Dexketoprofen trometamol 25mg, 20 comprimate, Sandoz

Indicatii
Tratamentul simptomatic al durerilor de intensitate usoara pana la moderata, cum sunt dureri musculo- scheletice, dismenoree, durerile dentare.

Dozaj
Adulti

In functie de natura si severitatea durerii, doza recomandata este, in general, de 12,5 mg la fiecare 4-6 ore sau 25 mg la fiecare 8 ore. Doza zilnica nu trebuie sa depaseasca 75 mg dexketoprofen.

Reactiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurta perioada necesara controlarii simptomelor (vezi pct. 4.4).

Dexketoprofen trometamol Sandoz nu se utilizeaza ca tratament de lunga durata si administrarea trebuie limitata la perioada simptomatica.

Copii si adolescenti

Dexketoprofen trometamol Sandoz comprimate filmate nu a fost studiat la copii si adolescenti. Prin urmare, nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea medicamentului si Dexketoprofen trometamol Sandoz nu trebuie utilizat la copii si adolescenti.

Varstnici

La pacientii varstnici se recomanda inceperea tratamentului cu doza cea mai mica (50 mg doza zilnica). Doza poate fi crescuta la cea recomandata la pacientii obisnuiti numai daca exista o toleranta generala buna.

Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica usoara pana la moderata, tratamentul trebuie inceput cu doze mici (50 mg doza maxima zilnica), asociat cu o monitorizare atenta. Dexketoprofen trometamol Sandoz comprimate filmate nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficienta hepatica severa.

Insuficienta renala

La pacientii cu insuficienta renala usoara doza initiala trebuie redusa pana la 50 mg dexketoprofen (clearance-ul creatininei 60 – 89 ml/min) (vezi pct. 4.4). Dexketoprofen trometamol Sandoz comprimate filmate nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficienta renala moderata pana la severa (clearance-ul creatininei mai mic 59 ml/min) (vezi pct. 4.3).

Mod de administrare

Comprimatul filmat trebuie inghitit cu o cantitate suficienta de lichid (de exemplu un pahar cu apa). Administrarea concomitenta cu alimente intarzie rata de absorbtie a medicamentului (vezi pct. 5.2), astfel, in caz de durere acuta se recomanda administrarea cu cel putin 30 minute inainte de mese.

Contraindicatii
Dexketoprofen trometamol Sandoz nu trebuie administrat in urmatoarele cazuri:

pacienti cu hipersensibilitate la dexketoprofen, orice alt antiinflamator nesteroidian (AINS) sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1;

pacienti la care substante cu actiune similara (de exemplu acid acetilsalicilic sau alte AINS) precipita crizele de astm bronsic, bronhospasmul, rinita acuta sau determina formarea de polipi nazali, urticarie sau angioedem;

reactii fotoalergice sau fototoxice cunoscute, in timpul tratamentului cu ketoprofen sau fibrati;

pacienti cu antecedente de ulcer gastro-intestinal hemoragic sau perforat, cauzat de o terapie anterioara cu AINS;

pacienti cu ulcer peptic activ/hemoragii gastro-intestinale sau orice antecedente de hemoragii, ulceratii sau perforatii gastro-intestinale;

pacienti cu dispepsie cronica;

pacienti care au alte hemoragii active sau afectiuni hemoragice;

pacienti cu boala Crohn sau colita ulcerativa;

pacienti cu insuficienta cardiaca severa;

pacienti cu insuficienta renala moderata pana la severa (clearance-ul creatininei mai mic 59 ml/min);

pacienti cu insuficienta hepatica severa (scorul Child-Pugh 10-15);

pacienti cu diateza hemoragica sau alte tulburari de coagulare;

pacienti cu deshidratare severa (determinata de varsaturi, diaree sau consum insuficient de lichide);

in timpul celui de-al treilea trimestru de sarcina si al alaptarii (vezi pct. 4.6).

Atentionari
Trebuie administrat cu prudenta la pacientii cu afectiuni alergice in antecedente.

Trebuie evitata admimistrarea Dexketoprofen trometamol Sandoz in asociere cu alte AINS, inclusiv inhibitorii selectivi de ciclo-oxigenaza 2.

Reactiile adverse pot fi reduse prin utilizarea dozelor minime eficace si pe cea mai scurta perioada de timp necesara controlarii simptomelor (vezi pct. 4.2 si riscurile gastro-intestinale si cardiovasculare de mai jos).

