Jangee 0.03mg/3mg, 28 comprimate filmate, Heaton

Indicatii
Contraceptie orala.

Decizia de a prescrie Jangee trebuie sa ia in considerare factorii de risc actuali ai fiecarei femei, in special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) si nivelul de risc de aparitie a TEV in cazul administrarii Jangee, comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Dozaj
Mod de administrare

Administrare orala.

Doze

Cum se administreaza Jangee
Comprimatele trebuie utilizate zilnic, la aproximativ aceeasi ora, cu o cantitate mica de lichid, daca este necesar, in ordinea indicata pe ambalajul blisterului. Comprimatele se administreaza continuu. Trebuie administrat un comprimat zilnic, timp de 28 zile consecutive. Fiecare ambalaj trebuie inceput in ziua urmatoare administrarii ultimului comprimat din ambalajul anterior. Oprirea menstruatiei apare, de obicei, in ziua 2-3 dupa administrarea comprimatului placebo (ultimul rand) si poate continua pana la inceperea urmatorului ambalaj.

Cum se incepe administrarea Jangee
In cazul in care nu s-a utilizat anterior contraceptie hormonala (in ultima luna)

Administrarea comprimatelor trebuie sa inceapa in ziua 1 a menstruatiei normale (de exemplu, in prima zi a sangerarii menstruale).

Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Femeia trebuie sa inceapa administrarea Jangee, de preferinta, in ziua care urmeaza administrarii ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care contine substantele active) din COC administrat anterior, dar cel mai tarziu in ziua care urmeaza perioadei obisnuite in care nu se administreaza comprimate sau in care se administreaza comprimatele placebo din COC utilizate anterior. In cazul in care s-a utilizat inelul vaginal sau plasturele transdermic, femeia trebuie sa inceapa administrarea Jangee, de preferinta, in ziua indepartarii acestora, dar cel mai tarziu la data la care trebuie efectuata aplicarea urmatoare.

Trecerea de la metoda bazata exclusiv pe progestogen (comprimat, injectie, implant cu progestogen) sau dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestogen.

Femeia poate sa treaca oricand de la administrarea unui comprimat care contine numai progestativ (de la un implant sau un DIU, in ziua in care acesta este indepartat, sau de la administrarea unei forme injectabile in ziua in care este programata urmatoarea injectie) dar, in toate aceste cazuri, se recomanda utilizarea suplimentar a unei metode tip barier, in primele 7 zile de la inceperea administrarii comprimatului.

Dupa un avort care a avut loc in primul trimestru de sarcina

Femeia poate incepe administrarea imediat. In acest caz, nu sunt necesare masuri contraceptive suplimentare.

Dupa nastere sau dupa un avort care a avut loc in al doilea trimestru de sarcina

Trebuie sa se recomande utilizatoarelor sa inceapa administrarea in ziua 21 pana la 28 dupa nastere sau dupa un avort care a avut loc in al doilea trimestru de sarcina. Cand administrarea se incepe tarziu, trebuie sa se recomande utilizarea suplimentar a unei metode-bariera in primele 7 zile. Cu toate acestea, daca a avut deja contact sexual, existenta sarcinii trebuie exclusa inainte de inceperea administrarii COC sau femeia trebuie sa astepte primul ciclu menstrual.

Pentru femeile care alapteaza, vezi pct. 4.6.

Abordare terapeutica in cazul comprimatelor omise
Comprimatele uitate din ultimul rand al blisterului sunt comprimate placebo si pot fi ignorate. Oricum, acestea trebuie eliminate pentru a evita prelungirea neintentionata a fazei placebo.

Urmatoarele recomandari se refera la comprimatele active uitate (randurile 1-3 ale blisterului):

Daca utilizatoarea intarzie administrarea oricǎrui comprimat cu mai putin de 12 ore, protectia contraceptiva nu este redusa. Femeia trebuie sa ia comprimatul de indata ce isi aduce aminte, iar urmatoarele comprimate trebuie administrate la ora obisnuita.

Daca utilizatoarea intarzie administrarea oricǎrui comprimat cu mai mult de 12 ore, protectia contraceptiva poate fi redusa. Abordarea terapeutica in cazul comprimatelor omise se poate baza pe urmatoarele doua reguli de baza:

administrarea comprimatelor nu trebuie intrerupta niciodata mai mult de 7 zile

este necesara o perioada de 7 zile de administrare neintrerupta pentru a realiza supresia adecvata a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.

Ca urmare, in practica zilnica, se pot face urmatoarele recomandari:

Saptamana 1
Utilizatoarea trebuie sa ia ultimul comprimat omis imediat ce isi aduce aminte, chiar daca aceasta implica administrarea a doua comprimate in acelasi timp. Ulterior, trebuie sa continue sa utilizeze comprimatele la ora obisnuita. In plus, in urmatoarele 7 zile trebuie utilizata o metoda contraceptiva tip bariera, cum este prezervativul. Daca in cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luata in considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcina este cu atat mai mare cu cat s-au omis mai multe comprimate si cu cat omiterea este mai aproape de perioada de pauza.

