Metronidazol 5mg/ml, 100ml, B. Braun

Indicatii
Tratamentul curativ al infectiilor determinate de bacterii anaerobe sensibile:

infectii la nivelul sistemului nervos central (de exemplu abces cerebral, meningita);

infectii ale plamanului si pleurei (de exemplu pneumonie necrotizanta, pneumonie de aspiratie, abces pulmonar);

endocardita;

infectii in sfera ORL, precum si ale dintilor (de exemplu pericoronarite sau infectii apicale acute), cavitatii bucale si mandibulei (de exemplu angina Plaut-Vincent);

infectii postoperatorii (de exemplu dupa operatii la nivel colorectal) si infectii ale tractului gastrointestinal;

afectiuni supurative abdominale si pelvine (peritonita, abces hepatic);

infectii ginecologice (de exemplu endometrita, dupa histerectomie sau operatie cezariana, febra puerperala, avort septic);

gangrena gazoasa;

infectii osteo-articulare (de exemplu osteomielita);

septicemie cu tromboflebita.

Profilaxia infectiilor postoperatorii cu germeni anaerobi (interventii chirurgicale digestive sau ginecologice), in asociere cu un antibiotic activ pe germenii aerobi.

Tratamentul cazurilor severe de amoebiaza cu localizare intestinala sau hepatica.

Dozaj
Doze

Tratamentul infectiilor cu germeni anaerobi:
Adulti si copii peste 12 ani:

In prima zi de tratament, doza este de 500 mg metronidazol (100 ml Metronidazol Braun 5mg/ml) la intervale de 6 8 ore, pana la cel mult 2 g metronidazol pe zi.

In zilele urmatoare, doza recomandata este de 500 mg metronidazol la intervale de 12 ore (1 g metronidazol pe zi). Numai in cazuri exceptionale, doza de intretinere poate fi crescuta pana la 1,5 g metronidazol pe zi.

Copii sub 12 ani:

Doza uzuala este de 7 10 mg metronidazol/kg la intervale de 8 ore (20 30 mg metronidazol/kg pe zi in 2-3 perfuzii i.v.).

De regula, durata tratamentului este de 5 7 zile. Calea intravenoasa poate fi inlocuita imediat ce este posibila administrarea orala a medicamentului

Profilaxia infectiilor postoperatorii:
Adulti si copii peste 12 ani: cu 30 minute inaintea interventiei chirurgicale se administreaza o doza unica de 0,5 1 g metronidazol (maximum 2 g),

Copii sub 12 ani: cu 30 minute inaintea interventiei chirurgicale se injecteaza i.v. o doza unica de 20- 40 mg metronidazol/kg.

Amoebiaza
Adulti si copii peste 12 ani: 1,5 g metronidazol pe zi in 3 perfuzii i.v. a 500 mg metronidazol.

Copii sub 12 ani: 30-40 mg metronidazol/kg pe zi perfuzie i.v.

In amoebiaza hepatica in stadiul abcedat, evacuarea abcesului este dublata de tratamentul cu metronidazol.

Durata tratamentului

Durata tratamentului cu metronidazol sau cu medicamente care contin alti nitroimidazoli nu trebuie sa depaseasca 10 zile. Perioada de tratament poate fi prelungita numai in cazuri individuale si daca este absolut necesar.

Nota

Pe cat posibil, trebuie evitata repetarea tratamentului; totusi, la nevoie, repetarea tratamentului se va face numai in cazuri individuale selectate. Este necesar sa se respecte in mod strict aceasta limitare, deoarece nu poate fi exclusa posibilitatea ca metronidazolul sa aiba efecte mutagene si, deoarece in cadrul studiilor la animale, s-a semnalat cresterea incidentei anumitor tumori.

Mod de administrare

Metronidazol Braun se administreaza in perfuzie intravenoasa.

Continutul unui flacon se administreaza in perfuzie intravenoasa lenta, maximum 100 ml in cel putin 20 minute (se recomanda ca administrarea sa se faca in timp de 1 ora).

Antibioticele prescrise concomitent trebuie administrate separat.

Pentru instructiuni privind diluarea medicamentului inainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la metronidazol, la alti derivati de nitroimidazol sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Atentionari
In caz de afectare severa a ficatului, tulburari ale hematopoiezei (de exemplu granulocitopenie) sau afectiuni ale sistemului nervos central sau periferic, Metronidazol Braun trebuie administrat numai daca beneficiile asteptate depasesc net riscurile potentiale.