Siguranta gastro-intestinala

Hemoragiile gastro-intestinale, ulcerele si perforatiile care pot fi letale, au fost observate in urma utilizarii tuturor AINS in orice moment al tratamentului, cu sau fara simptome de avertizare sau evenimente grave gastro-intestinale in antecedente. In cazul in care apare hemoragia gastro-intestinala sau ulceratie la pacientii care utilizeaza Dexketoprofen trometamol Sandoz, tratamentul trebuie intrerupt.

Riscul de hemoragie gastro-intestinala, ulceratie sau perforatie este ridicat si creste odata cu cresterea dozei de AINS la pacientii cu antecedente de ulcer, in special, daca este complicat cu hemoragie sau perforatie (vezi pct. 4.3) si la varstnici.

Varstnici

La varstnici s-a observat o frecventa crescuta a reactiilor adverse la AINS, in special hemoragii gastro-intestinale si perforatii, care pot fi letale (vezi pct. 4.2). Acesti pacienti trebuie sa inceapa tratamentul cu cea mai mica doza recomandata.

Similar tuturorAINS, trebuie avute in vedere antecedentele de esofagita, gastrita si/sau ulcer peptic pentru a garanta vindecarea completa inainte de a incepe tratamentul cu dexketoprofen trometamol. Pacientii cu simptome gastro-intestinale sau antecedente de afectiuni gastro-intestinale trebuie monitorizati pentru a detecta semnele oricarei afectiuni digestive, in special hemoragii gastro- intestinale.

AINS trebuie utilizate cu atentie la pacientii cu antecedente de colita ulcerativa sau boala Crohn deoarece starea lor se poate agrava (vezi pct. 4.8).

Tratamentul asociat cu medicamente protectoare gastrice (de exemplu misoprostol sau inhibitori de pompa de protoni), trebuie sa fie luat in considerare pentru acesti pacienti, precum si la pacientii care necesita administrarea concomitenta de doze mici de acid acetilsalicilic sau alte medicamente care pot determina cresterea riscului gastrointestinal (vezi mai jos si pct. 4.5).

Pacientii cu antecedente de toxicitate gastro-intestinala, in special varstnicii, trebuie sa anunte orice simptom abdominal neobisnuit (mai ales hemoragie gastro-intestinala) care apare, in mod deosebit, in faza initiala a tratamentului.

Se recomanda o atentie deosebita pacientilor la care se administreaza concomitent medicamente care cresc riscul de ulceratie sau hemoragie, cum sunt corticosteroizii orali, anticoagulante ca warfarina, inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei sau medicamente antiagregante plachetare ca acidul acetilsalicilic (vezi pct. 4.5).

Siguranta renala

Se recomanda prudenta la pacientii cu functie renala afectata. La acesti pacienti, utilizarea de AINS poate determina deteriorarea functiei renale, retentia de lichide si edem. De asemenea, prudenta este necesara si in cazul pacientilor care primesc tratament cu diuretice sau cei care pot dezvolta hipovolemie, deoarece exista un risc crescut de nefrotoxicitate.

Pentru a preveni deschidratarea si toxicitatea renala crescuta trebuie asigurat consumul adecvat de lichide.

Similar altor AINS, acest medicament poate determina cresteri ale concentratiei plasmatice a ureei si creatininei. Similar altor inhibitori ai sintezei de prostaglandina, poate fi asociat cu reactii adverse la

nivel renal care poate determina glomerulonefrita, nefrita interstitiala, necroza papilara renala, sindrom nefrotic si insuficienta renala acuta.

Pacientii varstnici sunt mai predispusi la aparitia insuficienta ranala (vezi pct. 4.2) Siguranta hepatica

Se recomanda prudenta la pacientii cu functie hepatica afectata.

Similar altor AINS, poate produce cresteri mici tranzitorii ale unor parametrii hepatici si, de asemenea, cresteri semnificative ale valorilor serice ale transaminazelor TGO si TGP. In cazul unei cresteri importante a valorilor acestor enzime, tratamentul trebuie intrerupt.

Pacientii varstnici sunt mai susceptibili in a prezenta insuficienta hepatica (vezi pct. 4.2). Siguranta cardiovasculara si cerebrovasculara

La pacientii cu antecedente de hipertensiune arteriala si/sau insuficienta cardiaca usoara pana la

moderata sunt necesare monitorizarea si recomandarile adecvate.

