Nolpaza 20mg, 30 comprimate, KRKA

Indicatii

Adulti si adolescenti cu varsta de 12 ani si peste

Boala de reflux gastro-esofagian simptomatica.

Tratamentul pe termen lung si prevenirea recurentei esofagitei de reflux.

Adulti

Prevenirea ulcerelor gastro-duodenale induse de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene non- selective (AINS) la pacientii cu risc care necesita tratament continuu cu AINS (vezi pct. 4.4).

Dozaj

Doze

Adulti si adolescenti cu varsta de 12 ani si peste

Boala simptomatica de reflux gastro-esofagian

Doza orala recomandata este de un comprimat gastrorezistent Nolpaza 20 mg pe zi. In general, simptomele se amelioreaza in 2-4 saptamani. Daca acest tratament nu este suficient, ameliorarea simptomelor va surveni in mod normal peste alte 4 saptamani. Dupa ce simptomele s-au atenuat, recurenta simptomelor poate fi controlata utilizand o schema de tratament la nevoie, cu administrare de 20 mg o data pe zi, la nevoie. In cazul in care nu se poate mentine un control satisfacator al simptomelor in prin tratamentului la nevoie, poate fi luata in considerare trecerea la tratament continuu.

Tratamentul pe termen lung si prevenirea recurentei esofagitei de reflux

Pentru tratamentul pe termen lung, se recomanda o doza de intretinere de un comprimat gastrorezistent Nolpaza 20 mg pe zi, cu cresterea dozei la 40 mg pantoprazol pe zi, in caz de recurenta. Pentru aceasta situatie este disponibil Nolpaza 40 mg. Dupa vindecarea recurentei, doza poate fi din nou redusa la 20 mg pantoprazol.

Adulti

Prevenirea ulcerelor gastro-duodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non- selective (AINS) la pacientii cu risc care necesita tratament continuu cu AINS

Doza orala recomandata este de un comprimat gastrorezistent Nolpaza 20 mg pe zi.

Grupe speciale de pacienti

Varstnici

Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii varstnici.

Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica severa nu trebuie depasita doza zilnica de 20 mg pantoprazol (vezi pct. 4.4).

Insuficienta renala

Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu functie renala afectata.

Copii si adolescenti

Copii cu varsta sub 12 ani

Nolpaza 20 mg nu este recomandat pentru utilizare la copii cu varsta sub 12 ani, datorita datelor limitate la aceasta grupa de varsta.

Mod de administrare

Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite si trebuie inghitite intregi, cu apa, cu 1 ora inainte de masa.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activa, derivate de benzimidazol, sorbitol sau la oricare dintre excipienti enumerati la pct. 6.1.

Atentionari

Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica severa, valorile serice ale enzimelor hepatice trebuie monitorizate regulat in timpul tratamentului cu pantoprazol, in special in cel pe termen lung. In caz de crestere al valorilor serice ale enzimelor hepatice, tratamentul trebuie intrerupt (vezi pct. 4.2).

Administrare concomitenta cu AINS

Utilizarea Nolpaza 20 mg ca tratament de prevenire al ulcerelor gastro-duodenale induse de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene non-selective (AINS), trebuie limitata la pacientii care necesita tratament continuu cu AINS si prezinta un risc crescut de aparitie al complicatiilor gastro- intestinale. Cresterea riscului trebuie evaluata in functie de factorii individuali de risc, de exemplu varsta inaintata (peste 65 de ani), antecedente de ulcer gastric sau duodenal sau hemoragie gastro- intestinala superioara.

Tumori maligne gastrice

Raspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele unei tumori maligne gastrice si poate intarzia diagnosticarea. La aparitia oricarui simptom alarmant (de exemplu pierdere semnificativa neintentionata in greutate, varsaturi recurente, disfagie, hematemeza, anemie sau melena) si cand este suspectat sau prezent ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign.

Daca, sub tratament adecvat, simptomele persista, trebuie luate in considerare investigatii suplimentare.

