Pantoprazol 40mg, 30 comprimate, Terapia

Indicatii

Adulti si adolescenti cu varsta peste 12 ani

− Esofagita de reflux.

Adulti

− Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) in combinatie cu tratament antibiotic adecvat la pacienti cu ulcere asociate cu H. pylori.

− Ulcer gastric si duodenal.

− Sindromul Zollinger-Ellison si alte stari hipersecretorii patologice.

Dozaj

Doze

Adulti si adolescenti cu varsta peste 12 ani

Esofagita de reflux

Un comprimat de Pantoprazol Terapia pe zi. In unele cazuri doza poate fi dublata (crestere la 2 comprimate de Pantoprazol Terapia zilnic) in special atunci cand pacientul nu a raspuns la alt tratament. Pentru tratarea esofagitei de reflux de obicei este necesara o perioada de 4 saptamani. Daca aceasta nu este suficienta, vindecarea are loc de obicei in termen de alte 4 saptamani.

Adulti

Eradicarea H. pylori in combinatie cu doua antibiotice adecvate

La pacientii cu ulcer gastric si duodenal, care prezinta H. pylori, eradicarea microbului se poate realiza cu ajutorul unei terapii combinate. Trebuie luate in consideratie ghidurile locale oficiale (de exemplu recomandarile nationale) privitor la rezistenta bacteriana si la utilizarea si prescriptia adecvata a antibioticelor. In functie de nivelul de rezistenta, pentru eradicarea infectiilor cu H. pylori pot fi recomandate urmatoarele combinatii:

cate un comprimat de Pantoprazol Terapia de doua ori pe zi

+ 1000 mg amoxicilina de doua ori pe zi

+ 500 mg claritromicina de doua ori pe zi

cate un comprimat de Pantoprazol Terapia de doua ori pe zi

+ 400 - 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de doua ori pe zi

+ 250 - 500 mg claritromicina, de doua ori pe zi

cate un comprimat de Pantoprazol Terapia de doua ori pe zi

+ 1000 mg amoxicilina, de doua ori pe zi

+ 400 - 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de doua ori pe zi

In terapia combinata pentru eradicarea infectiei cu H. pylori, cel de-al doilea comprimat de Pantoprazol Terapia trebuie administrat cu o ora inainte de masa de seara. Terapia combinata se aplica in general timp de 7 zile si poate fi prelungita timp de alte 7 zile, pana la o durata totala de maxim doua saptamani. Daca, pentru a asigura vindecarea ulcerelor, se indica prelungirea tratamentului cu pantoprazol, trebuie consultate recomandarile privind dozele pentru ulcerele duodenale si gastrice.

Daca terapia combinata nu reprezinta o optiune, de exemplu daca pacientul nu prezinta infectie cu H. pylori, pentru monoterapia cu Pantoprazol Terapia se aplica urmatoarele indicatii:

Tratamentul ulcerului gastric

Un comprimat de Pantoprazol Terapia pe zi. In anumite cazuri doza poate fi dublata (crestere la 2 comprimate de Pantoprazol Terapia pe zi) in special atunci cand pacientul nu a raspuns la alt tratament. Pentru tratarea ulcerului gastric de obicei este necesara o perioada de 4 saptamani. Daca aceasta nu este suficienta, vindecarea are loc de obicei in termen de alte 4 saptamani.

Tratamentul ulcerului duodenal

Un comprimat de Pantoprazol Terapia pe zi. In anumite cazuri doza poate fi dublata (crestere la 2 comprimate de Pantoprazol Terapia pe zi) in special atunci cand pacientul nu a raspuns la alt tratament. Pentru tratarea ulcerului duodenal de obicei este necesara o perioada de 2 saptamani. Daca aceasta nu este suficienta, vindecarea are loc de obicei in termen de alte 2 saptamani.

Sindromul Zollinger-Ellison si alte stari hipersecretorii patologice

Pentru tratarea pe termen lung a sindromului Zollinger-Ellison si a altor stari hipersecretorii patologice, pacientii trebuie sa-si inceapa tratamentul cu o doza zilnica de 80 mg (2 comprimate Pantoprazol Terapia 40 mg). Ulterior, titrarea dozei poate fi efectuata prin cresterea sau reducerea acesteia, in functie de necesitati, utilizandu-se ca reper masuratorile secretiilor de acid gastric. In cazul dozelor zilnice de

peste 80 mg, acestea trebuie impartite si administrate in doua transe in fiecare zi. Este posibila o crestere temporara a dozei la peste 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie aplicata pe perioade mai lungi decat este necesar pentru controlul corespunzator al aciditatii.

