Mircera 75mcg/0.3ml, 1 seringa preumpluta, Roche

Tratamentul anemiei simptomatice asociate insuficientei renale cronice (IRC) la pacientii adulti (vezi pct. 5.1).

Tratamentul cu MIRCERA trebuie initiat sub supravegherea unui medic cu experienta In abordarea terapeutica a pacientilor cu insuficienta renala.

Doze

Tratamentul anemiei simptomatice la pacientii adulti cu insuficienta renala cronica

Simptomele si sechelele anemiei pot varia cu varsta, sexul si complicatiile generale ale bolii; este necesara o evaluare medicala a evolutiei clinice si a starii individuale a fiecarui pacient. MIRCERA trebuie administrat subcutanat sau intravenos pentru a creste concentratia hemoglobinei pana la valori nu mai mari de 12 g/dl (7,45 mmol/l). La pacientii nedializati este preferabila administrarea subcutanata, pentru a se evita punctia venelor periferice.

Ca urmare a variabilitatii intraindividuale, se pot observa ocazional valori individuale ale hemoglobinei peste sau sub concentratiile plasmatice dorite ale hemoglobinei pentru un anumit pacient. Variabilitatea valorilor hemoglobinei trebuie tratata prin ajustarea dozei, luand In considerare intervalul tinta al hemoglobinei, cuprins Intre 10 g/dl (6,21 mmol/l) si 12 g/dl (7,45 mmol/l). O concentratie a hemoglobinei mai mare de 12 g/dl (7,45 mmol/l) pentru o perioada lunga de timp trebuie evitata; ghidurile pentru ajustarea corespunzatoare a dozei cand se observa valori ale hemoglobinei care depasesc 12 g/dl (7,45 mmol/l) sunt descrise mai jos.

O crestere a hemoglobinei mai mare de 2 g/dl (1,24 mmol/l) pentru o perioada de patru saptamani trebuie evitata. Daca aceasta apare, trebuie facuta ajustarea corespunzatoare a dozei, conform ghidurilor furnizate.

Pacientii trebuie atent monitorizati pentru a se asigura ca se utilizeaza cea mai mica doza aprobata si eficace de MIRCERA pentru a se obtine controlul adecvat al simptomelor anemiei, mentinand In acelasi timp concentratia hemoglobinei la o valoare mai mica sau egala cu 12 g/dl (7,45 mmol/l).

Se recomanda precautie In cazul cresterii dozelor de MIRCERA la pacientii cu insuficienta renala cronica. La pacientii cu un raspuns insuficient al valorilor hemoglobinei la tratamentul cu MIRCERA, se vor lua In considerare alte posibile justificari ale acestuia (vezi pct. 4.4 si 5.1).

Se recomanda monitorizarea valorii hemoglobinei la fiecare 2 saptamani pana la stabilizare, dupa care, periodic.

Pacientii care nu sunt tratati curent cu un factor de stimulare a eritropoiezei (FSE):

Pentru a obtine cresterea valorii hemoglobinei peste 10 g/dl (6,21 mmol/l), doza initiala recomandata la pacientii nedializati este de 1,2 micrograme/kg, administrata o data pe luna In injectie unica subcutanata.

Alternativ, o doza initiala de 0,6 micrograme/kg poate fi administrata o data la fiecare 2 saptamani In injectie unica intravenoasa sau subcutanata la pacientii dializati sau nedializati.

Doza poate fi crescuta cu aproximativ 25% fata de doza anterioara daca rata de crestere a hemoglobinei Intr-o luna este mai mica de 1,0 g/dl (0,621 mmol/l). Cresteri ulterioare, de aproximativ 25%, pot fi facute la intervale de o luna, pana la obtinerea valorii individuale propuse a hemoglobinei.

Daca rata de crestere a hemoglobinei este mai mare de 2 g/dl (1,24 mmol/l) pe luna sau daca valoarea hemoglobinei creste si se apropie de 12 g/dl (7,45 mmol/l), doza trebuie redusa cu aproximativ 25%. Daca valoarea hemoglobinei continua sa creasca, tratamentul trebuie Intrerupt pana cand valoarea hemoglobinei Incepe sa scada, moment In care tratamentul trebuie reInceput la o doza cu aproximativ 25% mai mica decat doza administrata anterior. Dupa Intreruperea dozei, se asteapta o scadere a hemoglobinei cu aproximativ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) pe saptamana. Ajustari ale dozelor nu trebuie facute mai frecvent de o data pe luna.