Administrarea concomitenta cu inhibitori de proteaza HIV

Nu este recomandata administrarea concomitenta de pantoprazol cu inhibitori de proteaza HIV pentru care absorbtia este dependenta de pH-ul acid intragastric, cum ar fi atazanavir, datorita reducerii semnificative a biodisponibilitatii lor (vezi pct 4.5).

Influenta asupra absorbtiei vitaminei B12

Pantoprazolul, similar tuturor medicamentelor care inhiba secretia acida, poate reduce absorbtia vitamineiB12 (ciancobalamina) datorita hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat in considerare la pacientii cu depozite reduse in organism sau cu factori de risc pentru absorbtia redusa de vitamina B12 in terapia pe termen lung sau daca se observa aparitia simptomelor clinice.

Tratamentul pe termen lung

In tratamentul pe termen lung, in special cand se depaseste o perioada de tratament de un an, pacientii trebuie monitorizati regulat.

Infectii gastro-intestinale bacteriene

Tratamentul cu Nolpaza poate determina cresterea usoara a riscului de infectii gastro-intestinale, cum sunt cele determinate de Salmonella si Campylobacter si C. difficile.

Hipomagnezemie

La pacientii tratati cu IPP, cum este pantoprazolul, timp de cel putin 3 luni si, in cele mai multe cazuri, timp de 1 an, a fost raportata apraitia unei hipomagnezemii severe. In cazul hipomagnezemiei pot aparea simptome severe, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameteli si artimie ventriculara, insa acestea pot debuta insidios si pot fi trecute cu vederea. La cei mai multi dintre pacientii afectati, hipomagnezemia s-a ameliorat dupa administrarea magneziului si intreruperea tratamentului cu IPP.

La pacientii la care este necesar tratamentul prelungit cu IPP sau care iau IPP in asociere cu digoxina sau medicamente care determina hipomagnezemie (de exemplu, diuretice), personalul medical trebuie sa ia in considerare determinarea concentratiilor magneziului inainte de initierea tratamentului cu IPP si, ulterior, periodic in timpul tratamentului.

Fracturi

Inhibitorii pompei de protoni, in special utilizati in doze mari si pentru o perioada indelungata (mai mare de 1 an), pot creste usor riscul fracturilor de sold, ale articulatiei radiocarpiene si a coloanei vertebrale, predominant la varstnici sau in prezenta altor factori de risc cunoscuti. Studiile observationale sugereaza ca inhibitorii pompei de protoni pot creste riscul total de fractura cu 1040%. O parte a acestei cresteri se poate datora altor factori de risc. Pacientii cu risc de osteoporoza trebuie sa primeasca tratament conform ghidurilor curente de tratament si trebuie sa primeasca cantitati adecvate de vitamina D si calciu.

Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)

Utilizarea inhibitorilor de pompa de protoni (IPP) este asociata cu cazuri foarte rare de lupus eritematos cutanat subacut (LECS). Daca apar leziuni, in special in zonele expuse razelor solare, si sunt insotite de artralgie, pacientul trebuie sa se adreseze medicului, care trebuie sa ia in considerare intreruperea tratamentuluicu Nolpaza. Aparitia LECS dupa un tratament anterior cu un PPI, poate creste riscul aparitiei LECS si cu alti IPP.

Interferente cu testele de laborator

Cresterea valorilor concentratiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita aceasta interferenta, tratamentul cu Nolpaza trebuie oprit temporar, pentru cel putin cinci zile inainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1).

Daca, dupa evaluarea initiala, valorile concentratiilor plasmatice ale CgA si gastrinei nu revin la valorile din intervalul de referinta, trebuie repetate evaluarile la 14 zile de la intreruperea tratamentului cu inhibitor de pompa de protoni.

