Indicatii
- Dilatarea pupilei
- Dilatarea dorita rapida si pronuntata a pupilei Profilaxie si tratament
- Profilaxia uveitei, sau distrugerea sinechiei in uveita Chirurgia oculara
- Dilatarea pupilei inaintea chirurgiei intraoculare
Dozaj
Adulti
Medicamentul este destinat administrarii la adulti. O picatura (ca doza unica) este aplicata in sacul conjunctival, urmand a se obtine o dilatare rapida si pronuntata a pupilei.
In scop terapeutic, pentru a distruge sinechia, o picatura din medicament este instilata in sacul conjunctival al ochiului (sau a ambilor ochi) o data pe zi.
Tratamentul nu trebuie sa dureze mai mult de 5 zile; prelungirea tratamentului necesita supraveghere medicala.
Pentru dilatarea pupilei in timpul operatiei, medicamentul poate fi aplicat cu 30-60 de minute inainte de chirurgia intraoculara.
Doze la pacientii varstnici
Cand medicamentul este administrat persoanelor varstnice este necesara precautie; acest medicament trebuie administrat numai in cazul in care posibilitatea folosirii altui medicament cu concentratie mai mica de fenilefrina a fost luata in considerare.
Mod de administrare
Pacientul isi apleaca usor capul pe spate, trage in jos pleoapa inferioara si instileaza cu grija o picatura in sacul conjunctival prin presarea flaconului. Este important sa nu se atinga ochiul cu picuratorul.
Dupa aplicare, flaconul trebuie inchis din nou.
La fel ca la toate picaturile oftalmice, se recomanda presarea cu degetul a sacului lacrimal (coltul intern al ochiului) inainte de instilare pentru a reduce absorbtia sistemica, si a elimina presiunea 2-3 minute dupa aplicarea picaturilor.
Contraindicatii
Hipersensibilitatea la substanta activa sau sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1. Glaucomul cu unghi inchis.
Rinita uscata. Anevrismul vascular. Sarcina si alaptarea.
Medicamentul este contraindicat pentru utilizare la copii si adolescenti.
Atentionari
A fost observata cresterea semnificativa a tensiunii arteriale dupa instilarea dozelor recomandate de solutie oftalmica cu fenilefrina
Se recomanda precautie speciala la pacientii cu afectiuni cardiovasculare, hipertensiune arteriala, disfunctie cardiaca severa, aritmie cardiaca, hipertiroidie, afectari vasculare majore (de exemplu, ateroscleroza avansata, diabet zaharat insulino-dependent) daca acestia sunt tratati cu Fenefrin. De asemenea, se recomanda precautie la varstnici. Este necesar a se avea in vedere utilizarea altui medicament cu concentratie mai mica de fenilefrina la acesti pacienti.
Acest medicament contine clorura de benzalconiu. Clorura de benzalconiu poate cauza iritatie oculara. A se evita contactul cu lentilele de contact moi. A se scoate lentilele de contact inainte de aplicare si a se astepta timp de cel putin 15 minute inainte de a le pune la loc. Este cunoscut faptul ca benzalconiul provoaca modificarea culorii lentilelor de contact moi.
Absorbtia crescuta si intensificarea reactiilor adverse sistemice sunt posibile in hiperemia conjunctivala si afectarea epiteliului cornean.
Aplicarea medicamentului in ochi dupa traumatism, interventie chirurgicala, sau la pacientii cu lacrimare scazuta (in timpul anesteziei) poate cauza absorbtie suficienta a fenilefrinei si raspuns vasopresor sistemic.
Mioza de rebound a fost observata la varstnici la o zi dupa aplicarea solutiei oftalmice cu fenilefrina, si reinstilarea a cauzat reducerea midriazei. Datorita efectului puternic dilatator al medicamentului, pot apare tranzitoriu spoturi pigmentare flotante in umoarea apoasa. Acest fenomen apare la 30-45 de minute dupa aplicarea solutiei oftalmice cu fenilefrina la persoanele varstnice.
Interactiuni
Efectele cardiovasculare ale fenilefrinei pot fi potentate de utilizarea in asociere inhibitori ai monoaminoxidazei, antidepresive triciclice, anumite anestezice, insulina, metildopa, atropina si beta- blocnte (de exemplu propranolol).
Cresterea semnificativa a tensiunii arteriale poate apare dupa -administrarea de guanetidina sau rezerpina.
Sarcina
In studiile la animale cu femele de sobolan gestante fenilefrina induce o scadere semnificativa dependenta de doza a fluxului sanguin uterin, o crestere a rezistentei periferice a vaselor uterine si cresterea contractilitatii musculaturii uterine. Aceste modificari au contribuit la tulburarile de crestere fetala. Fenilefrina a crescut riscul aparitiei situs inversus la fetusii de sobolan (un asemenea efect nu a fost demonstrat pana acum la oameni).