Trebuie luate masuri speciale de precautie la pacientii cu antecedente cu boli cardiace, in special a celor cu episoade anterioare de insuficienta cardiaca, deoarece exista un risc crescut de declansare a insuficientei cardiace, avand in vedere faptul ca retentia de lichide si edemul au fost raportate in asociere cu AINS.

Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea anumitor AINS (in special in doze mari si in tratament de lunga durata) se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuficiente pentru excluderea unui asemenea risc pentru dexketoprofen trometamol.

In consecinta, pacientii cu hipertensiune arteriala necontrolata, insuficienta cardiaca congestiva, boala cardiaca ischemica diagnosticata, arteriopatie periferica si/sau boala cerebrovasculara trebuie tratati cu dexketoprofen trometamol numai dupa evaluare atenta. O evaluare similara trebuie efectuata inainte de initierea tratamentului de lunga durata la pacientii cu factori de risc in ceea ce priveste aparitia de boli cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arteriala, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).

Toate AINS neselective pot inhiba agregarea plachetara si prelungi timpul de sangerare prin inhibarea sintezei prostaglandinelor. Prin urmare, utilizarea dexketoprofen trometamol la pacientii care primesc alte tratamente care interfereaza cu hemostaza, precum warfarina sau alte anticoagulante cumarinice sau heprine, nu este recomandata (vezi pct. 4.5).

Pacientii varstnici sunt mai susceptibili in a prezenta functie cardiovasculara afectata (vezi pct. 4.2). Reactii cutanate

Reactiile cutanate severe, unele dintre ele letale, inclusiv dermatita exfoliativa, sindromul stevens-

Johnsons si necroliza epidermica toxica, au fost raportate foarte rar in asociere cu utilizarea de AINS (vezi pct. 4.8). Pacientii sunt expusi celui mai mare risc al acestor reactii in faza incipienta a tratamentului, debutul reactiei a aparut in majoritatea cazurilor in prima luna de tratament.

Dexketoprofen trometamol Sandoz trebuie intrerupt la primul semn de aparitie a eruptiei cutanate tranzitorii, leziunilor mucoaselor sau a oricarui alt semn de hipersensibilitate.

Alte informatii

Este necesara precautia la pacientii cu:

tulburare congenitala a metabolismului porfirinelor (de exemplu profirie intermitenta acuta)

deshidratare

imediat dupa o interventie chirurgicala majora

Daca medicul considera necesar tratamentul pe termen lung cu dexketoprofen, trebuie verificate in mod regulat functiile hepatica si renala si hemoleucograma.

Reactii de hipersensibilitate acuta severa (de exemplu soc anafilactic) au fost observate in cazuri foarte rare. Tratamentul trebuie intrerupt la primele semne de reactii de hipersensibilitate severa dupa administrarea Dexketoprofen trometamol Sandoz. In functie de simptome, profesionistul din domeniul sanatatii trebuie sa initieze procedurile medicale necesare.

Pacientii cu astm bronsic in asociere cu rinita cronica, sinuzita cronica si/sau polipoza nazala prezinta un risc mai mare de alergie la acidul acetilsalicilic si/sau AINS decat restul populatiei. Administrarea acestui medicament poate determina crize de astm bronsic sau bronhospasm, in special la pacientii alergici la acidul acetilsalicilic si/sau AINS (vezi pct. 4.3).

Exceptional, varicela poate fi cauza complicatiilor cutanate severe si infectiilor tesuturilor moi. Pana in prezent, rolul AINS in agravarea acestor infectii nu poate fi exclus. De aceea, in cazul varicelei se recomanda evitarea utilizarii dexletoprofen trometamol.

Dexketoprofen trometamol Sandoz trebuie administrat cu precautie la pacientii cu afectiuni ale maduvei hematopoetice, lupus eritematos sistemic sau boala mixta de tesut conjunctiv.

Similar altor AINS, dexketoprofenul poate masca simptomele unor boli infectioase. Copii si adolescenti

Siguranta utilizarii la copii si adolescenti nu a fost stabilita.

Interactiuni
Urmatoarele interactiuni sunt valabile pentru medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) in general:

Asocieri nerecomandate

Alte AINS, inclusiv doze mari de salicilati (≥ 3 g pe zi): administrarea concomitenta a mai multor AINS poate creste riscul de ulcer si hemoragie gastro-intestinala, prin efect sinergic.

