Efluelda suspensie injectabila in seringa preumpluta, 0.5ml, Sanofi

Indicatii
Efluelda este indicat pentru imunizarea activa la adulti cu varsta de 60 ani si peste pentru prevenirea bolii gripale.

La utilizarea Efluelda trebuie avute in vedere recomandarile oficiale privind vaccinarea impotriva gripei.

Dozaj
Doze

La adulti cu varsta de 60 ani si peste: o doza de 0,5 ml.

Copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea Efluelda la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Mod de administrare

Calea de administrare preferata pentru acest vaccin este intramusculara, desi poate fi administrat si

subcutanat.

Locul recomandat pentru injectarea intramusculara este regiunea deltoida. Vaccinul nu trebuie injectat in regiunea gluteala, sau in zonele in care poate exista un trunchi nervos major.

Pentru instructiuni privind prepararea medicamentului inainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la punctul 6.1 sau la orice componenta care poate fi prezenta sub forma de urme, cum sunt ouale (ovalbumina, proteine de pui) si formaldehida.

Atentionari
Trasabilitate

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele si numarul lotului medicamentului administrat trebuie inregistrate cu atentie.

Hipersensibilitate

Similar tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie sa fie intotdeauna imediat disponibile tratament medical adecvat si mijloace de supraveghere adecvata in cazul aparitiei unei reactii anafilactice dupa administrarea vaccinului.

Precautii pentru utilizare

Efluelda nu trebuie in niciun caz administrat intravascular.

Afectiuni intercurente

Vaccinarea trebuie amanata la pacientii cu boala febrila acuta pana la remiterea febrei.

Sindrom Guillain-Barré

Daca sindromul Guillain-Barré (SGB) a aparut in decurs de 6 saptamani de la orice vaccinare anterioara impotriva gripei, decizia de a administra Efluelda trebuie sa se bazeze pe o analiza atenta a beneficiilor potentiale si riscurilor posibile.

Trombocitopenie si tulburari de coagulare

Similar altor vaccinuri administrate intramuscular, vaccinul trebuie administrat cu precautie la subiectii cu trombocitopenie sau cu tulburari de coagulare, deoarece in urma administrarii intramusculare la acesti subiecti poate aparea sangerare.

Sincopa

Poate aparea sincopa (lesin) in urma sau chiar inaintea oricarei vaccinari, ca raspuns psihogen la injectarea cu acul. Trebuie prevazute proceduri pentru prevenirea vatamarii din cauza lesinului si pentru abordarea terapeutica a reactiilor asociate sincopei.

Imunodeficienta

Raspunsul prin formare de anticorpi la pacientii cu imunosupresie endogena sau iatrogena poate fi insuficient.

Protectie

Similar oricarui vaccin, este posibil ca vaccinarea sa nu ofere protectie tuturor persoanelor vaccinate.

Sodiu

Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per doza, adica practic „nu contine sodiu”.

Interactiuni
Lista interactiuni

Administrarea concomitenta de Efluelda Tetra (vaccin gripal tetravalent cu doza mare de antigene) cu o doza de rapel investigationala a 100 µg vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate/elasomeran) a fost evaluata la un numar limitat de participanti intr-un studiu clinic descriptiv (vezi pct. 4.8 si 5.1).

Daca Efluelda trebuie administrat in acelasi timp cu un alt/alte vaccin(uri) injectabil(e), imunizarea trebuie efectuata in membre diferite.

Trebuie remarcat faptul ca reactiile adverse pot fi exacerbate de orice administrare concomitenta. Raspunsul imunologic poate fi redus in cazul in care pacientul urmeaza un tratament imunosupresor. Dupa vaccinarea antigripala, au fost raportate rezultate fals-pozitive ale testelor serologice care utilizeaza tehnica ELISA pentru detectarea anticorpilor anti-HIV-1, anti-hepatita C si, in special, anti-virus uman de tip 1 cu tropism pentru limfocite (HTLV-1). Trebuie utilizat un test Western Blot corespunzator pentru a confirma sau a infirma rezultatele testului ELISA. Reactiile fals-pozitive temporare pot fi determinate de un raspuns nespecific al IgM indus de vaccinul gripal.

Sarcina
Efluelda este indicat pentru utilizare numai la adulti cu varsta de 60 ani si peste.

Efluelda nu a fost evaluat din punct de vedere clinic la femeile gravide si la cele care alapteaza.

