Segosana 75mg, 10 capsule, Zentiva

Indicatii
Tratamentul gripei

Oseltamivir este indicat pentru adulti si copii, inclusiv nou-nascuti la termen, care prezinta simptome tipice de gripa, cand virusul gripal circula in comunitate. Eficacitatea a fost demonstrata atunci cand tratamentul a fost initiat in decurs de 2 zile de la prima instalare a simptomelor.

Preventia gripei

Preventia postexpunere la persoanele cu varsta de 1 an sau mai mari, in urma contactului cu un caz de gripa diagnosticat clinic atunci cand virusul gripal circula in comunitate.

Utilizarea corecta a oseltamivir pentru preventia gripei trebuie deteminata de la caz la caz in functie de circumstante si de pacientii care necesita protectie. In cazuri exceptionale (de exemplu in cazul nepotrivirii intre tulpinile virale circulante si cele ale vaccinului si in caz de pandemie) ar putea fi luata in considerare preventia sezoniera la persoanele cu varsta de un an sau mai mari.

Oseltamivir este indicat pentru preventia postexpunere a gripei la sugari cu varsta mai mica de

1 an in timpul unui episod pandemic de gripa (vezi pct. 5.2).

Oseltamivir nu este un substituent al vaccinarii antigripale.

Utilizarea antiviralelor pentru tratamentul si preventia gripei trebuie stabilita pe baza recomandarilor oficiale. Deciziile privind utilizarea oseltamivir pentru tratament si profilaxie trebuie sa ia in considerare ceea ce se cunoaste despre caracteristicile virusurilor gripale circulante, informatiile disponibile referitoare la modelele de susceptibilitate ale medicamentelor gripale pentru fiecare sezon si impactul bolii in diferite arii geografice si la diferite categorii de pacienti (vezi pct. 5.1).

Dozaj
Doze

Dozele de 75 mg pot fi administrate fie

o capsula de 75 mg sau

o capsula de 30 mg plus o capsula de 45 mg.

Medicamentul recomandat pentru pacientii copii, adolescenti si adulti care prezinta dificultati la inghitirea capsulelor sau atunci cand sunt necesare doze mai mici este forma farmaceutica comerciala de oseltamivir pulbere pentru suspensie orala (6 mg/ml).

Adulti si adolescenti cu varsta de 13 ani si mai mare

Tratament: Doza orala recomandata este de 75 mg oseltamivir de doua ori pe zi, timp de 5 zile pentru adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 13 si 17 ani) si adulti.

* Durata recomandata a tratamentului la pacientii imunodeprimati adulti si adolescenti este de 10 zile. A se vedea Grupe speciale de pacienti, Pacienti imunodeprimati, pentru informatii suplimentare.

Tratamentul trebuie inceput cat de repede posibil, in decursul primelor doua zile de la instalarea simptomelor de gripa.

Preventia postexpunere: Doza recomandata pentru preventia gripei in urma unui contact cu o persoana infectata este de 75 mg oseltamivir o data pe zi, timp de 10 zile, pentru adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 13 si 17 ani) si adulti.

Terapia trebuie inceputa cat de repede posibil, in decurs de doua zile de la contactul cu o persoana infectata.

Preventia in timpul unei epidemii gripale in comunitate: Doza recomandata pentru preventia gripei in timpul unei epidemii in comunitate este de 75 mg oseltamivir o data pe zi, timp de pana la 6 saptamani (sau pana la 12 saptamani la pacientii imunodeprimati, vezi pct. 4.4, 4.8 si 5.1).

Copii si adolescenti

Copii cu varsta cuprinsa intre 1 an si 12 ani

Pentru sugarii si copiii cu varsta de 1 an sau mai mari, Segosana este disponibil sub forma de capsule de 30 mg si 75 mg. De asemenea, poate fi disponibil oseltamivir pulbere pentru suspensiue orala, nu neaparat sub aceeasi denumire comerciala.

Tratament: Se recomanda urmatoarea schema de tratament, ajustata in functie de greutate pentru tratamentul sugarilor si copiilor cu varsta de 1 an sau mai mari:

Durata recomandata a tratamentului la copiii imunodeprimati (cu varsta 1 an) este de 10 zile. A se vedea Grupe speciale de pacienti, Pacienti imunodeprimati, pentru informatii suplimentare.

Tratamentul trebuie inceput cat de repede posibil, in decursul primelor doua zile de la instalarea simptomelor de gripa.

