Indicatii
Ospamox este recomandat pentru tratamentul urmatoarelor infectii la adulti, adolescenti si copii (vezi punctele 4.2, 4.4 si 5.1):
- Sinuzita bacteriana acuta
- Otita medie acuta
- Amigdalita si faringita streptococica acuta
- Exacerbari acute ale bronsitei cronice
- Pneumonie dobandita in comunitate
- Cistita acuta
- Bacteriurie asimptomatica in timpul sarcinii
- Pielonefrita acuta
- Febra tifoida si paratifoida
- Abces dentar cu celulita raspandita
- Infectii la nivelul articulatiilor protezate
- Eradicarea Helicobacter pylori
- Boala Lyme.
Ospamox este recomandat si pentru profilaxia endocarditei.
Trebuie avute in vedere ghidurile oficiale referitoare la utilizarea corespunzatoare a substantelor antibacteriene.
Dozaj
Doze
Doza de Ospamox selectata pentru a trata o infectie individuala trebuie sa ia in considerare:
- Microorganismele patogene anticipate si posibila susceptibilitate a acestora la substantele antibacteriene (vezi punctul 4.4)
- Gravitatea si localizarea infectiei
- Varsta, greutatea si functia renala a pacientului; dupa cum este indicat mai jos.
Durata terapiei trebuie stabilita in functie de tipul infectiei si raspunsul pacientului si, de regula, ar trebui sa fie cat mai scurta posibil. Anumite infectii necesita perioade mai lungi de tratament (vezi punctul 4.4, referitor la terapia prelungita).
Adulti, adolescenti si copii cu greutatea mai mare sau egala cu 40 kg:
| Indicatie * | Doza * |
| Sinuzita bacteriana acuta, Bacteriurie asimptomatica in timpul sarcinii Pielonefrita acuta, Abces dentar cu celulita raspandita | 250 mg pana la 500 mg la interval de 8 ore sau 750 mg pana la 1 g la interval de 12 orePentru infectii severe - 750 mg pana la 1 g la interval de 8 ore |
| Cistita acuta | Cistita acuta poate fi tratata cu o doza de 3 g administrata de doua ori pe zi, timp de o zi. |
| Otita medie acuta, Amigdalita si faringita streptococica acuta, Exacerbari acute ale bronsitei cronice | 500 mg la interval de 8 ore, 750 mg până la 1 g la interval de 12 ore. Pentru infecţii severe - 750 mg până la 1 g la interval de 8 ore, timp de 10 zile |
| Pneumonie dobandita in comunitate | 500 mg pana la 1 g la interval de 8 ore |
| Febra tifoida si paratifoida | 500 mg pana la 2 g la interval de 8 ore |
| Infectii ale articulatiilor protetice | 500 mg pana la 1 g la interval de 8 ore |
| Profilaxia endocarditei | 2 g pe cale orala, o singura doza cu 30 pana la 60 minute inaintea procedurii |
| Eradicarea Helicobacter pylori | 750 mg pana la 1 g de doua ori pe zi in asociere cu un inhibitor de pompa de protoni (de exemplu omeprazol, lansoprazol) si alt antibiotic (de exemplu claritromicina, metronidazol) timp de 7 zile |
| Boala Lyme (vezi punctul 4.4.) | Stadiu incipient: 500 mg pana la 1 g la interval de 8 ore, pana la maximum 4 g pe zi in doze divizate, timp de 14 zile (10 pana la 21 de zile).Stadiu final (implicare sistemica): 500 mg pana la 2 g la interval de 8 ore, pana la maximum 6 g pe zi in doze divizate, timp de 10 pana la 30 de zile |
| *Trebuie avute in vedere instructiunile oficiale de tratament pentru fiecare recomandare | |
Copii cu greutatea mai mica de 40 kg
La copiii sub 6 ani este indicata administrarea de amoxicilina cu forme farmaceutice adecvate varstei.
La copiii care cantaresc 40 kg sau mai mult trebuie sa se administreze doza recomandata pentru adult.