Sorbitol

Nolpaza 20 mg contine sorbitol. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Interactiuni

Medicamente cu farmacocinetica a absorbtiei dependenta de pH

Din cauza inhibarii puternice si de durata a secretiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu absorbtia altor medicamente, in cazul in care pH-ul gastric este un determinant important al biodisponibilitatii dupa administrarea pe cale orala, cum este cazul unor antifungice azole precum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul si alte medicamente precum erlotinibul

Inhibitori de proteaza HIV

Nu este recomandata administrarea concomitenta de pantoprazol cu inhibitori de proteaza HIV pentru care absorbtia este dependenta de pH-ul acid intragastric, cum ar fi atazanavir, datorita reducerii semnificative a biodisponibilitatii lor (vezi pct 4.4).

In cazul in care combinarea de inhibitori de proteaza HIV cu un inhibitor al pompei de protoni este inevitabila, se recomanda monitorizarea clinica atenta (de exemplu incarcarea virala). Nu trebuie depasita doza de 20 mg de pantoprazol pe zi. Ar putea fi necesara ajustarea dozei de inhibitor de proteaza HIV.

Anticoagulante cumarinice (fenprocumon sau warfarina)

Administrarea concomitenta de pantoprazol cu warfarina sau fenprocumona nu a afectat farmacocinetica warfarinei, fenprocumonei sau INR. Cu toate acestea, au existat raportari ale cresterii INR si a timpului de protrombina la pacientii tratati cu IPP si warfarina sau fenprocumona concomitent. Cresteri ale INR si ale timpului de protrombina pot duce la sangerari anormale si chiar moarte. Pentru pacientii tratati cu pantoprazol si warfarina sau fenprocumona poate fi necesara monitorizarea cresterii INR si a timpului de protrombina.

Metotrexat

Au fost raportate niveluri sanguine crescute de metotrexat la unii pacienti la care s-au utilizat concomitent doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) si inhibitori de pompa de protoni. Prin urmare, in cazurile unde este utilizata o doza mare de metotrexat, spre exemplu cancer si psoriazis, poate fi necesar sa fie luata in considerare o intrerupere temporara a tratamentului cu pantoprazol.

Alte studii privind interactiunile

Pantoprazolul este metabolizat in mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de catre CYP2C19, iar printre celelalte cai de metabolizare se numara oxidarea de catre CYP3A4.

Studiile privind interactiunile cu medicamente metabolizate pe aceleasi cai, precum carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipinul si contraceptivele orale care contin levonorgestrel si etinilestradiol nu au indicat interactiuni clinice semnificative.

O interactiune a pantoprazolului cu alte medicamente sau combinatii, care sunt metabolizate folosind acelasi sistem enzimatic, nu poate fi exclusa.

Rezultatele unor studii de interactiune au demonstrat ca pantoprazolul nu afecteaza metabolizarea substantelor active metabolizate prin intermediul CYP1A2 (cum sunt cafeina, teofilina), CYP2C9 (cum sunt piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este metoprololul), CYP2E1 (cum este alcoolul etilic) si nici nu interfera cu absorbtia digoxinei, prin intermediul p-glicoproteinei.

De asemenea, nu au existat interactiuni la administrarea concomitenta de antiacide.

Au fost efectuate studii de interactiune cu administrare concomitenta de pantoprazol si antibiotice (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). Nu au fost observate interactiuni semnificative clinic.

Medicamentele care inhiba sau induc CYP2C19

Inhibitorii CYP2C19, cum ar fi fluvoxamina ar putea creste expunerea sistemica a pantoprazolului. O reducere a dozei poate fi luata in considerare la pacientii tratati pe termen lung cu doze mari de pantoprazol, sau la cei cu insuficienta hepatica.

Inductorii de enzime care afecteaza CYP2C19 si CYP3A4, cum ar fi rifampicina si sunatoarea (Hypericum perforatum) pot reduce concentratiile plasmatice ale IPP, care sunt metabolizate prin intermediul acestor sisteme enzimatice.