Preventia postexpunere: Doza de oseltamivir recomandata pentru preventia postexpunere este:

gripale nu a fost studiata la copiii cu varsta mai mica de 12 ani.

Sugari cu varsta intre 0 si 12 luni

Tratament: Doza recomandata pentru tratament la sugarii cu varsta intre 0 si 12 luni este de 3 mg/kg de doua ori pe zi. Aceasta recomandare se bazeaza pe date farmacocinetice si de siguranta, care indica faptul ca aceasta doza determina la sugarii cu varsta intre 0 si 12 luni, concentratii plasmatice ale precursorului medicamentului si ale metabolitului activ care se preconizeaza a fi eficace clinic, cu un profil de siguranta comparabil cu cel observat la copiii cu varsta mai mare si adulti (vezi pct. 5.2).

Urmatoarea schema de tratament este recomandata pentru tratamentul sugarilor cu varsta intre 0 si 12 luni:

* Acest tabel nu are rolul de a acoperi toate greutatile corporale posibile pentru aceasta grupa de pacienti.

Pentru toti pacientii cu varsta mai mica de 1 an, trebuie sa se utilizeze o doza de 3 mg/kg, indiferent de greutatea pacientului.

Tratamentul trebuie inceput cat de repede posibil, in decursul primelor doua zile de la instalarea simptomelor de gripa.

**Durata recomandata a tratamentului la sugarii imunodeprimati (cu varsta intre 0 si 12 luni) este de 10 zile. A se vedea Grupe speciale de pacienti, Pacienti imunodeprimati, pentru informatii suplimentare.

Aceasta recomandare privind doza nu este indicata la sugarii prematuri, adica la cei cu varsta postconceptionala mai mica de 36 saptamani. Sunt disponibile date insuficiente pentru acesti pacienti, la care pot fi necesare diferite scheme de tratament, din cauza imaturitatii functiilor fiziologice.

Preventia postexpunere: In timpul unui episod pandemic de gripa, doza recomandata pentru preventie la sugarii cu varsta mai mica de 1 an este de jumatate din doza zilnica pentru tratament. Aceasta recomandare se bazeaza pe datele clinice obtinute de la sugari si copii cu varsta de 1 an sau mai mari si adulti, care demonstreaza ca administrarea profilactica a unei doze echivalente cu jumatate din doza zilnica pentru tratament este eficace clinic pentru preventia gripei. Urmatoarea schema profilactica, ajustata in functie de varsta, este recomandata pentru sugarii cu varsta intre 0 si 12 luni (vezi pct. 5.2 pentru simularea expunerii):

Aceasta recomandare privind doza nu este indicata la sugarii prematuri, adica la cei cu varsta postconceptionala mai mica de 36 saptamani. Sunt disponibile date insuficiente pentru acesti pacienti, la care pot fi necesare diferite scheme de tratament, din cauza imaturitatii functiilor fiziologice.

Preventia in timpul unei epidemii gripale in comunitate: Preventia in timpul unei epidemii gripale nu a fost studiata la copiii cu varsta intre 0 si 12 luni.

Grupe speciale de pacienti

Insuficienta hepatica

La pacientii cu disfunctie hepatica nu este necesara ajustarea dozei atat pentru tratamentul cat si pentru preventia gripei. Nu s-au efectuat studii la copii si adolescenti cu tulburare hepatica.

Insuficienta renala

Tratamentul gripei: Se recomanda ajustarea dozelor la adultii si adolescentii (cu varsta cuprinsa intre 13 si 17 ani) cu insuficienta renala moderata sau severa. Dozele recomandate

sunt detaliate in tabelul de mai jos.

*Date provenite din studii la pacienti care efectueaza dializa peritoneala ambulatorie continua (DPAC); clearance-ul oseltamivir carboxilat se anticipeaza sa fie mai mare atunci cand se efectueaza dializa peritoneala automata (DPA). Daca este considerat necesar de catre un nefrolog, modalitatea de tratament poate fi schimbata de la DPA la DPAC.

Preventia gripei: Se recomanda ajustarea dozelor la adultii si adolescentii (cu varsta cuprinsa intre 13 si 17 ani) cu insuficienta renala moderata sau severa dupa cum este detaliat in tabelul de mai jos.