Durata tratamentului in cazul sindromului Zollinger-Ellison si al altor stari hipersecretorii patologice nu este limitata si trebuie adaptata in functie de necesitatile clinice.

Grupe speciale de pacienti

Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica grava nu trebuie depasita doza zilnica de 20 mg de pantoprazol (un comprimat de 20 mg pantoprazol). Pantoprazol Terapia nu trebuie utilizat in tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacientii cu disfunctie hepatica moderata spre severa, pentru ca nu exista date curente de eficacitate si siguranta despre Pantoprazol Terapia in tratamentul combinat la acesti pacienti (vezi pct. 4.4).

Insuficienta renala

La pacientii cu insuficienta renala nu este necesara ajustarea dozei.

Pantoprazol Terapia nu trebuie utilizat in tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacientii cu insuficienta renala, pentru ca nu exista date curente de eficacitate si siguranta despre Pantoprazol Terapia in tratamentul combinat la acesti pacienti (vezi pct. 5.2).

Pacienti varstnici

La pacientii varstnici nu este necesara ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Copii si adolescenti

Pantoprazol Terapia nu este recomandat pentru utilizarea la copii sub varsta de 12 ani, datorita datelor limitate privind siguranta si eficacitatea pentru aceasta grupa de varsta (vezi pct. 5.2).

Mod de administrare Administrare orala.

Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite si trebuie inghitite intregi, cu apa, cu o ora inainte de masa.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa, substituenti cu benzimidazol sau la oricare dintre ceilalti excipienti enumerati la pct 6.1.

Atentionari

Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica severa enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata tratamentului cu pantoprazol, in special in cazul utilizarii pe termen lung. In cazul in care nivelul de enzime hepatice creste, tratamentul trebuie intrerupt (vezi pct.4.2).

Tratamentul combinat

In cazul tratamentului combinat trebuie studiat rezumatul caracteristicilor produsului al respectivelor medicamente.

Tumori maligne gastrice

Raspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele tumorilor maligne gastrice si poate intarzia diagnosticul. La aparitia oricarui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativa neintentionata in greutate, varsaturi recurente, disfagie, hematemeza, anemie sau melena) si cand este suspectat sau prezent ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign.

Daca simptomele persista in ciuda unui tratament adecvat trebuie efectuate investigatii suplimentare.

Administrarea concomitenta cu inhibitori de proteaza HIV

Nu este recomandata administrarea concomitenta de pantoprazol cu inhibitori de proteaza HIV, a caror absorbtie este dependenta de pH-ul intragastric acid, cum este atazanavir, din cauza reducerii semnificative a biodisponibilitatii acestora (vezi pct. 4.5).

Influenta asupra absorbtiei vitaminei B12

La pacientii cu sindrom Zollinger-Ellison si alte stari hipersecretorii patologice care cer tratament pe termen lung, pantoprazolul, la fel ca toate celelalte medicamente antiacide, poate reduce absorbtia vitaminei B12 (ciancobalamina) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect trebuie luat in considerare la pacientii cu deficit de vitamina B12 sau la cei care prezinta factori de risc privind malabsorbtia vitaminei B12, in terapia de lunga durata, sau in cazul in care sunt observate simptomele clinice respective.

Tratament pe termen lung

In tratamentul pe termen lung, in special atunci cand perioada de tratament depaseste 1 an, pacientii trebuie tinuti sub supraveghere periodica.

Infectii gastrointestinale cauzate de bacterii

Tratamentul cu Pantoprazol Terapia poate conduce la un risc usor sporit de infectii gastrointestinale cauzate de bacterii precum Salmonella si Campylobacter sau C. difficile.

Hipomagneziemie

Hipomagneziemia severa a fost raportata la pacientii tratati cu IPP cum este pantoprazolul timp de cel putin trei luni, si, in cele mai multe cazuri timp de un an. Pot sa apara manifestari grave de hipomagneziemie, cum ar fi oboseala, tetanie, delir, convulsii, ameteli si aritmie ventriculara, dar acestea pot incepe insidios si pot sa fie trecute cu vederea. La majoritatea pacientilor afectati, hipomagneziemia s-a imbunatatit dupa administrarea de magneziu si intreruperea tratamentului cu IPP.