Doze recomandate:
| Indicatie + | Doza + |
| Sinuzita bacteriana acuta | 20 pana la 90 mg/kg si zi in doze divizate* |
| Otita medie acuta | |
| Pneumonie dobandita in comunitate | |
| Cistită acută | |
| Pielonefrita acuta | |
| Abces dentar cu celulita raspandita | |
| Amigdalita si faringita streptococica acuta | 40 pana la 90 mg/kg si zi in doze divizate* |
| Febra tifoida si paratifoida | 100 mg/kg si zi in trei doze divizate |
| Profilaxia endocarditei | O singura doza de 50 mg/kg, administrata oral, cu 30 pana la 60 de minute inaintea procedurii |
| Boala Lyme (vezi punctul 4.4.) | Stadiu incipient: 25 pana la 50 mg/kg si zi in trei doze divizate, timp de 10 pana la 21 de zile.Stadiu final (implicare sistemica): 100 mg/kg si zi, in trei doze divizate, timp de 10 pana la 30 de zile |
| +Trebuie avute in vedere instructiunile oficiale de tratament pentru fiecare recomandare.*Schemele terapeutice cu administrare a dozei de doua ori pe zi trebuie luate in considerare doar atunci cand doze este situata in intervalul superior de valori de doze. | |
Vastnici
Nu este considerata necesara ajustarea dozei.
Insuficienta renala:
| RFG (ml/min) | Adulti, adolescenti si copii ≥ 40 kg | Copii < 40 kg # |
| mai mare de 30 | nu este necesara ajustarea | nu este necesara ajustarea |
| 10 pana la 30 | maximum 500 mg de doua ori pe zi | 15 mg/kg de doua ori pe zi (maximum 500 mg de doua ori pe zi) |
| mai mica de 10 | maximum 500 mg pe zi | 15 mg/kg, sub forma de doza unica zilnica (maximum 500 mg) |
# In majoritatea cazurilor este preferata terapia parenterala.La pacientii care efectueaza sedinte de hemodializa
Amoxicilina poate fi indepartata din circulatie prin hemodializa.
| |
Adulti, adolescenti si copii ≥ 40 kg
| 15 mg/kg si zi, sub forma de doza unica zilnica. Inainte de hemodializa trebuie administrata o doza suplimentara de 15mg/kg. Pentru a reface concentratiile plasmatice ale medicamentului, dupa hemodializa trebuie administrata o alta doza de 15 mg/kg |
La pacientii care efectueaza sedinte de dializa peritoneala
Amoxicilina maximum 500 mg pe zi.
Insuficienta hepatica
Este necesara o stabilire atenta a dozelor si monitorizarea functiei hepatice la intervale regulate (vezi punctele 4.4 si 4.8).
Mod de administrare
Ospamox se administreaza oral.
Absorbtia Ospamox nu este afectata de alimente.
Terapia poate fi inceputa parenteral in conformitate cu recomandarile de doze pentru forma farmaceutica cu administrare intravenoasa si continuata cu o forma farmaceutica cu administrare orala.
Pentru instructiuni cu privire la reconstituirea medicamentului inainte de administrare, vezi punctul 6.6.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipientii enumerati la punctul 6.1.
Istoric de reactie de hipersensibilitate imediata severa (de exemplu anafilaxie) la un alt medicament beta-lactamic (de exemplu cefalosporina, carbapenem sau monobactam).
Atentionari
Reactii de hipersensibilitate
Inainte de initierea terapiei cu amoxicilina trebuie realizata o evaluare atenta in legatura cu reactiile de hipersensibilitate anterioare la peniciline, cefalosporine sau alte medicamente beta-lactamice (vezi punctele 4.3 si 4.8).
La pacientii tratati cu penicilina au fost raportate reactii de hipersensibilitate grave si ocazional cu potential letal (incluzand reactii anafilactoide si reactii adverse cutanate severe). Este mai probabil ca aceste reactii sa se manifeste la persoanele cu istoric de hipersensibilitate la penicilina si la persoanele atopice. Daca se manifesta o reactie alergica, terapia cu amoxicilina trebuie intrerupta si instituita o terapie alternativa potrivita.