Saptamana 2
Utilizatoarea trebuie sa ia ultimul comprimat omis imediat ce isi aduce aminte, chiar daca aceasta implica administrarea a doua comprimate in acelasi timp. Ulterior, trebuie sa continue sa isi administreze comprimatele la ora obisnuita. Cu conditia ca utilizatoarea sa fi luat corect comprimate in cele 7 zile precedente zilei de administrare a comprimatului uitat, nu este necesara utilizarea de masuri suplimentare de contraceptie. Cu toate acestea, daca utilizatoarea a uitat sa ia mai mult de 1 comprimat, i se recomanda sa aplice masuri suplimentare de precautie timp de 7 zile.

Saptamana 3
Riscul reducerii eficientei este iminent, din cauza apropierii intervalului urmator de 7 zile de administrare a comprimatelor placebo. Totusi, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor poate fi prevenita reducerea protectiei contraceptive. Prin respectarea uneia dintre cele doua optiuni de mai jos, nu mai este nevoie sa se foloseasca o metoda contraceptiva suplimentara, cu conditia ca in cele 7 zile care au precedat doza omisa pacienta sa fi utilizat corect toate comprimatele. Daca nu s-a procedat in acest mod, femeia trebuie sa urmeze prima dintre aceste doua optiuni si, de asemenea, sa foloseasca o metoda suplimentara de protectie pentru urmatoarele 7 zile.

Utilizatoarea trebuie sa ia ultimul comprimat omis imediat ce isi aduce aminte, chiar daca aceasta implica administrarea a doua comprimate in acelasi timp. Ulterior, trebuie sa continue sa ia comprimatele la ora obisnuita, pana la epuizarea comprimatelor active. Ultimele 7 comprimate (comprimate placebo), trebuie eliminate. Urmatorul blister trebuie inceput imediat. Este putin probabil ca utilizatoarea sa prezinte o sangerare de intrerupere inainte de utilizarea completa a comprimatelor active din al doilea blister, insa pot sa apara pete sau sangerari intermenstruale in zilele in care sunt administrate comprimatele.

De asemenea, femeia poate fi sfatuita sa intrerupa administrarea comprimatelor active din blisterul utilizat. In acest caz ea trebuie sa utilizeze comprimatele de pe ultimul rand (comprimatele placebo) timp de pana la 7 zile, incluzand zilele in care a omis sa ia comprimatele, si apoi sa continue cu blisterul urmator.

Daca femeia a omis administrarea comprimatelor si ulterior nu a mai prezentat sangerarea de intrerupere in timpul intervalului de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luata in considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandari in cazul tulburarilor gastro-intestinale
In cazul aparitiei tulburarilor gastrointestinale severe (de exemplu, varsaturi sau diaree), este posibil ca absorbtia sa nu fie completa si trebuie luate masuri suplimentare de contraceptie. Daca varsaturile apar in 3-4 ore de la administrarea comprimatului, trebuie administrat un alt comprimat activ (de inlocuire) cat mai repede posibil. Noul comprimat trebuie administrat intr-un interval de 12 ore de la ora obisnuita a administrarii, daca este posibil. Daca trec mai mult de 12 ore, se aplica recomandarea privind comprimatele uitate din pct. 4.2 Abordare terapeutica in cazul comprimatelor omise. Daca utilizatoarea nu doreste sa isi schimbe programul normal de administrare, trebuie sa utilizeze comprimatul(ele) suplimentar(e) din alt blister.

Cum se amanǎ aparitia sangerarii menstruale
Pentru a amana aparitia sangerarii menstruale, femeia trebuie sa continue administrarea Jangee cu un blister nou, fara a mai lua comprimatele placebo din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuata oricat se doreste, pana la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Pe parcursul administrarii celui de al doilea blister pot sa apara pete sau sangerari intermenstruale. Administrarea Jangee revine la normal dupa perioada de administrare a comprimatelor placebo.

Pentru a schimba aparitia sangerarii menstruale in alta zi a saptamanii decat cea obisnuitǎ conform schemei de administrare a comprimatelor, femeia poate fi sfatuita sa scurteze perioada de administrare a comprimatelor placebo cu cate zile doreste. Cu cat intervalul de pauza este mai scurt, cu atat este mai mare riscul ca ea sǎ nu prezinte sangerare de intrerupere, ci sǎ prezinte sangerari intermenstruale sau pete in timpul administrarii comprimatelor din blisterul ulterior (asa cum se intampla cand se amanǎ aparitia sangerarii menstruale).

Informatii suplimentare referitoare la grupe speciale de paciente

Copii si adolescenti

Jangee este indicat doar dupa menarha. Pe baza datelor epidemiologice colectate de la mai mult de 2000 de adolescente cu varsta sub 18 ani, nu sunt date care sa sugereze ca siguranta si eficacitatea la aceasta grupa de varsta tanara difera de cele cunoscute pentru femeile cu varsta peste 18 ani.

Varstnici

Jangee nu este indicat dupa menopauza.

Pacienti cu insuficienta hepatica

Jangee este contraindicat la femei cu boli hepatice severe. Vezi si sectiunile 4.3 si 5.2.

Patienti cu insufienta renala

Jangee este contraindicat la femei cu insuficienta renala severa sau insuficienta renala acuta. Vezi si sectiunile 4.3 si 5.2.

Contraindicatii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate in urmatoarele conditii. Daca oricare dintre conditii apare pentru prima data in decursul utilizarii CHC, administrarea trebuie intrerupta imediat.

Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Prezenta sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

Tromboembolism venos TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau in antecedente (de exemplu, tromboza venoasa profunda [TVP] sau embolie pulmonara [EP])

Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenta la PCA [proteina C activata], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombina III, deficitul de proteina C, deficitul de proteina S

Interventie chirurgicala majora cu imobilizare prelungita (vezi pct. 4.4)

Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4)

Prezenta sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Tromboembolism arterial tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afectiune prodromala (de exemplu, angina pectorala)

Boala cerebrovasculara accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afectiune prodromala (de exemplu, accident vascular cerebral ischemic tranzitor (AIT))

Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau prezenta de anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant de tip lupic).

Antecedente de migrena cu simptome neurologice focale.

Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezentei unui factor de risc grav, cum ar fi:

diabet zaharat cu simptome vasculare

hipertensiunea arteriala severa

dislipoproteinemie severa

Boala hepatica severa prezenta sau in antecedente, atat timp cat valorile functiei hepatice nu au revenit la normal

Insuficienta renala severa sau insuficienta renala acuta

Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau in antecedente

Neoplazii diagnosticate sau suspectate, influentate de administrarea de steroizi sexuali (de exemplu, tumori la nivelul organelor genitale sau sanilor)

Sangerare vaginala de etiologie necunoscuta

Jangee este contraindicat pentru utilizarea concomitenta cu medicamentele care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir sau medicamente care contin glecaprevir/pibrentasvir (vezi pct. 4.4 si pct. 4.5).

Atentionari
Atentionari
In cazul prezentei oricareia dintre afectiunile sau a oricaruia dintre factorii de risc mentionati mai jos, trebuie discutat cu femeia respectiva daca este adecvata administrarea Jangee.

In eventualitatea agravarii sau a aparitiei pentru prima data a oricareia dintre aceste afectiuni sau a oricaruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfatuita sa isi contacteze medicul currant, pentru a se stabili daca trebuie oprita utilizarea Jangee.

In caz de TEV sau TEA presupuse sau confirmate, trebuie intrerupta utilizarea de CHC. In cazul in care

este initiata o terapie cu anticoagulante, trebuie folosita o metoda contraceptive alternativa, din cauza teratogenitatii tratamentului cu anticoagulante (cumarinice).

Tulburari circulatorii

Risc de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricarui contraceptiv hormonal combinat determina cresterea riscului de tromboembolism venos (TEV), comparativ cu situatiile in care nu se administreaza niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care contin levonorgestrel, norgestimat sau noretisterona sunt asociate cu cel mai scazut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Jangee, pot prezenta un nivel de risc de pana la doua ori mai mare decat acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decat unul dintre cele cu cel mai scazut risc de TEV trebuie luata numai dupa o discutie purtata cu femeia respectiva, pentru a se asigura ca aceasta intelege riscul de TEV asociat cu Jangee, modul in care factorii sai de risc curenti influenteaza acest risc si ca riscul sau de TEV este cel mai crescut in primul an de utilizare pentru prima data. De asemenea, exista dovezi ca riscul este crescut atunci cand administrarea CHC este reinitiata dupa o pauza de utilizare de 4 saptamani sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizeaza un CHC si nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va aparea TEV in decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, in functie de factorii sai de risc coexistenti (vezi mai jos).

Se estimeaza1 ca din 10000 femei care utilizeaza un CHC care contine drospirenona, la un numar cuprins intre 9 si 12 femei va aparea TEV in decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele care utilizeaza un CHC care contine levonorgestrel.

In ambele cazuri, numarul de aparitii a TEV in decursul unui an este mai mic decat numarul preconizat la femei in timpul sarcinii sau in perioada post-partum.

In 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Aceste incidente au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizand nivelurile de risc relativ pentru diferite medicamente omparativ cu CHC care contin levonorgestrel.

Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care contin levonorgestrel, comparativ cu riscul in azul neutilizarii, de 2,3-3,6

c

2

c

1

,

Numar de evenimente de TEV la 10000 femei in decurs de un an

Numar de evenimente TEV

Studiile epidemiologice au indicat ca riscul de TEV pentru CO care contin drospirenona este mai crescut decat cel pentru CO care contin levonorgestrel (asa-numitele preparate de a doua generatie) si poate fi similar cu cel pentru CO care contin desogestrel/gestoden (asa-numitele preparate de a treia generatie).

Studiile epidemologice au asociat, de asemenea, utilizarea CO combinate cu un risc crescut de tromboembolie arteriala (infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu).

Extrem de rar s-a raportat aparitia trombozei la nivelul altor vase de sange, de exemplu venele si arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicatii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creste substantial la o femeie cu factori de risc suplimentari, in special daca exista factori de risc multipli (vezi tabelul).

Jangee este contraindicat daca o femeie prezinta factori de risc multipli, care determina prezenta unui risc crescut de tromboembolism venos pentru utilizatoare (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total de TEV pentru utilizatoare. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Nu exista un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase si al tromboflebitei superficiale in ceea ce priveste debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat in considerare riscul crescut de tromboembolism in timpul sarcinii si in special in perioada puerperala de 6 saptamani (pentru informatii privind Sarcina si alaptarea vezi pct. 4.6).

