Nolpaza 40mg, 30 comprimate, KRKA

Indicatii
Adulti si adolescenti cu varsta de 12 ani si peste

• Esofagita de reflux.

Adulti

• Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) in asociere cu tratament antibiotic adecvat la pacientii cu ulcere asociate H. pylori.
• Ulcer gastric si duodenal.
• Sindrom Zollinger-Ellison si alte afectiuni hipersecretorii patologice.

Dozaj

Doze

Adulti si adolescenti cu varsta de 12 ani si peste

Esofagita de reflux

Un comprimat gastrorezistent Nolpaza pe zi. In cazuri individuale, doza poate fi dublata (crescuta la 2 comprimate gastrorezistente Nolpaza pe zi), in special atunci cand nu exista raspuns la alt tratament. De obicei este necesara o perioada de tratament de 4 saptamani pentru vindecarea esofagitei de reflux. Daca aceasta perioada nu este suficienta, vindecarea va fi obtinuta dupa inca 4 saptamani de tratament.

Adulti

Eradicarea H. pylori in asociere cu doua antibiotice adecvate

La pacientii pozitivi pentru H. pylori si cu ulcere gastrice si duodenale, trebuie efectuata eradicarea bacteriei printr-o terapie asociata. Trebuie luate in considerare ghidurile oficiale referitoare la rezistenta bacteriana si utilizarea adecvata si prescrierea antibioticelor. In functie de rezistenta bacteriana, pot fi recomandate urmatoarele scheme de tratament pentru eradicarea H. pylori:

Nolpaza, un comprimat de doua ori pe zi

+ amoxicilina 1000 mg de doua ori pe zi

+ claritromicina 500 mg de doua ori pe zi.

Nolpaza, un comprimat de doua ori pe zi

+ metronidazol 400 - 500 mg de doua ori pe zi (sau tinidazol 500 mg)

+ claritromicina 250 - 500 mg de doua ori pe zi.

Nolpaza, un comprimat de doua ori pe zi

+ amoxicilina 1000 mg de doua ori pe zi

+ metronidazol 400 - 500 mg de doua ori pe zi (sau tinidazol 500 mg).

In cadrul terapiei asociate de eradicare a infectiei cu H. pylori, cel de-al doilea comprimat de Nolpaza trebuie luat cu 1 ora inaintea mesei de seara. In general, durata terapiei asociate este de 7 zile, insa poate fi crescuta pentru inca 7 zile, pentru o durata totala de pana la 2 saptamani. Daca pentru vindecarea ulcerelor este indicata continuarea tratamentului cu pantoprazol, trebuie avute in vedere dozele recomandate in tratamentul ulcerelor duodenale si gastrice.

Daca nu se poate aplica terapia asociata, de exemplu in cazul unui pacient H. pylori negativ, pentru monoterapia cu Nolpaza se recomanda urmatoarele doze:

Tratamentul ulcerului gastric

Un comprimat de Nolpaza pe zi. In cazuri individuale, doza poate fi dublata (pana la 2 comprimate Nolpaza pe zi) in special daca afectiunea nu a raspuns la alt tratament. Pentru vindecarea ulcerelor gastrice este de obicei necesara o perioada de 4 saptamani. Daca aceasta perioada nu este suficienta, vindecarea va fi obtinuta dupa inca 4 saptamani de tratament.

Tratamentul ulcerului duodenal

Un comprimat de Nolpaza pe zi. In cazuri individuale, doza poate fi dublata (pana la 2 comprimate Nolpaza pe zi) in special daca afectiunea nu a raspuns la alt tratament. Pentru vindecarea ulcerului duodenal este de obicei necesara o perioada de 2 saptamani de tratament. Daca aceasta perioada nu este suficienta, vindecarea va fi obtinuta dupa inca 2 saptamani de tratament.