Microorganisme non-susceptibile
Amoxicilina nu este adecvata pentru tratamentul anumitor tipuri de infectii, cu exceptia cazului in care microorganismul patogen implicat este deja stabilit si cunoscut ca fiind susceptibil sau exista o foarte mare probabilitate ca tratamentul cu amoxicilina sa fie adecvat pentru microorganismul patogen implicat (vezi punctul 5.1). Acest lucru este valabil mai ales atunci cand se are in vedere tratamentul pacientilor cu infectii ale tractului urinar si infectii severe ale urechii, nasului si gatului.
Convulsii
Convulsiile se pot manifesta la pacientii cu disfunctie renala, la cei care utilizeaza doze mari sau la pacientii cu predispozitie (de exemplu istoric de episoade convulsive, epilepsie sau tulburari de tip meningeal (vezi punctul 4.8).
Insuficienta renala
La pacientii cu insuficienta renala, doza trebuie ajustata in functie de gradul de insuficienta (vezi punctul 4.2).
Reactii cutanate
Aparitia la inceperea tratamentului a unui eritem generalizat, insotit de febra si aparitia de pustule poate reprezenta un simptom de pustuloza exantematica acuta generalizata (PEAG, vezi punctul 4.8). Aceasta reactie necesita intreruperea tratamentului cu amoxicilina si reprezinta o contraindicatie pentru orice administrare ulterioara.
Amoxicilina trebuie evitata daca exista suspiciune de mononucleoza infectioasa, intrucat aparitia unei iritatii morbiliforme a fost asociata acestei afectiuni, ca urmare a utilizarii de amoxicilina.
Reactia Jarisch-Herxheimer
Reactia Jarisch-Herxheimer a fost observata ca urmare a tratamentului cu amoxicilina pentru boala Lyme (vezi punctul 4.8). Este consecinta directa a activitatii bactericide a amoxicilinei asupra bacteriei care cauzeaza boala Lyme, spirocheta Borrelia burgdorferi. Pacientii trebuie informati ca aceasta este o consecinta des intalnita si, de regula, auto-limitanta a tratamentului cu antibiotice pentru boala Lyme.
Cresterea in exces a microorganismelor non-susceptibile
Utilizarea prelungita poate determina, ocazional, cresterea in exces a organismelor non- susceptibile.
Cazurile de colita asociate tratamentului cu antibiotic au fost raportate pentru aproape toate medicamentele antibacteriene, iar gravitatea poate varia de la usoara la potential letala (vezi punctul 4.8).
Drept urmare, este importanta luarea in considerare a acestui diagnostic la pacientii care prezinta diaree in timpul terapiei sau ca urmare a administrarii oricaror antibiotice. In cazul in care se manifesta colita asociata tratamentului cu antibiotic, administrarea amoxicilinei trebuie intrerupta imediat, se vasolicita consult medical si va fi inceputa o terapie corespunzatoare. Medicamentele anti-peristaltice sunt contraindicate in aceasta situatie.
Terapie prelungita
Evaluarea periodica a functiei organelor - in timpul terapiei prelungite se recomanda evaluarea functiilor renala, hepatica si hematopoietica. Au fost raportate cazuri de crestere a valorilor serice ale enzimelor hepatice si de modificare a hemogramei (vezi punctul 4.8).
Anticoagulante
Prelungirea timpului de protrombina a fost rareori raportata la pacientii tratati cu amoxicilina. In cazul prescrierii concomitente de anticoagulante este necesara o monitorizare corespunzatoare. Este posibil sa fie necesare ajustari ale dozei de anticoagulante orale, pentru a mentine nivelul dorit de anti-coagulare (vezi punctele 4.5 si 4.8).