Sarcina

Sarcina

O cantitate moderata de informatii privind femeile gravide (intre 300-1000 de sarcini urmarite) au indicat lipsa efectelor teratogene sau toxicitatiifeto/neonatale pentru pantoprazol. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct 5.3). Ca masura de precautie, este de preferat sa se evite utilizarea de pantoprazol in timpul sarcinii.

Alaptarea

Studiile la animal au demonstrat excretia de pantoprazol in laptele matern. Nu exista informatii suficiente privind excretia de pantoprazol in laptele uman, dar a fost raportata excretia sa in laptele uman. Un risc pentru nou-nascuti/sugari nu poate fi exclus. Prin urmare, o decizie de a se intrerupe alaptarea sau de a se intrerupe/opri tratamentul cu pantoprazol ar trebui sa ia in considerare beneficiul alaptarii pentru copil si beneficiul tratamentului cu pantoprazol pentru mama cu Nolpaza.

Fertilitatea

In urma studiilor efectuate la animale nu s-a obtinut niciun indiciu de afectare a fertilitatii consecutiv administrarii de pantoprazol (vezi pct. 5.3).

Condus auto

Pantoprazol nu influenteaza sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Pot aparea reactii adverse, cum sunt ameteli si tulburari vizuale (vezi pct. 4.8). In acest caz, pacientii nu trebuie sa conduca vehicule sau sa foloseasca utilaje.

Reactii adverse

La aproximativ 5 % dintre pacienti pot fi asteptate reactii adverse (RA). RA cele mai frecvent raportate sunt diareea si cefaleea, care apar la aproximativ 1% dintre pacienti.

Tabelul de mai jos cuprinde reactiile adverse raportate la pantoprazol, clasificate in functie de frecventa:

• Foarte frecvente (mai mult sau egal fata de 1/10),
  Frecvente (mai mult sau egal fata de 1/100 si mai putin de 1/10),
• Mai putin frecvente (mai mult sau egal fata de 1/1000 si mai putin de 1/100),

- Rare (mai mult sau egal fata de 1/10000 si mai putin de 1/1000),

- Foarte rare (mai putin de 1/10000),

• Cu frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata din datele disponibile)

Reactiile adverse raportate in perioada de dupa punerea pe piata a medicamentului nu pot fi clasificate in functie de frecventa, astfel incat sunt incadrate la categoria Cu frecventa necunoscuta.

In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.

Lista reactiilor adverse sub forma de tabel.

Tabel 1. Reactiile adverse la pantoprazol in studiile clinice si perioada de dupa punerea pe piata a medicamentului

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj

Simptome

Nu sunt cunoscute simptomele supradozajului la om.Expunerea sistemica la doze de pana la 240 mg intravenos in decurs de 2 minute a fost bine tolerata.

Tratament

Deoarece pantoprazol se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice, nu este usor dializabil.

In caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicare, in afara de tratamentul de suport si simptomatic, nu se poate recomanda un tratament specific.

Proprietati farmacologice

Proprietati farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: inhibitori de pompa de protoni. Codul ATC:A02BC02

Mecanism de actiune

Pantoprazol este un benzimidazol substituit care inhiba secretia acidului clorhidric la nivelul stomacului prin blocarea specifica a pompelor de protoni din celulele parietale.

Pantoprazol este convertit la forma sa activa, in mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde inhiba enzima ATP-aza H+/K+, adica faza finala de producere a acidului clorhidric in stomac.

Inhibarea este dependenta de doza si afecteaza atat secretia acida bazala cat si secretia acida stimulata. La majoritatea pacientilor, simptomele dispar dupa 2 saptamani. Similar altor inhibitori de pompa de protoni si inhibitori ai receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol determina o reducere a aciditatii la nivelul stomacului si astfel o crestere a gastrinemiei, proportionala cu reducerea aciditatii. Cresterea gastrinemiei este reversibila. Deoarece pantoprazolul se leaga de enzima distal fata de nivelul receptorilorcelulari, substanta poate afecta secretia de acid clorhidric, independent de stimularea cu alte substante (acetilcolina, histamina, gastrina). Efectul este identic, indiferent daca medicamentul este administrat oral sau intravenos.

