Indicatii
Desloratadina Terapia este indicat la adulti si adolescenti cu varsta de 12 ani si peste pentru ameliorarea simptomelor asociate cu
- rinita alergica (vezi pct. 5.1),
- urticaria (vezi pct. 5.1).
Dozaj
Doze
Adulti si adolescenti (cu varsta de 12 ani si peste): doza recomandata de desloratadina este de un comprimat o data pe zi.
Rinita alergica intermitenta (prezenta simptomelor timp de mai putin de 4 zile pe saptamana sau mai putin de 4 saptamani) trebuie abordata terapeutic in conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii pacientului, iar tratamentul trebuie intrerupt dupa ce simptomele s-au remis si va fi reinitiat odata cu reaparitia lor.
In rinita alergica persistenta (prezenta simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe saptamana si mai mult de 4 saptamani), se poate propune pacientilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de expunere la alergeni.
Copii si adolescenti
Exista o experienta limitata in studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizarii desloratadinei la adolescentii cu varsta cuprinsa intre 12 si 17 ani (vezi pct. 4.8 si 5.1).
Nu a fost stabilita siguranta si eficacitatea Desloratadina Terapia 5 mg comprimate filmate la copiii cu varsta sub 12 ani. Nu sunt date disponibile.
Mod de administrare
Administrare orala.
Doza poate fi luata cu sau fara alimente.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1 sau la loratadina.
Atentionari
In caz de insuficienta renala severa, Desloratadina Terapia trebuie utilizata cu prudenta (vezi pct. 5.2).
Acest medicament contine izomalt. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Convulsii
Desloratadina trebuie administrata cu precautie la pacientii cu antecedente medicale sau familiale de crize convulsive, in special la copiii mici, acestia fiind mai susceptibili de a dezvolta noi crize convulsive in timpul tratamentului cu desloratadina. Personalul medical poate lua in considerare intreruperea tratamentului cu desloratadina la pacientii care prezinta o criza convulsiva in timpul tratamentului.
Interactiuni
In studiile clinice cu desloratadina comprimate administrate concomitent cu eritromicina sau ketoconazol nu au fost observate interactiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Copii si adolescenti
Au fost efectuate studii privind interactiunile numai la adulti.
Intr-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrata concomitent cu alcoolul etilic nu a potentat efectele alcoolului etilic de diminuare a performantelor (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, au fost raportate cazuri de intoleranta la alcool si intoxicatie in timpul utilizarii dupa punerea pe piata. De aceea, se recomanda prudenta in cazul administrarii concomitente cu alcool.
Sarcina
Sarcina
Conform unui numar mare de date privind femeile gravide (peste 1000 de rezultate obtinute din sarcini), nu s-au evidentiat efecte malformative sau efecte toxice fetale/neonatale ale desloratadinei. Studiile la animale nu au evidentiat efecte daunatoare directe sau indirecte asupra functiei de reproducere (vezi pct 5.3). Ca masura de precautie, este de preferat sa se evite utilizarea Desloratadina Terapia in timpul sarcinii.
Alaptarea
Desloratadina a fost identificata la nou-nascutii/sugarii alaptati de femei tratate. Efectul desloratadinei asupra nou-nascutilor/sugarilor este necunoscut. Trebuie sa se aiba in vedere daca sa se intrerupa alaptarea sau sa se intrerupa /sa se abtina de la terapia cu Desloratadina Terapia tinand cont de beneficiul alaptarii pentru copil si beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu exista date disponibile cu privire la fertilitatea masculina si feminina.
Condus auto
Desloratadina Terapia nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje, pe baza studiilor clinice.
Pacientii trebuie sa fie informati ca majoritatea oamenilor nu prezinta somnolenta. Cu toate acestea, asa cum exista variatii individuale ca raspuns la toate medicamentele, se recomanda ca pacientii sa fie sfatuiti sa nu se angajeze in activitati care necesita vigilenta, cum ar fi conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor, pana cand nu au stabilit propriul lor raspuns la medicament.