Cristaluria
La pacientii cu debit urinar redus, cazurile de cristalurie au fost observate foarte rar, predominant in cazul terapiei administrate parenteral. In timpul administrarii dozelor mari de amoxicilina, se recomanda mentinerea consumului de lichide si a debitului urinar la standarde corespunzatoare, pentru a reduce posibilitatea manifestarii cristaluriei asociate utilizarii amoxicilinei. La pacientii cu catetere vezicale, se recomanda verificarea in mod regulat a permeabilitatii cateterelor (vezi punctele 4.8 si 4.9).
Interferenta cu investigatiile diagnostice
Este posibil ca valorile mari ale concentratiilor plasmatice si urinare de amoxicilina sa influenteze anumite analize de laborator. Din cauza concentratiilor mari de amoxicilina din urina, metodele chimice genereaza adesea rezultate fals pozitive.
In timpul tratamentului cu amoxicilina, se recomanda ca la testarea prezentei glucozei in urina sa fie folosite metodele enzimatice bazate pe glucozoxidaza.
Prezenta amoxicilinei poate modifica rezultatele analizelor pentru estriol la femeile gravide. Informatii importante despre excipienti
Acest medicament contine aspartam (E 951). Poate fi daunator la persoanele cu fenilcetonurie.
Interactiuni
Probenecid
Nu se recomanda utilizarea concomitenta cu probenecid. Probenecidul scade secretia tubulara renala de amoxicilina. Utilizarea concomitenta de probenecid poate determina concentratii plasmatice crescute si prelungite de amoxicilina.
Alopurinol
Administrarea concomitenta de alopurinol in timpul tratamentului cu amoxicilina poate creste probabilitatea producerii de reactii cutanate alergice.
Tetracicline
Tetraciclinele si alte medicamente bacteriostatice pot influenta efectele bactericide ale amoxicilinei.
Anticoagulante orale
Anticoagulantele orale si antibioticele pe baza de penicilina au fost utilizate pe scara larga in practica, fara a se raporta interactiuni. Totusi, in literatura de specialitate sunt mentionate cazuri de rate normalizate internationale crescute la pacientii care au continuat tratamentul cu acenocumarol sau warfarina si carora le-a fost prescris concomitent si tratament cu amoxicilina. Daca este necesara administrarea concomitenta, timpul de protrombina sau rata normalizata internationala trebuie monitorizate cu atentie dupa initierea sau oprirea tratamentului cu amoxicilina. Mai mult, este posibil sa fie necesare ajustari ale dozei de anticoagulante orale (vezi punctele 4.4 si 4.8).
Metotrexat
Penicilinele pot reduce excretia de metotrexat, cauzand o posibila crestere a nivelului de toxicitate a acestuia.
Sarcina
Sarcina
Studiile la animale nu indica efecte nocive directe sau indirecte in ceea ce priveste toxicitatea asupra functie de reproducere. Datele limitate referitoare la utilizarea amoxicilinei in timpul sarcinii la om nu indica un risc accentuat de malformatii congenitale. Amoxicilina poate fi utilizata in timpul sarcinii atunci cand beneficiile potentiale depasesc riscurile potentiale asociate tratamentului.
Alaptare
Amoxicilina este excretata in laptele matern in cantitati mici, cu posibil risc de sensibilizare. Drept urmare, nou-nascutul alaptat la san poate prezenta diaree si infectie fungica a mucoaselor, astfel incat este posibil sa fie necesara intreruperea alaptarii. Amoxicilina trebuie utilizata in timpul alaptarii, doar dupa ce medicul curant evalueaza raportul beneficii/riscuri.
Fertilitate
Nu exista date referitoare la efectele amoxicilinei asupra fertilitatii la om. Studiile la animale referitoare la toxicitatea asupra functie de reproducere nu au aratat existenta unor efecte asupra fertilitatii.
Condus auto
Nu au fost efectuate studii cu privire la efectele asupra abilitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Totusi, pot aparea reactii adverse (de exemplu reactii alergice, ameteala, convulsii), care pot influenta abilitatea de a conduce vehicule si a folosi utilaje (vezi punctul 4.8).