*Date provenite din studii la pacienti care efectueaza dializa peritoneala ambulatorie continua (DPAC); clearance-ul oseltamivir carboxilat se anticipeaza sa fie mai mare atunci cand se efectueaza dializa peritoneala automata (DPA). Daca este considerat necesar de catre un nefrolog, modalitatea de tratament poate fi schimbata de la DPA la DPAC.

La sugarii si copiii (cu varsta de 12 ani si mai mici) cu insuficienta renala, sunt disponibile date clinice insuficiente pentru a se putea face orice recomandare privind dozele.

Pacienti varstnici

Nu este necesara ajustarea dozelor, decat daca exista dovezi de insuficienta renala moderata sau severa.

Pacienti imunodeprimati

Tratament: Pentru tratamentul gripei, durata recomandata a tratamentului la pacientii imunodeprimati este de 10 zile (vezi pct. 4.4, 4.8 si 5.1). Nu este necesara ajustarea dozelor. Tratamentul trebuie initiat cat mai curand posibil, in primele doua zile de la debutul simptomelor de gripa.

Profilaxia sezoniera: A fost evaluata o durata mai lunga, de pana la 12 saptamani pentru profilaxia sezoniera la pacientii imunodeprimati (vezi pct. 4.4, 4.8 si 5.1).

Mod de administrare Administrare orala.

Pacientilor care nu pot inghiti capsule li se poate administra doza potrivita de oseltamivir pulbere pentru suspensie orala, dar nu neaparat sub aceasta denumire comerciala.

Pentru instructiuni de reconstituire a suspensiei orale, vezi pct..6.6.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Atentionari
Oseltamivirul este eficace numai impotriva bolii determinate de virusurile gripale. Nu exista dovezi de eficacitate a oseltamivirului impotriva altor boli determinate de alti agenti decat virusurile gripale (vezi pct. 5.1).

Oseltamivir nu este un substituent al vaccinarii antigripale. Utilizarea oseltamivir nu trebuie sa afecteze evaluarea persoanelor in vederea vaccinarii antigripale anuale. Protectia impotriva gripei persista numai pe perioada administrarii oseltamivir. Oseltamivir trebuie utilizat pentru tratamentul si preventia gripei numai atunci cand date epidemiologice corecte indica faptul ca virusul gripal circula in comunitate.

Susceptibilitatea la oseltamivir a tulpinilor de virus gripal circulante s-a dovedit a fi foarte variabila (vezi pct. 5.1). Ca urmare, medicii trebuie sa ia in considerare cele mai recente informatii disponibile referitoare la modelele de susceptibilitate la oseltamivir ale virusurilor care circula in prezent atunci cand decid daca sa utilizeze oseltamivir.

Afectiune severa concomitenta

Nu sunt disponibile informatii cu privire la siguranta si eficacitatea oseltamivirului la pacientii cu orice afectiune suficient de severa sau instabila pentru a fi considerata cu risc iminent de spitalizare.

Pacienti imunodeprimati

Eficacitatea oseltamivirului in tratamentul sau profilaxia gripei la pacientii imunodeprimati nu a fost ferm stabilita (vezi pct. 5.1).

Afectiune cardiaca/respiratorie

Eficacitatea oseltamivirului in tratamentul pacientilor cu afectiuni cardiace si/sau respiratorii cronice nu a fost stabilita. Nu a fost observata nicio diferenta in incidenta complicatiilor intre grupele cu tratament si cele placebo la aceasta categorie de pacienti (vezi pct. 5.1).

Copii si adolescenti

In prezent, nu exista date disponibile care sa permita o recomandare de doze la copiii prematuri (varsta postconceptionala sub 36 saptamani).

Insuficienta renala severa

Se recomanda ajustarea dozei atat pentru tratament cat si pentru preventie la adolescentii (cu varsta cuprinsa intre 13 si 17 ani) si adultii cu insuficienta renala severa. La sugarii si copiii (cu varsta de 1 an sau mai mari) cu insuficienta renala, sunt disponibile date clinice insuficiente pentru a se putea face orice recomandare privind dozele (vezi pct. 4.2 si 5.2).

Evenimente neuropsihice

In timpul tratamentului cu oseltamivir au fost raportate evenimente neuropsihice la pacientii cu gripa, in special la copii si adolescenti. Aceste evenimente au fost raportate si la pacientii cu gripa care nu au luat oseltamivir. Pacientii trebuie atent monitorizati in ceea ce priveste modificarile de comportament si beneficiile si riscurile continuarii tratamentului trebuie evaluate cu atentie pentru fiecare pacient (vezi pct. 4.8).