Reactii adverse
Rezumatul profilului de siguranta
In studiile clinice efectuate pentru diferite indicatii, inclusiv rinita alergica si urticaria idiopatica cronica, reactiile adverse determinate de administrarea de desloratadina in doza recomandata de 5 mg pe zi au fost raportate la un numar de pacienti cu 3 % mai mare decat in cazul celor carora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente reactii adverse, aparute in plus fata de cele observate la pacientii carora li s-a administrat placebo au fost oboseala (1,2 %), xerostomie (0,8 %) si cefalee (0,6 %).
Copii si adolescenti
Intr-un studiu clinic efectuat la 578 pacienti adolescenti, cu varsta cuprinsa intre 12 si 17 ani, cel mai frecvent eveniment advers a fost cefaleea; aceasta a aparut la 5,9 % dintre pacientii tratati cu desloratadina si la 6,9 % dintre pacientii carora li s-a administrat placebo.
Lista tabelara a reactiilor adverse
Frecventa reactiilor adverse din studiile clinice raportate in plus fata de placebo si alte reactii adverse raportate in perioada de dupa punerea pe piata sunt prezentate in tabelul de mai jos. Frecventele sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 si mai mic de 1/10), mai putin frecvente (≥ 1/1000 si mai mic de 1/100), rare (≥ 1/10000 si mai mic de 1/1000), foarte rare (mai mic de 1/10000) si cu frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata din datele disponibile).
| Clasificarea pe sisteme si organe | Frecventa | Reactii adverse |
| Tulburari psihice | Foarte rare Cu frecventa necunoscuta | Halucinatii Comportament anormal, Agresivitate |
| Tulburari ale sistemului nervos | Frecvente Foarte rare | Cefalee Ameteli, somnolenta, insomnie, hiperactivitate psihomotorie, convulsii |
| Tulburari cardiace | Foarte rare Cu frecventa necunoscuta | Tahicardie, palpitatii Prelungirea intervalului QT |
| Tulburari gastro-intestinale | Frecvente Foarte rare | Xerostomie Durere abdominala, greata, varsaturi, dispepsie, diaree |
| Tulburari hepatobiliare | Foarte rare Cu frecventa necunoscuta | Cresteri ale concentratiilor plasmatice ale enzimelor hepatice, crestere a bilirubinemiei, hepatita Icter |
| Tulburari metabolice si de nutritie | Cu frecventa necunoscuta | Apetit crescut |
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | Cu frecventa necunoscuta | Fotosensibilitate |
| Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv | Foarte rare | Mialgii |
| Tulburari generale si la nivelul locului de administrare | Frecvente Foarte rare Cu frecventa necunoscuta | Fatigabilitate Reactii de hipersensibilitate (cum sunt anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit, eruptie cutanata tranzitorie si urticarie) Astenie |
| Investigatii diagnostice | Cu frecventa necunoscuta | Crestere ponderala |
Copii si adolescenti
Alte reactii adverse cu o frecventa necunoscuta raportate la copii si adolescenti in perioada dupa punerea pe piata au inclus prelungirea intervalului QT, aritmie, bradicardie, comportament anormal si agresivitate.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, asa cum s-a observat in timpul utilizarii dupa punerea pe piata, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor poate fi mai mare.
Tratament
In caz de supradozaj, trebuie avute in vedere masurile standard pentru eliminarea substantei active neabsorbite. Se recomanda tratament simptomatic si de sustinere a functiilor vitale.
Desloratadina nu este eliminata prin hemodializa; nu se stie daca este eliminata prin dializa peritoneala.
Simptome
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate, in care au fost administrate doze de pana la 45 mg desloratadina (de noua ori doza terapeutica), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Copii si adolescenti
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, asa cum s-a observat in timpul utilizarii dupa punerea pe piata, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor poate fi mai mare.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antihistaminice – antagonisti H1 pentru uz sistemic, codul ATC: R06AX27
Mecanism de actiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu actiune de lunga durata, cu activitate antagonista selectiva asupra receptorilor H1 periferici. Dupa administrare orala, desloratadina blocheaza selectiv receptorii histaminergici H1 periferici, deoarece substanta nu patrunde in sistemul nervos central.
