Refen Retard 100mg, 20 comprimate, Hemofarm

Indicatii

• Tratamentul formelor acute si cronice de artrita reumatoida, osteoartrita, spondilita ankilopoetica si alte afectiuni reumatismale.
• Tratamentul durerilor cu etiologie diferita (dureri postoperatorii, colica renala, dismenoree primara, artrita urica acuta, dureri de etiologie oncologica).
• Sindroame dureroase ale coloanei vertebrale, reumatism abarticular.
• Stari febrile (poate fi utilizat ca antipiretic, dar nu ca medicament de prima alegere).

Dozaj
Doze

Adulti

• Doza initiala este de 100-150 mg diclofenac sodic pe zi, administrata in 2-3 prize, in functie de severitatea afectiunii.
• Doza de intretinere trebuie scazuta la doza minima eficace fiind in mod obisnuit de 50 -100 mg diclofenac sodic pe zi.
• Dozele trebuie individualizate, iar doza de intretinere trebuie redusa la doza minima eficace.

Copii si adolescenti

• Refen Retard nu trebuie utilizat la copii.

Mod de administrare

Comprimatele cu eliberare prelungita trebuie administrate intregi,in timpul mesei sau imediat dupa masa.

Reactiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurta perioada necesara controlarii simptomelor (vezi pct. 4.4 ).

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Hipersensibilitate la alte AINS (inclusiv criza de astm bronsic, urticarie sau rinita acuta).

Ulcer gastric sau duodenal.

Insuficienta hepatica sau renala severa.

Insuficienta cardiaca severa sau necontrolata terapeutic.

Insuficienta cardiaca congestiva diagnosticata (NYHA II-IV), boala cardiaca ischemica, arteriopatie periferica si/sau boala cerebrovasculara.

Ultimul trimestru de sarcina (dupa luna a VI-a).

Atentionari
Ca si in cazul altor AINS (antiinflamatoare nesteroidiene), in cazuri rare pot sa apara reactii alergice, inclusiv reactii anafilactice/anafilactoide, fara o expunere anterioara la medicament. Terapia cu diclofenac trebuie intrerupta in cazul in care apare o reactie alergica la diclofenac. Daca apar reactii adverse severe, iar micsorarea dozei nu duce la ameliorarea acestora, terapia cu diclofenac trebuie intrerupta.

Supravegherea medicala atenta este obligatorie la pacientii cu simptome care indica tulburari gastro- intestinale sau cu antecedente sugestive de ulcer gastric sau duodenal, pacientii cu rectocolita ulcerohemoragica sau boala Crohn si la pacientii cu afectiuni hepatice.

De asemenea, se recomanda precautie in urmatoarele cazuri:

• pacienti cu insuficienta renala;
• pacienti varstnici;
• pacienti cu tulburari de coagulare.

Pacientii care prezinta factori majori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arteriala, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie tratati cu diclofenac numai dupa o evaluare atenta. Deoarece factorii de risc cardiovasculari asociati cu administrarea diclofenacului se pot accentua in functie de doza si durata expunerii, trebuie utilizata cea mai mica doza eficace pentru cea mai scurta perioada de timp. Trebuie sa se reevalueze periodic nevoia pacientului de atenuare a simptomelor si raspunsul acestuia la tratament.

Reactiile adverse pot fi reduse la minim prin administrarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurta perioada necesara controlarii simptomelor (vezi pct. 4.2 si riscurile gastro-intestinale si cardiovasculare prezentate mai jos).

Efecte cardiovasculare si cerebrovasculare

La pacientii cu antecedente de hipertensiune arteriala si/sau insuficienta cardiaca congestiva usoara pana la moderata, sunt necesare monitorizare si recomandari adecvate deoarece raportarile au aratat ca tratamentul cu AINS se asociaza cu retentie lichidiana si edem.

Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea diclofenacului, in special in doze mari (150 mg zilnic) si in tratament de lunga durata, se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic si accident vascular cerebral).

