Indicatii
Tratament simptomatic, de scurta durata in:
inflamatii acute articulare si abarticulare (bursite, capsulite, sinovite, tendinite sau tenosinivite),
lobalgii, radiculite,
artrita microcristalina,
artrita gutoasa-criza acuta,
dureri usoare si moderate cum sunt cele care apar in cursul unor mici interventii chirurgicale : stomatologice, ginecologice, ortopedice;
algii musculare si osteoarticulare datorate efortului sau traumatismelor,
cefalee vasculara,
dismenoree.
Tratament simptomatic, de lunga durata, in:
boli reumatismale cum sunt poliartrita reumatoida, spondilita anchilopoietica, poliartita reumatoida juvenila, sindrom Reiter,
artroze invalidante insotite de dureri.
Diclofenac Sintofarm 100 mg supozitoare este indicat la adulti si varstnici.
Dozaj
Reactiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurta perioada necesara controlarii simptomelor (vezi pct. 4.4).
Doze:
Adulti si adolescenti cu varsta peste 15 ani:
Doza recomandata este de 100 mg diclofenac sodic (un supozitor Diclofenac Sintofarm 100 mg), intrarectal, in doza unica sau ca ultima doza din zi, in locul administrarii pe cale orala.
In cazul in care doza zilnica este 150 mg diclofenac se pot administra 50 mg sub forma de comprimate, in cursul zilei si un supozitor Diclofenac Sintofarm 100 mg, intrarectal, seara.
Varstnici:
Cu toate ca la pacientii varstnici proprietatile farmacocinetice ale diclofenacului nu sunt modificate, AINS trebuie utilizate cu precautie la acest grup de pacienti, deoarece sunt mai predispusi la aparitia reactiilor adverse.
In special la pacientii varstnici sau subponderali se recomanda administrarea celei mai mici doze eficace si pacientii trebuie monitorizati pentru aparitia sangerarilor gastro-intestinale.
Copii cu varsta sub 15 ani
Diclofenac Sintofarm 100 mg supozitoare nu trebuie utilizat la copii cu varsta sub 15 ani. La acest grup de varsta se utilizeaza alta concentratie, de exemplu, Diclofenac Sintofarm 12,5 mg supozitoare.
Mod de administrare
Supozitoarele trebuie administrate intrarectal.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la diclofenac sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1. Ulcer gastric sau duodenal activ, sangerare sau perforare (vezi pct. 4.4 si 4.8).
Antecedente de hemoragie sau perforare gastro-intestinala, aferente tratamentului anterior cu AINS. Ulcer peptic/hemoragie active sau antecedente de ulcer peptic /hemoragie recurente (doua sau mai multe episoade certe distincte de ulcer sau hemoragie).
Insuficienta cardiaca congestiva diagnosticata (NYHA II-IV), boala cardiaca ischemica, arteriopatie periferica si/sau boala cerebrovasculara.
Ultimul trimestru de sarcina ( vezi pct. 4.6). Insuficienta hepatica severa.
Insuficienta renala severa.
Insuficienta cardiaca congestiva diagnosticata (NYHA II-IV), boala cardiaca ischemica, arteriopatie periferica si/sau boala cerebrovasculara.
Similar altor medicamente AINS, diclofenacul este contraindicat la pacientii la care crizele de astm bronsic, urticarie sau rinita acuta sunt declansate de acidul acetilsalicilic sau alte medicamente AINS cu efect inhibitor al sintezei prostaglandinelor.
Proctita.
Copii cu varsta sub 15 ani.
Atentionari
In caz de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic, diclofenacul poate produce bronhospasm la pacientii cu astm bronsic.
Este necesara evaluarea raportului risc/beneficiu terapeutic in caz de :
Reactii alergice cum sunt rinita alergica, eruptii cutanate induse de acidul acetilsalicilic ; reactii alergice la alte medicamente sau alimente (de exemplu conservanti);
Astm bronsic ;
Afectiuni inflamatorii sau ulcerative ale tractului gastro-intestinal, incluzand ulcer gastro- duodenal, colita ulcerohemoragica, boala Crohn ; in cazul administrarii la pacientii cu ulcer sau sangerari gastro-intestinale in antecedente se recomanda supraveghere medicala atenta si tratament antisecretor.
Afectiuni cu tendinta la retentie lichidiana (insuficienta cardiaca congestiva, edeme).
Hipertensiune arteriala.
Discrazii sangvine (creste riscul de sangerare).
Infectii.
Diabet zaharat.
Insuficienta hepatica si renala (risc de crestere a toxicitatii prin acumulare).
In cazul tratamentului prelungit este necesar controlul functiilor hepatice si renale.
