Indicatii
Norfloxacina LPH 400 mg este indicat in tratamentul infectiilor cu germeni sensibili la norfloxacina:
uretrita gonococica si cervicita gonococica determinate de Neisseria gonorrhoeae susceptibila la tratament, fara semne clinice de diseminare pelvina.
Norfloxacina trebuie utilizata numai atunci cand se considera inadecvata utilizarea altor medicamente antibacteriene care sunt recomandate frecvent pentru tratamentul urmatoarelor infectii:
cistite acute necomplicate la femei cu varsta sub 65 ani;
alte infectii urinare joase ce produc prostatita bacteriana si infectii urinare inalte (cu exceptia pielonefritei complicate) cu germeni sensibili, la adult.
Tratamentul cu norfloxacina trebuie initiat dupa efectuarea testelor specifice de cultura si sensibilitate microbiana pentru izolarea germenului si determinarea sensibilitatii sale la norfloxacina. Daca a fost necesar ca tratamentul cu norfloxacina sa fie inceput inainte de obtinerea rezultatelor determinarilor de laborator, odata ce acestea sunt disponibile va fi luata o decizie terapeutica in sensul continuarii tratamentului cu norfloxacina sau inlocuirii acestuia cu antibioticul cel mai eficient. Pe parcursul tratamentului este indicat sa se efectueze, in mod repetat, culturi microbiene si teste de sensibilitate microbiana pentru a determina eficacitatea tratamentului si instalarea unei eventuale rezistente a germenilor la norfloxacina. Germenii care produc penicilinaza nu dezvolta in general rezistenta specifica la tratamentul cu norfloxacina.
Trebuie luate in considerare recomandarile oficiale privind utilizarea adecvata a medicamentelor antibacteriene.
Dozaj
Doze
Doza zilnica recomandata este de 800 mg norfloxacina, repartizata in doua prize de 400 mg norfloxacina, timp de 3 pana la 10 zile.
In cistitele acute necomplicate la femei cu varsta sub 65 de ani, doza recomandata este de 800 mg norfloxacina (2 comprimate Norfloxacina LPH 400 mg) pe zi, timp de 3 zile. In cazul altor infectii urinare joase incluzand infectii ale prostatei si infectii urinare inalte cu germeni sensibili la adult, doza recomandata este de 800 mg norfloxacina (2 comprimate Norfloxacina LPH 400 mg) pe zi, in 2 prize; durata tratamentului este individualizata in functie de afectiune.
In caz de insuficienta renala cu clearance-ul creatininei mai mare de 30 ml/min si 1,73 m2, dozele zilnice de norfloxacina pot ramane cele recomandate la adulti. Nu exista date disponibile privind administrarea norfloxacinei in cazul unor valori ale clearance-ului creatininei mai mici de 30 ml/min si 1,73 m2.
La varstnicii care au functia renala normala, se pot administra aceleasi doze de norfloxacina ca si la adultii cu functie renala normala. In cazul insuficientei renale (clearance al creatininei de 30 ml/min si 1,73 m2 sau mai mare), la aceasta categorie de varsta se vor administra 400 mg norfloxacina o data pe zi.
Pentru infectiile cronice ale tractului urinar este posibil ca tratamentul sa fie continuat pana la 12 saptamani, cu posibilitatea reducerii dozei zilnice la 400 mg norfloxacina (1 comprimat filmat Norfloxacina LPH 400 mg) in cazul unui tratament eficace.
Pentru tratamentul infectiei gonococice localizate, necomplicate, o singura doza de 800 mg norfloxacina (2 comprimate filmate Norfloxacina LPH 400 mg) poate fi eficace.
Mod de administrare
Prezenta alimentelor in stomac poate sa scada usor sau sa intarzie absorbtia norfloxacinei. De aceea, norfloxacina trebuie administrata in conditii de repaus alimentar, cu o cantitate suficienta de apa (cu o ora inainte sau cu 2 ore dupa masa). Nu trebuie administrata cu lapte sau produse lactate.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la un alt chimioterapic din grupa chinolonelor sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.
Tendinopatie determinata de fluorochinolone in antecedente. Artropatii severe care ating in special articulatiile mari.
Copii si adolescenti in perioada de crestere (cu varsta sub 18 ani). Alaptare.