La pacientii tratati o data la fiecare 2 saptamani, a caror valoare a hemoglobinei este de peste 10 g/dl (6,21 mmol/l), se poate administra MIRCERA o data pe luna, In doza de 2 ori mai mare decat doza administrata anterior o data la fiecare 2 saptamani.

Pacientii tratati curent cu un FSE:

La pacientii tratati curent cu un FSE se poate face schimbarea tratamentului la MIRCERA administrat o data pe luna In injectie unica intravenoasa sau subcutanata. Doza initiala de MIRCERA se calculeaza In functie de doza anterioara saptamanala de darbepoetina alfa sau epoetina In momentul substitutiei, conform Tabelului 1. Prima administrare se va face In locul urmatoarei doze de darbepoetina alfa sau epoetina.

Daca sunt necesare ajustari ale dozei pentru mentinerea hemoglobinei peste 10 g/dl (6,21 mmol/l),

doza lunara poate fi crescuta cu aproximativ 25%.

Daca rata de crestere a hemoglobinei este mai mare de 2 g/dl (1,24 mmol/l) pe luna sau daca valoarea hemoglobinei creste si se apropie de 12 g/dl (7,45 mmol/l), doza trebuie redusa cu aproximativ 25% Daca valoarea hemoglobinei continua sa creasca, tratamentul trebuie Intrerupt pana cand valoarea hemoglobinei Incepe sa scada, moment In care tratamentul trebuie reInceput la o doza cu aproximativ 25% mai mica decat doza administrata anterior. Dupa Intreruperea dozei, se asteapta o scadere a hemoglobinei cu aproximativ 0,35 g/dl (0,22 mmol/l) pe saptamana. Ajustari ale dozelor nu trebuie facute mai frecvent de o data pe luna.

Deoarece la pacientii cu dializa peritoneala experienta privind tratamentul este limitata, la acesti pacienti se recomanda monitorizarea regulata a hemoglobinei si urmarirea stricta a recomandarilor de ajustare a dozei.

Intreruperea tratamentului

Tratamentul cu MIRCERA este In mod normal de lunga durata. Totusi, el poate fi Intrerupt In orice

moment, daca este necesar.

Doza omisa

Daca se omite o doza de MIRCERA, acea doza omisa trebuie administrata cat de curand posibil, iar administrarea MIRCERA va fi reluata cu frecventa prescrisa.

Pacienti cu insuficienta hepatica

Nu sunt necesare ajustarea dozei de initiere si nici reguli de modificare a dozei la pacientii cu insuficienta hepatica (vezi pct. 5.2).

Varstnici

In studiile clinice, 24% dintre pacientii tratati cu MIRCERA erau In varsta de 65-74 ani, iar 20% aveau peste 75 ani. Nu sunt necesare ajustari ale dozei la pacientii cu varsta peste 65 ani.

Copii si adolescenti

MIRCERA nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea.

Mod de administrare

MIRCERA trebuie administrat subcutanat sau intravenos. Poate fi administrat subcutanat la nivelul abdomenului, bratului sau coapsei. Toate cele trei locuri de injectare sunt In mod egal potrivite pentru administrare. Pentru instructiuni privind administrarea medicamentului, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Hipertensiune arteriala necontrolata.

Siguranta si eficacitatea tratamentului cu MIRCERA In alte indicatii, incluzand anemia la pacientii cu cancer, nu au fost stabilite.

Se recomanda precautie In cazul cresterii dozelor de MIRCERA la pacientii cu insuficienta renala cronica deoarece dozele cumulative mari de epoetina se pot asocia cu cresterea riscului de deces, evenimente cardiovasculare si cerebrovasculare grave. La pacientii cu un raspuns insuficient al valorilor hemoglobinei la epoetine, se vor lua In considerare alte posibile justificari ale acestuia (vezi pct. 4.2 si 5.1).