Sarcina

Vaccinurile gripale inactivate, cu doza standard de antigene (15 micrograme hemaglutinina din fiecare tulpina virala per doza) pot fi utilizate in toate etapele sarcinii. Baze de date mai mari in ceea ce priveste siguranta sunt disponibile pentru al doilea si al treilea trimestru de sarcina, comparativ cu primul trimestru de sarcina. Datele provenite din utilizarea la nivel mondial a vaccinurilor gripale inactivate cu doza standard de antigene nu indica efecte adverse fetale si materne care pot fi atribuite vaccinului. Cu toate acestea, datele provenite din utilizarea vaccinurilor gripale care contin 60 micrograme hemaglutinina din fiecare tulpina virala per doza, la gravide, sunt limitate.

Alaptarea

Efluelda poate fi utilizat in timpul alaptarii. Pe baza experientei dobandite cu vaccinuri cu doza

standard de antigene, nu sunt anticipate efecte asupra sugarului alaptat.

Fertilitatea

Efluelda nu a fost evaluat in ceea ce priveste posibilele efecte asupra fertilitatii la om.

Condus auto
Efluelda nu are nicio influenta sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Rezumatul profilului de siguranta

Efluelda este identic cu Efluelda Tetra, cu singura diferenta ca Efluelda contine un antigen mai putin, de la o tulpina de virus gripal tip B. Prin urmare, profilul de siguranta al Efluelda Tetra este relevant pentru utilizarea Efluelda.

Siguranta Efluelda Tetra a fost evaluata intr-o analiza cumulata a doua studii clinice (QHD00013 si QHD00011), in care la 2 549 de adulti cu varsta de 60 de ani si peste (378 de adulti cu varsta cuprinsa intre 60 si 64 de ani si 2 171 de adulti cu varsta de 65 de ani si peste) s-a administrat Efluelda Tetra.

Cele mai frecvente reactii adverse raportate dupa vaccinare au fost durere la nivelul locului de injectare raportata de catre 42,6% dintre participantii la studiu, urmata de mialgie (23,8%), cefalee (17,3%) si stare generala de rau (15,6%). Majoritatea acestor reactii adverse au aparut si s-au remis in decurs de trei zile de la vaccinare. Intensitatea celor mai multe dintre aceste reactii adverse a fost usoara pana la moderata.

Per total, reactiile adverse au fost, in general, mai putin frecvente la participantii cu varsta de 65 de ani si peste decat la participantii cu varsta cuprinsa intre 60 si 64 de ani.

Reactogenitatea Efluelda Tetra a fost usor crescuta in comparatie cu vaccinul gripal cu doza standard de antigene (15 micrograme de hemaglutinina din fiecare tulpina de virus per doza), dar nu a fost observata o diferenta majora in ceea ce priveste intensitatea.

Siguranta Efluelda Tetra a fost evaluata intr-un studiu descriptiv (QHD00028) in care subiectilor li s-a administrat Efluelda Tetra impreuna cu o doza de rapel investigationala a 100 µg vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) (n=100), numai Efluelda Tetra (n=92) sau o doza de rapel investigationala a 100 µg vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) (n=104).

Frecventa si severitatea reactiilor adverse locale si sistemice au fost similare la subiectii carora li s-a administrat concomitent Efluelda Tetra si vaccin ARNm COVID-19 autorizat si la subiectii carora li s- a administrat o doza de rapel de vaccin de tip ARNm COVID-19 autorizat.

Rezumatul reactiilor adverse sub forma de tabel

Datele de mai jos sintetizeaza frecventele reactiilor adverse care au fost inregistrate dupa vaccinarea cu Efluelda Tetra si reactiilor adverse raportate in timpul dezvoltarii clinice si experientei dupa punerea pe piata a vaccinurilor gripale trivalente si tetravalente cu doza mare de antigene.

Evenimentele adverse sunt grupate pe categorii de frecventa utilizand urmatoarea conventie:

Foarte frecvente (≥1/10);

Frecvente (≥1/100 si mai mic 1/10);

Mai putin frecvente (≥1/1 000 si mai mic 1/100); Rare (≥1/10 000 si mai mic 1/1 000);

Foarte rare ( mai mic 1/10 000);

Necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

QHD00013.

* Raportate in timpul experientei dupa punerea pe piata cu Efluelda sau Efluelda Tetra

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la:

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania

Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478 - RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Supradozaj
Au fost raportate cazuri de administrare a unor doze mai mari decat doza recomandata de Efluelda, asociate cu utilizarea accidentala la populatia cu varsta sub 60 de ani, din cauza erorilor de medicatie. Atunci cand au fost raportate reactii adverse, informatiile au fost in concordanta cu profilul de siguranta cunoscut al Efluelda (vezi pct. 4.8).

Proprietati farmacologice - EFLUELDA
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: vaccin gripal, codul ATC: J07BB02.

Este recomandata vaccinarea anuala impotriva gripei, deoarece imunitatea in timpul anului dupa vaccinare scade si deoarece tulpinile circulante ale virusului gripal se schimba de la an la an.