Anticoagulante: AINS pot potenta efectele anticoagulantelor, cum este warfarina (vezi pct. 4.4) datorita legarii dexketoprofenului in proportie mare de proteinele plasmatice si inhibarii functiei plachetare si afectarii mucoasei gastro-duodenale. Daca nu poate fi evitata aceasta asociere, este necesara o atenta monitorizare clinica si de laborator.

Heparina: cresterea riscului de hemoragie (prin inhibarea functiei plachetare si leziuni la nivelul mucoasei gastro-intestinale). Daca nu poate fi evitata aceasta asociere, este necesara o monitorizare clinica si de laborator, foarte atenta.

Corticosteroizi: exista un risc crescut de aparitie a ulcerului gastro-intestinal si hemoragiei (vezi pct. 4.4).

Litiu (descrisa la mai multe AINS): AINS cresc concentratia plasmatica a litiului, putandu-se ajunge la concentratii toxice (prin scaderea eliminarii renale a litiului). Prin urmare, este necesara monitorizarea litemiei in timpul initierii, perioadei de ajustare a dozelor si oprirea tratamentului cu dexketoprofen.

Metotrexat, utilizat in doze mari, de 15 mg metotrexat pe saptamana sau mai mult creste toxicitatea hematologica a metotrexatului prin scaderea eliminarii sale renale de catre antiinflamatoare, in general.

Hidantoine si sulfonamide: pot fi crescute efectele toxice ale acestor substante.

Asocieri care necesita precautii

Diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie, aminoglicozide antibacteriene si antagonisti de receptori ai angiotensinei II: dexketoprofenul poate reduce efectul diureticelor si al

antihipertensivelor. La pacientii cu functia renala afectata (de exemplu pacienti deshidratati sau varstnici cu functia renala compromisa) administrarea concomitenta de medicamente care inhiba ciclo-oxigenaza si inhibitori ai ECA, antagonisti de receptori ai angiotensinei II sau aminoglicozide antibacteriene pot duce la deteriorarea, in continuare, a functiei renale, care este, de obicei, reversibila. In cazul acestei asocieri intre dexketoprofen si un diuretic, sunt esentiale asigurarea unei hidratari adecvate si monitorizarea functiei renale la inceputul tratamentului (vezi pct. 4.4).

Metotrexat, utilizat in doze reduse, mai mici de 15 mg pe saptamana: cresterea toxicitatii hematologice a metotrexatului prin scaderea clearance-ului sau renal de catre AINS, in general. Se recomanda monitorizarea saptamanala a hemoleucogramei in primele saptamani ale asocierii. Supraveghere atenta in cazul existentei insuficientei renale si la varstnici.

Pentoxifilina: creste riscul de hemoragie. Se recomanda monitorizare clinica atenta si verificarea, mai frecventa, a timpului de sangerare.

Zidovudina: creste riscul toxicitatii asupra liniei eritrocitare prin actiune asupra reticulocitelor, cu anemie severa, care apare la o saptamana dupa inceperea tratamentului cu AINS. Trebuie efectuate hemoleucograma si numararea reticulocitelor la 1-2 saptamani dupa inceperea tratamentului cu AINS.

Sulfonilureice: AINS pot creste efectul hipoglicemiant al sulfonilureicelor prin deplasarea acestora de pe proteinele plasmatice.

Asocieri care trebuie luate in considerare

Beta-blocante: tratamentul cu AINS le poate scadea efectul antihipertensiv, prin inhibarea sintezei prostaglandinelor la nivel renal.

Ciclosporina si tacrolimus: AINS pot creste efectul nefrotoxic, prin efecte renale mediate de prostaglandine. In timpul terapiei asociate, trebuie monitorizata functia renala.

Trombolitice: risc crescut de hemoragie.

Medicamente antiplachetare si inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei ISRS: risc crescut de hemoragie gastro-intestinala (vezi pct. 4.4).

Probenecid: concentratia plasmatica a dexketoprofenului poate fi crescuta; aceasta interactiune se poate datora inhibarii mecanismului secretiei tubulare renale si glucuronoconjugarii, necesitand ajustarea dozei de dexketoprofen.

Glicozide cardiace: AINS pot creste concentratia glicozidelor in plasma.

