Rigevidon, 28 drajeuri, Gedeon Richter

Indicatii
Contraceptie orala.

Decizia de a prescrie Rigevidon 21+7 trebuie sa ia in considerare factorii de risc actuali ai fiecarei femei, in special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) si gradul de risc de aparitie a TEV in cazul administrarii Rigevidon 21+7 comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC), (vezi pct. 4.3 si 4.4).
 
Dozaj
Doze

Trebuie administrat cate un drajeu zilnic, timp de 28 de zile consecutive. Fiecare blister urmator este inceput in ziua de dupa ultimul drajeu din blisterul anterior. De obicei, la 2-3 zile dupa administrarea ultimului drajeu activ, incepe o sangerare de intrerupere si este posibil ca aceasta sa nu se termine inainte de inceperea urmatorului blister.

Cum se initiaza administrarea Rigevidon 21+7

Nu s-au utilizat anterior contraceptive hormonale in ultima luna

Utilizarea drajeurilor trebuie inceputa in ziua 1 a ciclului menstrual fiziologic (adica prima zi a sangerarii ei menstruale).

Trecerea de la alte contraceptive hormonale combinate (contraceptive orale combinate (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Femeia trebuie sa inceapa utilizarea Rigevidon 21+7 in prima zi dupa administrarea ultimului comprimat activ al contraceptivului utilizat anterior, sau cel mai tarziu in prima zi dupa perioada obisnuita de intrerupere a administrarii comprimatelor.

In cazul in care a fost utilizat un inel vaginal sau plasture transdermic, femeia trebuie sa isi administreze primul drajeu in ziua inlaturarii acestora, sau cel mai tarziu atunci cand trebuia efectuata urmatoarea aplicare a noului plasture sau inel.

Trecerea de la o metoda bazata numai pe progestogen (comprimate numai cu progestogen sau minipilule, injectie, implant sau de la un sistem intrauterin care elibereaza progestogen (SIU)) Trecerea de la minipilula poate fi facuta in orice moment al ciclului menstrual, iar administrarea Rigevidon 21+7 trebuie initiata in prima zi dupa intrerupere.

Trecerea de la un implant sau SIU trebuie facuta in ziua indepartarii acestuia, iar de la un contraceptiv injectabil in ziua in care ar fi trebuit facuta urmatoarea injectie. In toate aceste cazuri, se recomanda utilizarea unei metode contraceptive suplimentare, in primele 7 zile de administrare a drajeurilor.

Dupa avort in primul trimestru

Femeia poate incepe sa utilizeze imediat drajeurile. In acest caz, nu este necesara luarea de precautii contraceptive suplimentare.

Dupa nastere sau avort in al doilea trimestru

Femeia trebuie sfatuita sa inceapa in ziua 21-28 dupa nastere la femeile care nu alapteaza sau dupa avort in trimestrul al doilea, deoarece exista un risc crescut de aparitie a unor tulburari tromboembolice in perioada postpartum. Daca incepe mai tarziu, ea trebuie sfatuita sa utilizeze concomitent o metoda contraceptiva, in primele 7 zile de administrare a drajeurilor. Cu toate acestea, daca a avut deja un contact sexual, trebuie exclusa posibilitatea unei sarcini, inaintea initierii drajeurilor, sau trebuie sa astepte pana la prima sangerare menstruala.

In cazul alaptarii

Vezi pct. 4.6.

Drajeuri omise

Daca femeia a omis administrarea de drajeuri placebo, eficacitatea contraceptiva nu este redusa.

Daca femeia a omis administrarea de drajeuri active pentru mai putin de 12 ore, protectia contraceptiva nu este redusa. Femeia trebuie sa utilizeze drajeul imediat ce isi aduce aminte, iar restul drajeurilor trebuie luate conform orarului obisnuit.

Daca intarzierea administrarii depaseste 12 ore, protectia contraceptiva poate fi diminuata. Exista doua reguli care trebuie urmate in cazul drajeurilor active uitate: Comprimatele nu trebuie amanate niciodata mai mult de 7 zile.
Este necesara o perioada de 7 zile de administrare neintrerupta a medicamentului pentru a obtine inhibarea adecvata a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
De aceea, urmatoarele recomandari pot fi utilizate in practica:

Saptamana 1

Femeia trebuie sa ia ultimul drajeu omis imediat ce isi aduce aminte, chiar daca aceasta inseamna sa ia 2 drajeuri in acelasi timp. Dupa aceea, continua sa ia drajeurile conform orarului obisnuit. Pentru urmatoarele 7 zile, trebuie utilizata concomitent o metoda contraceptiva, de exemplu prezervativ. Daca in cele 7 zile anterioare a avut loc un contact sexual, trebuie luata in considerare posibilitatea sarcinii. Riscul aparitiei sarcinii este cu atat mai mare cu cat au fost omise mai multe drajeuri si cu cat omiterea administrarii drajeurilor a fost mai aproape de perioada in care se utilizeaza drajeuri placebo.