Fenilefrina potenteaza efectul teratogen al acetazolamidei la sobolani (dezvoltarea de malformatii ale membrelor). In testari in vitro, nu au fost demonstrate efecte mutagene.
Nu sunt disponibile studii obiective de evaluare asupra activitatii fenilefrinei in timpul sarcinii.
Nu se cunoaste daca fenilefrina este secretata in laptele matern. Fenefrina nu trebuie utilizata in timpul sarcinii si alaptarii.
Condus auto
Fenilefrina determina midriaza si interfera cu acomodarea. Vederea este neclara, exista riscul vederii tulburi care dureaza chiar cateva ore. Pacientul trebuie sa evite activitatile mentionate cateva ore dupa instilarea medicamentului. Abilitatea acesteia/acestuia de a reactiona rapid si rezonabil poate fi afectata.
Reactii adverse
Medicamentul poate determina hiperemie reactiva ca urmare a efectului vasoconstrictor , senzatie de arsura la nivelul sacului conjunctival, o crestere a tensiunii arteriale; poate apare cicloplegie persistenta pentru cateva ore. Pe langa acestea, au aparut reactii presoare puternice acompaniate de palpitatii, tahicardie si cefalee severa. Aceste efecte sistemice au fost observate in special la pacientii cu hiperemie conjunctivala si afectare a epiteliului cornean sau conjunctival.
Utilizarea cronica poate determina hiperemie conjunctivala reactiva si ingrosarea corneei datorita difuziunii edematoase. Utilizarea cronica poate determina mioza la varstnici (efect de rebound).
In cazuri izolate xeroza conjunctivala (keratinizare epiteliala), inchiderea canalului lacrimal si epifora instalate dupa utilizarea pe termen lung.
Fenilefrina poate agrava glaucomul cu unghi ingust, astfel, poate provoca atacul de glaucom. Daca fenilefrina este utilizata in glaucom, trebuie adaugate medicamente care reduc presiunea intraoculara (de exemplu pilocarpina).
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
Simptome:
Simptomele de supradozaj sunt urmatoarele: cresterea tensiunii arteriale, palpitatii, cefalee, varsaturi, anxietate, tremuraturi, initial tahicardie, apoi glomus caroticum, posibila bradicardie reflexa datorita stimularii. De asemenea, dupa administrarea oculara topica a preparatului, poate apare o crestere pronuntata a tensiunii arteriale (de exemplu dupa administrarea de doze crescute).
Doza orala toxica la copii este de 3 mg pe 1 kg de greutate corporala, la adulti este de 300 mg pe 1 kg de greutate corporala.
Masuri:
Dupa ingestia medicamentului, se administreaza oral carbune activat si se efectueaza lavaj gastric. Dupa supradozaj in sacul conjunctival, se recomanda spalarea imediata cu apa a sacului conjunctival.
Bradicardia reflexa este controlata cu atropina (dozele administrate la copii intre 0.01-0.02 mg pe 1 kg de greutate corporala).
Fentolamina este administrata ca blocant al alfa-receptorilor periferici in cresterea severa a tensiunii arteriale.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: midriatice si cicloplegice, simpatomimetice, excl. medicamente antiglaucomatoase, codul ATC: S01FB01.
Fenilefrina ca si medicament oftalmic este utilizat topic la concentratii intre 0.06-10,0%, si pentru inducerea vasoconstrictiei la concentratii intre 0.1-0.25%.
Clorhidratul de fenilefrina apartine grupului de medicamente cunoscut ca alfa1-simpatomimetice cu efect pronuntat anticongestiv. Selectivitatea actiunii sale pe receptorii alpha1 este demonstrata intr-un numar de rezultate experimentale. De exemplu, bunazosina alpha1-simpatolitica selectiva antagonizeaza vasoconstrictia indusa de clorhidratul de fenilefrina in arterele oculare la iepure. Efectul midriatic al fenilefrinei rezida in activarea receptorilor alpha1 in muschiul dilatator pupilar, receptorii alpha1 sunt partiali responsabili de reducerea presiunii intraoculare dupa administrarea de concentratii crescute de clorhidrat de fenilefrina (2.5-10.0%).
Efectul vasoconstrictor in sine este atins, din contra, prin aplicarea fenilefrinei la concentratii mici ca decongestiv in hiperemia conjunctivala si a mucoasei nazale.
Dupa instilarea solutiei de fenilefrina 10%, se raporteaza in unele cazuri, odata cu instalarea midriazei si dezvoltarea cicloplegiei.