Simptome de TEV (tromboza venoasa profunda si embolie pulmonara)

In eventualitatea aparitiei simptomelor, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

tumefiere unilaterala a membrului inferior si/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil sa fie resimtita numai in ortostatism sau in timpul mersului,

senzatie crescuta de caldura la nivelul membrului inferior afectat; inrosire sau modificare a culorii tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonara (EP) pot include:

debut brusc al senzatiei de lipsa de aer sau al unei respiratii rapide;

tuse cu debut brusca, care poate fi insotita de hemoptizie;

durere toracica ascutita;

stare confuzionala severa sau ameteli;

ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu senzatia de lipsa de aer, tusea) sunt nespecifice si pot fi interpretate gresit ca apartinand unor evenimente mai frecvente sau mai putin severe (de exemplu, infectii de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculara pot include: durere cu debut brusc, tumefiere si usoara colorare spre albastru la nivelul unei extremitati.

Daca ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la incetosarea nedureroasa a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate aparea aproape imediat.

Risc de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidentiat, de asemenea, asocierea utilizarii CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident vascular cerebral (de exemplu, accident vascular cerebral ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicatii tromboembolice arteriale sau de accident vascular cerebral la utilizatoarele de CHC creste la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Jangee este contraindicat daca o femeie prezinta un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determina prezenta unui risc crescut de tromboza arteriala pentru utilizatoare (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total pentru utilizatoare. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Simptome de TEA

In eventualitatea aparitiei de simptome, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele de accident vascular cerebral pot include:

amortire sau slabiciune brusca la nivelul fetei, bratului sau piciorului, in special pe o parte a corpului;

aparitia brusca de probleme la mers, ameteala, pierdere a echilibrului sau coordonarii;

aparitia brusca a confuziei, problemelor de vorbire sau de intelegere;

aparitia brusca a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;

cefalee brusca, severa sau prelungita, fara cauza cunoscuta;

pierdere a cunostintei sau lesin, cu sau fara convulsii.

Simptomele temporare sugereaza ca evenimentul este un accident vascular cerebral ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

durere, disconfort, presiune, greutate, senzatie de constrictie sau de plenitudine la nivelul toracelui, bratului sau sub stern;

senzatie de disconfort care radiaza spre spate, maxilar, gat, brat, stomac;

senzatie de satietate, indigestie sau sufocare;

transpiratie, greata, varsaturi sau ameteala;

slabiciune extrema, anxietate sau senzatie de lipsa de aer;

ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori
In unele studii epidemiologice, s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la femeile care utilizeaza pe termen lung COC (peste 5 ani), dar inca sunt controverse privind gradul in care aceasta constatare poate fi atribuita efectelor unor factori confuzanti, de tipul comportamentului sexual si altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).

O meta-analiza din 54 studii epidemiologice a aratat ca exista o crestere usoara a riscului relativ (RR = 1,24) de cancer mamar diagnosticat la femeile care utilizeaza COC in mod curent. Riscul crescut dispare treptat, in decurs de 10 ani de la intreruperea utilizarii COC. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu varsta sub 40 de ani, numarul crescut de cazuri de cancer mamar diagnosticat la femeile care utilizeaza in mod curent sau au utilizat recent COC, este mic in raport cu riscul general de cancer mamar. Aceste studii nu aduc dovezi privind cauza bolii. Tendinta de crestere a riscului observata poate fi determinata de diagnosticarea precoce a cancerului mamar i la femeile care utilizeaza COC, de efectele biologice ale COC sau unei asocieri a ambelor cauze. Cancerul mamar diagnosticat la femeile care utilizeaz COC permanent, tinde sa fie mai putin avansat din punct de vedere clinic, in comparatie cu cazurile de cancer diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodata COC.

Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne si cazuri si mai rare de tumori maligne la utilizatoarele de COC. In cazuri izolate aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus in pericol viata femeii. O tumora hepatica trebuie luata in considerare in cadrul unui diagnostic diferentiat atunci cand la femeile care utilizeaza COC apar dureri severe in etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominala.

La utilizarea COC in doza mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de aparitie a cancerului endometrial si ovarian este redus. Ramane sa se confirme daca aceasta constatare este valabila si pentru utilizarea COC in doza mai mica.

Cresterea ALT

In timpul studiilor clinice efectuate cu pacientii tratati pentru infectii cu virus hepatitic C (VHC) cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir, cu sau fara ribavirina, s-au inregistrat cresteri ale valorilor transaminazelor (ALT) de peste 5 ori limita superioara a limitei normale (ULN) mai frecvent la femeile care utilizeaza medicamente care contin etinilestradiol, cum sunt contraceptivele hormonale combinate (CHC). In plus, la pacientii tratati cu glecaprevir/pibrentasvir au fost observate cresteri ale ALT la femeile care utilizeaza medicamente care contin etinilestradiol, precum CHC (vezi pct. 4.3 si 4.5).

Alte afectiuni
Componenta progestativa din Jangee, este un antagonist al aldosteronului, cu proprietati de economisire a potasiului. In majoritatea cazurilor, nu este asteptata nicio crestere a valorilor potasemiei. Cu toatre acestea, in cadrul unui studiu clinic, la unele paciente cu insuficienta renala usoara sau moderata si care utilizau concomitent medicamente care economisesc potasiu, s-au produs cresteri usoare, dar nesemnificative, ale potasemiei, pe durata administrarii de drospirenona. Prin urmare, la pacientele care prezinta inaintea tratamentului insuficienta renala si valori ale potasemiei la limita superioara a intervalului de referinta se recomanda verificarea concentratiilor plasmatice ale potasiului pe durata primului ciclu de tratament si, in mod special, in timpul utilizarii concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de asemenea, pct. 4.5.