Segosana contine sodiu
Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per capsula, adica practic nu contine sodiu.

Interactiuni
Proprietatile farmacocinetice ale oseltamivirului, cum sunt legarea scazuta de proteine si metabolizarea independenta de CYP450 si de sistemele glucuronidazei (vezi pct. 5.2) sugereaza ca sunt putin probabile interactiunile medicamentoase semnificative clinic care sa implice aceste mecanisme.

Probenecid

La pacientii cu functie renala normala nu este necesara ajustarea dozelor la administrarea concomitenta de probenecid. Administrarea concomitenta de probenecid, un inhibitor potent al cai anionice a secretiei tubulare renale determina o crestere de aproximativ 2 ori a expunerii la metabolitul activ al oseltamivirului.

Amoxicilina

Oseltamivirul nu interactioneaza cinetic cu amoxicilina, care este eliminata pe aceeasi cale, sugerand ca interactiunea oseltamivirului cu aceasta cale este redusa.

Eliminare renala

Interactiuni medicamentoase importante clinic implicand competitia pentru secretia tubulara renala sunt putin probabile, datorita limitelor de siguranta cunoscute pentru cele mai multe dintre aceste substante, caracteristicilor eliminarii metabolitului activ (filtrare glomerulara si secretie tubulara anionica) si capacitatii de excretie a acestor cai. Totusi, este necesara precautie la prescrierea oseltamivirului la pacienti atunci cand se administreaza concomitent medicamente cu indice terapeutic mic (de exemplu clorpropamida, metotrexat, fenilbutazona).

Informatii suplimentare

Nu s-au observat interactiuni farmacocinetice intre oseltamivir sau metabolitul sau principal, la administrarea concomitenta a oseltamivirului cu paracetamol, acid acetilsalicilic, cimetidina, antiacide (hidroxid de magneziu si aluminiu si carbonati de calciu), rimantadina sau warfarina (la pacientii tratati cu warfarina in doze stabilite si fara gripa).

Sarcina
Sarcina

Gripa este asociata cu efecte adverse asupra sarcinii si fatului, cu un risc de malformatii congenitale majore, incluzand defecte cardiace congenitale. Conform unui numar mare de date privind femeile gravide expuse la oseltamivir, provenite din rapoartele de dupa punerea pe piata si din studiile observationale (mai mult de 1000 paciente expuse in timpul primului trimestru de sarcina) nu s-au evidentiat efecte malformative sau efecte toxice feto/neonatale determinate de administrarea de oseltamivir.

Cu toate acestea, intr-un studiu observational, in timp ce riscul general de malformatie nu a fost crescut, rezultatele pentru defectele cardiace congenitale majore, diagnosticate in decurs de 12 luni de la nastere, nu au fost concludente. In acest studiu, rata defectelor cardiace congenitale majore dupa expunerea la oseltamivir in timpul primului trimestru de sarcina a fost de 1,76% (7 sugari din 397 sarcini) comparativ cu 1,01% in cazul sarcinilor neexpuse din populatia generala (Raportul probabilitatilor 1,75, Interval de Incredere 95% 0,51 pana la 5,98). Semnificatia clinica a acestui aspect nu este clara, deoarece studiul are o putere statistica limitata. In plus, acest studiu a avut un numar prea mic de pacienti pentru a evalua individual, cu certitudine, tipurile de malformatii majore; in plus, femeile expuse la oseltamivir si cele neexpuse nu au putut fi comparate pe deplin, in special daca au avut sau nu gripa.

Studiile efectuate la animale nu au indicat prezenta toxicitatii asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

Utilizarea oseltamivir poate fi luata in considerare pe perioada sarcinii, daca este necesar si dupa analizarea informatiilor disponibile privind siguranta si beneficiile (pentru datele privind beneficiile la femeile gravide va rugam sa cititi pct. 5.1 Tratamentul gripei la femei gravide), precum si a patogenitatii tulpinii de virus gripal circulante.