Terapie suplimentara cu fer se recomanda la toti pacientii cu valori ale feritinei serice sub 100 micrograme/l sau cu o saturatie a transferinei sub 20%. Pentru a asigura o eritropoieza eficace, statusul ferului trebuie evaluat la toti pacientii Inaintea si In timpul tratamentului.

Lipsa de raspuns la tratamentul cu MIRCERA impune cautarea factorilor etiologici. Deficitele de fer, acid folic sau vitamina B12 reduc eficacitatea FSE si de aceea trebuie corectate. De asemenea, infectiile intercurente, episoadele inflamatorii sau traumatice, pierderile oculte de sange, hemoliza, toxicitatea severa produsa de aluminiu, bolile hematologice subiacente, sau fibroza maduvei osoase pot compromite raspunsul eritropoietic. Numarul reticulocitelor va fi inclus In evaluare. Daca toate situatiile expuse mai sus au fost excluse si daca pacientul prezinta o scadere brusca a hemoglobinei Insotita de reticulopenie si anticorpi anti-eritropoietina (AcAE), se va lua In considerare evaluarea maduvei osoase pentru detectarea aplaziei eritrocitare pure (AEP). In cazul stabilirii diagnosticului de AEP, tratamentul cu MIRCERA trebuie Intrerupt si nu se va trece la alt FSE.

Medicii pot solicita Detinatorului Autorizatiei de Punere pe Piata sa testeze sau sa retesteze probele serice Intr-un laborator de referinta pentru cazurile suspectate sau confirmate de AEP mediata prin AcAE sau pierderea neexplicata a efectului In timpul tratamentului cu Mircera (de exemplu, observata clinic prin anemie severa asociata cu un numar scazut de reticulocite).

Aplazia eritrocitara pura determinata de anticorpii anti-eritropoietina a fost raportata In asociere cu toti FSE, incluzand MIRCERA. S-a observat ca acesti anticorpi reactioneaza Incrucisat cu toti FSE, de aceea la pacientii cu suspiciune sau la care s-a confirmat prezenta anticorpilor anti-eritropoietina, tratamentul nu trebuie schimbat la MIRCERA (vezi pct. 4.8).

AEP la pacienti cu hepatita C: O scadere paradoxala a valorilor hemoglobinei si dezvoltarea unei anemii severe asociate cu un numar scazut de reticulocite trebuie sa duca la Intreruperea prompta a tratamentului cu epoetina si la efectuarea testelor pentru determinarea anticorpilor anti-eritropoietina. Cazurile au fost raportate la pacienti cu hepatita C tratati cu interferon si ribavirina la care au fost utilizate concomitent epoetine. Epoetinele nu sunt aprobate In managementul anemiei asociate cu hepatita C.

Monitorizarea tensiunii arteriale: Similar celorlalti FSE, tensiunea arteriala poate creste In timpul tratamentului cu MIRCERA. Tensiunea arteriala trebuie controlata adecvat la toti pacientii Inaintea, la initierea si In timpul tratamentului cu MIRCERA. Daca tensiunea arteriala ridicata este greu de controlat prin tratament medical sau dieta, doza trebuie redusa sau administrarea Intrerupta (vezi pct. 4.2).

Reactii adverse cutanate severe (RACS) incluzand sindromul Stevens-Johnson (SSJ) si necroliza epidermica toxica (NET), care pot pune viata In pericol si pot fi letale, au fost raportate In asociere cu tratamentul cu epoetina (vezi pct. 4.8). Cazurile mai grave au fost observate In cazul epoetinelor cu actiune prelungita. In momentul prescrierii, pacientii trebuie informati In legatura cu semnele si simptomele si trebuie monitorizati cu atentie pentru a se observa reactiile adverse cutanate. Daca apar semne si simptome sugestive pentru aceste reactii, administrarea Mircera trebuie Intrerupta imediat si trebuie luat In considerare un tratament alternativ. Daca pacientul dezvolta o reactie cutanata severa, cum ar fi SSJ sau NET din cauza utilizarii Mircera, tratamentul cu FSE nu mai trebuie reluat niciodata la acest pacient.