Profesionistii din domeniul sanatatii trebuie sa ia in considerare masurarea concentratiilor plasmatice de magneziu inainte de inceperea tratamentului si periodic in timpul tratamentului cu IPP la pacientii pentru care se recomanda tratament prelungit sau care au tratament cu IPP si cu digoxina sau medicamente care pot determina hipomagneziemie (de exemplu diuretice).

Fracturi

Inhibitorii pompei de protoni, utilizati in special in doze mari si pe perioade lungi (mai mare de 1 an), pot creste modest riscul de fractura de sold, de incheietura mainii si de fractura a coloanei vertebrale, mai ales la varstnici sau in prezenta altor factori de risc recunoscuti. Studiile observationale sugereaza ca inhibitorii pompei de protoni pot creste riscul global de fracturi cu 10 - 40%. O parte din aceasta crestere se poate datora altor factori de risc. Pacientii cu risc de osteoporoza trebuie sa primeasca ingrijiri in conformitate cu ghidurile clinice actuale si trebuie sa aiba un aport adecvat de vitamina D si calciu.

Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)

Inhibitorii de pompa de protoni sunt asociati cu cazuri foarte rare de LECS. Daca apar leziuni, mai ales in zonele expuse la soare ale pielii, si daca acestea sunt insotite de artralgie, pacientul trebuie sa se adreseze imediat medicului, iar profesionistul in domenul sanatatii trebuie sa ia in considerare oprirea administrarii Pantoprazol Terapia. Aparitia LECS dupa tratamentul anterior cu un inhibitor de pompa de protoni poate creste riscul de LECS in cazul utilizarii altor inhibitori de pompa de protoni.

Interferenta cu teste de laborator

Cresterea valorilor concentratiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita aceasta interferenta, tratamentul cu Pantoprazol Terapia trebuie oprit temporar, pentru cel putin cinci zile inainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1). Daca, dupa evaluarea initiala, valorile concentratiilor plasmatice ale CgA si gastrinei nu revin la valorile din intervalul de referinta, trebuie repetate evaluarile la 14 zile de la intreruperea tratamentului cu inhibitor de pompa de protoni.

Contine propilenglicol (E 1520) 2,728 mg per comprimat.

Interactiuni

Medicamentele cu farmacocinetica de absorbtie dependenta de pH

Din cauza inhibarii puternice si de durata a secretiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu absorbtia altor medicamente, in cazul in care pH-ul gastric este un determinant important al disponibilitatii orale, cum este cazul unor antifungice azole precum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul si al altor medicamente precum erlotinibul.

Inhibitori de proteaza HIV

Nu este recomandata administrarea concomitenta de pantoprazol si de inhibitori de proteaza HIV, a caror absorbtie este dependenta de pH-ul acid intragastric, cum este atazanavir, din cauza reducerii semnificative a biodisponibilitatii acestora (vezi pct. 4.4).

Daca combinatia de inhibitori de proteaza HIV cu un inhibitor de pompa de protoni este inevitabila, se recomanda monitorizarea clinica atenta (de exemplu, ȋncarcarea virala). Nu trebuie depasita doza de pantoprazol de 20 mg pe zi. Doza de inhibitori de proteaza HIV poate fi necesar sa fie ajustata.

Anticoagulante cumarinice (fenprocumon sau warfarina)

Administrarea concomitenta de pantoprazol cu warfarina sau fenprocumona nu a afectat farmacocinetica warfarinei, fenprocumonei sau INR. Cu toate acestea, au existat rapoarte de crestere a INR si a timpului protrombinei la pacientii care au tratament concomitent cu IPP si warfarina sau fenprocumona. Cresterea INR si a timpului de protrombina poate duce la sangerari anormale si chiar la deces. Pacientii tratati cu pantoprazol si warfarina sau fenprocumona trebuie sa fie monitorizati privind cresterea INR si a timpului de protrombina.

Metotrexat

Utilizarea concomitenta a metotrexatului in doze mari (de exemplu 300 mg) si a inhibitorilor de pompa de protoni a dus la cresterea nivelului de metotrexat la anumiti pacienti. De aceea trebuie sa se ia in considerare o intrerupere temporara a utilizarii de pantoprazol in schemele de tratament in care sunt utilizate doze mari de metotrexat, de exemplu cancer si psoriazis.

Alte studii privind interactiunile

Pantoprazolul este metabolizat in mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de catre CYP2C19, iar printre celelalte cai de metabolizare se numara oxidarea de catre CYP3A4.