Valorile gastrinemiei in conditii de repaus alimentar cresc in timpul tratamentului cu pantoprazol. In majoritatea cazurilor de tratament pe termen scurt, acestea nu depasesc limita superioara a valorilor normale. In majoritatea cazurilor de tratament pe termen lung, valorile gastrinemiei se dubleaza. Cu toate acestea, o crestere excesiva apare numai in cazuri izolate. Prin urmare, se observa o crestere usoara pana la moderata a numarului de celule endocrine specifice (ECL) in stomac, intr-un numar mic de cazuri cu tratament pe termen lung (hiperplazie simpla pana la adenomatoida). Cu toate acestea, conform studiilor efectuate pana in prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie atipica) sau a tumorilor carcinoide descoperite in experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost observate la om.

Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentratia plasmatica a gastrinei creste, ca reactie la secretia scazuta de acid. Valorile concentratiilor plasmatice ale CgA cresc si ca urmare a aciditatii gastrice scazute. Valoarea crescuta a concentratiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine.

Dovezile publicate disponibile sugereaza ca tratamentul cu inhibitori de pompa de protoni trebuie intrerupt cu 5 zile pana la 2 saptamani inainte de evaluarile CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea sa revina la valorile din intervalul de referinta.

Nu se poate exclude complet influenta unui tratament pe termen lung cu pantoprazol mai mare de un an, in ceea ce priveste parametrii functiei tiroidiene, conform rezultatelor din studiile la animale.

Proprietati farmacocinetice

Absorbtie

Pantoprazolul se absoarbe rapid si concentratia plasmatica maxima este atinsa dupa administrarea orala a unei doze unice de 20 mg. Concentratiile plasmatice maxime de aproximativ 1 1,5 µg/ml se ating in medie la 2,0 2,5 ore dupa administrare si aceste valori raman constante dupa administrari repetate. Farmacocinetica nu variaza dupa administrare unica sau repetata. La un interval de dozaj cuprins intre 10 si 80 mg, farmacocinetica plasmatica a pantoprazolului este liniara, atat dupa administrarea orala cat si dupa cea intravenoasa.

S-a constatat ca biodisponibilitatea absoluta a comprimatului este de aproximativ 77%. Aportul concomitent de alimente nu a avut nicio influenta asupra ASC, concentratiei plasmatice maxime si, prin urmare, asupra biodisponibilitatii. Prin aportul concomitent de alimente nu va creste decat variabilitatea timpului de instalare al actiunii.

Distributie

Pantoprazolul se leaga de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 98 %. Volumul de distributie este de aproximativ 0,15 l/kg.

Eliminare

Substanta este metabolizata aproape exclusiv la nivel hepatic. Calea principala de metabolizare este demetilarea mediata de CYP2C19 si, ulterior, conjugarea cu sulfat, alte cai metabilice incluzand oxidarea mediata de CYP3A4. Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare este de aproximativ 1 ora, iar clearance-ul este de aproximativ 0,1 l/ora/kg. Au existat cateva cazuri de subiecti la care eliminarea a fost intarziata. Datorita legarii specifice a pantoprazolului de pompele de protoni ale celulei parietale, timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare nu este corelat cu o durata de actiune mai lunga (inhibare a secretiei acide).

Eliminarea renala reprezinta principala cale de excretie (aproximativ 80%) pentru metabolitii pantoprazolului, restul eliminandu-se prin materiile fecale. Principalul metabolit plasmatic si urinar este demetilpantoprazolul, care este sulfoconjugat. Timpul de injumatatire plasmatica al metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai mare decat cel al pantoprazolului.