Concentratia hemoglobinei: La pacientii cu insuficienta renala cronica, valoarea de Intretinere a concentratiei hemoglobinei nu trebuie sa depaseasca limita superioara a concentratiei tinta a hemoglobinei recomandata la pct. 4.2. In studiile clinice a fost observat un risc crescut de deces, evenimente cardiovasculare grave, incluzand tromboza, sau evenimente cerebrovasculare, inclusiv atac cerebral, cand au fost administrati FSE pentru a atinge o concentratie a hemoglobinei mai mare de 12 g/dl (7,5 mmol/l) (vezi pct. 4.8).

Studiile clinice controlate nu au aratat beneficii semnificative datorate administrarii de epoetine, cand concentratia hemoglobinei este crescuta peste valoarea necesara pentru a controla simptomele anemiei si a evita transfuzia sanguina.

Siguranta si eficacitatea tratamentului cu MIRCERA nu au fost stabilite la pacientii cu hemoglobinopatii, crize convulsive, hemoragii sau antecedente recente de hemoragii care au necesitat transfuzii sau cu numar de trombocite mai mare de 500 x 109/l. Ca urmare, se recomanda precautie la acesti pacienti.

Efectul asupra cresterii tumorale: MIRCERA, similar celorlalti FSE, este un factor de crestere care stimuleaza In principal productia de eritrocite. Receptorii pentru eritropoietina pot fi exprimati pe suprafata diferitelor celule tumorale. Similar celorlalti factori de crestere, exista suspiciunea ca FSE pot stimula cresterea oricarui tip de tumora maligna. Doua studii clinice controlate In care au fost administrate epoetine pacientilor cu diferite forme de cancer, incluzand cancere de cap si gat si cancer de san, au evidentiat un exces neexplicat de mortalitate.

Utilizarea fara recomandare a MIRCERA de catre persoanele sanatoase poate duce la cresterea excesiva a hemoglobinei. Aceasta poate fi Insotita de complicatii cardiovasculare care pun In pericol viata.

Trasabilitatea MIRCERA: In vederea Imbunatatirii monitorizarii FSE, denumirea comerciala a FSE administrat trebuie Inregistrata clar (sau mentionata) In dosarul pacientului.

Acest medicament contine sodiu, mai putin de 1 mmol (23 mg) pe ml, adica practic nu contine sodiu.

Nu s-au efectuat studii privind interactiunile. Nu exista dovezi ca MIRCERA modifica metabolismul altor medicamente.

Sarcina

Nu exista date privind utilizarea MIRCERA la gravide.

Studiile la animale nu au evidentiat efecte daunatoare directe asupra sarcinii, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii postnatale, dar indica o scadere reversibila specifica clasei a greutatii fetale (vezi pct. 5.3). Medicamentul nu va fi prescris decat cu prudenta la gravide.

Alaptarea

Nu se cunoaste daca MIRCERA se excreteaza In laptele uman. Un studiu la animale a evidentiat excretia metoxi-polietilenglicol epoetina beta In laptele uman. Decizia de a continua sau de a Intrerupe alaptarea sau de a continua sau a Intrerupe tratamentul cu MIRCERA trebuie luata tinand cont de beneficiile alaptarii pentru copil si de beneficiile tratamentului cu MIRCERA pentru mama.

Fertilitatea

Studiile la animale nu au evidentiat nicio dovada de afectare a fertilitatii (vezi pct. 5.3). Riscul potential pentru om este necunoscut.

MIRCERA nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

1. Rezumatul profilului de siguranta

   Baza de date privind siguranta administrarii din studiile clinice cuprinde 3042 pacienti cu IRC, incluzand 1939 pacienti tratati cu MIRCERA si 1103 cu alti FSE. Se anticipeaza ca aproximativ 6% dintre pacientii tratati cu MIRCERA sa prezinte reactii adverse. Cea mai frecvent raportata reactie adversa a fost hipertensiunea arteriala (frecvent).