Studiile privind interactiunile cu medicamente metabolizate pe aceleasi cai, precum carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipina si contraceptivele orale care contin levonorgestrel si etinilestradiol nu au indicat interactiuni clinice semnificative.

O interactiune a pantoprazolului cu alte medicamente sau compusi, care sunt metabolizati utilizand acelasi sistem de enzime, nu poate fi exclusa.

Rezultatele unei serii de studii privind interactiunile au demonstrat ca pantoprazolul nu afecteaza metabolizarea substantelor active metabolizate de CYP1A2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9 (precum piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1 (precum etanolul) sau nu interfera cu absorbtia digoxinei asociata cu p-glicoproteina.

Nu au fost semnalate niciun fel de interactiuni cu antiacidele administrate concomitent.

Au fost, de asemenea, realizate studii privind interactiunile la administrarea concomitenta a pantoprazolului cu anumite antibiotice (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). Nu au fost observate niciun fel de interactiuni clinic relevante.

Medicamentele care inhiba sau induc CYP2C19:

Inhibitori ai CYP2C19, cum este fluvoxamina ar putea creste expunerea sistemica de pantoprazol. Reducerea dozei poate fi luata ȋn considerare pentru pacientii tratati pe termen lung cu doze mari de pantoprazol, sau cei cu insuficienta hepatica.

Inductorii de enzime care afecteaza CYP2C19 si CYP3A4, cum sunt rifampicina si sunatoarea (Hypericum perforatum) pot reduce concentratiile plasmatice ale IPP care sunt metabolizate prin aceste sisteme de enzime.

Sarcina

Sarcina

O cantitate moderata de date privind femeile gravide (intre 300-1000 sarcinii rezultate) nu indica malformatii sau toxicitate feto/neonatala la pantoprazol.

Studiile efectuate la animale au aratat toxicitate reproductiva (vezi pct.5.3).

Ca masura de precautie, este de preferat sa se evite utilizarea de Pantoprazol Terapia in timpul sarcinii.

Alaptarea

Studiile efectuate la animale au demonstrat excretia de pantoprazol in laptele matern. Nu exista informatii suficiente privind excretia de pantoprazol in laptele uman, dar a fost raportata excretia in laptele matern uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-nascuti/sugari. De aceea o decizie cu privire la continuarea/intreruperea alaptarii sau continuarea/intreruperea terapiei cu Pantoprazol Terapia trebuie luata avand in vedere beneficiile alaptarii pentru copil si beneficiile terapiei cu Pantoprazol Terapia pentru mama.

Fertilitate

Nu a existat nici o dovada de afectare a fertilitatii in urma administrarii de pantoprazol in studiile pe animale (vezi pct 5.3).

Condus auto

Pantoprazol nu are sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Pot aparea reactii adverse la medicament precum senzatia de ameteala si tulburari de vedere (vezi pct. 4.8). Daca pacientul prezinta aceste simptome, acesta trebuie sa intrerupa activitatile care presupun conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

Reactii adverse

Aproximativ 5 % dintre pacienti pot manifesta reactii adverse la medicament (RAM). Cele mai frecvente RAM sunt diareea si cefaleea, ambele aparand la aproximativ 1 % dintre pacienti.

Tabelul de mai jos prezinta reactiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, acestea sunt prezentate in urmatoarea ordine a frecventei:

Foarte frecvente (mai mare sau egal cu 1/10); frecvente (mai mare sau egal cu 1/100 si mai putin de 1/10); mai putin frecvente (mai mare sau egal cu 1/1,000 si mai putin de 1/100); rare (mai mare sau egal cu 1/10,000 si mai putin de 1/1,000); foarte rare (mai putin de 1/10,000), cu frecventa necunoscuta (nu se poate efectua o estimare pe baza informatiilor disponibile).

Pentru toate reactiile adverse raportate in experienta ulterioara punerii pe piata, nu este posibila aplicarea unui criteriu de frecventa si astfel, acestea sunt mentionate ca avand o frecventa „necunoscuta”.

In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.

Tabelul 1. Reactii adverse observate in timpul studiilor clinice cu pantoprazol si in experienta ulterioara punerii pe piata.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Supradozaj

Nu s-a raportat nici un simptom de supradozaj la om.

Dozele de pana la 240 mg administrate intravenos intr-un interval de 2 minute au fost bine tolerate. Deoarece pantoprazolul este puternic legat de proteine, acesta nu este usor dializabil.

In caz de supradoza cu semne clinice de intoxicatie, in afara de tratament simptomatic si suportiv, nu exista recomandari terapeutice specifice.

