Trimetazidina LPH 20mg, 60 comprimate filmate, Labormed

Indicatii
Trimetazidina este indicata la adulti ca terapie adaugata la tratamentul simptomatic al pacientilor cu angina pectorala stabila insuficient controlati terapeutic sau care prezinta intoleranta la tratamentele antianginoase de prima linie.
 
Dozaj
Doza recomandata este un comprimat care contine trimetazidina 20 mg de 3 ori pe zi, in timpul meselor. Grupe speciale de pacienti

Pacienti cu insuficienta renala

La pacientii cu insuficienta renala moderata (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi punctele 4.4 si 5.2), doza recomandata este 1 comprimat a 20 mg de doua ori pe zi, adica 1 comprimat dimineata si 1 comprimat seara, in timpul meselor.

Pacienti varstnici

Pacientii varstnici pot prezenta o expunere crescuta la trimetazidina, din cauza scaderii functiei renale in

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 13335/2020/01-02-03-04

Rezumatul caracteristicilor produsului

La pacientii cu insuficienta renala moderata (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min), doza recomandata este 1 comprimat a 20 mg de doua ori pe zi, adica 1 comprimat dimineata si 1 comprimat seara, in timpul meselor.

Cresterea dozelor la pacientii varstnici trebuie efectuata cu precautie (vezi punctul 4.4).

Copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea trimetazidinei la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
 
Contraindicatii

• Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la punctul 6.1
• Boala Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor nelinistite si alte tulburari de miscare
• Insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Atentionari
Trimetazidina LPH 20 mg comprimate filmate nu este recomandat ca tratament curativ al crizelor de angina pectorala sau ca tratament initial in cazul anginei instabile sau al infarctului miocardic, inainte de spitalizare si in timpul primelor zile de spitalizare.

In cazul reaparitiei crizelor anginoase, se impune reevaluarea coronaropatiei si, de asemenea, trebuie discutata adaptarea tratamentului (tratament medicamentos si, eventual, revascularizare).

Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care trebuie investigate in mod regulat, mai ales la pacientii varstnici. In situatiile incerte, pacientii trebuie indrumati catre un medic neurolog pentru investigatii adecvate.

Aparitia tulburarilor de miscare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor nelinistite, tremorul si instabilitatea in mers, trebuie sa duca la intreruperea definitiva a tratamentului cu trimetazidina.

Aceste cazuri au o incidenta scazuta si sunt de obicei reversibile dupa intreruperea tratamentului. Majoritatea pacientilor s-a recuperat, in decurs de 4 luni dupa intreruperea administrarii de trimetazidina. Daca simptomele extrapiramidale persista mai mult de 4 luni dupa intreruperea administrarii medicamentului, trebuie solicitata opinia unui medic neurolog.

Pot aparea caderi, corelate cu instabilitatea in mers sau cu hipotensiunea arteriala, in special la pacientii care urmeaza tratament antihipertensiv (vezi punctul 4.8).

Se recomanda precautie la prescrierea trimetazidinei la pacientii care prezinta expunere crescuta:

• insuficienta renala moderata (vezi punctele 4.2 si 5.2)
• pacienti cu varsta peste 75 de ani (vezi punctul 4.2).

Comprimatele filmate de Trimetazidina LPH 20 mg contin colorantii Ponceau 4R (E124) si galben amurg (E110), care pot provoca reactii alergice.
 
Interactiuni
Pana in prezent, nu au fost raportate interactiuni cu alte produse medicamentoase.
 
Sarcina
Studiile realizate la animale nu au pus in evidenta un efect teratogen. Totusi, in absenta datelor clinice, se va evita administrarea in cursul sarcinii.

De asemenea, se va evita administrarea medicamentului in cursul alaptarii.
 
Condus auto
Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice in studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experientei dupa punerea pe piata, au fost observate cazuri de ameteli sau somnolenta (vezi punctul 4.8) care pot influenta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
 
Reactii adverse
Tulburari gastro-intestinale moderate (greata si varsaturi) au fost observate la un numar mic de pacienti. Acestea nu impun, de obicei, intreruperea tratamentului.

Reactiile adverse au fost observate si raportate cu urmatoarea frecventa: foarte frecvente (mai mare sau egal 1/10); frecvente (mai mare sau egal 1/100 si mai mic 1/10); mai putin frecvente (mai mare sau egal 1/1000 si mai mic 1/100); rare (mai mare sau egal 1/10000 si mai mic 1/1000); foarte rare (mai mic 1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare,

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania: Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro
 
Supradozaj
Supradozajul este putin probabil. Masurile terapeutice sunt: lavaj gastric, terapie de sustinere a functiilor vitale si medicatie simptomatica.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: alte preparate pentru afectiuni cardiace Cod ATC: C01EB15

Fata de medicamentele antianginoase clasice, efectul diclorhidratului de trimetazidina este independent de nevoile tisulare sau de aportul de oxigen. Diclorhidratul de trimetazidina actioneaza direct la nivelul celulei ischemice, fara a produce modificari hemodinamice semnificative. Diclorhidratul de trimetazidina are o importanta actiune citoprotectoare. Limiteaza acidoza intracelulara, acumularea de sodiu si calciu, mentine functia contractila impiedicand citoliza si distrugerea membranei celulare produse de radicalii liberi, prin toate acestea reducand efectele negative ale ischemiei miocardice. Imbunatatirea functiilor celulare explica efectele benefice ale diclorhidratului de trimetazidina asupra ischemiei miocardice de repaus sau asupra celei induse de dobutamina. De asemenea, se imbunatateste si functia contractila a ventriculului stang.