In cazuri de reactii de hipersensibilitate grave (de exemplu soc anafilactic) tratamentul cu Metronidazol trebuie intrerupt imediat si stabilit un tratament de urgenta de catre personal medical competent.

Diareea persistenta care apare in timpul tratamentului sau in saptamanile urmatoare se poate datora enterocolitei pseudomembranoase (in majoritatea cazurilor provocata de Clostridium difficile), vezi pct. 4.8. Aceasta infectie intestinala, precipitata de catre tratamentul antibiotic, poate pune in pericol viata si necesita tratament medical imediat. Sunt contraindicate medicamentele care inhiba peristaltismul intestinal.

Pentru tratamentul curativ al infectiilor cu anaerobi, Metronidazol Braun se va administra doar in cazuri grave sau daca alte chimioterapice antimicrobiene au fost ineficace.

Durata tratamentului cu metronidazol sau cu medicamente care contin alti nitroimidazoli nu trebuie sa depaseasca 10 zile. Perioada de tratament poate fi prelungita numai in cazuri individuale si daca este absolut necesar. Pe cat posibil, trebuie evitata repetarea tratamentului; totusi la nevoie, repetarea tratamentului se va face numai in cazuri individuale selectate. Este necesar sa se respecte in mod strict aceasta limitare, deoarece nu poate fi exclusa posibilitatea ca metronidazolul sa aiba efecte mutagene si, deoarece in cadrul studiilor la animale, s-a semnalat cresterea incidentei anumitor tumori. Terapia pe perioada lunga de timp cu metronidazol poate fi asociata cu deprimarea maduvei osoase hematoformatoare (vezi punctul 4.8). In cazul terapiei prelungite trebuie efectuata hemoleucograma completa.

La pacientii cu sindrom Cockayne au fost raportate cazuri de hepatotoxicitate severa/insuficienta hepatica acuta, inclusiv cazuri cu rezultat letal, cu debut foarte rapid dupa initierea tratamentului, in cazul administrarii de medicamente pentru utilizare sistemica care contin metronidazol.De aceea, la acesti pacienti, metronidazolul trebuie administrat dupa o atenta evaluare a raportului beneficiu/risc si doar daca nu este disponibil niciun tratament alternativ. Trebuie efectuate teste functionale hepatice inainte de initierea tratamentului, in timpul si dupa incheierea tratamentului, pana cand valorile parametrilor functiei hepatice sunt in limite normale sau pana cand sunt atinse valorile initiale. Daca, in timpul tratamentului, valorile testelor functionale hepatice devin mult mai mari administrarea medicamentului trebuie intrerupta.

Pacientii cu sindromul Cockayne trebuie sfatuiti sa raporteze imediat medicului lor orice simptome ale unei posibile afectari a ficatului si sa intrerupa tratamentul cu metronidazol.

Acest medicament contine 14 mmol (sau 322 mg) de sodiu la 100 ml. Acest lucru trebuie luat in considerare in cazul pacientiilor cu o dieta controlata a sodiului.

Interactiuni
Alcool etilic

In timpul tratamentului cu metronidazol, trebuie evitat consumul de bauturi alcoolice, deoarece pot sa apara reactii adverse cum sunt ameteli sau varsaturi (efecte de tip disulfiram).

Disulfiram

Administrarea simultana de disulfiram poate provoca stari confuzionale sau reactii psihotice. Asocierea celor doua medicamente trebuie evitata.

Derivati cumarinici

Tratamentul concomitent cu metronidazol poate creste efectul anticoagulant al acestora si cresterea riscului de hemoragii ca o consecinta a diminuarii metabolizarii hepatice. Ajustarea dozelor de anticoagulant poate fi necesara.

Litiu

Administrarea concomitenta cu saruri de litiu se va face cu prudenta, deoarece in timpul tratamentului cu metronidazol s-a observat cresterea litemiei. Exista un risc crescut de a afecta functia hepatica.

Fenitoina

Metronidazol inhiba metabolismul fenitoinei administrate concomitent, de exemplu creste concentratia plasmatica a fenitoinei. De asemenea, eficacitatea metronidazolului este redusa cand fenitoina este administrata concomitent.

Barbiturice

Fenobarbitalul poate creste metabolismul hepatic al metronidazolului, diminuand timpul de injumatatire plasmatic la 3 ore.

Fluorouracil

La administrarea asociata de metronidazol si fluorouracil pot apare cresterea concentratiilor plasmatice de fluorouracil.

Cimetidina

In cazuri izolate, administrarea simultana de cimetidina poate determina reducerea eliminarii metronidazolului, ceea ce poate duce la cresterea concentratiei plasmatice a acestuia.