Sindromul Zollinger-Ellison si alte afectiuni hiperse cretorii patologice

Pentru controlul pe termen lung al sindromului Zollinger-Ellison si altor afectiuni hipersecretorii patologice, pacientii trebuie sa initieze tratamentul cu o doza zilnica de 80 mg (2 comprimate de Nolpaza). Ulterior, doza poate fi crescuta sau scazuta, in functie de determinarile secretiei acide gastrice. Dozele de peste 80 mg pe zi trebuie divizate in doua prize pe zi. Cresterea temporara a dozei peste 160 mg pantoprazol pe zi este posibila, dar nu trebuie mentinuta o perioada mai mare decat cea necesara pentru controlul adecvat al secretiei acide.

Durata tratamentului in sindromul Zollinger-Ellison si alte afectiuni hipersecretorii patologice nu este limitata in timp si trebuie adaptata in functie de necesitatile clinice.

Grupe speciale de pacienti

Varstnici

Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii varstnici.

Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica severa nu trebuie depasita doza zilnica de 20 mg pantoprazol. Nolpaza nu trebuie utilizat in tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacientii cu insuficienta hepatica moderata spre severa deoarece pana in prezent nu sunt disponibile date cu privire la siguranta si eficacitatea utilizarii Nolpaza in tratamentele combinate la acesti pacienti (vezi pct. 4.4).

Insuficienta renala

Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu functie renala afectata. Nolpaza nu trebuie utilizat in tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacientii cu insuficienta renala deoarece pana in prezent nu sunt disponibile date cu privire la siguranta si eficacitatea utilizarii Nolpaza in tratamentele combinate la acesti pacienti.

Copii si adolescenti

Copii cu varsta sub 12 ani

Nolpaza nu este recomandat pentru utilizare la copii cu varsta sub 12 ani, datorita datelor limitate pentru aceasta grupa de varsta.

Mod de administrare Administrare orala.

Comprimatele gastrorezistente nu trebuie mestecate sau sfaramate si trebuie inghitite intregi cu apa.

Contraindicatii

• Hipersensibilitate la pantoprazol, derivati de benzimidazol, sorbitol sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1

Atentionari

Pantoprazolul nu este indicat in afectiunile gastro-intestinale usoare, cum este dispepsia aparuta pe fond nervos.

Terapia cu combinatia in doza fixa

In cazul terapiei asociate, trebuie studiat Rezumatul caracteristicilor produsului medicamentelor respective.

In prezenta simptomelor de alarma

In prezenta oricarui simptom de alarma (de exemplu, pierdere semnificativa, neintentionata de greutate corporala, varsaturi recurente, disfagie, hematemeza, anemie sau melena) si atunci cand se diagnosticheaza sau suspecteaza un ulcer gastric, trebuie exclusa o afectiune maligna, deoarece tratamentul cu pantoprazol poate masca simptomele afectiunilor maligne si astfel sa intarzie diagnosticul.

Diagnosticul esofagitei de reflux trebuie confirmat endoscopic.

Influenta asupra absorbtiei vitaminei B12

La pacientii cu sindrom Zollinger-Ellison si alte afectiuni hipersecretorii patologice care necesita tratament de lunga durata, pantoprazol, similar tuturor medicamentelor care inhiba secretia acida, poate reduce absorbtia vitaminei B12 (ciancobalamina) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat in considerare la pacientii cu depozite reduse in organism sau cu factori de risc pentru absorbtia redusa de vitamina B12 in terapia pe termen lung sau daca se observa aparitia simptomelor clinice.

Administrare concomitenta cu atazanavir

Nu este recomandata administrarea concomitenta de atazanavir cu inhibitorii de pompa de protoni (vezi pct. 4.5). Daca se considera ca nu se poate evita administrarea concomitenta de atazanavir cu un inhibitor de pompa de protoni, se recomanda monitorizarea clinica atenta (de exemplu, determinarea incarcarii virale) impreuna cu cresterea dozei de atazanavir la 400 mg cu 100 mg de ritonavir. Doza de 20 mg pantoprazol pe zi nu trebuie depasita.