Femeile cu hipertrigliceridimie sau cu antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de aparitie a pancreatitei cand utilizeaza COC.

Cu toate ca s-au raportat cresteri usoare ale tensiunii arteriale la multe femeile care utilizeaza COC, cresterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Intreruperea imediata a administrarii COC se justifica doar in aceste cazuri rare. Daca, pe durata administrarii unui COC, in conditiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile constant crescute ale tensiunii arteriale sau cresterea semnificativa a tensiunii arteriale nu raspund in mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie intrerupta. Daca prin tratament antihipertensiv se poate obtine normalizarea tensiunii arteriale, poate fi reluata utilizarea COC, cand se considera necesar.

S-a raportat ca urmatoarele afectiuni pot sa apara sau se pot agrava atat in timpul sarcinii, cat si al administrarii COC, dar nu exista o dovada clara privind asocierea cu administrarea COC: icter si/sau prurit in relatie cu colestaza; litiaza biliara; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestational; pierdere a auzului asociata cu otoscleroza.

La femeile cu angioedem ereditar, administrarea de estrogeni exogeni poate induce sau exacerba simptomele de angioedem.

Tulburarile acute sau cronice ale functiei hepatice pot necesita intreruperea administrarii COC, pana cand parametrii functiei hepatice revin la valori normale. Reaparitia icterului colestatic si/sau a pruritului determinat de colestaza, aparute anterior, in timpul sarcinii sau administrarii de steroizi sexuali necesita intreruperea tratamentului cu COC.

Cu toate ca COC pot avea efect asupra rezistentei periferice la insulina si tolerantei la glucoza, nu exista nicio dovada privind necesitatea modificarii schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat, care utilizeaza doze mici de COC (care contin sub 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atentie, in special in prima faza a utilizarii COC.

In timpul utilizarii COC au fost raportate agravari ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn si colitei ulcerative.

Ocazional poate sa apara cloasma, in special la femeile cu antecedente de cloasma gravidica. Femeile cu predispozitie pentru aparitia cloasmei trebuie sa evite expunerea la soare sau radiatii ultraviolete in timpul administrarii COC.

Depresia si starea depresiva sunt efecte nedorite bine cunoscute ale utilizarii contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi serioasa si este un factor de risc bine cunoscut pentru comportamentul suicidar si sinucidere. Femeile trebuie sfatuite sa contacteze medicul in cazul modificarilor de dispozitie si al simptomelor depresive, inclusiv la scurt timp dupa initierea tratamentului.

Fiecare comprimat de culoare galbena din acest medicament contine lactoza 62 mg per comprimat, fiecare comprimat de culoare alba contine lactoza 89,5 mg. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit total de lactaza sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa ia acest medicament.

Consult medical/examene medicale
Inainte de initierea sau reinstituirea utilizarii Jangee, trebuie efectuata o anamneza completa (incluzand antecedentele heredocolaterale) si trebuie exclusa prezenta unei sarcini. Trebuie masurata tensiunea arteriala si trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicatii (vezi pct. 4.3) si atentionari (vezi pct. 4.4). Este important sa se atraga atentia femeii asupra informatiilor despre tromboza venoasa sau arteriala, inclusiv riscul administrarii Jangee, comparativ cu utilizarea altor CHC, simptomele de TEV si TEA, factorii de risc cunoscuti si ce trebuie sa faca in eventualitatea suspectarii unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruita sa citeasca cu atentie prospectul si sa respecte recomandarile furnizate. Frecventa si natura examinarilor trebuie sa se bazeze pe recomandarile din ghidurile terapeutice in vigoare si sa fie adaptate pentru fiecare femeie in parte.

Femeile trebuie informate ca medicamentele contraceptive hormonale nu ofera protectie impotriva infectiei cu HIV (SIDA) si a altor boli cu transmitere sexuala.

Eficacitate redusa
Eficacitatea COC poate fi redusa, de exemplu, in cazul omiterii administrarii comprimatelor (vezi pct. 4.2), tulburarilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau in cazul administrarii concomitente cu alte medicamente (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual
Sangerari neregulate (pete sau sangerari de intrerupere) pot aparea la administrarea tuturor COC, in special in cursul primelor luni de utilizare. Ca urmare, evaluarea oricarei sangerari neregulate trebuie luata in considerare numai dupa un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri menstruale.

Daca sangerarile neregulate persista sau apar dupa cicluri menstruale regulate anterioare, trebuie luate in considerare cauze nehormonale si sunt indicate masuri adecvate de diagnostic care sa excluda prezenta malignitatii sau a sarcinii. Acestea pot include si chiuretajul biopsic.

La unele femei, sangerarea de intrerupere poate sa nu apara in timpul fazei de administrare a comprimatelor placebo. Daca COC au fost administrate conform recomandarilor descrise la pct. 4.2, este putin probabil ca femeia sa fie gravida. Cu toate acestea, daca COC nu au fost administrate in conformitate cu aceste recomandari, inainte ca prima sangerare de intrerupere sa fie absenta sau daca sunt absente doua sangerari de intrerupere, trebuie exclusa existenta unei sarcini, inainte de a continua utilizarea COC.