Carbamazepina

Metronidazol poate inhiba metabolismul carbamazepinei si sa creasca concentratia plasmatica a acesteia.

Ciclosporina

In timpul terapiei simultane cu ciclosporina si metronidazol exista riscul uneiconcetratii crescute de ciclosporina. Monitorizarea frecventa a concentratiei plasmatice a ciclosporinei si creatininei este necesara.

Anticonceptionale orale

Unele antibiotice pot, in cazuri deosebite, sa diminue efectul anticonceptionalelor orale interferand cu hidroliza bacteriana a steroizilor conjugati in intestin, reducand astfel reabsorbtia steroizilor neconjugati. Aceasta interactiune putin frecvente poate aparea la femeile cu o viteza crescuta de excretie prin bila a steroizilor conjugati.

Sarcina
Sarcina

Datele provenite din utilizarea metronidazol la femeile gravide sunt inexistente sau limitate . Studiile la animale nu au evidentiat efecte teratogene daunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii embrionale/fetale, nasterii sau dezvoltarii postnatale (vezi pct. 5.3). Medicamentul nu va fi prescris decat cu prudenta la femeia gravida. In timpul primului trimestru Metronidazol Braun nu trebuie sa fie folosit decat in infectii care pun in pericol viata. In timpul celui de al doilea si al treilea trimestru Metronidazol Braun poate fi folosit pentru a trata alte infectii daca beneficile asteptate depasesc riscurile potentiale.

Alaptarea

Deoarece metronidazolul se excreta in laptele matern, alaptarea trebuie intrerupta in timpul tratamentului cu metronidazol. De asemenea, alaptarea nu va fi reluata decat la 2-3 zile de la intreruperea tratamentului cu metronidazol, datorita timpului lung de injumatatire plasmatica al metronidazolului.

Condus auto
Chiar daca este utilizat conform indicatiilor, metronidazolul are influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Acest efect este mai puternic la inceputul tratamentului sau in asociere cu alcool etilic.

Reactii adverse
Reactiile adverse au fost raportate in functie de aparate, sisteme si organe si in functie de frecventa. Frecventa este definita utilizand urmatoarea conventie: Foarte frecvente (mai mare sau egal cu 1/10), frecvente (mai mare sau egal cu 1/100 si mai mic de 1/10); mai putin frecvente (mai mare sau egal cu 1/1000 si mai putin de 1/100); rare (mai mare sau egal cu 1/10000 si mai mic de 1/1000); foarte rare (mai mic de 1 /10000); cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.

Infectii si infestari

Rare : suprainfectii genitale cu candida.

Tulburari hematologice si limfatice

Mai putin frecvente: in timpul tratamentului cu metronidazol, s-au observat scaderi ale numarului de leucocite si trombocite (leucopenie, granulocitopenie si trombocitopenie)

Foarte rare: agranulocitoza, anemie aplastica.

In caz de administrare prelungita, este obligatorie monitorizarea periodica a numarului celulelor sanguine.

Tulburari ale sistemului imunitar

Mai putin frecvente: reactii usoare catre moderate de hipersensibilitate de exemplu prurit, urticarie, eritem multiform, angioedem, febra medicamentoasa,

Foarte rare: reactii severe de hipersensibilitate acuta: anafilaxie, soc anafilactic, sindrom Stevens- Johnson.

Ultimele 2 reactii necesita interventie medicala de urgenta.

Tulburari psihice:

Mai putin frecvente: stare de confuzie, iritabilitate, depresie.

Tulburari ale sistemului nervos:

Mai putin frecvente: cefalee, vertij, somnolenta sau insomnie, ataxie, stari confuzionale, neuropatie periferica care se manifesta prin parestezii, durere, senzatii de furie, senzatie de slabiciune ale extremitatilor.

Tulburari oculare:

Mai putin frecvente: tulburari de vedere, diplopie, miopie. Foarte rare: crize oculogire.

Tulburari gastro-intestinale:

Mai putin frecvente: varsaturi, greata, diaree, glosita si stomatita, eructatii cu gust amar, senzatie de presiune in epigastru, scaderea apetitului alimentar, gust metalic, limba saburala,

Foarte rare: diaree severa si persistena in timpul si dupa tratament, indicand o posibila colita pseudomembranoasa (vezi si pct 4.4), pancreatita.

Tulburari hepatobiliare:

Mai putin frecvente: concentratii plasmatice crescute ale transaminazelor si bilirubinei.

Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv:

Mai putin frecvente: artralgie, mialgie.

