Indicatii
Prelungirea distantei de mers la pacientii cu arteriopatie cronica obliteranta a membrelor inferioare, stadiul IIb Fontaine (claudicatie intermitenta), atunci cand nu pot fi aplicate sau nu sunt indicate alte masuri terapeutice, ca de exemplu: antrenamentul la mers, largirea lumenului arterial si/sau proceduri de revascularizare.
Tulburari functionale de cauza circulatorie la nivelul urechii interne (afectarea auzului, pierderea brusca a auzului etc).
Dozaj
Boala arteriala periferica cronica ocluziva in stadiul IIb Fontaine (claudicatie intermitenta)
Daca nu se recomanda altfel, trebuie administrate zilnic 1200 mg pentoxifilina cu eliberare prelungita (1 comprimat Angiopent Retard 400 mg de 3 ori pe zi).
Pentru pacientii cu tensiune arteriala mica sau oscilanta pot fi necesare instructiuni speciale privind dozele.
La pacientii cu insuficienta renala (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min), doza trebuie ajustata in functie de toleranta individuala.
La pacientii cu insuficienta hepatica severa este necesara reducerea dozei, care trebuie stabilita de catre medic, in functie de pacient si in acord cu severitatea bolii si toleranta individuala.
Tulburari functionale de cauza circulatorie la nivelul urechii interne (afectarea auzului, pierderea brusca a auzului etc).
Daca nu se recomanda altfel, trebuie administrate zilnic 1200 mg pentoxifilina cu eliberare prelungita, repartizata in 2-3 prize (1 comprimat Angiopent Retard 400 mg de 3 ori pe zi).
La pacientii cu tulburari circulatorii severe, asocierea cu administrarea parenterala (perfuzie i.v.) de pentoxifilina 100 mg sau 300 mg, fiole, poate grabi instalarea efectului.
Doza zilnica totala (parenterala si orala) nu trebuie sa depaseasca 1200 mg pentoxifilina.
Se poate efectua numai tratament oral sau asociat, oral si parenteral (perfuzie i.v.) sau numai parenteral, in functie de severitatea tabloului clinic.
Pentru pacientii cu tensiune arteriala mica sau oscilanta pot fi necesare instructiuni speciale privind dozajul.
La pacientii cu insuficienta renala (clearance al creatininei sub 30 ml/min), dozele trebuie ajustate la 50-70% din dozele standard, in functie de toleranta individuala.
La pacientii cu insuficienta hepatica severa, este necesara ajustarea dozei, care trebuie stabilita de catre medic, in functie de toleranta pacientului si de severitatea bolii.
Mod si durata de administrare
Comprimatele cu eliberare prelungita se inghit intregi, dupa mese, cu mult lichid. Durata tratamentului trebuie stabilita de catre medic, in functie de starea clinica a pacientului.
Contraindicatii
- hipersensibilitate la pentoxifilina, la alte metilxantine sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1;
- infarct miocardic acut;
- hemoragii intracerebrale sau alte hemoragii cu importanta clinica;
- ulcer gastric si/sau duodenal;
- diateze hemoragice;
- hemoragii retiniene extinse (risc de agravare a sangerarilor).
Atentionari
Daca apare hemoragie retiniana in timpul tratamentului cu pentoxifilina, administrarea medicamentului trebuie intrerupta imediat.
La pacientii cu aritmii cardiace, hipotensiune arteriala, ateroscleroza coronariana, dupa un infarct miocardic sau post-operator, dupa interventii chirurgicale, este necesara supravegherea medicala atenta.
La pacientii cu lupus eritematos sistemic (LES) sau boala mixta a tesutului conjunctiv, Angiopent Retard trebuie administrat numai dupa evaluarea atenta a raportului risc-beneficiu.
Nota:
Excretia pentoxifilinei poate fi intarziata la pacientii cu insuficienta renala (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min) sau insuficienta hepatica severa. In aceste cazuri, este necesara ajustarea dozei si monitorizarea adecvata (vezi pct 4.2).
Datorita riscului hemoragic in timpul administrarii concomitente de pentoxifilina si anticoagulante orale este necesara monitorizarea timpului de protrombina (INR).
Datorita riscului de anemie aplastica, in timpul tratamentului cu pentoxifilina, tabloul sanguin trebuie monitorizat periodic.
Deoarece contine lactoza, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Deoarece contine galben amurg FCF (E110), poate sa determine reactii alergice.
Interactiuni
Medicamente care scad tensiune arteriala (antihipertensive)
Pentoxifilina poate sa creasca efectul medicamentelor antihipertensive si sa accentueze scaderea tensiunii arteriale.
Anticoagulante
Trental poate sa creasca efectul anticoagulantelor orale. Pacientii cu o tendinta crescuta la sangerare, datorita, de exemplu, administrarii concomitente de medicamente anticoagulante, trebuie monitorizati atent (de exemplu, controlul frecvent al INR), deoarece orice eveniment hemoragic poate fi exacerbat .