Alaptarea

La femelele de sobolani care alapteaza, oseltamivir si metabolitul sau activ se elimina in lapte. Exista informatii disponibile foarte limitate privind copiii alaptati de mame care sunt tratate cu oseltamivir si privind excretia de oseltamivir in laptele uman. Date limitate au demonstrat ca oseltamivir si metabolitul sau activ au fost detectati in laptele uman, cu toate acestea concentratiile au fost mici, ceea ce a dus la o doza mai mica decat cea terapeutica la sugar. Luand in considerare aceste informatii, patogenitatea tulpinii de virus gripal circulante si antecedentele personale ale femeii care alapteaza, administrarea de oseltamivir poate fi luata in considerare unde exista beneficii potentiale clare pentru mamele care alapteaza.

Fertilitatea

Pe baza datelor nonclinice, nu exista nicio dovada ca oseltamivir ar avea un efect asupra fertilitatii la masculi sau femele (vezi pct. 5.3).

Condus auto
Oseltamivir nu are influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Rezumatul profilului de siguranta

Profilul general de siguranta al oseltamivir se bazeaza pe datele din studii clinice de la 6049 pacienti adulti/adolescenti si 1473 pacienti copii la care s-a administrat oseltamivir sau placebo pentru gripa si pe datele de la 3990 pacienti adulti/adolescenti si 253 pacienti copii la care se administreaza oseltamivir sau placebo/fara tratament pentru profilaxia gripei. In plus, la 245 pacienti imunodeprimati (incluzand 7 adolescenti si 39 copii) li s-a administrat oseltamivir pentru tratarea gripei si la 475 pacienti imunodeprimati (inclusiv 18 copii, dintre care 10 tratati cu oseltamivir si 8 cu placebo) li s-a administrat oseltamivir sau placebo pentru profilaxia gripei.

La adulti/adolescenti, cele mai frecvente reactii adverse (RA) raportate au fost greata si varsaturile in studiile de tratament, respectiv greata in studiile de preventie. Majoritatea acestor RA au fost raportate o singura data in prima sau a doua zi de tratament si s-au remis spontan in 1-2 zile. La copii, reactiile adverse cel mai frecvent raportate au fost varsaturile. La majoritatea pacientilor, aceste RA nu au dus la oprirea tratamentului cu oseltamivir.

De la punerea pe piata a oseltamivir, au fost raportate rar urmatoarele reactii adverse: Reactii anafilactice si anafilactoide, tulburari hepatice (hepatita cu evolutie fulminanta, tulburare a functiei hepatice si icter), angioedem, sindrom Stevens-Johnson si necroliza epidermica toxica, hemoragii gastrointestinale si tulburari neuropsihice. (Referitor la tulburarile neuropsihice, vezi pct. 4.4.)

Lista reactiilor adverse sub forma de tabel

RA enumerate in tabelele de mai jos se inscriu in urmatoarele categorii: Foarte frecvente (1/10), frecvente (1/100 si sub 1/10), mai putin frecvente (1/1.000 si sub 1/100), rare (1/10.000 si sub 1/1.000) si foarte rare (sub 1/10.000). RA sunt adaugate in categoria corespunzatoare din tabele in conformitate cu analiza datelor colectate din studii clinice.

Tratamentul si preventia gripei la adulti si adolescenti:

In studiile de tratament si preventie la adulti/adolescenti, RA care au aparut cel mai frecvent la doza recomandata (75 mg de doua ori pe zi timp de 5 zile pentru tratament si 75 mg o data pe zi timp de pana la 6 saptamani pentru profilaxie) sunt prezentate in Tabelul 1.

Profilul de siguranta raportat la pacientii carora li s-a administrat doza recomandata de oseltamivir pentru profilaxie (75 mg o data pe zi timp de pana la 6 saptamani) a fost similar din punct de vedere calitativ cu cel observat in studiile de tratament, in pofida duratei mai mari de dozare din cadrul studiilor de profilaxie.

Tabel 1 Reactiile adverse raportate in studiile clinice care investigheaza oseltamivir pentru tratamentul si preventia gripei la adulti si adolescenti sau in experienta dupa punerea pe piata

Tratamentul si preventia gripei la copii:

In total, 1473 copii (incluzand copii sanatosi din celelalte puncte de vedere, cu varsta cuprinsa intre 1 si 12 ani, si copii astmatici cu varsta cuprinsa intre 6 si 12 ani) au participat in studii clinice cu oseltamivir administrat pentru tratamentul gripei. Dintre acestia, 851 copii au primit tratament cu oseltamivir suspensie. In total, 158 copii au primit doza recomandata de oseltamivir, o data pe zi, intr-un studiu de profilaxie postexpunere in familie (n = 99), un studiu de profilaxie sezoniera la copii cu durata de 6 saptamani (n = 49) si un studiu de profilaxie sezoniera la copii imunocompromisi cu durata de 12 saptamani (n = 10).