Atentionari
Utilizarea norfloxacinei trebuie evitata la pacientii care au prezentat in trecut reactii adverse grave la utilizarea medicamentelor care contin chinolone sau fluorochinolone (vezi pct. 4.8). Tratamentul acestor pacienti cu norfloxacina trebuie initiat numai in absenta unor optiuni alternative de tratament si dupa evaluarea atenta a raportului beneficiu/risc (vezi si pct. 4.3).
Tulburari cardiace
Sunt necesare precautii cand se administreaza fluorochinolone, inclusiv NORFLOXACINA LPH 400 mg, la pacientii cu factori de risc cunoscuti pentru prelungirea intervalului QT, cum sunt de exemplu:
sindrom QT prelungit congenital;
administrarea concomitenta a medicamentelor cunoscute pentru prelungirea intervalului QT (de exemplu antiaritmice clasa IA si III, antidepresive triciclice, macrolide, antipsihotice););
dezechilibru electrolitic necorectat (de exemplu hipopotasemie, hipomagneziemie););
varstnici;
boli cardiace (de exemplu insuficienta cardiaca, infarct miocardic, bradicardie);
(vezi pct. 4.2 Varstnici, pct. 4.5, pct. 4.8, pct. 4.9).
Reactii adverse grave la medicament, prelungite, invalidante si posibil ireversibile
La pacientii carora li s-au administrat chinolone si fluorochinolone, indiferent de varsta acestora si de factorii de risc preexistenti, au fost raportate cazuri foarte rare de reactii adverse grave la medicament, prelungite (care persista timp de luni sau ani), invalidante si posibil ireversibile, care afecteaza diferite sisteme din organism, uneori fiind implicate mai multe sisteme (musculo-scheletic, nervos, psihic si senzitiv). Administrarea norfloxacinei trebuie oprita imediat, la primele semne sau simptome ale unei reactii adverse grave, iar pacientii trebuie sfatuiti sa se adreseze medicului curant pentru recomandari.
Tendinita si ruptura de tendon
Tendinita si ruptura de tendon (mai ales la nivelul tendonului lui Ahile, fara a se limita la acesta), uneori bilaterala, poate surveni in primele 48 ore de la initierea tratamentului cu chinolone si fluorochinolone, aparitia acestora fiind raportata chiar si timp de pana la cateva luni de la oprirea tratamentului. Riscul de tendinita si ruptura de tendon este crescut la pacientii varstnici, la pacientii cu insuficienta renala, la pacientii cu transplant de organ solid si la cei tratati concomitent cu corticosteroizi. Prin urmare, utilizarea concomitenta de corticosteroizi trebuie evitata.
La primul semn de tendinita (de exemplu umflare insotita de durere, inflamatie), tratamentul cu norfloxacina trebuie oprit si trebuie avut in vedere un tratament alternativ. Membrul (membrele) afectat(e) trebuie tratat(e) in mod corespunzator (de exemplu prin imobilizare). Nu trebuie utilizati corticosteroizi daca apar semne de tendinopatie.
Neuropatie periferica
La pacientii tratati cu chinolone si fluorochinolone au fost raportate cazuri de polineuropatie senzoriala sau senzorial-motorie care determina parestezie, hipoestezie, disestezie sau slabiciune. Pacientii tratati cu norfloxacina trebuie sfatuiti sa informeze medicul, inainte de a continua tratamentul, in cazul in care apar simptome de neuropatie, cum sunt durere, senzatie de arsura, furnicaturi, amorteala, slabiciune, in scopul de a preveni aparitia unei afectiuni potential ireversibile (vezi pct. 4.8).
In timpul tratamentului se evita expunerea la radiatiile solare datorita riscului de fotosensibilizare.
Norfloxacina va fi utilizata cu precautie la persoane cu diferite afectiuni neurologice, ateroscleroza cerebrala, epilepsie sau alte afectiuni care predispun la convulsii.
Daca pe parcursul tratamentului cu norfloxacina apar semne clinice de afectare a sistemului nervos (convulsii, agitatie psihomotorie, cefalee, cresterea tensiunii intracraniene, psihoza toxica), administrarea medicamentului va fi intrerupta si se vor institui masurile terapeutice adecvate.