Saptamana 2

Femeia trebuie sa ia ultimul drajeu omis imediat ce isi aduce aminte, chiar daca aceasta inseamna sa ia 2 drajeuri in acelasi timp. Dupa aceea, continua sa utilizeze drajeurile conform orarului obisnuit. Nu mai este necesara luarea de masuri contraceptive suplimentare, daca in cele 7 zile ce au precedat drajeul omis administrarea a fost efectuata corect. Cu toate acestea, daca nu s-a intamplat asa sau daca a fost omis mai mult de un drajeu, femeia trebuie sfatuita sa utilizeze suplimentar o metoda contraceptiva de tip bariera (cum este prezervativul) timp de 7 zile.

Saptamana 3

Riscul de esec al contraceptiei este major datorita perioadei urmatoare, in care se administreaza drajeuri placebo. Protectia contraceptiva redusa poate fi totusi prevenita prin ajustarea administrarii drajeurilor. De aceea, urmand una dintre cele doua alternative, nu este necesara utilizarea altor masuri de contraceptie suplimentare, in conditiile in care, in cele 7 zile anterioare drajeului omis, toate drajeurile au fost administrate corect. Daca nu a fost asa, femeia trebuie sfatuita sa foloseasca prima dintre cele doua alternative. Suplimentar, pentru urmatoarele 7 zile trebuie utilizata concomitent o metoda contraceptiva de tip bariera (de exemplu prezervativ).

Femeia trebuie sa utilizeze ultimul drajeu omis imediat ce isi aduce aminte, chiar daca aceasta inseamna sa utilizeze doua drajeuri in acelasi timp. Dupa aceea, continua sa utilizeze drajeurile conform orarului obisnuit. Trebuie sa inceapa sa utilizeze drajeurile din urmatorul blister imediat dupa ce a luat ultimul drajeu activ din blisterul actual, adica fara perioada in care se administreaza drajeuri placebo. Este improbabila aparitia sangerarii de intrerupere pana la terminarea celui de al doilea blister, dar pot aparea mici pete sau sangerari neregulate in zilele in care se iau drajeurile.
De asemenea, femeia poate fi sfatuita sa intrerupa administrarea drajeurilor albe din blisterul actual. In acest caz, trebuie sa utilizeze drajeuri placebo o perioada de pana la 7 zile, incluzand zilele in care a uitat sa utilizeze drajeurile active (albe) si apoi sa continue cu urmatorul blister.
Daca femeia a uitat sa utilizeze drajeurile si nu prezinta sangerari de intrerupere in prima perioada in care in mod normal se utilizau drajeuri placebo, trebuie luata in considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandari in cazul tulburarilor gastro-intestinale

In cazul simptomelor gastro-intestinale severe (de exemplu varsaturi sau diaree), absorbtia substantelor active poate sa nu fie completa si trebuie luate masuri contraceptive suplimentare.

Daca varsaturile sau diareea severa apar in interval de 3-4 ore dupa administrarea unui drajeu, trebuie administrat cat mai curand posibil un drajeu nou, de inlocuire. Daca este posibil, noul drajeu trebuie administrat, in interval de 12 ore fata de ora obisnuita de administrare.

Daca au trecut mai mult de 12 ore, trebuie urmate aceleasi recomandari ca in cazul drajeurilor omise (vezi pct. 4.2).

Daca femeia nu doreste sa modifice schema obisnuita de utilizare a drajeurilor, trebuie sa utilizeze drajeurile suplimentare dintr-un alt blister.

Cum se poate intarzia sau modifica aparitia unei sangerari de intrerupere

Pentru a intarzia aparitia unei sangerari de intrerupere, femeia trebuie sa continue sa utilizeze cu urmatorul blister de Rigevidon 21+7, dupa ce a utilizat ultimul drajeu alb activ din blisterul precedent, fara perioada in care, in mod obisnuit, se administrau drajeuri placebo. Aceasta prelungire poate fi facuta cat de mult se doreste, pana la terminarea celui de-al doilea blister. In timpul perioadei de prelungire, femeia poate avea sangerari intermenstruale sau patare. Utilizarea normala a Rigevidon 21+7 revine la orarul obisnuit dupa perioada de 7 zile in care se administreaza drajeuri placebo.