Totusi, unii autori sustin ca solutia 10% induce midriaza maximala in 20 de minute fara cicloplegie. Efectul midriatic persista timp de aproximativ 5 ore.
Urmarirea corelatiei dintre o doza (sau concentratie) si influenta asupra acomodarii (sau midriaza) a aratat potentarea dependenta de doza (sau dependenta de concentratie) a efectului la concentratii intre 0.1-10.0%.
Concentratia de 0.125% in conditii normale nu afecteaza nici marimea pupilei, nici presiunea intraoculara. Se pare ca o crestere a presiunii intraoculare care a fost observata la pisica prin administrarea unor concentratii crescute de fenilefrina (>10%) se datoreaza mai degraba drenajului scazut al umorii apoase decat producerii sale crescute; pe de alta parte, nu a fost depistata nici o influenta asupra acestor doi markeri la om.
Proprietati farmacocinetice
Farmacocinetica la administrarea topica in sacul conjunctival:
Un numar de experimente efectuate pe ochiul de pisica si in vitro au demonstrat ca epiteliul cornean nu este doar cea mai importanta bariera (prevenind de asemenea penetrarea clorhidratului de fenilefrina), dar joaca un rol crucial in metabolizarea medicamentului.
Dupa indepartarea epiteliului, viteza de penetrare a fenilefrinei si a metabolitilor sai creste de aproximativ 10 ori. Aceasta demonstreaza faptul ca fenilefedrina are liposolubilitate scazuta si ca sub pH-ul fiziologic prezinta proprietatile unei baze slabe.
Atunci cand epiteliul este indepartat in studiile la animale, concentratia de fenilefrina in umoarea apoasa creste de un numar mare de ori (10 pana la 30). Concentratiile sale in cornee cresc de 3.5 ori. Fenilefrina este partial metabolizata in cornee.
Concentratia intraoculara de fenilefrina scade marcat datorita metabolizarii daca solutiile cu concentratie mai mica de 0.1% sunt aplicate in sacul conjunctival.
Studiul farmacocineticii bazat pe masuratorile efectului midriatic la oameni a demonstrat ca fenilefedrina este eliminata rapid din camera anterioara a ochiului avand un timp de injumatatire de 1.3+/- 0.2 h dupa aplicarea solutiei de 1%-5% in sacul conjunctival.
Este stabilit faptul ca fenilefedrina este un substrat pentru monoaminoxidaza si ca aceasta enzima este prezenta in cornee. Pana in present, contributia monoaminoxidazei in metabolizarea fenilefrinei la nivelul corneii, ramane incerta.
Farmacocinetica la administrarea sistemica:
S-a observat o crestere detectabila a tensiunii arteriale la adulti indusa la injectarea i.v. de 0.75 g de clorura de fenilefedrina, efectul maxim este observat la 1 minut dupa injectare. In urmatoarele 5 minute, tensiunea arteriala sistolica si diastolica revin la valorile initiale.
In limitele valorilor aproximativ identice (doar cu usoara intarziere), concentratiile sanguine si efectele cardiovasculare ale clorhidratului de fenilefrina variaza dupa administrarea topica de 2 picaturi per 0.66mg de agent. Clorhidratul de fenilefrina este absorbit semnificativ dupa aplicarea topica de doze crescute.
Date preclinice de siguranta
Toxicitatea acuta dupa administrarea topica
Dupa indepartarea de la nivelul epiteliului cornean a solutiei de clorhidrat de fenilefrina de 2.5% si 10% aplicat in sacul conjunctival la iepure se induce alterarea citotoxica in endoteliul cornean si keratocite. A fost relevata ingrosarea corneei datorita edemului. Modificari analoage au fost descrise la pisica. Insa nu au fost observate modificari analoage dupa aplicarea de concentratii scazute (0.125%). Dupa administrarea topica de concentratii crescute de 2.5% clorhidrat de fenilefrina in sacul conjunctival la om, se poate produce o scadere (masurabila, dar tranzitorie) a presiunii partiale a oxigenului in conjunctiva (datorate vasoconstrictiei); totusi, fluxul sanguin macular nu este alterat semnificativ chiar dupa aplicarea solutiei de 10% atunci cand este administrata pe calea lege artis recomandata.
Toxicitate subcronica si cronica
Rezultatele investigatiilor toxicitatii cronice in studiile la animale nu sunt disponibile.
Carcinogenitea
Cercetarea potentialului tumorigenic al clorhidratului de fenilefrina la soareci si sobolani cu varsta mai mare de 2 ani nu a relevat activitate tumorigena. Incidenta crescuta a hepatitei focale si prostatitei a fost relevata la sobolani, - rata acestor modificari s-a dovedit a fi dependenta de doza.