Norfloxacina trebuie utilizata cu prudenta la pacientii care sufera de miastenia gravis.
In timpul tratamentului, germenii initial sensibili pot prezenta rezistenta specifica la norfloxacina, ceea ce impune o reconsiderare a masurilor terapeutice.
La pacientii cu deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza rareori s-au raportat reactii hemolitice in timpul tratamentului cu chinolone, incluzand si norfloxacina.
Tratamentul cu norfloxacina poate masca sau intarzia evolutia unui sifilis in perioada de incubatie. Din acest motiv toti pacientii tratati pentru gonoree vor fi investigati clinic si bacteriologic pentru sifilis, inainte de initierea tratamentului.
Aparitia unei reactii de hipersensibilitate, a unor reactii anafilactice insotite de edem, dispnee, urticarie sau, in cazuri mai grave de edem laringian si colaps cardiovascular, impune oprirea imediata a tratamentului si instituirea, dupa caz, a masurilor terapeutice necesare.
Studiile epidemiologice raporteaza o crestere a riscului de anevrism si disectie de aorta dupa administrarea de fluorochinolone, in special la populatia in varsta.
Prin urmare, fluorochinolonele trebuie utilizate doar dupa o evaluare atenta a raportului beneficiu-risc si dupa luarea in considerare a altor optiuni terapeutice la pacientii cu antecedente heredocolaterale cunoscute de boala anevrismala sau la pacientii diagnosticati cu anevrism aortic si/sau disectie de aorta sau in prezenta altor factori de risc sau afectiuni predispozante la anevrism sau disectie de aorta (de exemplu, sindrom Marfan, sindrom Ehlers-Danlos – forma vasculara, arterita Takayasu, arterita cu celule gigante, boala Behcet, hipertensiune arteriala, ateroscleroza cunoscuta).
In caz de dureri abdominale, toracice sau dorsalgii aparute brusc, pacientii trebuie sfatuiti sa se adreseze imediat unui medic dintr-un serviciu de urgenta.
Datorita prezentei lactozei monohidrat in compozitia Norfloxacina LPH 400 mg, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Medicamentul contine Ponceau 4R(E124) si galben amurg FCF (El 10) care pot provoca reactii alergice.
Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per doza, adica practic „nu contine sodiu”.
Interactiuni
Medicamente cunoscute pentru prelungirea intervalului QT
NORFLOXACINA LPH 400 mg, similar altor fluorochinolone, trebuie utilizat cu precautie la pacientii carora li se administreaza medicamente cunoscute ca prelungesc intervalul QT (de exemplu antiaritmice clasa IA si III, antidepresive triciclice, macrolide, antipsihotice) (vezi pct 4.4).
Fierul: compusii cu fier pot intarzia absorbtia norfloxacinei din tubul digestiv prin chelatare sau printr- un efect nespecific asupra tubului digestiv. Acestia se vor administra la distanta (aproximativ 4 ore) de doza de norfloxacina.
Magneziul, calciul, aluminiul: sarurile si oxizii acestor substante pot reduce absorbtia din tubul digestiv a norfloxacinei si trebuie administrate la un interval de 4 ore fata de acesta.
Zincul: poate diminua absorbtia norfloxacinei daca este administrata in doze mai mari de 30 mg pe zi, fiind necesara administrarea acestuia la intervale mai mari de 2 ore fata de priza de norfloxacina.
Anticoagulantele orale: norfloxacina potenteaza efectele anticoagulantelor si predispune la hemoragii, ceea ce face necesara o monitorizare a timpului de protrombina si ajustarea dozelor de anticoagulant. Teofilina: norfloxacina creste concentratia plasmatica a teofilinei putand aparea semne clinice de supradozaj al acestei substante.
Sucralfatul: scade absorbtia digestiva a norfloxacinei si trebuie administrata cel putin cu doua ore inainte de administrarea acesteia.
Ciclosporina: valoarea concentratiei plasmatice a ciclosporinei creste, facand necesara adaptarea dozelor si monitorizarea valorii concentratiei plasmatice a acesteia.
Cafeina: norfloxacina creste concentratia plasmatica a cafeinei prin diminuarea metabolizarii hepatice a acestei substante.