Pacientii cu hipertensiune arteriala necontrolata, insuficienta cardiaca congestiva, boala cardiaca ischemica diagnosticata, arteriopatie periferica si ̸sau boala cerebrovasculara trebuie tratati cu diclofenac numai dupa evaluare atenta. O evaluare similara trebuie efectuata inainte de initierea tratamentului de lunga durata la pacientii care prezinta factori de risc in ceea ce priveste aparitia unor evenimente cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune arteriala, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).

Deoarece contine zahar, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza, sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza sau insuficienta a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Deoarece contine Cochenillrot lack (E 124), Braunlack (E 110 + E 122 + E 151), FD & C Yellow No.6 (E 110), pot apare reactii alergice.

Interactiuni
Datorita afinitatii sale fata de proteinele plasmatice, diclofenacul sodic poate indeparta de pe situsul de legare alte medicamente care se leaga in procent mare de proteinele plasmatice (warfarina, tolbutamida, salicilati); incidenta acestui fenomen este nesemnificativa. Totusi, salicilatii pot indeparta diclofenacul sodic de pe situsul de legare, crescand eliminarea sa si scazand concentratia plasmatica a acestuia.

Diclofenacul sodic scade efectul diureticelor si efectul antihipertensiv al hidroclorotiazidei prin inhibarea sintezei prostaglandinelor. Diclofenacul sodic creste concentratia plasmatica a methotrexatului, litiului, digoxinei.

Administrarea concomitenta a chinolonelor poate creste riscul de convulsii in timp ce administrarea concomitenta cu antiacide cum sunt hidroxidul de aluminiu sau magneziu, prelungesc absorbtia acestuia, ducand la scaderea cantitatii totale absorbite.

Anticoagulante si anti agregante plachetare: se recomanda precautie, intrucat administrarea concomitenta poate creste riscul hemoragiilor. Desi investigatiile clinice nu par sa indice faptul ca diclofenacul influenteaza actiunea anticoagulantelor, la pacientii la care se administreaza concomitent diclofenac si anticoagulante exista raportari privind riscul crescut de hemoragie. De aceea, la acesti pacienti, se recomanda monitorizare atenta.

Sarcina
Sarcina

In timpul sarcinii, Refen Retard trebuie utilizat numai daca este absolut necesar si numai la cele mai mici doze eficace. Ca si in cazul altor inhibitori de prostaglandin-sintetaza, acest lucru este valabil mai ales in ultimele 3 luni de sarcina (datorita posibilitatii aparitiei inertiei uterine si/sau a inchiderii premature a canalului arterial). Refen Retard nu se administreaza in ultimul trimestru de sarcina.

Alaptarea

Diclofenacul sodic se excreta in cantitati mici in laptele matern. Administrarea in timpul alaptarii trebuie evitata.

Condus auto
Refen Retard poate influenta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje datorita posibilitatii de aparitie a ametelii sau altor tulburari ale sistemului nervos central, incluzand tulburari vizuale.

Reactii adverse
Gastro-intestinale

Frecvent: greata, varsaturi, dureri abdominale, dispepsie, anorexie, iar in cazul administrarii supozitoarelor iritatie locala.

Mai putin frecvent: hemoragii digestive, melena, ulcer gastric sau duodenal.

Foarte rar: agravarea colitei ulcerative, pancreatita, stomatita aftoasa, glosita, constipatie.

Hepatice

Cresteri sporadice ale transaminazelor, rar hepatita cu sau fara icter. In cazuri izolate hepatita fulminanta.

Renale

Pot sa apara cazuri izolate de nefrita interstitiala, insuficienta renala acuta, necroza papilara, sindrom nefrotic, proteinurie.

Cardiovasculare

Reactiile adverse raportate in asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arteriala si insuficienta cardiaca.

Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza ca utilizarea diclofenacului, in special in doze mari (150 mg zilnic) si in tratament de lunga durata, se poate asocia cu un risc usor crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic si accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).

Nervos centrale

Ocazional: cefalee, ameteli, vertij, somnolenta.

S-au observat in cazuri izolate: parestezii, tulburari de memorie, dezorientare, tulburari de vedere (scotoame, diplopie), tinnitus, agitatie, convulsii, depresie, tremor, tulburari ale gustului.