Antidiabetice orale, insulina
Poate apare o scadere mai pronuntata a glicemiei, determinand reactii hipoglicemice. Glicemia trebuie monitorizata la intervale regulate, stabilite de la caz la caz.
Teofilina: este posibila cresterea concentratiei plasmatice a teofilinei, astfel incat reactiile adverse ale teofilinei pot fi accentuate in timpul tratamentului bolilor respiratorii.
Cimetidina: sunt posibile cresteri ale concentratiei plasmatice ale pentoxifilinei si ale efectului pentoxifilinei.
Sarcina
Datorita experientei limitate privind administrarea pentoxifilinei in timpul sarcinii, nu se recomanda administrarea medicamentului la femeile gravide.
In timpul alaptarii, pentoxifilina se excreta in laptele matern, dar sugarul primeste numai cantitati minime din substanta. De aceea, administrarea pentoxifilinei in timpul alaptarii nu pare a avea vreun efect la copil.
Condus auto
Prin reactiile adverse pe care le produce, pentoxifilina poate influenta negativ capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Reactii adverse
Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa astfel: Foarte frecvente: 1/10
Frecvente: 1/100 si mai putin de 1/10
Mai putin frecvente: 1/1000 si mai putin de 1/100 Rare: 1/10000 si mai putin de 1/1000
Foarte rare: mai putin de 1/10000, inclusiv cazurile izolate.
Tulburari hematologice si limfatice
Rar: au fost raportate in timpul tratamentului cu pentoxifilina, episoade hemoragice (de exemplu, hemoragii cutanate, mucoase, gastrice sau intestinale, ale tractului uro-genital).
Foarte rar: hemoragii intracraniene, hemoragii retiniene si dezlipiri de retina.
Daca hemoragia retiniana apare in timpul tratamentului cu pentoxifilina, administrarea medicamentului trebuie intrerupta.
Foarte rar: trombocitopenie cu purpura trombocitopenica si posibil, anemie aplastica letala (scaderea completa sau partiala a productiei tuturor celulelor sanguine, pancitopenie). Din acest motiv, tabloul hematologic trebuie monitorizat periodic.
Tulburari gastro-intestinale
Frecvent; greata, varsaturi, meteorism, senzatie de presiune in stomac si diaree.
Tulburari hepatobiliare
Foarte rar: colestaza intrahepatica si cresterea enzimelor hepatice (transaminaze, fosfataza alcalina).
Tulburari cardiace
Frecvent: bufeuri;
Mai putin frecvent: tulburari de ritm cardiac (de exemplu, tahicardie)
Rar: scaderea tensiunii arteriale, angina pectorala, dispnee si edeme periferice/edem angioneurotic. Foarte rar: cresterea tensiunii arteriale.
Tulburari ale sistemului imunitar
Frecvent: reactii de hipersensibilitate cum ar fi prurit, eritem cutanat, urticarie (papule pruriginoase). Foarte rar: reactii de hipersensibilitate foarte severe, care se instaleaza in cateva minute de la administrare (edem angioneurotic, bronhospasm, soc anafilactic).
La primele semne ale unei reactii de hipersensibilitate trebuie intrerupta imediat administrarea medicamentului si instituit tratament specific.
Alte reactii adverse
Mai putin frecvent: s-a raportat aparitia ametelilor si cefaleei. Mai putin frecvent: neliniste si insomnie
Foarte rar: diaforeza, parestezii, tulburari vizuale, conjunctivite, convulsii, necroliza epidermica toxica si sindrom Stevens Johnson.
Foarte rar: simptome de meningita aseptica.
Pacienti cu boli autoimune (LES, boala mixta de tesut conjunctiv) par sa fie predispusi aparitiei acestor reactii adverse. In toate cazurile observate, simptomele au fost reversibile dupa intreruperea medicamentului.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
Simptomele supradozajului
Ameteli, greata, scaderea tensiunii arteriale, tahicardie, bufeuri, pierderea constientei, febra, agitatie, areflexie, convulsii tonico-clonice, varsaturi in zat de cafea, aritmii cardiace.
Tratament in caz de supradozaj
In cazul in care nu a trecut foarte mult timp de la administrarea unei doze excesive, se poate efectua lavaj gastric sau poate fi redusa absorbtia substantei, prin administrarea de carbune activat.
Deoarece nu se cunoaste antidotul specific, tratamentul trebuie sa fie simptomatic. Pentru a se evita eventualele complicatii se recomanda transferul pacientului in sectia de terapie intensiva.