Nitrofurantoina: intre cele doua substante apare un antagonism, similar celui care apare intre nitrofurantoina si alte medicamente din grupul chinolonelor.
Probenecidul: administrarea concomitenta nu schimba concentratia plasmatica a norfloxacinei, dar scade eliminarea sa urinara.
Produsele cu multivitamine, fier, zinc, antiacidele sau sucralfatul nu trebuie administrate concomitent cu norfloxacina. Acestea se vor administra la interval de 2 ore de priza de norfloxacina, deoarece pot interfera absorbtia substantei active putand conduce la scaderea concentratiilor plasmatice sau urinare de norfloxacina.
Sarcina
Sarcina
Studiile efectuate la animale nu au evidentiat efecte teratogene. In absenta efectelor teratogene la animale, nu este de asteptat un efect malformativ la om.
Pana in prezent utilizarea norfloxacinei la gravide intr-un numar mic de cazuri nu a determinat efecte malformative sau fetotoxice.
Totusi, absenta acestui risc poate fi evidentiata numai prin studii epidemiologice.
Pe de alta parte, la copii, in caz de administrare postnatala au fost evidentiate afectari articulare legate de administrarea de chinolone.
Datorita riscului afectarii articulare dupa administrarea postnatala nu se recomanda administrarea fluorochinolonelor in timpul sarcinii.
Alaptarea
In timpul alaptarii este contraindicata administrarea norfloxacinei.
Condus auto
Pacientii trebuie avertizati asupra posibilelor reactii adverse care pot sa apara (vertij, convulsii, halucinatii).
Reactii adverse
Cele mai frecvent intalnite reactii adverse au fost cele la nivel gastro-intestinal, tulburari neuropsihice si afectiuni cutanate si includ greata, cefalee, vertij, eruptii cutanate, pirozis, dureri si crampe abdominale si diaree.
Mai putin frecvent, au aparut reactii adverse precum anorexie, tulburari de somn, depresie, anxietate sau nervozitate, iritabilitate, euforie, dezorientare, halucinatii, acufene.
Au fost observate urmatoarele anomalii ale valorilor testelor de laborator: leucopenie, valori crescute ale GOT, GPT, eozinofilie, neutropenie, trombocitopenie, cresterea concentratiei plasmatice a fosfatazei alcaline, a bilirubinei, a uremiei si a creatininemiei.
Alte reactii adverse care au fost raportate:
Tulburari hematologice si limfatice
Anemie hemolitica, uneori asociata deficitului de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza
Tulburari ale sistemului imunitar
Reactii de hipersensibilitate incluzand reactii anafilactice, edem Quinke, dispnee, vasculita, urticarie, artrita, mialgie, artralgie si nefrita interstitiala (manifestarile alergice grave sunt rare si impun tratament medical de specialitate)
Tulburari psihice*
Confuzie, tulburari psihice incluzand reactii psihotice
Tulburari ale sistemului nervos*
Polineuropatie incluzand sindromul Guillaume-Barré, parestezie, convulsii, tremor, mioclonii
Tulburari oculare* Tulburari vizuale
Tulburari cardiace
Cu frecventa necunoscuta: aritmie ventriculara si torsada varfurilor (raportata in special la pacientii cu factori de risc pentru prelungirea intervalului QT), prelungirea intervalului QT pe ECG (vezi pct. 4.4 si 4.9).
Tulburari gastro-intestinale
Colita pseudomembranoasa, pancreatita (rar), disgeuzie, varsaturi
Tulburari hepatobiliare
Hepatita, icter incluzand icterul colestatic
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Fotosensibilitate, sindrom Stevens - Johnson, epidermoliza toxica, dermatita exfoliativa, eritem polimorf, prurit
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv*
Tendinite (care pot debuta in primele 48 de ore de tratament), ruptura de tendon, exacerbarea miasteniei gravis, valori crescute ale creatinin-kinazei (CK), dureri articulare, dureri musculare
Tulburari renale si ale cailor urinare
Insuficienta renala
Tulburari ale aparatului genital si sanului
Candidoza vaginala
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare* Tulburari vestibulare si ale urechii*
*Au fost raportate cazuri foarte rare de reactii adverse grave la medicament, prelungite (pana la luni sau ani), invalidante si posibil ireversibile, care afecteaza cateva, uneori mai multe aparate, sisteme si organe si simturi, (inclusiv reactii precum tendinita, ruptura de tendon, artralgie, durere la nivelul extremitatilor, tulburari ale mersului, neuropatii asociate cu parestezie, depresie, oboseala, afectare a memoriei, tulburari ale somnului si afectare a auzului, vederii, gustului si mirosului), in asociere cu utilizarea chinolonelor si fluorochinolonelor, in unele cazuri indiferent de factorii de risc preexistenti (vezi pct. 4.4).