Este necesara prudenta in caz de interventii chirurgicale, din cauza riscului crescut de hemoragii.
Diclofenacul inhiba agregarea plachetara.
Reactiile adverse pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurta perioada necesara controlarii simptomelor (vezi pct. 4.2 si riscurile gastro-intestinale si cardiovasculare prezentate mai jos).
Efecte cardiovasculare si cerebrovasculare
La pacientii cu antecedente de hipertensiune arteriala si/sau insuficienta cardiaca congestiva usoara pana la moderata, sunt necesare monitorizare si recomandari adecvate, deoarece raportarile au aratat ca tratamentul cu AINS se asociaza cu retentie lichidiana si edeme.
Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea de diclofenac, in special la doze mari (150 mg zilnic) si in tratament de lunga durata, poate fi asociata cu o usoara crestere a riscului de evenimente trombotice arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral).
Pacientii cu hipertensiune necontrolata, insuficienta cardiaca congestiva, boala cardiaca ischemica, boala arteriala periferica si / sau boala cerebrovasculara, trebuie tratati cu diclofenac numai dupa o evaluare atenta. O evaluare similara trebuie efectuata inainte de initierea tratamentului de lunga durata la pacientii cu factori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu hipertensiune arteriala , hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) .
Pacientii cu factori de risc semnificativi pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu hipertensiune arteriala, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie tratate cu diclofenac, numai dupa o analiza atenta.
Deoarece riscurile cardiovasculare ale diclofenacului pot creste odata cu doza si durata expunerii, trebuie utilizata cea mai scurta durata posibila si cea mai mica doza eficace. Nevoia pacientului pentru ameliorarea simptomelor si raspunsul terapeutic trebuie reevaluate periodic.
Varstnici
Este necesara monitorizarea atenta a pacientilor din aceasta grupa de varsta. Se vor utiliza doze mai mici, deoarece eliminarea diclofenacului este redusa in caz de insuficienta hepatica si renala. Este crescut riscul reactiilor toxice gastro-intestinale.
Interactiuni
Este necesara supravegherea atenta in cazul asocierii diclofenacului cu urmatoarele medicamente:
alte antiinflamatoare nesteroidiene - risc de ulceratii si hemoragii digestive;
acid acetilsalicilic - scade concentratia plasmatica a acestuia, risc de ulceratii si hemoragii digestive;
diflunisal – creste concentratia plasmatica de diclofenac; risc de hemoragii digestive grave;
glucocorticoizi - risc de ulceratii si hemoragii digestive;
anticoagulante orale (cumarinice) - risc hemoragic (este necesara monitorizarea timpului de protrombina si adaptarea dozelor);
heparine – risc hemoragic;
ticlopidina si alte antiagregante plachetare – creste riscul hemoragiilor;
trombolitice (alteplaza, streptokinaza) – risc hemoragic;
litiu – creste concentratia plasmatica a acestuia, risc toxic;
metotrexat – creste toxicitatea hematologica;
diuretice si inhibitoare ale enzimei de conversie a angiotensinei – risc de insuficienta renala acuta;
diuretice – scade efectul diuretic, risc de hiperkaliemie la diureticele antialdosteronice;
antihipertensive – tendinta de retentie hidrica, este necesara monitorizarea tratamentului;
beta-blocante – scade efectul antihipertensiv;
digoxina – creste concentratia plasmatica a acesteia in sange si riscul toxic; tratamentul trebuie monitorizat;
ciclosporina, compusii cu aur, medicatia nefrotoxica – cresc concentratia plasmatica si efectele nefrotoxice;
zidovudina – risc crescut de toxicitate hematologica;
medicatie fotosensibilizanta – apar efecte aditive de fotosensibilizare.
Modificari ale rezultatelor unor teste de laborator
Diclofenacul poate determina modificari usoare ale valorilor serice ale transaminazelor (daca acestea se mentin sau apar complicatii, tratamentul trebuie intrerupt); poate creste kaliemia.
Sarcina
Similar altor antiinflamatoare nesteroidiene, in timpul trimestrului al III-lea de sarcina, diclofenacul favorizeaza inchiderea prematura a canalului arterial. Administrat in perioada perinatala poate provoca sangerari abundente. Administrarea diclofenacului in ultimul trimestru de sarcina este contraindicata. Diclofenac se excreta in cantitati mici in laptele matern. In timpul alaptarii trebuie avuta in vedere fie intreruperea tratamentului, fie intreruperea alaptarii.
Condus auto
Utilizarea diclofenacului impune prudenta deoarece, prin efectele asupra sistemului nervos central, poate modifica capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Reactiile adverse raportate in asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arteriala si insuficienta cardiaca.
Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea diclofenac, in special in doze mari (150 mg zilnic) si in tratament de lunga durata, se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic si accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Tulburari gastro-intestinale
Greata, varsaturi, diaree, epigastralgii; rar, ulceratii gastro-intestinale inclusiv activarea sau agravarea ulcerului gastro-duodenal, sangerari digestive; reactii locale iritative la nivelul rectului.
Tulburari ale sistemului imunitar
Eruptii cutanate, prurit, eritem polimorf, dermatita exfoliativa, sindrom Stevens Johnson, necroliza epidermica toxica (rar), astm bronsic, edem Quincke, soc anafilactic (rar).
Tulburari ale sistemului nervos:
Cefalee (frecvent), vertij, astenie, rar somnolenta, insomnie, anxietate, tulburari de memorie, dezorientare, confuzie si alte tulburari psihice, convulsii, neuropatie periferica incluzand parestezii, modificari ale gustului. Tulburarile sistemului nervos central, apar in special la dozele mari si necesita necesara, uneori, intreruperea tratamentului.
Tulburari oculare
Tulburari de vedere (vedere incetosata, diplopie).
Tulburari acustice si vestibulare
Tinitus; foarte rar, surditate.
Tulburari renale si ale cailor urinare
Tulburari renale; rar proteinurie, valori crescute ale creatininemiei, sindrom nefrotic, nefrita interstitiala, insuficienta renala, oligurie, hematurie.
Tulburari hematologice si limfatice
Leucopenie; rar, agranulocitoza, trombocitopenie, anemie feripriva sau hemolitica, deprimare medulara.
Tulburari metabolice si de nutritie
Hiperglicemie, glicozurie si hiperkalemie.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Reactii de fotosensibilizare, cresterea valorilor serice ale transaminazelor, edeme; cazuri izolate de hipertensiune arteriala, dureri toracice, palpitatii, impotenta sexuala.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
Simptomatologie
Greata, varsaturi, gastralgii, hemoragie gastro-intestinala, hipoprotrombinemie, insuficienta renala acuta, convulsii, stare de letargie.
Tratament
Se administreaza tratament simptomatic si de sustinere a functiilor vitale.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiinflamatoare si antireumatice nesteroidiene, derivati ai acidului acetic si substante inrudite, codul ATC: M01AB05.
Diclofenacul inhiba activitatea ciclooxigenazei, reduce formarea de precursori ai prostaglandinelor si tromboxanilor din acidul arahidonic.
Substanta actioneaza ca antiinflamator, analgezic, antipiretic si ca antiagregant plachetar. Diclofenac are usoara actiune uricozurica.
Proprietati farmacocinetice
Diclofenacul se leaga de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 99%. Traverseaza bariera feto-placentara; se excreta in cantitate mica in laptele matern. Diclofenacul este metabolizat predominant la nivel hepatic in 4’-hidroxidiclofenac (eliminat prin urina 20-30%). Alti metaboliti sunt 3-hidroxidiclofenac, 5-hidroxidiclofenac si 4-5 hidroxidiclofenac. Toti acesti metaboliti sunt inactivi.
O parte din diclofenac este conjugata in metaboliti care se elimina urinar (5-10%) si prin bila (5%). Prin urina se elimina aproximativ 0,7% din medicament nemetabolizat, 5-10% sub forma de conjugati, iar 60% sub forma de compusi hidroxilati. Restul se elimina prin bila si materii fecale. Timpul terminal de injumatatire plasmatica este de 1-2 ore, dar in lichidul sinovial poate persista pana la 11 ore.
Date preclinice de siguranta
Carcinogenitate
In studii cu durata de 2 ani, efectuate la soareci masculi carora li s-a administrat pana la 3 mg diclofenac/kg si zi, si soareci femele dupa administrarea a 1 mg diclofenac/kg si zi, nu s-a evidentiat efect carcinogen.
Un studiu efectuat cu administrarea a 2 mg diclofenac/kg si zi la sobolan nu a evidentiat potential carcinogen.
Mutagenitate
Studii in vitro si in vivo nu au demonstrat potential mutagen.
Efecte asupra functiei de reproducere si a sarcinii
In studii asupra functiei de reproducere la sobolani carora li s-a administrat pana la 4 mg diclofenac/kg si zi, nu s-a evidentiat afectarea fertilitatii.
Administrarea a 2 mg si a 4 mg diclofenac/kg si zi in timpul sarcinii la soareci si sobolani a produs embriotoxicitate (scaderea greutatii fetusilor, a vitezei de crestere a acestora precum si a duratei supravietuirii lor).
Lipsa teratogenitatii a fost demonstrata in studii la iepuri carora li s-a administrat pana la 10 mg diclofenac/kg si zi si soareci tratati cu 20 mg diclofenac/kg si zi.