Caracteristici la pacienti/grupe speciale de subiecti

Insuficienta renala si hepatica

Nu este necesara reducerea dozei cand pantoprazolul se administreaza la pacientii cu functie renala afectata (inclusiv dializati). Similar subiectilor sanatosi, pantoprazolul are un timp de injumatatire plasmatica scurt. Doar mici cantitati de pantoprazol sunt dializate. Desi metabolitul principal are un timp de injumatatire plasmatica moderat intarziat (2-3 ore), excretia este la fel de rapida si, astfel, nu apare acumulare.

Desi la pacientii cu ciroza hepatica (clasele A si B conform clasificarii Child) valorile timpului de injumatatire plasmatica au crescut cu 3 pana la 6 ore si valorile ASC au crescut cu un coeficient de 3- 5, concentratia plasmatica maxima crescand numai usor cu 1,3, comparativ cu subiectii sanatosi.

Varstnici

De asemenea, nu este relevanta clinic nici cresterea usoara a valorilor ASC si Cmax la voluntarii varstnici, comparativ cu voluntarii mai tineri.

Alte grupe speciale de pacienti

Aproximativ 3 % din populatia Europei nu prezinta o enzima CYP2C19 functionala, de aceea aceste persoane sunt numite metabolizatori cu activitate enzimatica lenta. La acestia, metabolizarea pantoprazolului este in principal catalizata, probabil, de CYP3A4. Dupa administrarea unei doze unice de 40 mg pantoprazol, valorile medii ale ASC (aria de sub curba concentratiei, in functie de timp) au fost de aproximativ 6 ori mai mari la metabolizatorii lenti, decat la subiectii cu o enzima CYP2C19 functionala (metabolizatori cu activitate enzimatica extensiva). Concentratiile maxime medii au fost mai mari cu aproximativ 60 %. Aceste date nu prezinta importanta asupra dozelor si administrarii pantoprazolului.

Copii si adolescenti

In urma administrarii orale a unei doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copiii cu varsta intre 5 si 16 ani, valorile ASC si Cmax s-au incadrat in valorile corespunzatoare adultilor. In urma administrarii intravenoase a unei doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg pantoprazol la copiii cu varsta intre 2 si 16 ani, nu a existat nicio asociere semnificativa intre clearance-ul pantoprazolului si varsta sau greutate. ASC si volumul de distributie au fost in conformitate cu datele de la adulti.

Date preclinice de siguranta

Datele preclinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluareasigurantei, toxicitatea dupa doze repetate si genotoxicitatea.

In studiile de carcinogenitate cu durata de 2 ani la sobolani, s-au descoperit neoplasme neuroendocrine. In plus, in cadrul unui studiu s-au descoperit papiloame cu celule scuamoase in partea anterioara a stomacului sobolanilor. Mecanismul care duce la formarea de tumori carcinoide gastrice dupa administrarea benzimidazolilor substituiti a fost atent investigat si a dus la concluzia ca este o reactie secundara la cresterea masiva a gastrinemiei, care are loc la sobolan dupa tratamentul cu doze mari, pe termen lung. In studiile cu durata de doi ani la rozatoare, s-a observat un numar crescut de tumori hepatice la sobolani si la femelele de soarece si au fost interpretate ca fiind datorate metabolizarii hepatice intense a pantoprazolului.

La un grup de sobolani carora li s-a administrat cea mai mare doza (200 mg/kg) intr-un studiu cu durata de doi ani, s-a observat o crestere usoara a modificarilor neoplazice la nivelul tiroidei. Aparitia acestor neoplasme este asociata cu modificarile induse de pantoprazol asupra degradarii tiroxinei in ficatul sobolanilor. Nu se asteapta reactii adverse tiroidiene la om, deoarece doza terapeutica este mica.

In studiile de reproducere la animale, au fost observate semne ale unei usoare fetotoxicitate, la doze de peste 5 mg/kg greutate corporala.

Investigatiile nu au prezentat dovezi de afectare a fertilitatii sau efecte teratogene.

Traversarea placentei a fost studiata la sobolan si s-a descoperit ca aceasta creste odata cu varsta gestatiei. Ca urmare, concentratia de pantoprazol este usor crescuta la nivel fetal, inainte de parturitie.