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
In cazul supradozajului, se instituie tratament simptomatic. Trebuie monitorizata ECG, datorita posibilitatii de prelungire a intervalului QT.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antibiotice de uz sistemic, chinolone antibacteriene, fluorochinolone, codul ATC: J01MA06
Mecanism de actiune
Norfloxacina este un agent antibacterian din clasa chinolonelor. Atomul de fluor din pozitia 6 ii confera activitate antibacteriana asupra germenilor Gram-negativ, iar gruparea piperazinil din pozitia 7 ii confera actiunea antipseudomonas.
Norfloxacina are un spectru antibacterian larg impotriva germenilor aerobi Gram-pozitiv si Gram- negativ. Inhiba sinteza acidului dezoxiribonucleic bacterian, avand efect bactericid. Norfloxacina actioneaza impotriva Escherichia coli, inhiband ADN giraza, enzima bacteriana, influentand procesele de supraspiralare, relaxare si desfacere a catenei duble a ADN. Rar se observa aparitia rezistentei datorata mutatiilor spontane.
Eficacitate si siguranta clinica
Datorita structurii chimice, norfloxacina este activa pe germenii rezistenti la acid nalidixic si la derivatii chimici asemanatori.
Nu s-a observat rezistenta incrucisata la norfloxacina si derivatii asemanatori: acid nalidixic, acid oxolinic, cinoxacina, flumechina si acid pipemidic.
Activitatea antibacteriana: spectrul antibacterian natural al norfloxacinei cuprinde:
specii sensibile: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus indol pozitiv, Morganella morganii (Proteus morganii), Klebsiella, Enterobacter, Serattia, Citrobacter, Edwardsiella tarda, Hafnia, Pseudomonas aeruginosa, Flavobacterium, Staphylococcus aureus si saprophiticus, Schigella, Salmonella typhi, Campylobacter parahemolyticus, Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae producatoare sau nu de penicilinaza, Haemophilus influenzae;
specii cu sensibilitate intermediara: Enterococus, Ureaplasma urealyticum;
specii rezistente: germeni anaerobi - Actinomyces, Fusobacterium, Bacteroides, Clostridium
altele decat C. perfringens.
Norfloxacina prezinta antagonism fata de nitrofurantoina.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Norfloxacina se absoarbe rapid dupa administrarea orala, in proportie de 35 - 40%.
Distributie
Concentratia plasmatica maxima este mai scazuta daca se administreaza in timpul mesei. Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este de aproximativ 2 - 4 ore. Dupa administrarea orala, norfloxacina se distribuie in: zona corticala a rinichiului, bila, lichidul prostatic, lichidul amniotic. Norfloxacina se leaga de proteinele plasmatice in proportie mai mica de 15%.
Au fost identificati 6 produsi de metabolizare ai norfloxacinei, care poseda activitate antimicrobiana similara norfloxacinei, la un nivel scazut fata de aceasta.
Eliminare
Norfloxacina se excreta pe cale urinara in proportie de 35 - 40%, iar prin fecale in proportie de 60 - 65%. Norfloxacina este partial metabolizata si excretata pe cale biliara si urinara: 70% sub forma nemetabolizata si 30% sub forma de metaboliti. Excretia renala se produce prin filtrare glomerulara si secretie tubulara, clearance-ul renal fiind de aproximativ 275 ml/minut - 320 ml/minut. Conform datelor din literatura, dupa o doza unica de 400 mg concentratia urinara atinge o valoare mai mica de 200 µg/mt la voluntarii sanatosi si ramane mai mare de 30 µg/ml, timp de cel putin 12 ore. Activitatea bactericida a norfloxacinei nu este influentata de pH-ul urinei.
Date preclinice de siguranta
Nu sunt disponibile.