Disfunctie hepatica

La pacientii cu disfunctie hepatica severa, valorile serice ale enzimelor hepatice trebuie monitorizate regulat in timpul tratamentului cu pantoprazol, in special in cel de lunga durata. In caz de crestere a valorilor serice ale enzimelor hepatice, tratamentul trebuie intrerupt (vezi pct. 4.2).

La pacientii cu ciroza, timpul de injumatatire plasmatica este cu 7 pana la 9 ore mai lung, iar ASC este de 6 pana la 8 ori mai mare, insa concentratiile plasmatice maxime cresc de aproape 1,5 ori, comparativ cu cele ale pacientilor sanatosi. Ca urmare, pantoprazolul trebuie administrat numai o data la doua zile.

Tratamentul pe termen lung

In tratamentul pe termen lung, in special cand se depaseste o perioada de tratament de un an, pacientii trebuie monitorizati regulat.

Infectii gastro-intestinale bacteriene

Aciditatea gastrica scazuta, indiferent de cauze incluzand inhibitorii de pompa de protoni duce la cresterea numarului de bacterii prezente in mod normal in tractul gastro-intestinal. Tratamentul cu medicamente care scad secretia acida poate duce la cresterea usoara a riscului de infectii gastro- intestinale, cum sunt cele determinate de Salmonella, Campylobacter si C. difficile.

Hipomagneziemie

La pacientii tratati cu IPP, cum este pantoprazolul, timp de cel putin 3 luni si, in cele mai multe cazuri, timp de 1 an, a fost raportata aparitia unei hipomagneziemii severe. In cazul hipomagneziemiei pot aparea simptome severe, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameteli si aritmie ventriculara, insa acestea pot debuta insidios si pot fi trecute cu vederea. La cei mai multi dintre pacientii afectati, hipomagneziemia s-a ameliorat dupa administrarea magneziului si intreruperea tratamentului cu IPP.

La pacientii la care este necesar tratamentul prelungit cu IPP sau care iau IPP in asociere cu digoxina sau medicamente care determina hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), personalul medical trebuie sa ia in considerare determinarea concentratiilor magneziului inainte de initierea tratamentului cu IPP si, ulterior, periodic in timpul tratamentului.

Fracturi de sold, ale articulatiei radiocarpiene si coloanei vertebrale

Inhibitorii pompei de protoni, in special utilizati in doze mari si pentru o perioada indelungata (mai mare de 1 an), pot creste usor riscul fracturilor de sold, ale articulatiei radiocarpiene si a coloanei vertebrale, predominant la varstnici sau in prezenta altor factori de risc cunoscuti. Studiile observationale sugereaza ca inhibitorii pompei de protoni pot creste riscul total de fractura cu 1040%. O parte a acestei cresteri se poate datora altor factori de risc. Pacientii cu risc de osteoporoza trebuie sa

primeasca tratament conform ghidurilor curente de tratament si trebuie sa primeasca cantitati adecvate de vitamina D si calciu.

Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)

Utilizarea inhibitorilor de pompa de protoni (IPP) este asociata cu cazuri foarte rare de lupus

eritematos cutanat subacut (LECS). Daca apar leziuni, in special in zonele expuse razelor solare, si sunt insotite de artralgie, pacientul trebuie sa se adreseze medicului, care trebuie sa ia in considerare intreruperea tratamentului cu Nolpaza. Aparitia LECS dupa un tratament anterior cu un PPI, poate creste riscul aparitiei LECS si cu alti IPP.

Interferente cu testele de laborator

Cresterea valorilor concentratiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita aceasta interferenta, tratamentul cu Nolpaza trebuie oprit temporar, pentru cel putin cinci zile inainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1).

Daca, dupa evaluarea initiala, valorile concentratiilor plasmatice ale CgA si gastrinei nu revin la valorile din intervalul de referinta, trebuie repetate evaluarile la 14 zile de la intreruperea tratamentului cu inhibitor de pompa de protoni.

Pacientii care nu raspund la tratament dupa 4 saptamani trebuie investigati.

Copii si adolescenti
Pana in prezent, nu exista experienta privind tratamentul la copiii cu varsta sub 12 ani.