Mifepristona: datorita riscului teoretic ca inhibitori ai sintezei de prostaglandina altereaza eficacitatea mifepristonei, AINS nu trebuie utilizate timp de 8-12 zile de la intreruperea tratamentului cu mifepristona.

Antibiotice chinolone: studii la animale indica faptul ca doze crescute de chinolone in asociere cu AINS pot creste riscul aparitiei convulsiilor.

Sarcina
Dexketoprofen este contraindicat in timpul celui de-al treilea trimestru de sarcina si in timpul alaptarii (vezi pct. 4.3).

Sarcina

Inhibarea sintezei de prostaglandine poate influenta negativ sarcina si/sau dezvoltarea embrio-fetala. Datele din studii epidemiologice arata cresterea riscului de avort si de malformatii congenitale cardiace si gastrice dupa utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine la inceputul sarcinii.

Riscul absolut de malformatii cardiovasculare a fost crescut de la mai putin de 1% pana la aproximativ 1,5%. Se crede ca riscul creste cu doza si durata tratamentului. La animale, administrarea inhibitorilor sintezei de prostaglandine a aratat o crestere a pierderii sarcinii pre- si post-nidare si a mortalitatii embrio-fetale. In plus, cresterea incidentei aparitiei diverselor malformatii, inclusiv cardiovasculare, a fost observata la animalele tratate cu inhibitori ai sintezei de prostaglandine in timpul perioadei de organogeneza.

Cu toate acestea, studiile la animale cu dexketoprofen trometamol nu au aratat o toxicitate asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). In timpul primului si a celui de al doilea trimestru de sarcina, dexketoprofen trometamol nu trebuie administrat daca nu este absolut necesar. Daca este utilizat dexketoprofen trometamol de catre o femeie care incearca sa ramana gravida sau in timpul primului sau celui de-al doilea trimestru de sarcina, doza trebuie sa fie cat mai mica si durata sa fie cat mai scurta posibil.

In timpul trimestrului trei de sarcina toti inhibitorii sintezei de prostaglandina pot expune fatul la:

toxicitate cardiopulmonara (cu inchiderea prematura a canalului arterial si hipertensiune pulmonara);

disfunctie renala, care poate cauza insuficienta renala cu oligo- hidroamnios.

Mama si nou-nascutul, la sfarsitul sarcinii la:

posibila prelungire a timpului de sangerare, un efect antiagregant care poate sa apara chiar si la doze foarte mici;

inhibarea contractiilor uterine care au ca rezultat intarzierea sau prelungirea travaliului.

Alaptare

Nu se cunoaste daca dexketoprofenul este excretat in laptele matern.

Fertilitatea

Similar altor AINS, utilizarea dexketoprofen trometamol poate afecta fertilitatea la femei si nu este recomandata la femeile care doresc sa ramana gravide. La femeile care au dificultati in a avea un copil sau care sunt in curs de investigare a infertilitatii trebuie luata in considerare intreruperea tratamentului.

Condus auto
Dexketoprofen trometamol Sandoz comprimate filmate poate avea influenta mica sau moderata asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje deoarece poate determina aparitia unor reactii adverse ca ameteli sau somnolenta.

Reactii adverse
Reactiile adverse raportate ca fiind cel putin posibil legate de administrarea dexketoprofenului trometamol in studii clinice, precum si reactiile adverse raportate dupa punerea pe piata a Dexketoprofen trometamol Sandoz, sunt enumerate mai jos, clasificate in functie de aparate, sisteme si organe si de frecventa lor:

Categoriile de frecventa prezinta urmatoarele conventii: Foarte frecvente (≥ 1/10)

Frecvente (≥ 1/100 pana la mai mic 1/10)

Mai putin frecvente (≥ 1/1000 pana la mai mic 1/100) Rare (≥1/10000 pana la mai mic 1/1000)

Foarte rare (mai mic 1/10000)

Necunoscuta (nu poate fi estimata din datele disponibile)

Gastro-intestinale: Cele mai frecvente reactii adverse observate sunt cele de natura gastro-intestinala. Poate apare ulcerul peptic, perforat sau hemoragic, uneori letal, in special la varstnici (vezi pct. 4.4). In

urma administrarii au mai fost raportate greata, varsaturi, diaree, flatulenta, constipatie, dispepsie, dureri abdominale, melena, hematemeza, stomatita ulceroasa, agravarea colitei si bolii Crohn (vezi pct. 4.4). Gastrita a fost observata mai putin frecvent.