Proprietati farmacologice

Proprietati farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: inhibitori de pompa de protoni, codul ATC: A02BC02.

Mecanism de actiune

Pantoprazolul este un substitut al benzimidazolului care inhiba secretia de acid hidrocloric in stomac prin blocarea specifica asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.

Pantoprazolul este transformat in forma sa activa in mediul acid din jurul celulelor parietale unde va inhiba enzima H+, K+-ATP-aza, adica etapa finala a productiei de acid hidrocloric din

stomac. Inhibarea este dependenta de doza si afecteaza atat secretia bazala cat si pe cea stimulata de acid. La majoritatea pacientilor, eliminarea simptomelor are loc in termen de 2 saptamani. Ca si in cazul altor inhibitori de pompa de protoni si al inhibitorilor receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol reduce aciditatea din stomac si ca urmare provoaca o crestere a nivelului de gastrina, proportional cu reducerea nivelului de aciditate. Cresterea nivelului de gastrina este reversibila.

Deoarece pantoprazolul se leaga de enzima distala fata de nivelul receptor al celulei, acesta poate inhiba secretia de acid clorhidric in mod independent de stimularea provocata de alte substante (acetilcolina, histamina, gastrina). Efectul este acelasi indiferent daca medicamentul este administrat oral sau intravenos.

Efecte farmacodinamice

Valorile gastrinei a jeun cresc sub influenta pantoprazolului. La utilizarea pe termen scurt, in majoritatea cazurilor aceste valori nu depasesc limita superioara normala. In timpul unui tratament pe termen lung, nivelurile de gastrina se dubleaza, in cele mai multe cazuri. Cu toate acestea, o marire excesiva apare numai in cazuri izolate. Ca urmare, in timpul unui tratament de lunga durata o crestere usoara spre moderata a numarului de celule endocrine (ECL) din stomac se constata intr-un numar mic de situatii (de la hiperplazie simpla la hiperplazie adenomatoida). Totusi, conform studiilor efectuate pana in prezent, nu a fost constatata formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipica) sau carcinoizi gastrici la oameni, dupa cum s-a descoperit in cadrul experimentelor efectuate la animale (vezi punctul 5.3.).

Conform rezultatelor studiilor efectuate la animale, nu se poate exclude influenta unui tratament de lunga durata cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.

Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentratia plasmatica a gastrinei creste, ca reactie la secretia scazuta de acid. Valorile concentratiilor plasmatice ale CgA cresc si ca urmare a aciditatii gastrice scazute. Valoarea crescuta a concentratiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine.

Dovezile publicate disponibile sugereaza ca tratamentul cu inhibitori de pompa de protoni trebuie intrerupt cu 5 zile pana la 2 saptamani inainte de evaluarile CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea sa revina la valorile din intervalul de referinta.

Proprietati farmacocinetice

Absorbtia

Pantoprazol este absorbit rapid si concentratia maxima in plasma este obtinuta dupa o singura doza orala de 40 mg. In medie, concentratiile maxime in ser, de aproximativ 2-3 μg/ml , se obtin la circa 2,5 h dupa administrare si aceste valori raman constante dupa administrari multiple.

Farmacocinetica nu variaza dupa administrarea unei doze unice sau repetate. In intervalul de dozare

cuprins intre 10 si 80 mg, cinetica plasmatica a pantoprazolului este liniara atat dupa administrarea orala, cat si dupa cea intravenoasa.

S-a constatat ca biodisponibilitatea absoluta obtinuta dintr-un comprimat este de aproximativ 77 %. Ingestia concomitenta de alimente nu influenteaza valoarea ASC, concentratia serica maxima, si in consecinta, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitenta de alimente va creste doar variabilitatea perioadei de absorbtie.

Distributie

Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98 %. Volumul de distributie este de aproximativ 0,15 l/kg.

Metabolizare

Substanta este metabolizata aproape exclusiv in ficat. Principala cale de metabolizare este demetilarea de catre CYP2C19, cu o conjugare ulterioara cu sulfatul, iar printre celelalte cai de metabolizare se numara oxidarea de catre CYP3A4.

Eliminare

Timpul de injumatatire final este de aproximativ 1 ora, iar clearance-ul este de circa 0,1 l/h/kg. Au existat cateva cazuri de eliminare intarziata la unii subiecti.