Nolpaza contine sorbitol.

Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Interactiuni

Medicamente cu farmacocinetica a absorbtiei dependenta de pH

Din cauza inhibarii puternice si de durata a secretiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu absorbtia altor medicamente, in cazul in care pH-ul gastric este un determinant important al biodisponibilitatii dupa administrarea pe cale orala, cum este cazul unor antifungice azole precum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul si alte medicamente precum erlotinibul.

Inhibitori de proteaza HIV

Nu este recomandata administrarea concomitenta de pantoprazol cu inhibitori de proteaza HIV pentru care absorbtia este dependenta de pH-ul acid intragastric, cum ar fi atazanavir, datorita reducerii semnificative a biodisponibilitatii lor (vezi pct 4.4).

In cazul in care, combinarea de inhibitori de proteaza HIV cu un inhibitor al pompei de protoni este inevitabila, se recomanda monitorizarea clinica atenta (de exemplu incarcarea virala). Nu trebuie depasita doza de 20 mg de pantoprazol pe zi. Ar putea fi necesara ajustarea dozei de inhibitor de proteaza HIV.

Anticoagulante cumarinice (fenprocumona sau warfarina)

Administrarea concomitenta de pantoprazol cu warfarina sau fenprocumona nu a afectat farmacocinetica warfarinei, fenprocumonei sau INR. Cu toate acestea, au existat raportari ale cresterii INR si a timpului de protrombina la pacientii tratati cu IPP si warfarina sau fenprocumona concomitent. Cresteri ale INR si ale timpului de protrombina pot duce la sangerari anormale si chiar moarte. Pentru pacientii tratati cu pantoprazol si warfarina sau fenprocumona poate fi necesara monitorizarea cresterii INR si a timpului de protrombina.

Metotrexat

Au fost raportate niveluri sanguine crescute de metotrexat la unii pacienti la care s-au utilizat concomitent doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) si inhibitori de pompa de protoni. Prin urmare, in cazurile unde este utilizata o doza mare de metotrexat, spre exemplu cancer si psoriazis, poate fi necesar sa fie luata in considerare o intrerupere temporara a tratamentului cu pantoprazol.

Alte studii de interactiune

Pantoprazolul este metabolizat intens la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450. Calea metabolica principala este demetilarea prin intermediul CYP2C19, iar alte cai metabolice includ oxidarea, prin intermediul CYP3A4.

Studiile de interactiune cu medicamente metabolizate prin aceeasi cale, cum sunt carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipina si un contraceptiv oral care contine levonorgestrel si etinilestradiol, nu au aratat prezenta unor interactiuni semnificative clinic.

O interactiune a pantoprazolului cu alte produse medicamentoase sau combinatii, care sunt metabolizate folosind acelasi sistem enzimatic, nu poate fi exclusa.

Rezultatele unor studii de interactiune au demonstrat ca pantoprazolul nu afecteaza metabolizarea substantelor active metabolizate prin intermediul CYP1A2 (cum sunt cafeina, teofilina), CYP2C9 (cum sunt piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este metoprololul), CYP2E1 (cum este alcoolul etilic) si nici nu interfera cu absorbtia digoxinei, prin intermediul p-glicoproteinei.

Nu au existat interactiuni la administrarea concomitenta de antiacide.

Au fost efectuate studii de interactiune cu administrare concomitenta de pantoprazol si antibiotice (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). Nu au fost observate interactiuni semnificative clinic.

Medicamentele care inhiba sau induc CYP2C19

Inhibitorii CYP2C19, cum ar fi fluvoxamina ar putea creste expunerea sistemica a pantoprazolului. O reducere a dozei poate fi luata in considerare la pacientii tratati pe termen lung cu doze mari de pantoprazol, sau la cei cu insuficienta hepatica.

Inductorii de enzime care afecteaza CYP2C19 si CYP3A4, cum ar fi rifampicina si sunatoarea (Hypericum perforatum) pot reduce concentratiile plasmatice ale IPP, care sunt metabolizate prin intermediul acestor sisteme enzimatice.