Proprietatile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate in studii in vitro. Acestea includ inhibarea eliberarii de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 si IL-13 din mastocitele/bazofilele umane, precum si inhibarea exprimarii moleculei de adeziune selectina- P la suprafata celulelor endoteliale. Relevanta clinica a acestor observatii urmeaza sa fie confirmata.
Eficacitate clinica si siguranta
Intr-un studiu clinic cu doze repetate, in care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de pana la 20 mg desloratadina, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de vedere statistic sau clinic. Intr-un studiu clinic de farmacologie, in care desloratadina a fost administrata zilnic in doza de 45 mg (de 9 ori doza terapeutica), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea intervalului QTc.
In studiile de interactiune in cadrul caruia s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol si eritromicina, nu s-au observat modificari relevante clinic ale concentratiilor plasmatice ale desloratadinei.
Desloratadina nu patrunde cu usurinta in sistemul nervos central. In studiile clinice controlate, pentru doza recomandata de 5 mg pe zi, nu s-a semnalat cresterea incidentei somnolentei, comparativ cu administrarea de placebo. In studiile clinice, desloratadina administrata in doza zilnica unica de 7,5 mg, nu a afectat performantele psihomotorii. Intr-un studiu cu doza unica efectuat la adulti, doza de 5 mg desloratadina nu a afectat determinarile standard ale capacitatii de pilotaj, inclusiv exacerbarea starii subiective de somnolenta sau activitatile legate de pilotaj.
In studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitenta cu alcoolul etilic nu a determinat cresterea gradului de afectare a performantelor sau accentuarea starii de somnolenta, induse de alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferente semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii intre grupul caruia i s-a administrat desloratadina si cel caruia i s-a administrat placebo, chiar daca au fost administrate cu sau fara alcool etilic.
La pacientii cu rinita alergica, desloratadina a fost eficace in ameliorarea simptomelor, cum sunt stranutul, secretia si pruritul nazal, pruritul ocular, lacrimarea si inrosirea ochilor, precum si pruritul de la nivelul palatului. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore.
Copii si adolescenti
Eficacitatea desloratadinei administrata sub forma de comprimate nu a fost clar demonstrata in studiile efectuate la pacienti adolescenti cu varsta cuprinsa intre 12 si 17 ani.
In plus fata de clasificarea stabilita ca rinita alergica sezoniera si rinita alergica perena, rinita alergica poate fi clasificata alternativ in rinita alergica intermitenta si rinita alergica persistenta, in functie de durata simptomelor. Rinita alergica intermitenta se defineste prin prezenta simptomelor pentru mai putin de 4 zile pe saptamana sau mai putin de 4 saptamani. Rinita alergica persistenta se defineste prin prezenta simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe saptamana si pe o perioada mai mare de 4 saptamani.
Desloratadina a fost eficace in atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, dupa cum arata scorul total din chestionarul referitor la calitatea vietii pacientilor care prezinta rino- conjunctivita. Cele mai importante ameliorari s-au observat in domeniile problemelor de ordin practic si ale activitatilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatica cronica a fost studiata ca model clinic pentru conditiile urticariene, luand in considerare faptul ca fiziopatologia lor este similara, indiferent de etiologie, si deoarece pacientii cronici pot fi recrutati prospectiv mai usor. Deoarece eliberarea de histamina este un factor determinant pentru toate afectiunile insotite de urticarie, este de asteptat ca desloratadina sa fie eficace in asigurarea ameliorarii simptomatice a altor stari caracterizate prin urticarie, in plus fata de urticaria cronica idiopatica, asa cum se mentioneaza si in ghidurile clinice.