Tulburari renale si ale cailor urinare:

Mai putin frecvente: urina inchisa la culoare (datorita unui metabolit al metronidazolului), Foarte rare: disurie, cistita si incontinenta urinara.

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare:

Frecvente: Dupa administrare intravenoasa, pot sa apara iritatii venoase (mergand pana la tromboflebita),

Rare: stari de oboseala.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Mr. Stefan Sanatescu nr.48, sector 1

Bucuresti 011478-RO Tel: +4 757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

email:adr@anm.ro

Supradozaj
Masuri terapeutice in caz de supradozaj

In caz de supradozaj al metronidazolului, nu exista tratament specific. Daca este necesar, metronidazolul poate fi eliminat eficient prin hemodializa.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: alte antibacteriene, derivati de imidazol, codul ATC: J01XD01 Mecanism de actiune

Metronidazolul este un chimioterapic de sinteza, derivat de 5-nitroimidazol.

Are actiune toxica letala selectiva fata de o serie de microorganisme anaerobe bacterii, protozoare. Metronidazolul este activat intracelular printr-un proces de reducere enzimatica propriu microorganismelor patogene anaerobe (protozoare, bacterii). Se formeaza compusi intermediari care actioneaza bactericid prin afectarea ADN-ului, a proteinelor si membranelor celulare.

Acest proces este propriu microorganismelor anaerobe, care poseda echipamentul enzimatic necesar.

Lista cu microorganismele sensibile si rezistente.

Specii comune sensibile Gram-pozitivi aerobi Actinomyces israeli° Anaerobi

Bacteroides fragilis Clostridium difficile° Clostridium perfringens° Fusobacterium spp. ° Gardnerella vaginalis° Peptococcus spp.° Peptostreptococcus spp.° Porphyromonas spp. ° Prevotella spp.

Veillonella spp. °

Alte microorganisme Entamoeba histolytca° Giardia lamblia° Trichomonas vaginalis°

Organisme cu rezistenta dobandita
Toate microorganismele aerobe si facultativ anaerobe

°La data publicarii acestui tabel, nu exista date actualizate. In literatura primara, literatura de specialitate si recomandarile terapeutice sensibilitatea la aceste specii este asumata.

A se folosi doar la pacientii alergici la penicilina

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Deoarece metronidazol este administrat pe cale intravenoasa biodisponibilitatea este de 100%.

Distributie

Metronidazolul se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 5 20%. Difuzeaza rapid si in mare masura in plamani, rinichi, ficat, bila, piele, saliva, lichid cefalorahidian, lichid seminal, secretii vaginale, lichid amniotic.

Metabolizare

Metronidazolul este epurat in majoritate prin metabolizare; cel mai important metabolit plasmatic este metabolitul hidroxilat; cel mai important metabolit urinar este cel acid.

Eliminare

Metronidazolul se excreta in laptele matern. Realizeaza concentratii mari in abcese. Timpul de injumatatire plasmatica este de aproximativ 8 ore.

Metronidazolul se excreta predominant prin urina, aproximativ 10% in forma neschimbata. Insuficienta renala

Insuficienta renala intarzie nesemnificativ eliminarea.

Insuficienta hepatica

In boli hepatice grave, clearance-ul plasmatic poate fi intarziat.

Date preclinice de siguranta
Dupa administrarea repetata de metronidazol mai mult de 26-80 saptamani la sobolani, distrofii prostatice si testiculare au fost observate doar in cazul dozelor mari. La caini, efectele toxice apar dupa administrari repetate sub forma de ataxie si tremor. In studiile la maimute cresterea incidentei aparitiei degenerarilor hepatocelulare in functie de doza a fost demonstrata dupa administrarea peste un an.

Metronidazol are un efect mutagen la bacterii dupa nitroreducere. Studii metodologic validate nu au oferit nicio concluzie care sa sugereze efectul mutagen asupra celulelor mamiferelor in vitro sau in vivo. Studiile asupra limfocitelor pacientilor tratati cu metronidazol nu au oferit nicio informatie relevanta care sa indice lezarea ADN-ului.

Sunt date care sugereaza efectul mutagen al metronidazolului la sobolani si soareci. A fost observata o crestere a aparitiei tumorilor pulmonare la soareci dupa administrarea orala. Aceasta, oricum, nu pare sa se datoreze unui mecanism genotoxic, deoarece nu a fost raportata nicio crestere a mutatiilor in diferitele organisme, inclusiv in plamani, la soricei transgenici, dupa doze mari de metronidazol.

Au fost observate efecte teratogene sau embriotoxice in studiile la sobolani si iepuri.