2. Lista reactiilor adverse sub forma de tabel

   Reactiile adverse din Tabelul 2 sunt prezentate utilizand clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme si organe si categorii de frecventa. Categoriile de frecventa sunt definite utilizand urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 si mai putin de 1/10); mai putin frecvente (≥ 1/1000 si mai putin de 1/100); rare (≥ 1/10000 si mai putin de 1/1000); foarte rare (mai putin de 1/10000); cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

   Tabelul 2: Reactiile adverse atribuite tratamentului cu MIRCERA la pacientii cu IRC.

   Reactiile adverse observate doar In perioada ulterioara punerii pe piata sunt marcate (*).

   Aparate. sisteme si organe	Frecventa	Reactie adversa
   Tulburari hematologice si limfatice	Mai putin frecvente	Trombocitopenie*
   	Cu frecventa necunoscuta	Aplazie eritrocitara pura*
   Tulburari ale sistemului imunitar	Rare	Hipersensibilitate
   	Cu frecventa necunoscuta	Reactie anafilactica*
   Tulburari ale sistemului nervos	Mai putin frecvente	Cefalee
   	Rare	Encefalopatie hipertensiva
   Tulburari vasculare	Frecvente	Hipertensiune arteriala
   	Rare	Bufeuri
   	Mai putin frecvente	Tromboza*
   	Rare	Embolism pulmonar*
   Afectiune cutanate si ale tesutuluisubcutanat	Rare	Eruptie cutanata maculo-papulara
   	Cu frecventa necunoscuta	Sindrom Stevens-Johnson/necroliza epidermica toxica*
   Leziuni, intoxicatii si complicatiilegate de procedurile utilizate	Mai putin frecvente	Tromboza a venei de acces

3. Descrierea anumitor reactii adverse

In cursul experientei dupa punerea pe piata a medicamentului au fost raportate cazuri de trombocitopenie. In studiile clinice a fost observata o usoara scadere a numarului de trombocite, dar In limitele valorilor normale.

Numarul trombocitelor sub 100 x 109/l a fost observat la 7% dintre pacientii tratati cu MIRCERA si la 4% dintre pacientii tratati cu alti FSE In timpul dezvoltarii clinice. Intr-un studiu de siguranta post- autorizare cu o expunere Indelungata la tratament de pana la 8,4 ani, a fost observat la momentul initial, numarul trombocitelor sub 100 x 109/l la 2,1% dintre pacientii tratati cu MIRCERA si la 2,4% dintre pacientii tratati cu alti FSE. In timpul studiului a fost observat anual ca, la 1,5% pana la 3% dintre pacientii tratati cu MIRCERA si la 1,6% pana la 2,5% dintre pacientii tratati cu alti FSE numarul trombocitelor a fost sub 100 x 109/l.

Datele dintr-un studiu clinic controlat cu epoetina alfa sau darbepoetina alfa au raportat incidenta atacului cerebral ca frecventa. Un studiu de siguranta post-autorizare a aratat o incidenta similara a accidentului vascular cerebral Intre grupul tratat cu MIRCERA (6,3%) si grupul de referinta, tratat cu FSE (epoetina alfa, darbepoetina alfa si epoetina beta) (7%).

Similar altor FSE, In cursul experientei dupa punerea pe piata a medicamentului au fost raportate

cazuri de tromboza, incluzand embolie pulmonara (vezi pct. 4.4).

Aplazia eritrocitara pura (AEP) mediata de anticorpii neutralizanti anti-eritropoietina a fost raportata cu frecventa necunoscuta. In cazul stabilirii diagnosticului de AEP, tratamentul cu MIRCERA trebuie Intrerupt si pacientii nu vor fi trecuti pe o alta proteina recombinanta eritropoietica (vezi pct. 4.4).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, asa cum este mentionat In Anexa V.

Intervalul terapeutic al MIRCERA este larg. La initierea tratamentului trebuie luata In considerare responsivitatea individuala. Supradozajul poate produce manifestari ale unui efect farmacodinamic exagerat, de exemplu eritropoieza excesiva. In cazul unor valori In exces ale hemoglobinei, tratamentul cu MIRCERA trebuie Intrerupt temporar (vezi pct. 4.2). Daca este indicat clinic, se poate efectua flebotomia.