In doua studii clinice controlate cu placebo, cu o durata de sase saptamani, efectuate la pacienti cu urticarie idiopatica cronica, desloratadina a fost eficace in ameliorarea pruritului si micsorarea dimensiunii si a numarului de papule urticariene pana la sfarsitul primului interval de administrare a medicamentului. In fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore dintre administrari. La fel ca in cazul altor studii cu antihistaminice administrate in tratamentul urticariei idiopatice cronice, putinii pacienti care nu au raspuns la terapia cu antihistaminice au fost exclusi. O ameliorare a pruritului de peste 50 % s-a observat la 55 % dintre pacientii tratati cu desloratadina, comparativ cu 19 % dintre pacientii carora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadina a redus semnificativ si gradul de afectare a somnului si a activitatilor cotidiene, masurate pe o scala de la 1 la 4, utilizata pentru evaluarea acestor parametri variabili.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Concentratiile plasmatice de desloratadina pot fi detectate in decurs de 30 de minute dupa administrare. Desloratadina se absoarbe bine, concentratia plasmatica maxima obtinandu-se dupa aproximativ 3 ore; timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este de aproximativ 27 de ore. Gradul de acumulare a desloratadinei a depins de timpul de injumatatire plasmatica (aproximativ 27 ore) si de frecventa administrarii, ca doza unica zilnica. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proportionala cu doza, pentru intervalul de doze cuprins intre 5 mg si 20 mg.
Intr-un studiu de farmacocinetica in care datele demografice ale pacientilor au fost comparabile cu cele ale populatiei generale cu rinita alergica sezoniera, 4 % dintre subiecti au prezentat o concentratie plasmatica mai mare de desloratadina. Acest procent poate varia in functie de originea etnica. Concentratia plasmatica maxima a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare dupa aproximativ 7 ore, cu un timp de injumatatire plasmatica prin eliminare de aproximativ 89 de ore. Profilul de siguranta la acesti subiecti nu a fost diferit de cel observat in cazul populatiei generale.
Distributie
Desloratadina se leaga de proteinele plasmatice in proportie moderata (83 %-87 %). Nu exista date care sa indice o acumulare relevanta clinic a medicamentului, dupa administrarea zilnica a desloratadinei in doza unica (5 mg pana la 20 mg) timp de 14 zile.
Metabolizare
Pana in prezent nu a fost identificata enzima responsabila de metabolizarea desloratadinei si, de aceea, nu pot fi total excluse unele interactiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au aratat ca desloratadina nu inhiba CYP3A4, iar studiile in vitro au aratat ca medicamentul nu inhiba CYP2D6 si nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Intr-un studiu clinic cu doza unica, in care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadina, nu s-a semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic si hipercaloric) asupra biodisponibilitatii desloratadinei. In alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut niciun efect asupra biodisponibilitatii desloratadinei.
Pacienti cu insuficienta renala
Farmacocinetica desloratadinei la pacientii cu insuficienta renala cronica (IRC) a fost comparata cu cea a subiectilor sanatosi intr-un studiu cu doza unica si intr-un studiu cu doze multiple. In studiul cu doza unica, expunerea la desloratadina a fost de aproximativ 2 si 2,5 ori mai mare la subiectii cu IRC usoara pana la moderata, respectiv severa, decat la subiectii sanatosi. In studiul cu doze multiple, starea de echilibru a fost atinsa dupa Ziua 11, iar expunerea la desloratadina a fost de ~1,5 ori mai mare la subiectii cu IRC usoara pana la moderata si de ~2,5 ori mai mare la subiectii cu IRC severa comparativ cu cea a subiectilor sanatosi. In ambele studii, modificarile expunerii (ASC si Cmax) desloratadinei si 3-hidroxidesloratadinei nu au fost relevante clinic.
Date preclinice de siguranta
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu desloratadina si loratadina au demonstrat ca nu exista diferente calitative sau cantitative ale profilului de toxicitate intre desloratadina si loratadina la valori comparabile de expunere la desloratadina.
Datele non-clinice referitoare la desloratadina nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra functiei de reproducere si a dezvoltarii.
Lipsa potentialului carcinogen a fost demonstrata in studii efectuate cu desloratadina si loratadina.