Din cauza legarii specifice a pantoprazolului cu pompele de protoni din celula parietala, timpul de injumatatire prin eliminare nu este corelat cu o durata de actiune mult mai lunga (inhibarea secretiei de acid).

Eliminarea renala reprezinta principala cale de excretie (aproximativ 80 %) pentru metabolitii pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atat in ser, cat si in urina, este desmetilpantoprazolul, care se conjuga cu sulfatul. Timpul de injumatatire al principalului metabolit (aproximativ 1,5 h) nu este mai mare decat cel al pantoprazolului.

Grupuri speciale de pacienti Metabolizatori slabi

Aproximativ 3 % din populatia europeana prezinta un deficit functional al enzimei CYP2C19 si aceste persoane au fost identificate ca metabolizatori slabi. La acesti pacienti, metabolizarea pantoprazolului este catalizata probabil in principal de CYP3A4. Dupa administrarea unei doze unice de pantoprazol de 40 mg, aria medie de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii slabi decat la subiectii cu enzima CYP2C19 functionala (metabolizator activ). Valorile medii ale concentratiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ 60 %. Aceste constatari nu au afectat dozarea pantoprazolului.

Insuficienta renala

Nu este recomandata reducerea dozei cand pantoprazolul este administrat la pacienti cu insuficienta renala (inclusiv pacienti tratati prin dializa). Ca si in cazul subiectilor sanatosi, timpul de injumatatire al pantoprazolului este scurt si in aceasta situatie. Pantoprazolul va fi dializat numai in cantitati foarte reduse. Desi principalul metabolit are un timp de injumatatire intarziat intr-o proportie moderata (2 – 3 h), excretia este totusi rapida si astfel nu are loc acumularea.

Insuficienta hepatica

Desi pentru pacientii cu ciroza hepatica (clasele Child A si B) valorile de injumatatire cresc pana la 7 - 9 h si valorile ASC se maresc cu un coeficient cuprins intre 5 si 7, concentratia serica maxima este doar usor marita cu un coeficient de 1,5 in comparatie cu subiectii sanatosi.

Varstnici

O usoara crestere a valorilor ASC si Cmax la voluntarii in varsta fata de subiectii mai tineri nu este nici ea relevanta din punct de vedere clinic.

Copii si adolescenti

Dupa administrarea orala a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu varste cuprinse intre 5 si 16 ani, valorile ASC si Cmax se situau in intervalul corespunzator valorilor de la adulti.

Dupa administrarea intravenoasa a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu varste cuprinse intre 2 si 16 ani nu s-a constatat nicio asociere semnificativa intre clearance-ul pantoprazolului si varsta sau greutatea corporala. Valoarea ASC si volumul de distributie au fost conforme cu datele obtinute la adulti.

Date preclinice de siguranta
Datele preclinice nu au evidentiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice conventionale privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate si genotoxicitatea.

In cadrul unor studii cu durata de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate pe sobolani au fost

identificate neoplasme neuroendocrine. In plus, in prestomacul sobolanilor s-au gasit papiloame cu celule scuamoase. Mecanismul care duce la formarea carcinoizilor gastrici prin benzimidazoli

substituiti a fost investigat cu atentie si duce la concluzia ca aceasta este o reactie secundara la nivelurile extrem de ridicate de gastrina serica care apar la sobolani in timpul tratamentului cronic cu doze mari. In timpul studiilor cu durata de doi ani efectuate pe rozatoare s-a observat un numar ridicat de tumori hepatice la sobolani si la femelele de soareci si au fost interpretate ca fiind rezultatul unei rate metabolice inalte a pantoprazolului in ficat.

In cadrul unui studiu cu durata de 2 ani s-a observat o usoara crestere a modificarilor neoplazice ale tiroidei in grupul sobolanilor care au primit cea mai mare doza (200 mg/kg). Incidenta acestor neoplasme este asociata cu modificarile induse de pantoprazol in descompunerea tiroxinei in ficatul sobolanilor. Nu se asteapta efecte secundare asupra glandelor tiroide deoarece doza terapeutica la om este scazuta.

In timpul studiilor privind reproducerea la animale, s-au observat semne de fetotoxicitate usoara in cazul dozelor de peste 5 mg/kg.

Investigatiile nu au evidentiat dovezi cu privire la afectarea fertilitatii sau efecte teratogene.

S-a studiat penetrarea placentei la sobolan si s-a descoperit ca aceasta sporeste odata cu avansarea gestatiei. Ca urmare, concentratia de pantoprazol la fetus creste cu putin inainte de nastere.