Masuri terapeutice imediate in caz de reactii de hipersensibilitate severe (soc)
La primele semne (de exemplu, reactii cutanate cum ar fi, urticarie, bufeuri, neliniste, cefalee, pusee de transpiratie, greata), se instituie abord venos. Pe langa masurile de urgenta uzuale, de exemplu, plasarea pacientului in pozitie supina cu membrele inferioare ridicate, mentinerea cailor respiratorii libere si administrarea de oxigen, este indicata si administrarea imediata de medicamente cum sunt: substituenti de volum, intravenos, adrenalina i.v., corticosteroizi (de exemplu, 250-1000 mg metilprednisolon i.v.) si antagonisti ai receptorilor histaminici.
In functie de severitatea simptomelor, poate fi necesara efectuarea ventilatiei mecanice si in cazul stopului cardiac, resuscitarea cardio-respiratorie, in acord cu recomandarile uzuale.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: sistem cardiovascular, vasodilatatoare periferice; derivati purinici, codul ATC : C04AD03.
Pentoxifilina amelioreaza proprietatile reologice ale sangelui, scazand vascozitatea sangelui. Are in plus proprietati farmacologice, care sunt explicate prin urmatoarele:
- creste deformabilitatea eritrocitelor, prin inhibarea fosfodiesterazei, cu cresterea consecutiva a cantitatii de AMP ciclic intracelular si ATP si inhiband agregarea eritrocitelor.
- inhiba agregarea plachetara.
- diminua cresterea concentratiei plasmatice a fibrinogenului.
- inhiba activarea leucocitelor si aderarea lor la endoteliul vascular.
Nu sunt disponibile studii referitoare la efectul pentoxifilinei asupra mortalitatii si morbiditatii de cauza cardio-cerebrovasculara.
Proprietati farmacocinetice
Pentoxifilina administrata oral este rapid absorbita la nivelul tractului gastro-duodenal, avand o biodisponibilitate de 19 ± 13%, datorita intensei metabolizari de la nivelul primului pasaj heptic. Dupa administrarea unei doze de 200 mg, concentratia plasmatica maxima de 1µg/ml se atinge dupa 30-60 minute de la administrare. Absorbtia este influentata de ingestia de alimente, care determina o crestere a Cmax si ASC cu 28%, respectiv 13%. Dupa administrarea unei doze de 400 mg, concentratia plasmatica maxima a pentoxifilinei si metabolitilor sai este atinsa dupa 2-4 ore, si ramane crescuta pentru o perioada lunga de timp.
Nu se leaga de proteinele plasmatice, are un clearance plasmatic de 19 ± 13 ml/min si kg si un volum aparent de distributie de 2,4 ± 1,2 l/kg.
Pentoxifilina este metabolizata intens la primul pasaj hepatic, rezultand doi metaboliti principali: metabolit I si metabolit V, activi din punct de vedere farmacologic, care realizeaza concentratii plasmatice de 5, respectiv 8 ori mai mari decat cele realizate de pentoxifilina. Timpul de injumatatire plasmatica este de 0,4-0,6 ore pentru pentoxifilina si de 1-2 ore pentru metaboliti.
Farmacocinetica pentoxifilinei nu a fost studiata la pacientii cu insuficienta renala sau insuficienta hepatica, dar s-a observat o crestere a ASC si a vitezei de excretie a pentoxifilinei la pacientii in varsta (60-80 ani), comparativ cu populatia tanara (20-30 ani).
Excretia se realizeaza in proportie de 90% sub forma metabolizata, in materiile fecale. Se excreta in laptele matern in proportie variabila.
Date preclinice de siguranta
Toxicitate dupa administrarea de doza unica
Doze de 80 mg/kg administrate oral, produc la om, simptomele descrise la pct. 4.9.
Toxicitate dupa administrarea de doze repetate
Studiile de toxicitate cu doze repetate, efectuate cu pentoxifilina oral, in doze zilnice de pana la 1000 mg/kg de doua ori pe zi, la sobolan si pana la 100 mg pentoxifilina/kg de doua ori pe zi, la caine, timp de un an, nu au evidentiat efecte toxice ale substantei active asupra organelor. La caini, care au primit timp de un an doze zilnice de 320 mg pentoxifilina/kg sau peste, s-au raportat, in cazuri izolate, tulburari de coordonare, insuficienta circulatorie, hemoragii, edem pulmonar si celule gigante la nivelul testiculilor.
Potential mutagen si carcinogen
Testele de mutagenitate efectuate cu pentoxifilina nu au evidentiat efecte mutagene. Rezultatele studiilor pe termen lung privind potentialul carcinogen la soarece si sobolan, au fost negative.
Toxicitatea asupra functiei de reproducere
Studii privind toxicitatea asupra functiei de reproducere au fost efectuate la soarece, sobolan, iepure de casa si caine. Nu s-au demonstrat efecte teratogene, embriotoxice sau efecte asupra fertilitatii. O viteza crescuta a absorbtiei a fost observata la doze foarte mari.
Pentoxifilina si metabolitii sai trec in laptele matern.