Interactiuni
Nota: pentru identificarea interactiunilor posibile, trebuie consultate informatiile privind prescrierea altor medicamente administrate concomitent.

Interactiuni farmacodinamice

Administrarea concomitenta cu medicamentele care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir, cu sau fara ribavirina sau glecaprevir/pibrentasvir poate creste riscul cresterii ALT (vezi pct. 4.3 si 4.4). De aceea, utilizatorii Jangee trebuie sa treaca la o metoda alternativa de contraceptie (de exemplu metode de contraceptie numai cu progestagen sau metode non-hormonale) inainte de inceperea tratamentului cu

aceasta combinatie de medicamente. Jangee poate fi reluat la 2 saptamani dupa terminarea tratamentului cu aceasta combinatie de medicamente.

La pacientii fara insuficienta renala, utilizarea concomitenta a drospirenonei si a inhibitorilor ECA sau a AINS nu a indicat un efect semnificativ asupra concentratiilor plasmatice de potasiu. Cu toate acestea, utilizarea concomitenta a Jangee cu antagonisti ai aldosteronului sau diuretice care economisesc potasiul nu a fost studiata. In acest caz trebuie monitorizate concentratiile plasmatice ale potasiului in timpul primului ciclu de tratament. Vezi de asemenea pct. 4.4.

Efectele altor medicamente asupra Jangee

Pot aparea interactiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale hepatice, ceea ce poate duce la cresterea clearance-ului hormonilor sexuali si poate determina sangerari intermenstruale si/sau scaderea eficacitatii protectiei contraceptive.

Controlul interactiunilor

Inductia enzimatica poate fi observata deja dupa cateva zile de tratament. In general, inductia enzimatica maxima este observata in decurs de cateva saptamani. Dupa intreruperea administrarii medicamentului, inductia enzimatica se poate mentine aproximativ 4 saptamani.

Tratamentul pe termen scurt

Femeile care urmeaza un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie sa utilizeze temporar o metoda de tip bariera sau o alta metoda contraceptiva suplimentar administrarii COC. Metoda de tip bariera trebuie utilizata pe toata perioada administrarii concomitente a tratamentului medicamentos si inca 28 zile dupa intreruperea utilizarii acestuia. Daca tratamentul medicamentos depaseste perioada de administrare a comprimatelor active din blisterul de COC, administrarea urmatorului blister de COC trebuie inceputa imediat, iar comprimatele placebo trebuie eliminate.

Tratamentul pe termen lung

La femeile care urmeaza un tratament de lunga durata cu substante active cu efect inductor asupra enzimelor hepatice se recomanda utilizarea unei alte metode contraceptive, non-hormonale, sigure.

Urmatoarele interactiuni au fost raportate in literatura de specialitate.

Substante active care determina cresterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusa prin inductie enzimatica), de exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidona, rifampicina si medicamente impotriva infectiei cu HIV ritonavir, nevirapina si efavirenz si, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramat si preparate din plante care contin sunatoare (Hypericum perforatum).

Substante active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Daca sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV si inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina cresterea sau scaderea concentratiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. In unele cazuri, efectul net al acestor modificari poate fi relevant din punct de vedere clinic.

Ca urmare, trebuie consultate informatiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interactiunile posibile si orice recomandari legate de acestea. Daca exista vreun dubiu, femeile la care se administreaza tratament cu inhibitori ai proteazei sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie sa utilizeze o metoda contraceptiva suplimentara de bariera.

Substante active care determina reducerea clearance-ului COC (inhibitori enzimatici): Relevanta clinica a interactiunilor posibile cu inhibitorii enzimatici ramane necunoscuta.

Administrarea concomitenta de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate determina cresterea concentratiilor plasmatice ale estrogenului, progestativelor sau ambelor.

In cadrul unui studiu privind administrarea de doze repetate din combinatia drospirenona (3 mg/zi) / etinilestradiol (0,02 mg/zi), administrarea concomitenta a inhibitorului puternic al CYP3A4 ketoconazol timp de 10 zile a determinat cresterea de 2,7 si, respectiv, 1,4 ori a ASC (0-24 ore) pentru drospirenona si etinilestradiol.

S-a demonstrat ca administrarea de etoricoxib in doze de 60-120 mg/zi determina cresterea concentratiilor plasmatice de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori, atunci cand este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care contine etinilestradion 0,035 mg.

Principalii metaboliti plasmatici ai drospirenonei sunt generati fara implicarea sistemului citocromului P450. Ca urmare, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic sa influenteze metabolizarea drospirenonei.

Efectele Jangee asupra altor medicamente

COC pot influenta metabolizarea anumitor substante active. Astfel, concentratia plasmatica si tisulara a acestora poate creste (de exemplu ciclosporina) sau poate scadea (de exemplu lamotrigina).

Pe baza studiilor de inhibare efectuate in vitro si a studiilor in vivo privind interactiunile, efectuate la voluntare care utilizeaza omeprazol, simvastatina si midazolam ca substrat marker, este putin probabil sa apara o interactiune drospirenonei la doze de 3 mg cu metabolizarea mediata de citocromul P450 a altor substante active.

