Engerix B 20 mcg/ml, 1 flacon, Gsk

ENGERIX B este indicat pentru imunizarea activa impotriva infectiei cu virusul hepatitei B (VHB) a subiectilor neimunizati cu varsta de 16 ani si peste fata de infectiile produse de toate subtipurile cunoscute de VHB.

Categoriile de populatie care urmeaza sa fie imunizate sunt stabilite pe baza recomandarilor oficiale.

Este de asteptat ca hepatita D sa fie de asemenea prevenita prin imunizarea cu ENGERIX B avand in vedere ca hepatita D (cauzata de virusul delta) nu poate aparea in absenta infectiei hepatice de tip B.
 
Dozaj
 
Doze

Doza de vaccin 20 µg (1 ml de suspensie) este recomandata administrarii subiectilor cu varsta de 16 ani si peste.

in conditii normale, doza de 10 µg (0,5ml suspensie) se recomanda pentru subiectii cu varsta de pana la 15 ani (inclusiv).

Totusi, vaccinul de 20 µg poate fi administrat subiectilor cu varsta intre 11 ani si 15 ani (inclusiv) sub forma unei scheme de doua doze, atunci cand exista un risc scazut de infectie cu virusul hepatitei B, in timpul programului de vaccinare si in conditiile in care se poate asigura schema completa de vaccinare (vezi pct. 5.1).

Schema de imunizare primara

- Subiecti cu varsta de 16 ani si peste:

Pot fi recomandate doua scheme de imunizare primara:

Schema de imunizare la 0, 1 si 6 luni care confera o protectie optima la 7 luni si determina aparitia unui titru mai inalt de anticorpi anti-HBs.

Schema de imunizare accelerata la 0, 1 si 2 luni, care confera protectie mai rapida si pentru care este de asteptat o complianta mai buna a pacientilor. La 12 luni se administreaza a patra doza pentru a asigura o protectie pe termen lung dat fiind faptul ca titrurile de anticorpi dupa administrarea celei de a treia doze sunt mai scazute decat cele obtinute prin schema de imunizare 0, 1, 6 luni.

Subiecti cu varsta peste 18 ani (inclusiv):

in cazuri exceptionale, la adulti, cand este necesara inductia si mai rapida a protectiei, de exemplu, pentru persoanele care calatoresc in zone cu endemicitate crescuta si care au inceput o schema de vaccinare anti-hepatita B cu o luna inainte de plecare, se poate utiliza o schema de 3 injectii intramusculare administrate la 0, 7 si 21 de zile. Cand se aplica aceasta schema, cea de a 4-a doza este recomandata la 12 luni dupa prima doza.
Subiecti cu varsta intre 11 si 15 ani (inclusiv):

Vaccinul Engerix 20 µg poate fi administrat subiectilor intre 11 ani si 15 ani (inclusiv) utilizand o schema de imunizare la 0 si 6 luni. Totusi, in acest caz, protectia impotriva hepatitei B s-ar putea sa nu fie obtinuta decat dupa administrarea celei de a doua doze de vaccin. De aceea, aceasta schema va fi utilizata numai in conditiile unui risc scazut de infectie in cursul vaccinarii si cand se poate asigura schema completa de vaccinare, de doua doze. Daca aceasta nu poate fi asigurata, se va utiliza schema de imunizare cu 3 doze de 10 µg.
Pacienti cu insuficienta renala inclusiv pacienti hemodializati cu varsta de 16 ani si peste:

Schema de imunizare primara pentru pacienti cu insuficienta renala, inclusiv pacienti hemodializati este constituita din 4 doze duble (2 x 20 µg) la 0, 1, 2, 6 luni. Schema de imunizare poate fi ajustata, in vederea mentinerii unui titru de anticorpi anti HBs, peste nivelul protector acceptat de 10 UI/L.
Expunere cunoscuta sau prezumativa la VHB:
in conditiile expunerii recente la VHB, de exemplu intepare cu ac contaminat, prima doza de ENGERIX B se poate administra simultan cu imunoglobulina specifica antihepatita B, in locuri separate de administrare–vezi pct. 4.5.

Va fi recomandata schema de imunizare 0, 1, 2, 12 luni.

Aceste scheme de imunizare pot fi ajustate astfel incat sa corespunda practicilor locale de imunizare.