Pentru a schimba ziua in care apar sangerarile de intrerupere in alta zi a saptamanii, femeia poate fi sfatuita sa reduca urmatorul interval in care utilizeaza drajeuri placebo, cu cu cate zile doreste. Cu cat intervalul este mai mic, cu atat este mai mare riscul sa nu apara sangerari de intrerupere si sa apara sangerari intermenstruale sau patare pe perioada administrarii celui de-al doilea blister (la fel ca in cazul intarzierii unei sangerari menstruale). Este important de subliniat ca perioada in care se utilizeaza drajeuri placebo nu trebuie prelungita.

Mod de administrare

Administrare orala.

Drajeurile trebuie administrate pe cale orala, in ordinea indicatǎ pe blister, aproximativ la aceeasi orǎ zilnic, cu putin lichid, dacǎ este necesar. Drajeurile trebuie inghitite intregi.
 
Contraindicatii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate in urmatoarele conditii. In cazul aparitiei uneia dintre urmatoarele afectiuni pentru prima data pe perioada administrarii unui contraceptiv oral combinat, utilizarea contraceptivelor orale trebuie intrerupta imediat:

• Prezenta sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

- Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau in antecedente (de exemplu, tromboza venoasa profunda [TVP] sau embolie pulmonara [EP])

- Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenta la PCA [proteina C activata], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombina-III, deficitul de proteina C, deficitul de proteina S

- Interventie chirurgicala majora cu imobilizare prelungita (vezi pct. 4.4)

- Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4);

• Prezenta sau riscul de tromboembolism arterial (TEA);

- Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afectiune prodromala (de exemplu, angina pectorala);

- Boala cerebrovasculara – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afectiune prodromala (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))

- Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic);

- Antecedente de migrena cu simptome neurologice focale;

- Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezentei unui factor de risc grav, cum ar fi:

diabetul zaharat cu simptome vasculare
hipertensiunea arteriala severa
dislipoproteinemie severa

• Pancreatita in prezent sau in antecedente, daca este asociata cu hipertrigliceridemie severa;
• Prezenta sau antecedente de boala hepatica severa atat timp cat parametrii functiei hepatice nu au revenit la normal;
• Prezenta sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne);
• Tumori maligne dependente de hormonii sexuali cunoscute sau suspectate (de exemplu la nivelul organelor genitale sau al sanilor);
• Sangerare vaginala de etiologie necunoscuta;
• eHipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1;
• Rigevidon 21+7 este contraindicat in asociere cu sunatoarea (Hypericum Perforatum), (vezi pct. 4.5).

Este contraindicata administrarea Rigevidon 21+7 concomitent cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir si sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.4 si 4.5).

Atentionari
Atentionari

Daca vreuna dintre afectiunile/factorii de risc mentionati mai jos este prezent, trebuie evaluat raportul

risc/beneficiu al utilizarii COC la fiecare femeie in parte si discutate inainte ca aceasta sa se hotarasca sa inceapa administrarea drajeurilor. In eventualitatea unei agravari, intensificari sau a primei aparitii a

oricareia dintre aceste afectiuni sau factori de risc, femeia trebuie sa-si anunte medicul. Medicul trebuie sa decida daca administrarea COC trebuie intrerupta.

Tulburari circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricarui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determina cresterea riscului de tromboembolism venos (TEV), (cum sunt tromboza venoasa profunda si embolismul pulmonar) comparativ cu situatiile in care nu se administreaza niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care contin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scazut risc de TEV. Decizia de a utiliza Rigevidon 21+7 trebuie luata numai dupa o discutie purtata cu femeia respectiva, pentru a se asigura ca aceasta intelege riscul de TEV asociat cu utilizarea Rigevidon 21+7, modul in care factorii sai de risc curenti influenteaza acest risc si ca riscul sau de TEV este cel mai crescut in primul an de utilizare pentru prima data. De asemenea, exista dovezi ca riscul este crescut atunci cand administrarea CHC este reinitiata dupa o pauza de utilizare de 4 saptamani sau mai mult. Dintre femeile care nu utilizeaza un CHC si nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va aparea TEV in decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, in functie de factorii sai de risc coexistenti (vezi mai jos).