Eficacitate clinica

FIM12 a fost un studiu multicentric, dublu-orb de evaluare a eficacitatii desfasurat in SUA si Canada, in care adultii cu varsta de 65 ani si peste au fost randomizati (1:1) pentru a li se administra Efluelda sau un vaccin cu doza standard de antigene. Studiul a fost efectuat pe parcursul a doua sezoane de gripa (2011-2012 si 2012-2013) pentru a evalua aparitia gripei confirmate prin investigatii de laborator, cauzata de orice tip/subtip de virus gripal, in asociere cu boala asemanatoare gripei (ILI influenza like-illness), drept criteriu final principal de evaluare.

Participantii au fost monitorizati pentru aparitia unei afectiuni respiratorii atat prin supraveghere activa, cat si pasiva, incepand de la 2 saptamani dupa vaccinare, timp de aproximativ 7 luni. Dupa un episod de boala respiratorie, au fost recoltate pentru analiza probe de exsudat rinofaringian; au fost calculate ratele de incidenta si eficacitatea vaccinului. Criteriul de superioritate statistica prespecificat pentru criteriul final principal (limita inferioara a II 95% bidirectional pentru eficacitatea Efluelda, comparativ cu vaccinul cu doza standard de antigene mai mare 9,1%) a fost indeplinit.

Tabelul 3: Eficacitatea relativa a vaccinului in prevenirea boliia asemanatoare gripei la adulti ≥ 65 ani

a Aparitia a cel putin unuia dintre urmatoarele simptome respiratorii: durere in gat, tuse, productie de sputa, wheezing sau dificultati la respiratie; concomitent cu cel putin unul dintre urmatoarele semne sau simptome sistemice: temperatura mai mare 37,2°C, frisoane, fatigabilitate, cefalee sau mialgie

b N este numarul de participanti vaccinati din analiza per-protocol stabilita pentru evaluarile eficacitatii

c n este numarul de participanti cu boala asemanatoare gripei definita de protocol, confirmata prin laborator

d Confirmata de catre laborator: confirmata prin culturi sau reactie de polimerizare in lant

e Criteriul final principal de evaluare

Imunogenitate

Studiu de imunogenitate care compara Efluelda cu un vaccin cu doza standard la adulti cu varsta de 65 de ani si peste: FIM05

Un studiu clinic de faza III randomizat, dublu-orb, controlat cu tratament activ, multicentric, a fost efectuat in SUA la adulti cu varsta de 65 de ani si peste, pentru a demonstra superioritatea vaccinului Efluelda fata de un vaccin cu doza standard de antigene, asa cum a fost evaluata prin ratele de seroconversie si rapoartele TMG. Un total de 3 876 de adulti au fost randomizati, pentru a li se administra fie o doza de Efluelda, fie un vaccin cu doza standard de antigene.

Efluelda a indus un raspuns imun superior impotriva tulpinilor A/H1N1 si A/H3N2 si un raspuns imun non-inferior impotriva tulpinii B, pe baza rapoartelor TMG, cat si a ratelor de seroconversie la 28 de zile dupa vaccinare, comparativ cu vaccinul cu doza standard de antigene.

Studiu de imunogenitate care compara Efluelda cu Efluelda Tetra la adulti cu varsta de 65 de ani si peste: QHD00013

Un studiu clinic randomizat, controlat cu tratament activ, dublu-orb, modificat, de faza III, a fost efectuat in SUA la adulti cu varsta de 65 de ani si peste, pentru a demonstra non-inferioritatea Efluelda Tetra comparativ cu Efluelda, asa cum a fost evaluata din punctul de vedere al titrului de anticorpi HAI (inhibare a hemaglutininei) pe baza mediei geometrice a titrurilor de anticorpi (TMG) in ziua 28 si a ratelor de seroconversie HAI.

Un total de 2 670 de adulti cu varsta de 65 de ani si peste au fost randomizati pentru a li se administra fie o doza de Efluelda Tetra, fie o doza de Efluelda (una din cele doua formulari ale vaccinului comparator, fiecare formula continand fie o tulpina B a liniei Yamagata, fie o tulpina B a liniei Victoria).

Efluelda Tetra a fost la fel de imunogen ca Efluelda in ceea ce priveste titrurile GMT HAI si ratele de seroconversie pentru tulpinile gripale comune. Aceste date permit extrapolarea rezultatelor imunogenitatii, eficacitatii si eficientei Efluelda Tetra catre Efluelda.