Datele clinice sugereaza ca etinilestradiolul inhiba clearance-ul substraturilor CYP1A2, determinand o crestere usoara (de exemplu, teofilina) sau moderata (de exemplum tizanidina) a concentratiei plasmatice a acestora.

Alte forme de interactiune

Investigatii diagnostice

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenta rezultatele anumitor analize de laborator, incluzand parametrii biochimici ai functiei ficatului, glandei tiroide, functiei suprarenale si renale, concentratiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulina care leaga corticosteroizii si fractiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidratilor, parametrii coagularii si ai fibrinolizei. In general, modificarile se mentin in limitele valorilor normale. Drospirenona determina o crestere a activitatii reninei plasmatice si a aldosteronului plasmatic, pe baza activitatii sale antimineralocorticoide reduse.

Sarcina
Sarcina
Administrarea Jangee nu este indicata in timpul sarcinii.

Daca sarcina apare in timpul utilizarii Jangee, administrarea medicaentului trebuie intrerupta imediat. Studii epidemiologice extinse nu au evidentiat niciun risc crescut de malformatii congenitale la copii ale caror mame care au utilizat COC inainte de aparitia sarcinii si niciun efect teratogen in cazul in care COC au fost administrate, in mod inadecvat, in timpul sarcinii.

Studiile la animale au evidentiat reactii adverse in timpul sarcinii si alaptarii (vezi pct. 5.3). Pe baza acestor date la animale, nu pot fi excluse reactiile adverse cauzate de actiunea hormonala a substantelor active. Cu toate acestea, experienta generala privind utilizarea de COC in timpul sarcinii nu a furnizat dovezi ale unui efect advers real la om.

Datele disponibile privind utilizarea Jangee in timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii privind efectele negative ale Jangee asupra sarcinii, sanatatii fatului sau asupra nou- nascutului. Pana in prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.

Riscul crescut de TEV trebuie luat in considerare la reinceperea utilizarii Jangee in perioada post partum (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Alaptarea
Alaptarea poate fi influentata de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea si pot modifica compozitia laptelui matern. Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie recomandata, in general, pana cand mama nu a intrerupt alaptarea copilulului. In timpul administrarii COC, cantitati mici de steroizi contraceptivi si/sau metaboliti ai acestora pot fi excretate in laptele matern. Aceste cantitati pot afecta copilul.

Condus auto
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. La femeile care utilizeaza COC, nu s-au observat efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Pentru reactiile adverse grave la utilizatoarele de COC, vezi si pct. 4.4.

Urmatoarele reactii adverse la medicament au fost raportate in timpul utilizarii Jangee:

Descrierea reactiilor adverse selectate

observat un risc crescut de evenimente trombotice si tromboembolice arteriale si venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, accident vascular cerebral ischemic tranzitoriu, tromboza venoasa si embolie pulmonara la femeile care utilizeaza CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

La femei care utilizau COC au fost raportate urmatoarele reactii adverse grave, discutate la pct. 4.4

Tulburari trombembolice venoase;

Tulburari trombembolice arteriale;

Hipertensiune arteriala;

Tumori hepatice;

Debut sau agravare a afectiunilor, legatura cu administrarea de contraceptive orale combinate nefiind concludenta: boala Crohn, colita ulcerativa, epilepsie, miom uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestational, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic;

Cloasma;

Tulburarile acute sau cronice ale functiilor hepatice pot necesita intreruperea utilizarii COC pana cand parametrii functiilor hepatice revin la valori normale;

La femeile cu angioedem ereditar, administrarea de estrogeni exogeni poate induce aparitia sau exacerbarea simptomelor de angioedem.

Frecventa diagnosticarii neoplasmului mamar este foarte usor crescuta la femeile care utilizeaza COC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu varsta sub 40 de ani, numarul mai mare de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic, in comparatie cu riscul general de neoplasm mamar. Nu se cunoaste relatia cauzala cu utilizarea contraceptivelor orale combinate. Pentru informatii suplimentare, vezi pct. 4.3 si 4.4.

Interactiuni

Pot sa apara sangerari intermenstruale si/sau scadere a eficacitatii protectiei contraceptive din cauza

interactiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Pana in prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Jangee. Pe baza experientei generale cu COC, simptomele care pot sa apar in cazul administrarii unei supradoze de comprimate active sunt: greata, varsaturi si, in special la fetele tinere, sangerari vaginale usoare. Nu exista antidoturi si tratamentul ulterior trebuie sa fie simptomatic.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: progestegeni si estrogen, combinatii fixe, codul ATC: G03AA12.

Indice Pearl pentru esecul metodei: 0,09 (limita superioara bilateralǎ a intervalului de incredere 95 %: 0,32).

Indicele Pearl general (esecul metodei + esecul pacientei): 0,57 (limita superioara bilateralǎ a intervalului de incredere 95%: 0,90).

Efectul contraceptiv al Jangee se bazeaza pe interactiunea unor factori variati, dintre care cei mai importanti sunt considerati a fi inhibarea ovulatiei si modificarile de la nivelul endometrului.

Jangee este un contraceptiv oral combinat, care contine etinilestradiol si progestogenul drospirenona. In doza terapeutica, drospirenona are si proprietati antiandrogenice si antimineralocorticoide reduse.

Drospirenona nu are activitate estrogenica, glucocorticoida si antiglucocorticoida. Aceasta confera drospirenonei un profil farmacologic foarte asemanator celui al hormonului natural, progesteron.