Se estimeaza ca din 10000 femei care utilizeaza un CHC care contine levonorgestrel, la aproximativ 61 va aparea TEV in decurs de un an.

Numarul de aparitii a TEV in decursul unui an este mai mic decat numarul preconizat la femei in timpul sarcinii sau in perioada post-partum.

In 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Numar de evenimente TEV

Persoane care nu utilizeaza CHC care contin levonorgestrel CHC (2 evenimente) (5-7 evenimente)

Extrem de rar s-a raportat aparitia trombozei la nivelul altor vase de sange, de exemplu venele si arterele hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene, la utilizatoarele de comrimate contraceptive.

Factori de risc de TEV1 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care contin levonorgestrel comparativ cu riscul neutilizarii, de 2,3-3,6.

Riscul de complicatii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creste substantial la o femeie cu factori de risc suplimentari, in special daca exista factori de risc multipli (vezi tabelul).

Rigevidon 21+7 este contraindicat daca o femeie prezinta factori de risc multipli care determina prezenta unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Nu exista un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase si al tromboflebitei superficiale in ceea ce priveste debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat in considerare riscul crescut de tromboembolism in timpul sarcinii si in special in perioada puerperala de 6 saptamani (pentru informatii privind Fertilitatea, sarcina si alaptarea vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboza venoasa profunda si embolie pulmonara)

In eventualitatea aparitiei simptomelor, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca utilizeaza un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

umflare unilaterala a membrului inferior si/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil sa fie resimtita numai in ortostatism sau in timpul mersului;

senzatie crescuta de caldura la nivelul membrului inferior afectat; inrosirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolism pulmonar (EP) pot include:

• debut brusc al senzatiei de lipsa de aer sau al unei respiratii rapide;
• tuse brusca, care poate fi insotita de hemoptizie;
• durere toracica ascutita;
• vertij sau ameteli severe;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzatia de lipsa de aer”, „tusea”) sunt nespecifice si pot fi interpretate gresit ca apartinand unor evenimente mai frecvente sau mai putin severe (de exemplu, infectii de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculara pot include: durere brusca, umflare si decolorare usoara spre albastru a unei extremitati.

Daca ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la incetosarea nedureroasa a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate aparea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidentiat, de asemenea, asocierea utilizarii CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicatii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC creste la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Rigevidon 21+7 este contraindicat daca o femeie prezinta un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determina prezenta unui risc crescut de tromboza arteriala pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Simptome de TEA

In eventualitatea aparitiei de simptome, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca utilizeaza un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

• amortire sau slabiciune brusca la nivelul fetei, bratului sau piciorului, in special pe o parte a corpului;
• aparitie brusca de probleme la mers, ameteli, pierdere a echilibrului sau coordonarii;
• aparitie brusca a confuziei, problemelor de vorbire sau de intelegere;
• aparitie brusca a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
• cefalee brusca, severa sau prelungita, fara cauza cunoscuta;
• pierdere a cunostintei sau lesin, cu sau fara convulsii.

Simptomele temporare sugereaza ca evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

• durere, disconfort, presiune, greutate, senzatie de constrictie sau de plenitudine la nivelul toracelui, bratului sau sub stern;
• senzatie de disconfort care radiaza spre spate, maxilar, gat, brat, stomac;
• senzatie de suprasatietate, indigestie sau sufocare;
• transpiratie, greata, varsaturi sau ameteli;
• slabiciune extrema, anxietate sau lipsa de aer;
• ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori

Unele studii epidemiologice sugereaza faptul ca CHC ar putea fi asociate cu un risc crescut de neoplasm de col uterin la femeile care utilizeaza o perioada lunga de timp CHC (>5 ani). Cu toate acestea, nu este clar daca aceste afectiuni sunt cauzate de alti factori de risc, cum sunt comportamentul sexual si virusul papiloma uman (HPV).

O meta-analiza a 54 studii epidemiologice a concluzionat ca exista o crestere usoara a riscului relativ (RR=1,24) de neoplasm mamar la femeile care utilizeaza contraceptie orala. Riscul crescut scade progresiv in decurs de 10 ani dupa intreruperea utilizarii CHC.