Tabelul 2 arata RA raportate cel mai frecvent in studiile clinice la copii.

Tabel 2 Reactiile adverse raportate in studiile clinice care investigheaza oseltamivir pentru tratamentul si preventia gripei la copii (dozaj in functie de varsta/greutate [30 mg pana la 75 mg o data pe zi])

Descrierea anumitor reactii adverse

Tulburari psihice si ale sistemului nervos

Gripa poate fi asociata cu o varietate de simptome neurologice si tulburari comportamentale care pot include evenimente precum halucinatii, delir si comportament anormal, in unele cazuri fiind letale. Aceste evenimente pot aparea in contextul encefalitei sau encefalopatiei, dar pot aparea si fara o afectiune grava evidenta.

La pacientii cu gripa carora li s-a administrat oseltamivir, s-au raportat dupa punerea pe piata convulsii si delir (incluzand simptome precum alterarea nivelului de constienta, confuzie, comportament anormal, manie, halucinatii, agitatie, anxietate, cosmaruri), in foarte putine cazuri determinand autoagresiune sau deces. Aceste evenimente au fost raportate in principal la pacientii copii si adolescenti si cel mai adesea au avut un debut brusc si o rezolutie rapida. Legatura dintre administrarea oseltamivir si aceste evenimente este necunoscuta. Astfel de evenimente neuropsihiatrice au fost raportate si la pacientii cu gripa care nu au luat oseltamivir.

Tulburari hepatobiliare

Tulburari ale sistemului hepatobiliar, incluzand hepatita si valori crescute ale enzimelor hepatice, la pacientii cu afectiuni asemanatoare gripei. Aceste cazuri includ hepatita fulminanta letala/insuficienta hepatica.

Alte grupe speciale de pacienti

Copii si adolescenti (sugarii cu varsta sub un an)

In doua studii privind determinarea profilului farmacocinetic, farmacodinamic si de siguranta al tratamentului cu oseltamivir la 135 de copii cu varsta sub un an infectati cu virusul gripal, profilul de siguranta a fost similar in cadrul cohortelor de varsta, evenimentele adverse raportate cel mai frecvent fiind varsaturile, diareea si eritemul fesier (vezi pct. 5.2). Exista date insuficiente cu privire la sugarii cu varsta postconceptionala mai mica de 36 de saptamani.

Informatiile disponibile privind siguranta administrarii de oseltamivir pentru tratamentul gripei la sugarii cu varsta sub un an din studiile observationale prospective si retrospective (totalizand impreuna mai mult de 2400 de copii din aceeasi clasa de varsta), din baza de date de cercetare epidemiologica si din rapoartele de dupa punerea pe piata sugereaza ca profilul de siguranta la sugarii cu varsta sub un an este similar cu profilul de siguranta stabilit pentru sugarii cu varsta de un an si mai mari.

Pacienti varstnici si pacienti cu afectiuni cardiace si/sau respiratorii cronice

Populatia inclusa in studiile de tratament al gripei este reprezentata de adulti/adolescenti sanatosi din celelalte puncte de vedere si pacienti cu risc (pacienti cu risc crescut de aparitie a complicatiilor asociate gripei, de exemplu pacienti varstnici si pacienti cu boala cardiaca sau respiratorie cronica). In general, profilul de siguranta la pacientii cu risc a fost similar din punct de vedere calitativ cu cel al adultilor/adolescentilor sanatosi din celelalte puncte de vedere.

Pacienti imunodeprimati

Tratamentul gripei la pacientii imunodeprimati a fost evaluat in doua studii clinice, in care pacientilor li s-a administrat doza standard sau scheme de tratament cu doze crescute de oseltamivir (doze duble sau triple) (vezi pct. 5.1). Profilul de siguranta al oseltamivir observat in aceste studii a fost in concordanta cu cel observat in studiile clinice anterioare, in care oseltamivir a fost administrat pentru tratarea gripei la pacientii neimunodeprimati din toate grupele de varsta (pacienti sanatosi din celelalte puncte de vedere sau pacienti cu risc [adica cei cu comorbiditati respiratorii si/sau cardiace]). Reactia adversa cea mai frecvent raportata la copiii imunodeprimati a fost reprezentata de varsaturi (28%).