Din studiile clinice, exista dovezi privind faptul ca proprietatile antimineralocorticoide reduse ale Jangee determina un efect antimineralocorticoid slab.

Proprietati farmacocinetice
Drospirenona
Absorbtie

Drospirenona administrata oral este absorbita rapid si aproape complet. Concentratiile maxime ale

substantei active din ser, de aproximativ 38 ng/ml, sunt atinse la aproape 1-2 ore dupa o singura administrare. Biodisponibilitatea este intre 76 si 85%. Ingerarea concomitenta de alimente nu are influenta asupra biodisponibilitatii drospirenonei.

Distributie

Dupa administrarea orala, concentratiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de injumatatire plasmatica terminal de 31 de ore.

Drospirenona se leaga de albumina plasmatica si nu se leaga de globulina de legare a hormonilor sexuali SHBG) sau de globulina de legare a cortisteroizilor (CBG). Numai 3-5% din concentratiile plasmatice totale ale substantei active sunt prezente ca steroizi liberi. Cresterea SHBG, indusa de etinilestradiol, nu influenteaza legarea drospirenonei de proteinele plasmatice. Volumul mediu aparent de distributie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolizare

Dupa administrare orala, drospirenona este metabolizata in proportie mare. Metabolitii principali din plasma sunt reprezentati de forma acida a drospirenonei, generata de ruperea inelului lactonei si 4,5- dihidro-drospirenona-3 sulfat, format prin reducerea si sulfatarea ulterioara. Drospirenona este supusa, de asemenea, metabolizarii oxidative catalizate de CYP3A4.

In vitro, drospirenona este capabila sa inhibe slab pana la moderat izoenzimele citocromului P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 si CYP3A4.

Eliminare

Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei in ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este excretata numai in cantitati extrem de mici in forma nemodificata. Metabolitii drospirenonei sunt excretati in materiile fecale si in urina, cu un raport de excretie de aproximativ 1,2 pana la 1,4. Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare, in cazul excretiei metabolitilor prin urina si materii fecale, este de aproximativ 40 de ore.

Conditii la starea de echilibru

In timpul ciclului de tratament, concentratiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale drospirenonei in ser, de aproximativ 70 ng/ml, sunt atinse dupa aproximativ 8 zile de tratament. Concentratiile plasmatice ale drospirenonei s-au cumulat cu un factor de aproximativ 3, ca o consecinta a raportului dintre timpul terminal de injumatatire plasmatica si intervalul dintre administrarea dozelor.

Grupe speciale de pacienti

Efectul insuficientei renale

La femeile cu insuficienta renala usoara (clearance-ul creatininei Clcr 50-80 ml/min), concentratiile plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu functie renala normala. Concentratiile plasmatice ale drospirenonei au fost in medie cu 37% mai mari la femeile cu insuficienta renala moderata (Clcr 30-50 ml/min), comparativ cu cele ale femeilor cu functie renala normala. De asemenea, tratamentul cu drospirenona a fost bine tolerat la femeile cu insuficienta renala usoara sau moderata. Tratamentul cu drospirenona nu a demonstrat niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra concentratiei plasmatice de potasiu.

Efectul insuficientei hepatice

Intr-un studiu cu administrare de doza unica, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la

voluntarele cu insuficienta hepatica moderata, comparativ cu cel observat la voluntarele cu functie hepatica normala.

Scaderea clearance-ului drospirenonei observata la voluntarele cu insuficienta hepatica moderata nu determina nicio diferenta aparenta in ceea ce priveste concentratiile plasmatice de potasiu. Chiar si in prezenta diabetului zaharat si a tratamentului concomitent cu spironolactona (doi factori care pot predispune pacienta la hiperkaliemie), nu s-a observat o crestere a concentratiilor plasmatice ale potasiului peste limita superioara a intervalului de valoril normale. Se poate concluziona ca drospirenona este bine tolerata de catre pacientele cu insuficienta hepatica usoara sau moderata (Child- Pugh B).

Grupe etnice

Nu s-au observat diferente semnificative in farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului intre femeile japoneze si caucaziene.

Etinilestradiol
Absorbtie

Etinilestradiolul este absorbit rapid si complet dupǎ administrarea oralǎ. Dupa administrarea unei doze de 30 μg, concentratia plasmatica maxima de 100 pg/ml este atinsa la 1-2 ore dupa utilizare. Etinilestradiolul este metabolizat in proportie mare la nivelul primului pasaj hepatic, cu variatii interindividuale mari.

Biodisponibilitatea absoluta este de aproximativ 45%. Distributie

Etinilestradiolul are un volum aparent de distributie de 5 l/kg si se leaga in proportie de aproximativ 98% de proteinele plasmatice. Etinilestradiolul induce sinteza hepatica a SHBG si CBG. In timpul administrarii dozei de 30 µg, concentratia plasmatica a SHBG creste de la 70 la 350 nmol/l. Etinilestradiolul este excretat in cantitate nesemnificativa in laptele matern (0,02% din doza).

Metabolizare

Etinilestradiolul este supus metabolizarii semnificative la nivelul primului pasaj intestinal si hepatic. Etinilestradiolul este metabolizat in principal prin hidroxilare aromatica, dar se formeaza o varietate mare de metaboliti hidroxilati si metil