Deoarece neoplasmul mamar apare rar la femeile cu varsta sub 40 ani, numarul mai mare de cazuri de neoplasm diagnosticate la femeile care utilizeaza CHC in mod curent sau utilizatoarele noi de CHC ramane mic in comparatie cu riscul general de aparitie a neoplasmului mamar.

Aceste studii nu permit definirea unei relatii de cauzalitate. Este posibil ca, la utilizatoarele de CHC, acest risc crescut sa fie din cauza unei diagnosticari precoce a neoplasmului mamar, efectelor biologice ale acestei contraceptii sau unei combinatii a celor doua. Neoplasmele mamare diagnosticate la utilizatoare au tendinta de a fi mai putin avansate clinic decat cele diagnosticate la femeile care nu au utilizat niciodata CHC.

Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne (de exemplu: adenom hepatic, hiperplazie nodulara focala) si cazuri si mai rare de tumori hepatice maligne la utilizatoarele de CHC.

In cazuri izolate, aceste tumori au dus la hemoragii intra-abdominale care au pus in pericol viata femeii. Aparitia de dureri in etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra- abdominala trebuie sa sugereze prezenta unei tumori hepatice.

Utilizarea unor doze mari de CHC (50 µg etinilestradiol) reduce riscul de cancer endometrial si ovarian. Acest lucru trebuie confirmat la tratamentul cu doze reduse de CHC.

Alte afectiuni

Depresie

Starile depresive si depresia sunt reactii adverse bine cunoscute ale utilizarii contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi grava si este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar si suicid. Femeile trebuie sfatuite sa se adreseze medicului in caz de schimbari de dispozitie si de simptome depresive, inclusiv la scurt timp dupa initierea tratamentului.

Hipertrigliceridemie

Femeile cu hipertrigliceridemie sau istoric familial de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de aparitie a pancreatitei dupa utilizarea de CHC.

Hipertensiune arteriala

O crestere moderatǎ a hipertensiunii arteriale a fost observatǎ la mai multe femei cǎrora li s-au administrat CHC, dar a fost rareori semnificativǎ din punct de vedere clinic. Intreruperea imediatǎ a CHC este justificatǎ doar in cazuri rare.

Persistenta valorilor crescute ale tensiunii arteriale sau lipsa controlului asupra valorilor hipertensiunii arteriale cu tratament antihipertensiv la o femeie hipertensivǎ care utilizeazǎ un CHC, trebuie sǎ conducǎ la intreruperea acestuia.

Tratamentul cu CHC poate fi reluat dupǎ ce la administrarea tratamentului antihipertensiv valorile tensiunii arteriale revin la normal.

Afectiuni hepatice

Aparitia anormalitǎtilor hepatice acute sau cronice pot necesita intreruperea utilizǎrii CHC panǎ cand parametrii hepatici revin la normal.

Angioedem

Estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului ereditar sau dobandit.

Intoleranta la glucoza/diabet zaharat

CHC pot avea un efect asupra rezistentei periferice la insulinǎ si asupra tolerantei la glucozǎ; nu este totusi obligatorie modificarea tratamentului la pacientele cu diabet zaharat care utilizeazǎ CHC cu dozǎ redusǎ (continand mai putin de 0,05 mg de etinilestradiol). Totusi femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atentie, in special la initierea utilizarii unui CHC.

Altele

Recidiva icterului colestatic sau a pruritului asociat colestazei, care au apǎrut in timpul unei sarcini anterioare sau administrǎrii anterioare de hormoni steroidieni, trebuie sǎ determine interuperea administrǎrii COC.

Aparitia sau exacerbarea urmǎtoarelor afectiuni a fost observatǎ in timpul sarcinii sau la femei cǎrora li s-au administrat COC, desi nu a fost stabilit cǎ aceasta se datoreazǎ utilizǎrii COC: icter si/sau prurit legate de colestazǎ, litiazǎ biliarǎ, porfirie, lupus eritematos diseminat, sindrom hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes gestational, pierdere a auzului legatǎ de otosclerozǎ.

In timpul utilizarii CHC au fost observate unele cazuri de agravare a depresiei endongene, epilepsiei, bolii Crohn si colitei ulcerative.

Cloasma poate sǎ aparǎ, mai ales la femei cu antecedente de cloasmǎ gravidicǎ. Femeile cu predispozitie la cloasmǎ in timpul utilizarii CHC trebuie sǎ evite sa se expuna la soare sau la radiatii ultraviolete.

O atentie specialǎ trebuie acordatǎ pacientelor cu hiperprolactinemie.