Sarcina

Sarcina

O cantitate moderata de informatii privind femeile gravide (intre 300-1000 de sarcini urmarite) au indicat lipsa efectelor teratogene sau toxicitatii feto/neonatale pentru pantoprazol. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct 5.3). Ca masura de precautie, este de preferat sa se evite utilizarea de pantoprazol in timpul sarcinii.

Alaptarea

Studiile la animale au demonstrat excretia de pantoprazol in laptele matern. Nu exista informatii suficiente privind excretia de pantoprazol in laptele uman, dar a fost raportata excretia sa in laptele uman. Un risc pentru nou-nascuti/sugari nu poate fi exclus. Prin urmare, o decizie de a se intrerupe alaptarea sau de a se intrerupe/opri tratamentul cu pantoprazol ar trebui sa ia in considerare beneficiul alaptarii pentru copil si beneficiul tratamentului cu pantoprazol pentru femeie.

Fertilitatea

In urma studiilor efectuate la animale nu s-a obtinut niciun indiciu de afectare a fertilitatii consecutiv administrarii de pantoprazol (vezi pct. 5.3).

Condus auto

Pantoprazol nu influenteaza sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Pot aparea reactii adverse, cum sunt ameteli si tulburari vizuale (vezi pct. 4.8). In acest caz, pacientii nu trebuie sa conduca vehicule sau sa foloseasca utilaje.

Reactii adverse

La aproximativ 5 % dintre pacienti pot fi asteptate reactii adverse (RA). RA cele mai frecvent raportate sunt diareea si cefaleea, care apar la aproximativ 1% dintre pacienti.

Tabelul de mai jos cuprinde reactiile adverse raportate la pantoprazol, clasificate in functie de frecventa:

• Foarte frecvente (mai mult sau egal fata de 1/10),

- Frecvente (mai mult sau egal fata de 1/100 si mai putin de 1/10),

• Mai putin frecvente (mai mult sau egal fata de 1/1000 si mai putin de 1/100),

- Rare (mai mult sau egal fata de 1/10000 si mai putin de 1/1000),

- Foarte rare (mai putin de 1/10000),

• Cu frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata din datele disponibile)

Reactiile adverse raportate in perioada de dupa punerea pe piata a medicamentului nu pot fi clasificate in functie de frecventa, astfel incat sunt incadrate la categoria Cu frecventa necunoscuta.

In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.

Lista reactiilor adverse sub forma de tabel.

Tabelul 1. Reactiile adverse la pantoprazol in studiile clinice si perioada de dupa punerea pe piata a medicamentului

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Supradozaj

Simptome

Nu sunt cunoscute simptomele supradozajului la om.

Expunerea sistemica la doze de pana la 240 mg intravenos in decurs de 2 minute a fost bine tolerata.

Tratament

Deoarece pantoprazolul se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice, nu este usor dializabil.

In caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicare, in afara de tratamentul de suport si simptomatic, nu se poate recomanda un tratament specific.

Proprietati farmacologice

Proprietati farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: inhibitori de pompa de protoni, codul ATC: A02BC02.

Mecanism de actiune

Pantoprazolul este un substitut de benzimidazol care inhiba secretia acida gastrica prin blocarea specifica a pompelor de protoni din celulele parietale.

Pantoprazol este convertit la forma sa activa, in mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde inhiba enzima ATP-aza H+/K+, adica faza finala de producere a acidului clorhidric in stomac. Inhibarea este dependenta de doza si afecteaza atat secretia acida bazala cat si secretia acida provocata. La majoritatea pacientilor, simptomele dispar dupa 2 saptamani. Similar altor inhibitori de pompa de protoni si inhibitori ai receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol determina o reducere a aciditatii la nivelul stomacului si astfel o crestere a gastrinemiei, proportionala cu reducerea aciditatii. Cresterea gastrinemiei este reversibila. Deoarece pantoprazolul se leaga de enzima distal fata de nivelul receptorilor celulari, substanta poate inhiba secretia de acid clorhidric, independent de stimularea cu alte substante (acetilcolina, histamina, gastrina). Efectul este identic, indiferent daca medicamentul este administrat oral sau intravenos.