Studiu de imunogenitate care compara vaccinul gripal cu doza mare cu vaccinul gripal cu doza standard de antigene la adulti cu varsta de 60 de ani si peste: QHD00011

Un studiu clinic de faza III, randomizat, controlat cu tratament activ, dublu-orb modificat, a fost efectuat in Europa la adulti cu varsta de 60 de ani si peste pentru a demonstra superioritatea Efluelda Tetra fata de vaccinul gripal cu doza standard de antigene pentru toate tulpinile, evaluata din punct de vedere al titrului de anticorpi HAI (inhibare a hemaglutininei) pe baza mediei geometrice a titrurilor de anticorpi (TMG) la ziua 28 la adulti cu varsta cuprinsa intre 60 si 64 de ani si la adulti cu varsta de 65 de ani si peste.

Un total de 1 539 adulti (760 adulti cu varsta cuprinsa intre 60 si 64 de ani si 779 adulti cu varsta de 65 de ani si peste) au fost randomizati pentru a li se administra fie o doza de Efluelda Tetra, fie o doza de vaccin gripal cu doza standard de antigene.

Efluelda Tetra a indus un raspuns imun superior fata de vaccinul gripal cu doza standard de antigene pentru toate cele 4 tulpini de virus la 28 de zile dupa vaccinare la adultii cu varsta cuprinsa intre 60 si 64 de ani, iar acest raspuns a fost cel putin similar cu raspunsul imun la adultii de 65 de ani si peste.

Datele privind eficacitatea si eficienta administrarii vaccinului la adultii incepand cu varsta de la 65 de ani si peste pot fi astfel deduse la adultii cu varsta de la 60 de ani si peste.

Studii de evaluare a efectivitatii/capacitatii de a produce efectul asteptat

Un studiu clinic randomizat pe grupe de pacienti, controlat, efectuat in institutiile de ingrijire medicala pentru varstnici din Statele Unite a evaluat efectul relativ al Efluelda, comparativ cu un vaccin gripal cu doza standard de antigene la 53 008 de persoane spitalizate in timpul sezonului de gripa 2013-2014.

In timpul sezonului 2013-2014, incidenta internarilor in spital pentru patologii respiratorii (obiectiv principal) a fost redusa semnificativ in cadrul institutiilor in care rezidentilor li s-a administrat Efluelda, comparativ cu cele in care s-au administrat vaccinuri cu doza standard de antigene, cu 12,7% (indice de risc ajustat [IRA] 0,873, II 95% 0,776 la 0,982, p = 0,023). In plus, in ceea ce priveste criteriile finale secundare, Efluelda a scazut internarile in spital pentru pneumonie cu 20,9% (IRA 0,791, II 95%: 0,267 la 0,953, p=0,013) si internarile in spital pentru toate cauzele de boala cu 8% (IRA 0,915, II 95%: 0,863 la 0,970, p=0,0028).

Mai multe studii retrospective, desfasurate pe parcursul a peste 11 sezoane de gripa si care au inclus mai mult de 45 de milioane de persoane cu varsta de 65 de ani si peste, au confirmat protectia superioara oferita de Efluelda, comparativ cu vaccinurile gripale cu doza standard de antigene impotriva complicatiilor gripei, cum sunt pneumonia si spitalizarea din cauza gripei (13,4% (II 95%: 7,3% pana la 19,2%, p mai mic 0,001)), spitalizarile din cauze cardio-respiratorii 17,9% (II 95%: 14,7% pana la 21,0%, p mai mic /0,001) si spitalizarile pentru toate cauzele de boala 7,8% (II 95%: 5,3% pana la 10,3%, p mai mic 0,001), desi impactul poate varia in functie de sezon.

Administrarea concomitenta a Efluelda Tetra cu un vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate)

Intr-un studiu clinic descriptiv deschis (NCT04969276), adultii sanatosi cu varsta de 65 de ani si peste au fost impartiti in trei grupuri: la grupul 1 s-a administrat doar Efluelda Tetra (N=92), la grupul 2 (N=100) s-a administrat Efluelda Tetra concomitent cu o doza de rapel investigationala a 100 µg vaccin de tip ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate) la cel putin 5 luni dupa a doua doza din schema de vaccinare primara, iar la grupul 3 (N=104) s-a administrat doar o doza de rapel investigationala a 100 µg vaccin ARNm COVID-19 (cu nucleozide modificate).

Administrarea concomitenta nu a condus la nicio modificare a raspunsurilor imune la vaccinul gripal, masurate prin testul de inhibare a hemaglutinarii (HAI). Administrarea concomitenta a condus la raspunsuri similare la vaccinul de tip ARNm COVID-19, asa cum au fost evaluate printr-un test cantitativ IgG anti-spike (vezi pct. 4.5 si 4.8).
 
Proprietati farmacocinetice
Nu este cazul.

Date preclinice de siguranta

Datele nonclinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind toleranta locala si toxicitatea dupa doze repetate.

Efluelda nu a fost evaluat pentru potentialul carcinogen sau mutagen si nici in ceea ce priveste toxicitatea asupra dezvoltarii si functiei de reproducere.