Intr-un studiu de profilaxie cu durata de 12 saptamani la 475 pacienti imunodeprimati, incluzand 18 copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 1 si 12 ani sau mai mari, profilul de siguranta la cei 238 pacienti carora li s-a administrat oseltamivir a fost asemanator cu cel observat anterior in studiile clinice de profilaxie cu oseltamivir.

Copii cu astm bronsic preexistent

In general, profilul reactiilor adverse la copiii cu astm bronsic preexistent a fost similar din punct de vedere calitativ cu cel al copiilor sanatosi din celelalte puncte de vedere.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Supradozaj
Au fost primite raportari de supradozaj cu oseltamivir din studiile clinice si ulterioare punerii pe piata. In majoritatea cazurilor de supradozaj raportate, nu au fost raportate reactii adverse. Reactiile adverse raportate dupa supradozaj au fost similare ca tip si distributie cu cele observate la dozele terapeutice de oseltamivir, descrise la pct. 4.8 Reactii adverse.

Nu se cunoaste niciun antidot specific. Copii si adolescenti

Supradozajul a fost raportat mai frecvent la copii decat la adulti si adolescenti. Este necesara

prudenta atunci cand se prepara suspensia orala de oseltamivir si atunci cand se administreaza oseltamivir la copii.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Antivirale sistemice, inhibitori de neuraminidaza, codul ATC: J05AH02. Fosfatul de oseltamivir este un precursor pentru metabolitul activ (oseltamivir carboxilat).

Metabolitul activ este un inhibitor selectiv al neuraminidazelor virusului gripal, care sunt glicoproteine de pe suprafata virionului. Activitatea neuraminidazelor virale este importanta atat pentru patrunderea virusului in celulele neinfectate cat si pentru eliberarea particulelor virale recent formate din celulele infectate si pentru raspandirea in continuare a virusului infectant in organism.

Oseltamivirul carboxilat inhiba in vitro neuraminidazele virusului gripal A si B. Fosfatul de oseltamivir inhiba infectarea cu virusul gripal si replicarea in vitro. Oseltamivirul administrat oral inhiba, replicarea si patogenitatea virusului gripal tip A si tip B, in vivo, la modelele animale de infectie cu virusul gripal, la expuneri antivirale similare cu cele atinse la om cu doza de 75 mg de doua ori pe zi.

Activitatea antivirala a oseltamivirului a fost experimentata pentru virusul gripal de tip A si tip B prin studii experimentale la voluntari sanatosi.

Valorile CI50 ale oseltamivir pentru neuraminidaza virusului gripal A izolat clinic sunt cuprinse intre 0,1 nM si 1,3 nM si pentru a virusului gripal B a fost de 2,6 nM. In studiile publicate s-au observat valori mai mari ale CI50 pentru virusul gripal B, pana la o valoare mediana de 8,5 nM.

Studii clinice

Tratamentul infectiei gripale

Aceasta indicatie se bazeaza pe studii clinice realizate in cazul gripei aparute in mod natural, la care virusul predominant al infectiei a fost virusul gripal de tip A.

Oseltamivirul este eficace numai impotriva imbolnavirii determinate de virusul gripal. De aceea, analiza statistica este prezentata numai pentru subiectii infectati cu virusul gripal. In grupul de studiu care a inclus atat subiecti pozitivi la virusul gripal cat si subiecti negativi (ITT) eficacitatea primara a fost redusa proportional cu numarul subiectilor negativi. In totalul populatiei tratate, infectia gripala a fost confirmata la 67% (interval 46% - 74%) dintre pacientii recrutati. Dintre pacientii varstnici au fost pozitivi 64% si dintre cei cu boli cardiace si/sau respiratorii cronice au fost pozitivi 62%. In toate studiile de faza III pacientii au fost recrutati numai in perioada in care virusul gripal a circulat in comunitatea locala.

Adulti si adolescenti cu varsta de 13 ani si mai mare: Pacientii au fost eligibili daca au raportat in decurs de 36 ore instalarea simptomelor, au avut febra 37,8°C, insotita de cel putin un simptom respirator (tuse, simptome nazale si durere in gat) si de cel putin un simptom sistemic (mialgie, frisoane/transpiratie, stare generala de rau, fatigabilitate sau cefalee). Intr-un grup de analiza a tuturor adultilor si adolescentilor pozitivi (N = 2413) inrolati in studii de tratament cu oseltamivir, 75 mg de doua ori pe zi, timp de 5 zile a redus valoarea mediana a duratei bolii gripale cu aproximativ o zi de la 5,2 zile (II 95% 4,9-5,5 zile) in grupul placebo la 4,2 zile (II 95% 4,0-4,4 zile; p 0,0001).