Reactii adverse
Cele mai des raportate reactii adverse la medicament (RAM) sunt diareea, greata si eruptiile cutanate.
RAM la amoxicilina, derivate din studiile clinice si urmarirea dupa punerea pe piata, sunt clasificate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe si sunt enumerate mai jos.
Terminologia de mai jos este folosita pentru a clasifica incidenta reactiilor adverse. Foarte frecvente (mai mare sau egal 1/10)
Frecvente (mai mare sau egal 1/100 si mai mic 1/10)
Mai putin frecvente (mai mare sau egal 1/1000 si mai mic 1/100) Rare (mai mare sau egal 1/10000 si mai mic 1/1000)
Foarte rare (mai mic 1/10000)
Cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Supradozaj
Simptomele gastrointestinale (cum sunt greata, varsaturile si diareea) si tulburarile echilibrelor hidric si electrolitic pot fi evidente. Au fost observate cazuri de cristalurie asociata tratamentului cu amoxicilina, care in anumite situatii a determinat insuficienta renala. La pacientii cu disfunctie renala sau la cei carora li se administreaza doze mari pot aparea convulsii (vezi punctele 4.4 si 4.8).
Abordarea terapeutica a intoxicatiei
Simptomele gastrointestinale pot fi tratate simptomatic, acordandu-se o atentie speciala echilibrului hidroelectrolitic.
Amoxicilina poate fi indepartata din circulatia plasmatica prin hemodializa.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antibiotice beta-lactamice, peniciline, peniciline cu spectru extins, codul ATC: J01CA04.
Mecanism de actiune:
Amoxicilina este o penicilina semi-sintetica (antibiotic beta-lactamic) care inhiba una sau mai multe enzime (numite adesea proteine care leaga penicilina, PBP) din calea de biosinteza a peptidoglicanului bacterian, care este o componenta structurala a peretelui celulei bacteriene. Inhibarea sintezei peptidoglicanului determina o slabire a peretelui celular, urmata de regula de liza si moartea celulei.
Amoxicilina este susceptibila la degradare prin beta-lactamazele produse de bacteriile rezistente, drept urmare spectrul de actiune al amoxicilinei in monoterapie nu include microorganismele care produc aceste enzime.
Relatia farmacocinetica / farmacodinamica
Timpul peste concentratia minima inhibitorie (T>CMI) este considerat principalul parametru care evalueaza eficacitatea amoxicilinei.
Mecanisme de rezistenta
Principalele mecanisme de rezistenta la amoxicilina sunt:
- Inactivare prin beta-lactamaze bacteriene.
- Modificarea PBP, care reduce afinitatea substantei antibacteriene pentru tinta.
Mecanismele de tipul impermeabilitatea bacteriei sau pompa de eflux pot cauza sau contribui la rezistenta bacteriana, mai ales a bacteriilor Gram-negativ.
Valori critice
Valorile critice ale CMI pentru amoxicilina sunt cele ale Comitetului European pentru Testarea Susceptibilitatii Antimicrobiene (EUCAST) versiunea 5.0.