Valorile gastrinemiei in conditii de repaus alimentar cresc in timpul tratamentului cu pantoprazol. In majoritatea cazurilor de tratament pe termen scurt, acestea nu depasesc limita superioara a valorilor normale. In majoritatea cazurilor de tratament pe termen lung, valorile gastrinemiei se dubleaza. Cu toate acestea, o crestere excesiva apare numai in cazuri izolate. Prin urmare, se observa o crestere usoara pana la moderata a numarului de celule endocrine specifice (ECL) in stomac, intr-un numar mic de cazuri cu tratament pe termen lung (hiperplazie simpla pana la adenomatoida). Cu toate acestea, conform studiilor efectuate pana in prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie atipica) sau a tumorilor carcinoide descoperite in experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost observate la om.

Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentratia plasmatica a gastrinei creste, ca reactie la secretia scazuta de acid. Valorile concentratiilor plasmatice ale CgA cresc si ca urmare a aciditatii gastrice scazute. Valoarea crescuta a concentratiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine.

Dovezile publicate disponibile sugereaza ca tratamentul cu inhibitori de pompa de protoni trebuie intrerupt cu 5 zile pana la 2 saptamani inainte de evaluarile CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea sa revina la valorile din intervalul de referinta.

Nu se poate exclude complet influenta unui tratament pe termen lung cu pantoprazol mai mare de un an, in ceea ce priveste parametrii functiei tiroidiene, conform rezultatelor din studiile la animale.

Proprietati farmacocinetice

Absorbtie

Pantoprazolul se absoarbe rapid si concentratia plasmatica maxima este atinsa dupa administrarea orala a unei doze orale unice de 40 mg. Concentratiile plasmatice maxime de aproximativ 2 3 µg/ml se ating in medie la 2,5 ore dupa administrare si aceste valori raman constante dupa administrari repetate.

Farmacocinetica nu variaza dupa administrarea unica sau repetata. La un interval de dozaj cuprins intre 10 si 80 mg, farmacocinetica plasmatica a pantoprazolului este liniara, atat dupa administrarea orala cat si dupa cea intravenoasa. S-a constatat ca biodisponibilitatea absoluta a comprimatului este de aproximativ 77%. Aportul concomitent de alimente nu a avut nicio influenta asupra ASC, concentratiei plasmatice maxime si, prin urmare, asupra biodisponibilitatii. Prin aportul concomitent de alimente nu va creste decat variabilitatea timpului de instalare al actiunii.

Distributie

Pantoprazolul se leaga de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 98%. Volumul de distributie este de aproximativ 0,15 l/kg.

Metabolizare

Substanta este metabolizata aproape exclusiv la nivel hepatic. Calea principala de metabolizare este demetilarea mediata de CYP2C19 si, ulterior, conjugarea cu sulfat, alte cai metabolice incluzand oxidarea mediata de CYP3A4.

Eliminare

Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este de aproximativ 1 ora. Au existat cateva cazuri de subiecti la care eliminarea a fost intarziata. Datorita legarii specifice a pantoprazolului de pompele de protoni ale celulei parietale, timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare nu este corelat cu o durata de actiune mai lunga (inhibare a secretiei acide).

Eliminarea renala reprezinta principala cale de excretie (aproximativ 80%) pentru metabolitii pantoprazolului, restul eliminandu-se prin materiile fecale. Principalul metabolit plasmatic si urinar este demetilpantoprazolul, care este sulfoconjugat. Timpul de injumatatire plasmatica al metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai mare decat cel al pantoprazolului.

