controlul zilnic al hemogramei.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antineoplazice, alcaloizi din Vinca si analogi, codul ATC: L01CA02 Vincristina isi datoreaza efectul legarii de dimerii de tubulina impiedicand polimerizarea acestora, respectiv formarea microtubulilor si a fusului mitotic. Consecutiv, diviziunea este blocata in metafaza. Aceasta explica citotoxicitatea si determina moartea celulelor in proliferare, respectiv actiunea anticanceroasa.
O alta consecinta a blocarii mitozei este sincronizarea ciclului celular, fenomen important in conditiile asocierii vincristinei cu alte citostatice anticanceroase. Afectarea microtubulilor explica probabil si neurotoxicitatea.
Efectul citotoxic al vincristinei a fost dovedit in vitro si in vivo. In vivo eficacitatea antineoplazica a fost demonstrata pe diverse tumori la animalele de laborator. Doze zilnice de 0,05-0,3 mg/kg au determinat prelungirea semnificativa a supravietuirii animalelor cu leucemie si tumori ascitice si au inhibat semnificativ evolutia tumorilor transplantate.
Proprietati farmacocinetice
La pacientii cu cancer dupa injectarea intravenoasa rapida, cinetica este tricompartimentala cu trei timpi de injumatatire, α, β si γ, avand valori de 5 min, 2,3 ore, respectiv de 85 ore (interval 15-155 ore).
In decurs de 15-30 min dupa injectare peste 90% din doza administrata se distribuie in tesuturi, unde moleculele sunt legate reversibil, eliberandu-se lent. Traverseaza greu bariera hematoencefalica.
Vincristina este metabolizata prin intermediul izoenzimei citocromului P450, apartinand subfamiliei CYP3A. Acesta cale metabolica poate fi alterata la pacientii cu insuficienta hepatica sau la cei tratati cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A (vezi pct. 4.5).
Se excreta indeosebi pe cale biliara (80% din doza administrata se elimina prin scaun); 10-20% din doza se excreta pe cale urinara.
Vincristina nu este hemodializabila.
Date preclinice de siguranta
Studiile experimentale efectuate la diferite animale de laborator au dovedit tropismul toxic al vincristinei fata de sistemul nervos periferic, peretele intestinal, muschii scheletici; a fost afectata indeosebi granulopoieza; dozele mari au produs trombocitopenie.
Studiile in vitro si in vivo nu au evidentiat efecte mutagene. De asemenea, studiile de carcinogenitate efectuate la soarece si sobolan cu vincristina administrata intravenos nu au demonstrat efecte carcinogene.