Examen/consult medical

Inainte de initierea sau reinstituirea utilizarii Rigevidon 21+7, trebuie efectuata o anamneza completa (incluzand antecedentele heredocolaterale) si trebuie exclusa prezenta unei sarcini. Trebuie masurata tensiunea arteriala si trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicatii (vezi pct. 4.3) si atentionari (vezi pct. 4.4). Este important sa se atraga atentia femeii asupra informatiilor despre tromboza venoasa si arteriala, inclusiv riscul Rigevidon 21+7 comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV si TEA, factorii de risc cunoscuti si ce trebuie sa faca in eventualitatea suspectarii unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruita sa citeasca cu atentie prospectul si sa respecte recomandarile furnizate. Frecventa si natura examinarilor trebuie sa se bazeze pe recomandarile din ghidurile terapeutice in vigoare si sa fie adaptate pentru fiecare femeie in parte.

Femeile trebuie informate ca, contraceptivele orale nu ofera protectie impotriva infectiei cu HIV (SIDA) si a altor boli cu transmitere sexuala (ITS).

Eficacitate redusa

Eficacitatea contraceptivelor orale combinate poate fi redusǎ in cazul omiterii comprimatelor active (vezi pct. 4.2), varsaturilor sau diareei (vezi pct. 4.2) sau administrǎrii concomitent cu alte medicamente (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

In timpul administrarii contraceptivelor orale pot sa apara sangerari neregulate (patare sau metroragie), in special in cursul primelor luni. Aceste sangerari neregulate vor fi considerate semnificative daca persista dupa un interval de aproximativ 3 cicluri.

Daca sangerarile neregulate persista sau apar dupa cicluri regulate, trebuie cautata o etiologie non- hormonala; trebuie efectuate examinari medicale diagnostice adecvate, care sa excluda prezenta unei tumori maligne sau a unei sarcini. Aceste examinari pot include chiuretajul.

La unele femei, sangerarea de intrerupere poate sa nu apara in intervalul in care nu se administreaza drajeuri active. Daca contraceptia orala a fost administrata conform recomandarilor de la punctul 4.2, este foarte putin probabil ca femeia sa fie gravida. Totusi, daca contraceptia orala nu a fost administrata corect, avand in vedere absenta primei sangerari de intrerupere sau daca douǎ sangerari de intrerupere succesive nu apar, trebuie exclusa existenta unei sarcini, inainte de a continua utilizarea acestei contraceptii.

Cresteri ale ALT

In cadrul studiilor clinice efectuate la pacienti tratati pentru infectii cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir, impreuna cu sau fara ribavirin, cresteri ale valorilor transaminazelor (ALT) de peste 5 ori limita superioara a valorilor normale (LSVN) au aparut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care contin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). Cresteri ale valorilor ALT au fost, de asemenea, observate si la administrarea concomitenta cu medicamente antivirale pentru VHC care contin glecaprevir/pibrentasvir si sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.3 si 4.5).

Excipienti cu efect cunoscut

Acest medicament contine lactozǎ. Pacientele cu afectiuni ereditare rare de intolerantǎ la galactozǎ, deficit total de lactazǎ sau sindrom de malabsorbtie la glucozǎ-galactozǎ nu trebuie sǎ utilizeze acest medicament.

Acest medicament contine zahǎr. Pacientele cu afectiuni ereditare rare de intolerantǎ la fructozǎ, sindrom de malabsorbtie la glucozǎ-galactozǎ sau deficit de sucraza-izomaltaza nu trebuie sǎ utilizeze acest medicament.

Acest medicament contine croscarmeloza sodica. Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per doza, adica practic „nu contine sodiu”.
 
Interactiuni
Nota: Trebuie consultate informatiile privind prescrierea medicamentelor care se administreaza concomitent pentru a identifica interactiunile potentiale.

Interactiuni farmacodinamice

Utilizarea concomitent cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, impreuna cu sau fara ribavirin, glecaprevir/pibrentasvir si sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir poate cauza cresterea

riscului de cresteri ale valorilor ALT (vezi pct. 4.3 si 4.4). Ca urmare, utilizatoarele Rigevidon 21+7 trebuie sa treaca la o metoda alternativa de contraceptie (de exemplu, contraceptie numai cu progestogen sau metode non-hormonale) inainte de a incepe tratamentul cu aceste regimuri terapeutice. Administrarea Rigevidon 21+7 poate fi reluata dupa 2 saptamani de la terminarea tratamentului cu aceste regimuri terapeutice.