| Microorganism | Valoare critica CMI (mg/l) | |
| Susceptibil ≤ | Rezistent > | |
| Enterobacteriaceae | 81 | 8 |
| Staphylococcus spp. | Nota2 | Nota2 |
| Enterococcus spp.3 | 4 | 8 |
| Streptococi din grupele A,B, C şi G | Nota4 | Nota4 |
| Streptococcus pneumoniae | Nota5 | Nota5 |
| Streptococi din grupul viridans | 0,5 | 2 |
| Haemophilus influenzae | 26 | 26 |
| Moraxella catarrhalis | Nota7 | Nota7 |
| Neisseria meningitidis | 0,125 | 1 |
| Anaerobi Gram-pozitiv, cu excepţiaClostridium difficile8 | 4 | 8 |
| Anaerobi Gram-negativ8 | 0,5 | 2 |
| Helicobacter pylori | 0,1259 | 0,1259 |
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
| Valori critice care nu au legătură cu specia10 | 2 | 8 |
| 1 Tipul salbatic de bacterii Enterobacteriaceae este clasificat ca fiind susceptibil la aminopeniciline. Anumite tari prefera sa clasifice tipurile salbatice de E.coli si P. Mirabilis ca fiind intermediare.Cand acest lucru este valabil in cazul tarii dumneavoastra, se va lua in calcul valoarea critica CMI S≤ 0,5 mg/l.2 Cei mai multi stafilococi sunt producatori de penicilinaza, fapt care ii face rezistenti la amoxicilina. Tipurile rezistente la meticilina sunt, cu cateva exceptii, rezistente la toate medicamentele beta-lactamice.3 Susceptibilitatea la amoxicilina poate fi derivata din cea la ampicilina.4 Susceptibilitatea grupelor de streptococi A, B, C si G la peniciline este derivata din susceptibilitatea la benzilpenicilina.5 Valorile critice se refera doar la tipurile care nu sunt de tip meningeal. Pentru tipurile clasificate ca intermediare fata de ampicilina, se va evita tratamentul pe cale orala cu amoxicilina.Susceptibilitatea este derivata din CMI a ampicilinei.6 Valorile critice au la baza administrarea intravenoasa. Izolatele descoperite ca producatoare de beta-lactamaze trebuie raportate ca fiind rezistente.7 Micoorganismele producatoare de beta-lactamaza trebuie raportate ca fiind rezistente.8 Susceptibilitatea la amoxicilina poate fi derivata din cea la benzilpenicilina.9 Valorile critice au la baza valorile limita epidemiologice (ECOFF), care fac distinctia intre tipurile salbatice si cele cu susceptibilitate redusa.10 Valorile critice neasociate speciei au la baza administrarea de doze de cel putin 0,5 g x 3 sau 4 doze zilnice (1,5 pana la 2 g pe zi). | ||
Prevalenta rezistentei poate varia in functie de localizarea geografica si de timp pentru speciile selectate, fiind de dorit sa existe informatii locale referitoare la rezistenta, mai ales in cazul tratarii infectiilor severe. Dupa cum este necesar, se recomanda solicitarea opiniilor avizate atunci cand prevalenta rezistentei este de asemenea natura incat utilitatea medicamentului in cel putin cateva tipuri de infectii este pusa la indoiala.
| Susceptibilitatea la amoxicilina a microorganismelor in vitro |
| Specii sensibile in mod frecvent |
| Aerobi Gram-pozitiv:Enterococcus faecalisStreptococi beta-hemolitici (Grupele A, B, C şi G)Listeria monocytogenes |
| Specii pentru care rezistenta dobandita poate fi o problema |
| Aerobi Gram-negativ: Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Pasteurella multocida |
| Aerobi Gram-pozitiv: Stafilococ coagulazo-negativ Staphylococcus aureus £ Streptococcus pneumoniae Streptococi din grupul viridans |
| Anaerobi Gram-pozitivClostridium spp. |
| Anaerobi Gram-negativ:Fusobacterium spp. |
| Altele:Borrelia brugdorferi |
| Microorganisme inerent rezistente† |
| Aerobi Gram-pozitiv:Enterococcus faecium† |
| Aerobi Gram-negativ:Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp.Pseudomonas spp. |
| Anaerobi Gram-negativ:Bacteroides spp. (multe tulpini de Bacteroides fragilis sunt rezistente). |
| Altele:Chlamidia spp.Mycoplasma spp.Legionella spp. |
†Susceptibilitate intermediara naturala in absenta mecanismului de rezistenta dobandit.
£Aproape toate tulpinile de S.aureus sunt rezistente la amoxicilina, din cauza faptului ca produc penicilinaza. In plus, toate tulpinile rezistente la meticilina sunt rezistente la amoxicilina.
Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Amoxicilina disociaza total in solutie apoasa cu pH fiziologic. Este absorbita rapid si eficient daca este administrata pe cale orala. In urma administrarii pe cale orala, amoxicilina este bio-disponibila in proportie de 70%. Timpul pana la atingerea concentratiei plasmatice maxime (T ) este de max aproximativ o ora.
Mai jos sunt prezentate rezultatele farmacocinetice pentru un studiu, in care o doza de amoxicilina de 250 mg a fost administrata preprandial de trei ori pe zi grupurilor de voluntari sanatosi.
| Cmax | *Tmax | ASC (0-24 ore) | T1/2 |
| (μg/ml) | (ore) | (μg·oră/ml) | (ore) |
| 3,3 ± 1,12 | 1,5 (1,0-2,0) | 26,7 ± 4,56 | 1,36 ± 0,56 |
| *Medie (interval) | |||
In intervalul de doze de 250 pana la 3000 mg, bio-disponibilitatea (masurata ca C si ASC) este max liniara proportional cu doza. Absorbtia nu este influentata de ingestia simultana de alimente. Pentru eliminarea amoxicilinei poate fi folosita hemodializa.
Distributie
Un procent de aproximativ 18% din totalul amoxicilinei plasmatice este legat de proteine, iar volumul aparent de distributie este de aproximativ 0,3 pana la 0,4 l/kg.
In urma administrarii intravenoase, amoxicilina a fost identificata in vezica urinara, tesutul abdominal, piele, grasime, tesuturile musculare, lichidele sinoviale si peritoneale, fiere si puroi. Amoxicilina nu difuzeaza corespunzator in lichidul cefalorahidian.
Din studiile la animale nu au rezultat dovezi referitoare la retentia semnificativa in tesuturi a metabolitilor medicamentului. Amoxicilina, asemenea majoritatii penicilinelor, poate fi detectata in laptele matern (vezi punctul 4.6).
S-a demonstrat ca amoxicilina poate strabate bariera placentara (vezi punctul 4.6).
Metabolizare
Amoxicilina este excretata partial in urina sub forma acidului peniciloic inactiv, in cantitati echivalente de pana la 10 - 25% din doza initiala.
Eliminare
Calea principala pentru eliminarea amoxicilinei este renala.
Amoxicilina are o durata medie a timpului de injumatatire plasmatica prin eliminare de aproximativ o ora si un clearance total mediu de aproximativ 25 l/ora la subiecti sanatosi. Aproximativ 60 pana la 70% din doza de amoxicilina este excretata nemodificata in urina in primele 6 ore, dupa administrarea unei singure doze de 250 mg sau 500 mg de amoxicilina. Diferite studii au constatat ca excretia urinara este 50-85% pentru amoxicilina, pe parcursul a 24 de ore.
Administrarea concomitenta de probenecid intarzie excretia amoxicilinei (vezi punctul 4.5).
Varsta
Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al amoxicilinei este similar la copii cu varste cuprinse intre 3 luni si 2 ani, copii mai mari, adolescenti si adulti. Pentru copiii foarte mici (inclusiv nou-nascutii prematuri) in prima saptamana de viata frecventa de administrare nu trebuie sa depaseasca doua administrari pe zi, din cauza imaturitatii caii renale de eliminare. Intrucat pacientii varstnici sunt mai predispusi sa aiba functie renala deficitara, doza trebuie selectata cu atentie si poate fi utila monitorizarea functiei renale.
Sex
In urma administrarii orale de amoxicilina la subiecti sanatosi de sex masculin si feminin, sexul nu a avut un impact semnificativ asupra farmacocineticii amoxicilinei.
Insuficienta renala
Clearance-ul total al amoxicilinei serice scade proportional cu scaderea functiei renale (vezi punctele 4.2 si 4.4).
Insuficienta hepatica
Dozele pentru pacientii cu insuficienta hepatica trebuie selectate cu atentie, iar functia hepatica trebuie monitorizata la intervale regulate.
Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea si toxicitatea asupra functiei de reproducere si dezvoltarii.
Nu au fost desfasurate studii cu amoxicilina in ceea ce priveste carcinogenicitatea.