Cutanate

Rar, pot sa apara eruptii cutanate, urticarie. S-au semnalat cazuri izolate de: eczeme, eruptii buloase, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Lyell, purpura, fotosensibilizare.

Sanguine

S-au raportat cazuri izolate de trombocitopenie, leucopenie, anemie (hemolitica, aplastica), agranulocitoza.

Reactii de hipersensibilitate

Ocazional, poate sa apara astm bronsic, soc anafilactic.

Studiile clinice si datele epidemiologice sugereaza un risc crescut de aparitie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic si accident vascular cerebral) asociate cu utilizarea diclofenacului, in special in doze mari (150 mg zilnic) si in tratamentul de lunga durata (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http: //www.anm.ro.

Supradozaj
In cazul administrarii orale a unei supradoze de diclofenac sodic, se recomanda lavajul gastric si administrarea de carbune activat. Alte masuri terapeutice sunt generale si pentru mentinerea functiilor vitale. Datele despre diureza fortata sunt controversate. A fost raportat un singur caz de insuficienta renala tranzitorie in cazul unei supradoze de diclofenac.

Diclofenacul sodic nu poate fi eliminat prin hemodializa.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antiinflamatoare si antireumatice nesteroidiene; derivati ai acidului acetic si substante inrudite. Codul ATC: M01AB05

Diclofenacul sodic este un compus nesteroidian cu proprietati pronuntate antireumatice, antiinflamatorii, analgezice si antipiretice.

Mecanismul de actiune al diclofenacului consta in inhibarea ciclooxigenazei, care este o enzima implicata in sinteza din acidul arachidonic a endoperoxidului, precursor al prostaglandinelor. Mecanismul exact de actiune nu a fost inca elucidat, dar este cunoscut faptul ca actiunea antiinflamatorie, analgezica si antipiretica, precum si alte actiuni se datoreaza inhibarii ciclooxigenazei.

Actiunea antipiretica este de asemenea rezultatul inhibarii sintezei prostaglandinelor in SNC, cel mai probabil in hipotalamus. Prostaglandinele, printre alte actiuni, cresc sensibilitatea receptorilor fata de stimuli mecanici si mediatori chimici (histamina, bradichinina).

Proprietati farmacocinetice
Diclofenacul sodic se absoarbe complet dupa administrarea orala sau rectala. 40% din substanta este eliminata dupa prima trecere prin ficat. Nivelul absorbtiei diclofenacului sodic aplicat pe tegumente sub forma de gel depinde de doza, durata contactului, suprafata, gradul de hidratare a tegumentului, ca si de curatirea pielii inainte de aplicare.

Diclofenacul sodic este metabolizat in ficat prin hidroxilare in pozitiile 3, 4 si 5 si conjugare cu acid glucuronic. Activitatea diferitilor metaboliti este redusa, deci implicatiile terapeutice sunt nesemnificative. Doar o cantitate foarte mica din produs se elimina in forma nemetabolizata. Peste 70% din doza administrata se excreta prin urina si 35% prin fecale in primele 35 ore.

Date preclinice de siguranta
Experimentele efectuate la sobolan carora le-a fost administrat diclofenac i.v., p.o., intrarectal si cutanat, releva urmatoarele:

Leziunile gastrice au fost detectate doar la animalele carora le-a fost administrat AINS pe stomacul gol. Gradul leziunilor este dependent de doza administrata si de solubilitatea produsului.

Leziunile intestinale au fost observate doar la animalele la care s-a administrat medicamentul impreuna cu alimentele. Gradul leziunilor mucoasei intestinale depinde de nivelul eliminarii biliare a medicamentului si de intensitatea inhibarii ciclooxigenazei.

De asemenea, studiile la sobolan includ monitorizarea leziunilor gastrice induse de administrarea de diclofenac sub forma comprimatelor standard, a comprimatelor gastro-rezistente si a formei injectabile. Gradul de intindere a leziunilor la animalele care au primit diclofenac sodic parenteral a fost asemanator cu cele care au primit diclofenac sodic pe cale orala, ceea ce indica faptul ca leziunile s-au datorat actiunii sistemice a diclofenacului.