Interactiuni farmacocinetice

• Efectele altor medicamente asupra Rigevidon 21+7

Pot apare interactiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot avea ca rezultat un clearance crescut al hormonilor sexuali si care pot determina sangerari neregulate si/sau scaderea eficacitatii protectiei contraceptive.

Abordare terapeutica

Inductia enzimatica poate fi observata deja dupa cateva zile de tratament. In general, inductia enzimatica maxima este observata in decurs de cateva saptamani. Dupa intreruperea administrarii medicamentului, inductia enzimatica se poate mentine aproximativ 4 saptamani.

Tratamentul pe termen scurt

Femeile care urmeaza un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie sa utilizeze temporar o metoda de bariera sau o alta metoda contraceptiva suplimentar administrarii COC. Metoda de bariera trebuie utilizata pe toata perioada administrarii concomitente a tratamentului medicamentos si inca 28 zile dupa intreruperea utilizarii acestuia.

Daca tratamentul medicamentos depaseste perioada de administrare a drajeurilor active din blisterul de COC al Rigevidon 21+7, drajeurile placebo trebuie aruncate si administrarea urmatorului blister de COC trebuie inceputa imediat.

Tratamentul pe termen lung

Pentru femeile carora li se administreaza un tratament pe termen lung cu substante active cu efect inductor asupra enzimelor hepatice se recomanda utilizarea unei alte metode contraceptive, non- hormonale, sigure.

Urmatoarele interactiuni au fost raportate in literatura de specialitate.

Substante active care determina cresterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusa prin inductie enzimatica), de exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidona, rifampicina si medicamentele impotriva infectiei cu HIV ritonavir, nevirapina si efavirenz si, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramat si preparate din plante care contin sunatoare (Hypericum perforatum).

Substante active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Daca sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV si inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina cresterea sau scaderea concentratiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. In unele cazuri, efectul net al acestor modificari poate fi relevant din punct de vedere clinic.

Ca urmare, trebuie consultate informatiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interactiunile posibile si orice recomandari legate de acestea. Daca exista vreun dubiu, femeile la care se administreaza tratament cu inhibitori ai proteazei sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie sa utilizeze o metoda contraceptiva suplimentara de bariera.

• Efectele Rigevidon 21+7 asupra altor medicamente

Contraceptivele orale pot influenta metabolizarea anumitor alte substante active. Ca urmare, concentratia plasmatica si concentratiile tisulare ale acestora pot fie sa creasca (de exemplu ciclosporina), fie sa scada (de exemplu lamotrigina).

• Alte forme de interactiune

Troleandromicina

Troleandromicina poate creste riscul de colestaza intrahepatica pe parcursul administrarii concomitente cu COC.

Modafinil

Risc de reducere a eficacitatii contraceptive in timpul tratamentului si un ciclu dupa intreruperea tratamentului cu modafinil, datorita potentialului sau inductor ezimatic.

Se utilizeaza contraceptive orale in doza uzuala sau o alta metoda contraceptiva.

Vemurafenib

Risc de reducere a concentratiilor de estrogen si progestogen cu un risc ulterior de lipsa a eficacitatii.

Perampanel

Pentru doze de perampanel mai mari sau egale cu 12 mg/zi: risc de eficacitate contraceptiva redusa. Este de preferat utilizarea altei metode contraceptive, in special mecanica.

Ulipristal

Risc de antagonism al efectelor progestogenului. Nu reluati contraceptia combinata pentru cel putin 12 zile dupa intreruperea administrarii ulipristal.

Rufinamidǎ

Reducere moderata a concentratiilor de etinilestradiol. Este de preferat utilizarea altei metode contraceptive, in special mecanica.

Etoricoxib

Concentratii crescute de etinilestradiol in combinatie cu etoricoxib.

Investigatii diagnostice

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenta rezultatele anumitor teste de laborator, incluzand parametrii biochimici ai functiei hepatice, tiroidiene, suprarenale si renale, concentratiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, ale globulinei care leaga corticosteroizii si fractiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic si parametrii coagularii si ai fibrinolizei. In general, modificarile raman in limitele normale de laborator.
 
Sarcina
Sarcina

Rigevidon 21+7 nu este recomandat in timpul sarcinii.

Daca femeia ramane insarcinata in timpul utilizarii Rigevidon 21+7, administrarea ulterioara trebuie intrerupta.