Edemul, hipertensiunea arteriala si insuficienta cardiaca au fost raportate in asociere cu AINS.

La asocierea cu alte AINS au fost observate edem, hipertensiune arteriala si insuficienta cardiaca. Similar altor AINS pot sa apara urmatoarele reactii adverse: meningita aseptica care apare, in special la pacientii cu lupus eritematos sistemic sau boala mixta de tesut conjunctiv; reactii hematologice (purpura, anemie aplastica si hemolitica si, rar, agranulocitoza si hipoplazie medulara).

Reactii buloase, inclusiv sindromul Stevens Johnson si necroliza epidermica toxica (foarte rare).

Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea anumitor AINS (in special in doze mari si in tratament de lunga durata) se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Simptomatologia ca urmare a supradozajului nu este cunoscuta. Medicamente similare au produs tulburari gastrointestinale (varsaturi, anorexie, dureri abdominale) sau neurologice (somnolenta, vertij, dezorientare, cefalee).

In caz de supradozaj accidental sau utilizare in exces, trebuie instituit imediat tratamentul simptomatic in functie de starea clinica a pacientului. Se poate administra carbune activat daca s-a ingerat de catre un adult sau copil mai mult de 5 mg/kg dexketoprofen, in mai putin de o ora.

Dexketoprofen trometamol poate fi indepartat prin dializa.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: medicamente antiinflamatoare si antireumatice nesteroidiene, derivati de acid propionic, codul ATC: M01AE17.

Dexketoprofen trometamol este sarea de trometamina a acidului propionic S-(+)-2-(3-benzoilfenil), un medicament analgezic, antipiretic si antiinflamator, care apartine grupei de medicamente antiinflamatoare non-steroidiene (M01AE).

Mecanism de actiune

Mecanismul de actiune al AINS este legat de reducerea sintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei. In mod specific, exista o inhibare a transformarii acidului arahidonic in endoperoxizii

ciclici PGG2 si PGH2, din care se formeaza prostaglandinele PGE1, PGE2, PGF2α si PGD2, precum si prostaciclina PGI2 si tromboxanii (TxA2 si TxB2). Mai mult, inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta si alti mediatori ai inflamatiei, cum sunt chininele, producand o actiune indirecta aditionala cu actiunea lor directa.

Efecte farmacodinamice

A fost demonstrat atat in studii la animale, cat si la om, ca dexketoprofenul este un inhibitor al activitatii COX-1 si COX-2.

Eficacitate si siguranta clinica

Studiile clinice efectuate pe mai multe modele de durere au demonstrat activitatea analgezica a dexketoprofen trometamol. Inceputul activitatii analgezice a fost obtinut in unele studii la 30 de minute dupa administrare. Efectul analgezic persista intre 4 si 6 ore.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Dupa administrarea orala a dexketoprofen trometamol la om, concentratia plasmatica maxima (Cmax) este atinsa in 30 minute (intre 15 si 60 min).

Cand se administreaza concomitent cu alimentele, aria de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp nu se modifica, totusi Cmax scade si absorbtia este incetinita (creste tmax).

Distributie

Timpul de injumatatire plasmatica prin distributie si eliminare este de 0,35 ore, respectiv 1,65 ore. Deoarece medicamentul se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice (99%), volumul aparent de distributie este de 0,25 l/kg.

In studiile farmacocinetice cu doze repetate, s-a observat ca aria de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp dupa ultima administrare nu este diferita de cea obtinuta dupa o doza unica, ceea ce arata ca nu apare fenomenul de acumulare a medicamentului.

Metabolizare si eliminare

Dupa administrarea dexketoprofen trometamol, numai enantiomerul S-(+) este observat in urina, demonstrand ca la om nu exista conversie in enantiomerul R-(-).

Calea principala de eliminare a dexketoprofen trometamol este glucuronoconjugarea, urmata de excretie renala.

Date preclinice de siguranta

Datele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea, toxicitatea asupra functiei de reproducere si imunofarmacologie. Studiile cu privire la toxicitatea cronica la soarece si maimuta au indicat o valoare la care nu se observa reactii adverse (NOAEL) de 3 mg/kg si zi. Principalele reactii adverse observate la doze mari au fost eroziunile si ulcerele gastro-intestinale, care apar cu o frecventa dependenta de doza.