Grupe speciale de populatie

Insuficienta renala

Nu este necesara reducerea dozei cand pantoprazolul se administreaza la pacientii cu functie renala afectata (inclusiv dializati). Similar subiectilor sanatosi, pantoprazolul are un timp de injumatatire plasmatica scurt. Doar mici cantitati de pantoprazol sunt dializate. Desi metabolitul principal are un timp de injumatatire plasmatica moderat intarziat (2-3 ore), excretia este la fel de rapida si, astfel, nu apar acumulari.

Insuficienta hepatica

Desi la pacientii cu ciroza hepatica (clasele A si B conform clasificarii Child) valorile timpului de injumatatire plasmatica au crescut cu 7 pana la 9 ore si valorile ASC au crescut cu un coeficient de 5- 7, concentratia plasmatica maxima a crescut numai usor cu 1,5, comparativ cu subiectii sanatosi.

Varstnici

De asemenea, nu este relevanta clinic nici cresterea usoara a valorilor ASC si Cmax la voluntarii varstnici, comparativ cu voluntarii mai tineri.

Alte grupe speciale de pacienti

Aproximativ 3% din populatia Europei nu prezinta o enzima CYP2C19 functionala, de aceea aceste persoane sunt numite metabolizatori cu activitate enzimatica lenta. La acestia, metabolizarea pantoprazolului este in principal catalizata, probabil, de CYP3A4. Dupa administrarea unei doze unice de 40 mg pantoprazol, valorile medii ale ASC (aria de sub curba concentratiei, in functie de timp) au fost de aproximativ 6 ori mai mari la metabolizatorii cu activitate enzimatica lenta, decat la subiectii cu o enzima CYP2C19 functionala (metabolizatori cu activitate enzimatica extensiva). Concentratiile maxime medii au fost mai mari cu aproximativ 60%. Aceste date nu prezinta importanta asupra dozelor si administrarii pantoprazolului.

Copii si adolescenti

In urma administrarii orale a unei doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copiii cu varsta intre 5 si 16 ani, valorile ASC si Cmax s-au incadrat in valorile corespunzatoare adultilor. In urma administrarii intravenoase a unei doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg pantoprazol la copiii cu varsta intre 2 si 16 ani, nu a existat nicio asociere semnificativa intre clearance-ul pantoprazolului si varsta sau greutate. ASC si volumul de distributie au fost in conformitate cu datele de la adulti.

Date preclinice de siguranta

Datele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate si genotoxicitatea.

In studiile de carcinogenitate cu durata de 2 ani la sobolani, s-au descoperit neoplasme neuroendocrine. In plus, in cadrul unui studiu s-au descoperit papiloame cu celule scuamoase in partea anterioara a stomacului sobolanilor. Mecanismul care duce la formarea de tumori carcinoide gastrice dupa administrarea benzimidazolilor substituiti a fost atent investigat si permite concluzia ca este o reactie secundara la cresterea masiva a gastrinemiei, care are loc la sobolan dupa tratamentul cu doze mari, pe termen lung.

In studii cu durata de doi ani, s-a observat un numar crescut de tumori hepatice la sobolani si la femelele de soarece si au fost interpretate ca fiind datorate metabolizarii hepatice intense a pantoprazolului.

La un grup de sobolani carora li s-a administrat cea mai mare doza (200 mg/kg) intr-un studiu cu durata de doi ani, s-a observat o crestere usoara a modificarilor neoplazice la nivelul tiroidei. Aparitia acestor neoplasme este asociata cu modificarile induse de pantoprazol asupra degradarii tiroxinei in ficatul sobolanilor. Nu se asteapta reactii adverse tiroidiene la om, deoarece doza terapeutica este mica.

In studiile de reproducere la animale, au fost observate semne ale unei usoare fetotoxicitati, la doze de peste 5 mg/kg greutate corporala.

Investigatiile nu au prezentat dovezi de afectare a fertilitatii sau efecte teratogene.

Traversarea placentei a fost studiata la sobolan si s-a descoperit ca aceasta creste odata cu varsta sarcinii. Ca urmare, concentratia de pantoprazol este usor crescuta la nivel fetal, inainte de nastere.