Studiile epidemiologice extinse nu au evidentiat nici un risc crescut de defecte la nastere la copiii nascuti din mame care au utilizat COC inaintea sarcinii, nici un efect teratogen in cazul administrarii neintentionate de comprimate contraceptive in stadiile incipiente ale sarcinii. La re-initierea administrarii Rigevidon 21+7 trebuie luat in considerare riscul crescut de aparitie a TEV in timpul perioadei post-partum (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Alǎptarea

Alaptarea poate fi influentata de comprimatele contraceptive, deoarece acestea pot reduce cantitatea si pot modifica compozitia laptelui matern. De aceea, utilizarea contraceptivelor orale combinate nu trebuie recomandata in general, pana cand mama care alapteaza nu si-a intarcat copilul. Mici cantitati

de steroizi contraceptivi si/sau de metaboliti ai lor pot fi excretate in laptele matern. Aceste cantitati pot afecta copilul. Daca femeia doreste sa alapteze, trebuie propusa o alta metoda de contraceptie.
 
Condus auto
Nu a fost efectuat niciun studiu privind capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Nu au fost observate efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje la utilizatoarele de CHC.
 
Reactii adverse
Urmaoarele reactii adverse au fost observate in timpul tratamentului cu contraceptive orale combinate:

Pentru reactii adverse severe, cum sunt accidente tromboembolice venoase si arteriale, neoplasme de col uterin, mamare si tumori hepatice maligne, vezi pct. 4.4.

La utilizatoarele de CHC a fost observat un risc crescut de aparitie a evenimentelor trombotice si tromboembolice arteriale si venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboza venoasa si embolism pulmonar, care sunt discutate mai detaliat la pct. 4.4.

La utilizatoarele de COC au fost raportate urmatoarele reactii adverse grave, care sunt discutate la pct. 4.4.

• Tulburari tromboembolice venoase
• Tulburari tromboembolice arteriale
• Hipertensiune arteriala
• Neoplasm de col uterin
• Tumori hepatice
• Boala Crohn, rectocolita ulcero-hemoragica, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestational, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic
• Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: cloasma, eritem nodos.

Frecventa diagnosticarii cancerului mamar la utilizatoarele de CO este putin crescuta. Deoarece incidenta cancerului mamar la femeile sub 40 de ani este mica, numarul de cazuri suplimentare

este redus comparativ cu riscul general de aparitie a cancerului mamar. Nu se cunoaste legatura de cauzalitate cu administrarea COC. Pentru informatii suplimentare vezi pct. 4.3 si 4.4.

Estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului ereditar sau dobandit. Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru

permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.
 
Supradozaj
Simptomele supradozajului cu contraceptive orale au fost raportate la adulti, adolescente si copii cu varsta de 12 ani si mai mica. Simptomele supradozajului se pot manifesta prin: greata, varsaturi, mastodinie, ameteli, dureri abdominale, somnolenta/fatigabilitate si, la fetele tinere, sangerari vaginale. Nu exista antidot, iar tratamentul este doar simptomatic.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Contraceptive hormonale sistemice; pProgestogeni si estrogeni in combinatii fixe, codul ATC: G03AA07

Minipilulǎ combinatǎ, monofazicǎ pe bazǎ de estrogen-progestogen. Indicele Pearl: 0,1 la sutǎ femei ani.

Rigevidon este un contraceptiv oral combinat (COC) care contin etinilestradiol (EE) si levonorgestrel. S-a aratat ca COC isi exercita efectul prin reducerea secretiei de gonadotropine pentru a suprima activitatea ovariana. Efectul contraceptiv rezultat este bazat pe mecanisme diverse, dintre care cel mai important este inhibarea ovulatiei.
 
Proprietati farmacocinetice
Levonorgestrel

Absorbtie

Levonorgestrelul este absorbit rapid si complet dupa administrarea orala de Rigevidon 21+7. Dupa administrarea pe cale orala, concentratia plasmatica maxima de levonorgestrel este atinsa dupa

30-120 minute. Biodisponibilitatea este de circa 100% si levonorgestrelul nu este metabolizat la nivelul primului pasaj hepatic.

Distributie

Levonorgestrelul se leaga in proportie mare de albumina si de globulina care leaga hormonii sexuali (SHBG, Sex Hormon Binding Globulin) din plasma.

Metabolizare

Metabolizarea este realizata, in principal, prin reducerea gruparii