Doza de rapel

Nu a fost inca stabilita necesitatea administrarii unei doze de rapel in cazul indivizilor sanatosi carora li s-a administrat o schema completa de vaccinare primara.

Pentru anumite categorii de subiecti sau pacienti expusi in mod particular unui risc crescut de a contacta VHB (de exemplu, pacienti hemodializati sau imunocompromisi) se recomanda o atentie deosebita, pentru a se asigura ca titrul de anticorpi ramane peste nivelul protector acceptat de 10 UI/l. Pentru aceste categorii se recomanda testarea post vaccinare la fiecare 6 -12 luni.

Se vor avea in vedere, de asemenea, programele oficiale de vaccinare care recomanda in mod curent doza de rapel.

Utilizarea altor vaccinuri hepatitice B Vezi pct. 4.5.

Mod de administrare

ENGERIX B trebuie administrat intramuscular, in regiunea deltoidiana, atat la adulti cat si la copii. in mod exceptional, vaccinul poate fi administrat subcutanat, la pacientii cu trombocitopenie sau alte tulburari de coagulare.
 
Contraindicatii
 
ENGERIX B nu trebuie administrat subiectilor cu hipersensibilitate cunoscuta la oricare dintre componentele vaccinului sau celor care au prezentat fenomene de hipersensibilitate dupa o administrare anterioara de ENGERIX B.

Ca si in cazul altor vaccinuri, administrarea de ENGERIX B trebuie amanata in cazul subiectilor cu boli febrile acute severe. Prezenta unei infectii minore nu constituie o contraindicatie pentru vaccinare.
 
Atentionari
 
Din cauza perioadei lungi de incubatie a hepatitei B, este posibil ca la momentul imunizarii sa existe o infectie nerecunoscuta. in aceasta situatie, vaccinul nu poate preveni hepatita B.

Vaccinul nu previne hepatita produsa de alti agenti patogeni cunoscuti pentru tropismul hepatic ca de exemplu virusul hepatitei A, C sau E.

Similar oricarui vaccin, raspunsul imun protector poate sa nu apara la toti subiectii carora li s-a administrat vaccinul.

Raspunsul imun la vaccinurile hepatitice B poate fi redus in corelatie cu anumiti factori, cum sunt varsta inaintata, sexul masculin, obezitatea, fumatul si calea de administrare, alte boli cronice. Se va lua in considerare testarea serologica a subiectilor la risc privind imunizarea, dupa administrarea unei scheme complete de ENGERIX B. in cazul subiectilor la care este posibil un raspuns mai slab la vaccinul hepatitic B, pot fi necesare doze suplimentare.

Pacientii cu afectiuni hepatice cronice, cu infectie HIV sau purtatori de hepatita C nu trebuie exclusi de la vaccinarea anti-hepatita B. Vaccinul se poate recomanda in aceste cazuri, dat fiind ca infectia cu VHB poate fi severa la acesti pacienti: necesitatea vaccinarii anti-hepatita B trebuie evaluata de catre medic, de la caz la caz.

in cazul pacientilor infectati HIV, pacientilor hemodializati, si a persoanelor cu sistem imunitar deficitar, este posibil ca, dupa vaccinarea primara, sa nu se obtina un titru adecvat de anticorpi anti- HBs, la acesti pacienti putand fi necesare doze suplimentare de vaccin.

ENGERIX B nu trebuie administrat in regiunea gluteala sau intradermic, aceste moduri de administrare determinand un raspunsul imun mai slab.

ENGERIX B nu trebuie administrat intravascular.

Similar celorlalte vaccinuri injectabile, trebuie sa existe o supraveghere medicala adecvata, avand la indemana toate mijloacele necesare pentru rara eventualitate a unei reactii anafilactice consecutive administrarii vaccinului.

Sincopa (lesinul) poate sa apara dupa, sau chiar inaintea oricarei vaccinari, ca un raspuns psihogenic la acul de seringa. Este important sa fie functionale proceduri pentru a preveni ranirea ca urmare a lesinului.

Acest vaccin contine mai putin de 1 mmol sodiu (23 mg) per doza, adica practic „nu contine sodiu”.
 