Mecanism de actiune

Diclorhidratul de trimetazidina modifica substratul energetic al miocardului, inhiband fosforilarea oxidativa, metabolismul acizilor grasi si favorizand glicoliza aeroba. Efectele favorabile ale diclorhidratului de trimetazidina se produc fara modificari hemodinamice semnificative ale frecventei cardiace si tensiunii arteriale, atat in conditii de repaus cat si in timpul exercitiului fizic. Diclorhidratul de trimetazidina nu modifica consumul de oxigen la nivelul miocardului.

Diclorhidratul de trimetazidina scade frecventa crizelor anginoase si creste toleranta la efort. Cresterea tolerantei la efort se face fara o crestere disproportionata a consumului de oxigen la nivelul miocardului, ca rezultat direct al actiunii citoprotectoare.

Trimetazidina inhiba β-oxidarea acizilor grasi prin blocarea 3-cetoacil-CoA-tiolazei cu lant lung, ceea ce duce la cresterea oxidarii glucozei. In celula ischemica, energia rezultata in timpul oxidarii glucozei necesita un consum mai mic de oxigen comparativ cu cel necesar in cursul procesului de β-oxidare.

Potentarea oxidarii glucozei optimizeaza procesele energetice celulare, mentinand astfel un metabolism energetic adecvat in caz de ischemie.

Efecte farmacodinamice

La pacientii cu boala cardiaca ischemica, trimetazidina actioneaza ca substanta implicata in metabolism, mentinand la nivelul miocardului concentratii intracelulare ale fosfatului ce asigura o valoare energetica crescuta. Efectele anti-ischemice sunt obtinute fara efecte hemodinamice concomitente.

Eficacitate si siguranta clinica

Studiile clinice au demonstrat eficacitatea si siguranta trimetazidinei in tratamentul pacientilor cu angina pectorala cronica, fie in cazul administrarii in monoterapie, fie in cazul in care beneficiul tratamentului cu alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.

Intr-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienti (TRIMPOL-II), trimetazidina (60 mg pe zi), adaugata la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de doua ori pe zi) timp de 12 saptamani, a imbunatatit semnificativ statistic parametrii probelor de efort si simptomele clinice, comparativ cu placebo: durata totala a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea totala de efort +0,54 METs, p=0,001; timpul pana la aparitia subdenivelarii cu 1 mm a segmentului ST +33,4 s, p=0,003; timpul pana la debutul episodului de angina pectorala +33,9 s, p mai mic de 0,001; episoade de angina pectorala per saptamana -0,73, p=0,014; utilizare de nitrati cu actiune de scurta durata per saptamana -0,63, p=0,032, fara modificari hemodinamice.

Intr-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienti (Sellier), un comprimat cu eliberare modificata care contine trimetazidina 35 mg (administrat de doua ori pe zi), adaugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o data pe zi) timp de 8 saptamani, a determinat la un subgrup de pacienti (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o crestere semnificativa (+34,4 s, p=0,03) a timpului pana la aparitia subdenivelarii cu 1 mm a segmentului ST la probele de efort, comparativ cu placebo. O diferenta semnificativa a fost dovedita si in ceea ce priveste timpul pana la debutul episodului de angina pectorala (p=0,049). Nu s-au evidentiat diferente semnificative intre grupuri pentru celelalte criterii de evaluare secundare (durata totala a efortului, capacitatea totala de efort si criterii cu privire la simptomatologia clinica).

Intr-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienti (studiul Vasco), au fost evaluate doua doze de trimetazidina (70 mg pe zi si 140 mg pe zi) adaugate la tratamentul cu atenolol 50 mg pe zi, comparativ cu placebo. In populatia generala, care a inclus atat pacienti asimptomatici cat si pacienti simptomatici, administrarea de trimetazidina nu a reusit sa demonstreze un beneficiu in ceea ce priveste atat rezultatele ergometrice (durata totala a efortului, timpul pana la aparitia subdenivelarii cu 1 mm a segmentului ST, timpul pana la debutul episodului de angina pectorala) cat si rezultatele clinice. Cu toate acestea, in subgrupul pacientilor simptomatici (n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc, trimetazidina (140 mg) a imbunatatit semnificativ durata totala a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s pentru placebo); p=0,001 si timpul pana la debutul episodului de angina pectorala (+46,3 s, comparativ cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).
 
Proprietati farmacocinetice
Absorbtia diclorhidratului de trimetazidina dupa administrare orala, este rapida. Eliminarea diclorhidratului de trimetazidina se face in principal pe cale urinara, in cea mai mare parte ca produs nemodificat.

Proprietatile farmacocinetice nu sunt influentate de alimente.

Varstnici

Clearance-ul total este redus la varstnici datorita scaderilor normale legate de varsta ale functiei renale. Analiza PK a populatiei a aratat ca PK-ul de trimetazidina nu este afectat in mare masura de varsta.

Expunerile au crescut doar de 1,1 ori si de 1,4 ori la voluntarii cu varste cuprinse intre 55 si 65 de ani si respectiv la cei cu varsta mai mare de 75 de ani, acestea nu justifica o modificare a dozei.

Nu au fost observate probleme de siguranta la pacientii varstnici, comparativ cu populatia generala.

Insuficienta renala

Dupa administrarea unui comprimat de trimetazidina 35 mg zilnic, expunerea la trimetazidina creste in medie de aproximativ 2 ori la pacientii cu insuficienta renala moderata (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) iar dupa administrarea unui comprimat de trimetazidina 35 mg o data la 2 zile, expunerea creste de 3,1 ori la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min), comparativ cu voluntarii sanatosi cu functie renala normala (vezi pct. 4.2 si 4.3).

Nu au fost observate probleme de siguranta la acest grup de pacienti, comparativ cu populatia generala.

Date preclinice de siguranta

Nu sunt disponibile.