Proportia subiectilor care au dezvoltat complicatii precizate ale tractului respirator inferior (in principal bronsite) tratate cu antibiotice a fost redusa de la 12,7% (135/1063) in grupul placebo la 8,6% (116/1350) la subiectii tratati cu oseltamivir (p=0,0012).

Tratamentul gripei la grupele de pacienti cu risc crescut: Valoarea mediana a duratei gripei nu a fost redusa semnificativ la pacientii varstnici ( 65 ani) si la subiectii cu afectiuni cardiace si/sau respiratorii cronice la care s-a administrat oseltamivir 75 mg de doua ori pe zi, timp de 5 zile. Durata totala a febrei a fost redusa cu o zi in grupurile tratate cu oseltamivir. La pacientii varstnici pozitivi la virusul gripal, oseltamivir a redus in mod semnificativ incidenta complicatiilor precizate la nivelul tractului respirator inferior (in principal bronsite) tratate cu antibiotice de la 19% (52/268) in grupul placebo la 12% (29/250) la subiectii tratati cu oseltamivir (p=0,0156).

La pacientii pozitivi la virusul gripal cu afectiuni respiratorii si/sau cardiace cronice, incidenta asociata complicatiilor la nivelul tractului respirator inferior (in principal bronsite) tratate cu antibiotice a fost de 17% (22/133) in grupul placebo si 14% (16/118) in grupul tratat cu oseltamivir (p=0,5976).

Tratamentul gripei la femei gravide: nu au fost efectuate studii clinice controlate privind utilizarea oseltamivir la femeile gravide; cu toate acestea, studiile din perioada ulterioara punerii pe piata si cele retrospective observationale arata beneficiul schemelor terapeutice existente pentru aceasta grupa de pacienti referitor la gradul scazut de morbiditate/mortalitate. Cu toate ca rezultatele analizelor farmacocinetice indica o expunere mai scazuta la metabolitul activ, nu se recomanda ajustarea dozelor la femeile gravide in tratamentul sau profilaxia gripei (vezi pct. 5.2 Proprietati farmacocinetice, Grupe speciale de pacienti).

Tratamentul gripei la copii: Intr-un studiu la copii sanatosi din alte puncte de vedere (65% virus gripal-pozitivi) cu varsta cuprinsa intre un an si 12 ani (varsta medie de 5,3 ani) care au avut febra ( 37,8 oC) plus, fie tuse sau coriza, 67% dintre pacientii pozitivi la virusul gripal au fost infectati cu virus gripal A si 33% cu virus gripal B. Tratamentul cu oseltamivir, inceput in decurs de 48 de ore de la instalarea simptomelor, a redus semnificativ timpul pana la vindecarea bolii (definita ca revenire simultana la sanatatea normala si la activitatile normale si reducerea febrei, tusei si corizei) cu 1,5 zile (II 95% 0,6 2,2 zile; p sub 0,0001) comparativ cu placebo. Oseltamivirul a redus incidenta otitei medii acute de la 26,5% (53/200) in grupul placebo la 16% (29/183) la copiii tratati cu oseltamivir (p=0,013).

Un al doilea studiu a fost efectuat la 334 de copii cu astm bronsic cu varsta cuprinsa intre 6 si

12 ani dintre care 53,6% au fost pozitivi la virusul gripal. In grupul de tratament cu oseltamivir, valoarea mediana a duratei bolii nu a fost redusa semnificativ. Pana in ziua 6 (ultima zi de tratament) VEMS a crescut cu 10,8% la grupul de tratament cu oseltamivir comparativ cu 4,7% in cazul placebo (p=0,0148) la acest grup.

Agentia Europeana a Medicamentului a amanat obligatia de a prezenta rezultatele studiilor cu oseltamivir in una sau mai multe subgrupuri ale populatiei pediatrice, in tratamentul gripei. Vezi pct. 4.2 pentru informatii privind administrarea pediatrica.

Indicatia pentru sugarii cu varsta sub 1 an se bazeaza pe extrapolarea datelor privind eficacitatea in cazul copiilor cu varsta mai mare, iar dozele recomandate se bazeaza pe datele privind m