Interactiuni
 Administrarea simultana de ENGERIX B si o doza standard de imunoglobulina specifica anti-VHB (Ig HB) nu determina un titru mai scazut de anticorpi anti-HBs daca administrarea se face in locuri diferite.
ENGERIX B poate fi administrat concomitent cu urmatoarele vaccinuri: BCG, hepatitic A, poliomielitic, rujeolic, urlian, rubeolic, difteric si tetanic.

ENGERIX B poate fi administrat concomitent cu vaccinul papilomavirus uman (HPV). Administrarea ENGERIX B in acelasi timp cu Cervarix (vaccin HPV) nu a aratat nicio interferenta clinica relevanta a raspunsului in anticorpi la antigenele HPV. Mediile geometrice ale concentratiilor de anticorpi anti-HBs au fost mai mici in cazul administrarii concomitente, dar relevanta clinica a

acestei observatii nu este cunoscuta, deoarece ratele de seroprotectie raman nemodificate. Proportia de subiecti care au prezentat anticorpi anti-HBs ≥ 10 mUI/ml a fost de 97,9% in cazul vaccinarii concomitente si de 100% in cazul vaccinarii doar cu ENGERIX B.

Diferitele vaccinuri injectabile trebuie administrate intotdeauna in locuri diferite.

ENGERIX B poate fi folosit fie pentru completarea schemei de vaccinare primara inceputa cu un vaccin derivat din plasma sau cu alte vaccinuri hepatitice B recombinante, fie ca rapel in cazul in care schema de imunizare primara s-a realizat cu vaccin hepatitic B derivat plasmatic sau obtinut prin inginerie genetica.
 
Sarcina
 
Sarcina

Efectul Ag HBs asupra dezvoltarii fetale nu a fost evaluat.

Totusi, ca si in cazul tuturor vaccinurilor virale inactivate, este de asteptat ca ENGERIX B sa nu afecteze dezvoltarea fetala. ENGERIX B se administreaza in cursul sarcinii doar cand este absolut necesar si cand exista un raport avantajos al beneficiului terapeutic matern scontat fata de posibilul risc fetal.

Alaptarea

Efectul asupra sugarilor alimentati la san si ale caror mame au fost vaccinate cu ENGERIX B, nu a fost evaluat in studiile clinice, astfel incat informatiile legate de excretia vaccinului in laptele matern nu sunt disponibile.

Nu a fost stabilita nici o contraindicatie.

Fertilitatea

Engerix B nu a fost evaluat in cadrul studiilor de fertilitate.
 
Condus auto
 
ENGERIX B nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
 
Reactii adverse
 
Rezumat al profilului de siguranta

Profilul de siguranta prezentat mai jos are la baza date de la 5329 subiecti monitorizati in cadrul a 23 de studii clinice.

Formularea curenta a Engerix B nu contine tiomersal (un compus organomercuric).

Urmatoarele reactii adverse au fost raportate in urma utilizarii formularii cu si fara continut de tiomersal a Engerix B.

in cadrul unui studiu clinic efectuat cu formularea curenta (fara tiomersal), incidenta durerii, a eritemului, edemului, oboselii, gastroenteritei, cefaleei si febrei a fost comparabila cu incidenta observata in cadrul studiilor clinice efectuate cu formularile anterioare, cu continut de tiomersal ale vaccinului.

Lista tabelara a reactiilor adverse

Frecventa reactiilor este raportata dupa cum urmeaza: Foarte frecvente: (≥1/10)

Frecvente: (≥1/100 si mai mic de 1/10) Mai putin frecvente: (≥1/1000 si mai mic de 1/100)

Rare: (≥1/10000 si mai mic de 1/1000)

Foarte rare: (mai mic de 1/10000)

intr-un studiu clinic efectuat la subiecti cu varsta cuprinsa intre 11 si 15 ani (inclusiv), incidenta simptomelor locale si generale raportate dupa administrarea schemei de vaccinare cu doua doze de ENGERIX B 20 µg a fost similara celei raportate dupa administrarea schemei de vaccinare standard cu trei doze de ENGERIX B 10 µg.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.
 
Supradozaj
 
in timpul supravegherii dupa punerea pe piata au fost raportate cazuri de supradozaj. Reactiile adverse raportate in caz de supradozaj au fost similare cu cele raportate in cazul administrarii normale a vaccinului.
Proprietati farmacologice
 
Proprietati farmacodinamice
 
Grupa farmacoterapeutica: vaccin antihepatitic recombinat, codul ATC: J07BC01

Mecanism de actiune

ENGERIX B induce aparitia de anticorpi specifici umorali impotriva Ag HBs (anticorpi anti-HBs). O concentratie de anticorpi anti-HBs de peste 10 UI/l corespunde unei protectii efective fata de infectia VHB.

Efecte farmacodinamice

Datele epidemiologice au demonstrat o eficacitate protectiva intre 95% si 100% la nou-nascuti, copii si adulti la risc.

Subiecti sanatosi cu varsta de 16 ani si peste:

Tabelul de mai jos prezinta, in sumar, ratele de seroprotectie (ale subiectilor cu concentratii de anticorpi anti HBs ≥10 UI/l, exprimate procentual) obtinute in studiile clinice efectuate cu ENGERIX B 20µg, pentru schemele diferite de imunizare mentionate la pct. 4.2:

Datele din tabel au fost generate utilizand formularea cu tiomersal a vaccinurilor. Doua studii clinice suplimentare realizate utilizand formularea actuala a Engerix B, fara tiomersal, in randul copiilor si adultilor au inregistrat rate de seroprotectie similare, comparabile cu formularile anterioare, cu continut de tiomersal ale vaccinului.
La subiectii sanatosi cu varste cuprinse intre 11 ani si 15 ani (inclusiv):

Ratele de seroprotectie (RS) obtinute in cadrul unui studiu comparativ cu doua scheme de administrare si doze diferite la subiecti cu varste cuprinse intre 11 ani si 15 ani (inclusiv) au fost evaluate pana la 66 de luni dupa administrarea primei doze in cadrul schemei de imunizare primara si sunt prezentate in tabelul de mai jos:

* La luna 7 88,8% si 97,3% dintre subiecti cu varste cuprinse intre 11 ani si 15 ani vaccinati cu ENGERIX B 20 µg ( schema 0, 6 luni) sau respectiv cu ENGERIX B 10 µg (schema 0, 1, 6 luni) au prezentat titruri de anticorpi anti HBs ≥100 mUI/ml. Mediile geometrice ale titrurilor au fost de 2739 mIU/ml, respectiv de 7238 mIU/ml.

Tuturor subiectilor inclusi in ambele grupuri de vaccinare (N=74) le-a fost administrata o doza de provocare la 72 pana la 78 de luni dupa finalizarea schemei de vaccinare primara. La o luna dupa administrarea dozei de provocare, toti subiectii au prezentat un raspuns anamnestic la doza de provocare cu o crestere a mediilor geoemtrice ale titrurilor de 108 ori si respectiv de 95 de ori de la intervalele de timp pre si post administrarea dozei de provocare pentru schema de vaccinare primara

cu 2 doze si respectiv 3 doze si au aratat a fi seroprotejati. Aceste date sugereaza ca protectia impotriva virusului hepatitic B inca poate fi asigurata prin intermediul memoriei imune la toti subiectii care au raspuns schemei de vaccinare primare dar au pierdut nivelul de seroprotectie al anticorpilor anti-HBs la Luna 66.

Pacienti cu insufiecienta renala, inclusiv pacienti hemodializati :

Au fost evaluate ratele de seroprotectie la subiectii cu varsta de 16 ani si peste cu insuficienta renala, inclusiv pacienti hemodializati, la 3 si 7 luni dupa administrarea primei doze din cadrul schemei primare de vaccinare si sunt prezentate in tabelul de mai jos:

Pacienti cu diabet zaharat de tip II:

Au fost evaluate ratele de seroprotectie la subiectii cu varsta de 20 de ani si peste cu diabet zaharat de tip II, la o luna dupa administrarea ultimei doze din cadrul schemei primare de vaccinare si sunt prezentate in tabelul de mai jos

Reducerea incidentei carcinomului hepatocelular la copii:
S-a demonstrat o relatie evidenta intre infectia cu hepatita B si incidenta carcinomului hepatocelular (HCC).

Prevenirea hepatitei B prin vaccinare a dus la reducerea incidentei cazurilor de HCC asa cum s-a observat in Taiwan, la copii cu varste cuprinse intre 6 si 14 ani.
 
Proprietati farmacocinetice
 
Studiile de farmacocinetica nu sunt necesare pentru vaccinuri.
Date preclinice de siguranta

Datele preclinice de siguranta corespund cerintelor OMS.