Set de atribute:
Medicamente cu reteta
Indicatii
Harvoni este indicat pentru tratamentul hepatitei C cronice (HCC) la pacienti adulti si copii cu varsta de 3 ani si peste (vezi pct. 4.2, 4.4 si 5.1). Pentru activitatea specifica impotriva genotipurilor virusului hepatitic C (VHC), vezi pct. 4.4 si 5.1.
Dozaj
Tratamentul cu Harvoni trebuie initiat si monitorizat de catre un medic cu experienta in tratarea pacientilor cu HCC.
Doze
Doza recomandata de Harvoni pentru adulti este de 90 mg/400 mg administrata o data pe zi, cu sau fara alimente (vezi pct. 5.2).
Doza recomandata de Harvoni pentru copii cu varsta de 3 ani si peste este in functie de greutatea corporala (conform detaliilor din Tabelul 2) si poate fi administrata cu sau fara alimente (vezi pct. 5.2).
Harvoni sub forma de granule este disponibil pentru tratamentul hepatitei C cronice (HCC) la copii cu varsta de 3 ani si peste, cu dificultati de inghitire a comprimatelor filmate. Consultati Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Harvoni 33,75 mg/150 mg sau granule 45 mg/200 mg.
Tabelul 1: Durata recomandata de tratament pentru Harvoni si recomandarile privind utilizarea de ribavirina administrata concomitent pentru anumite subgrupe
| Grupa de pacienti (inclusiv pacienti cu infectie concomitenta cu HIV) | Tratamentul si durata |
| Pacienti adulti si copii cu varsta de 3 ani si pestea, cu HCC de genotip 1, 4, 5 sau 6 | |
| Pacienti fara ciroza hepatica | Harvoni timp de 12 saptamani.- Un tratament cu Harvoni timp de 8 saptamani poate fi luatin considerare pentru pacientii cu infectie cu genotip 1, netratati anterior (vezi pct. 5.1, studiul ION-3). |
| Pacienti cu ciroza hepatica compensata | Harvoni + ribavirinab,c timp de 12 saptamani sau Harvoni (fara ribavirina) timp de 24 saptamani.- Un tratament cu Harvoni (fara ribavirina) timp de12 saptamani poate fi luat in considerare pentru pacientii la care se estimeaza un risc scazut de progresie clinica a bolii si care au optiuni de repetare ulterioara a tratamentului (vezipct. 4.4). |
| Pacienti post-transplant hepatic, fara ciroza hepatica sau cu ciroza hepatica compensata | Harvoni + ribavirinab,c timp de 12 saptamani (vezi pct. 5.1).- Un tratament cu Harvoni (fara ribavirina) timp de12 saptamani (la pacienti fara ciroza hepatica) sau timp de 24 saptamani (la pacienti cu ciroza hepatica) poate fi luat in considerare pentru pacientii care nu sunt eligibili pentrutratamentul cu ribavirina sau care sunt intoleranti la acest medicament. |
| Pacienti cu ciroza hepatica decompensata indiferent de statusul transplantului | Harvoni + ribavirinad timp de 12 saptamani (vezi pct. 5.1).- Un tratament cu Harvoni (fara ribavirina) timp de24 saptamani poate fi luat in considerare la pacientii care nusunt eligibili pentru tratamentul cu ribavirina sau care sunt intoleranti la acest medicament. |
| Pacienti adulti si copii cu varsta de 3 ani si pestea, cu HCC de genotip 3 | |
| Pacienti cu ciroza hepatica compensatasi/sau cu esec al tratamentului anterior | Harvoni + ribavirinab timp de 24 saptamani (vezi pct. 4.4 si 5.1). |
Consultati Tabelul 2 pentru recomandarile de administrare Harvoni in functie de greutatea corporala pentru copiii cu varsta de 3 ani si peste.
Adulti: ribavirina, in functie de greutatea corporala ( mai mic de 75 kg = 1.000 mg si ≥ 75 kg = 1.200 mg), administrata pe cale orala, in doua doze divizate, impreuna cu alimente.
Copii: pentru dozele de ribavirina recomandate, consultati tabelul 4 de mai jos.
Pentru recomandari privind dozele de ribavirina la pacientii adulti cu ciroza hepatica decompensata, consultati tabelul 3 de mai jos.
Tabelul 2: Administrarea comprimatelor Harvoni pentru copiii cu varsta de 3 ani si peste*
| Greutate corporala (kg) | Administrarea comprimatelor Harvoni | Doza zilnica de Ledipasvir/Sofosbuvir |
| ≥ 35 | un comprimat 90 mg/400 mg o data pe zisaudoua comprimate 45 mg/200 mg odata pe zi | 90 mg/400 mg/zi |
| intre 17 si mai mic de 35 | un comprimat 45 mg/200 mg o datape zi | 45 mg/200 mg/zi |
Harvoni este disponibil si sub forma de granule, pentru copiii cu hepatita C cronica cu varsta de 3 ani si peste (vezi pct. 5.1). Nu se recomanda administrarea comprimatelor pentru pacientii cu greutatea corporala mai mic de 17 kg. Consultati Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Harvoni 33,75 mg/150 mg granule sau 45 mg/200 mg granule.
Tabelul 3: indrumari privind administrarea dozelor de ribavirina atunci cand sunt administrate impreuna cu Harvoni la pacientii adulti cu ciroza hepatica decompensataPacient Doza de ribavirina* Ciroza hepatica clasa B pre-transplantconform clasificarii Child-Pugh- Turcotte (CPT) 1000 mg pe zi pentru pacientii mai mic de 75 kg si 1200 mg pentru cei cu greutatea corporala ≥ 75 kg Ciroza hepatica clasa C conform clasificarii CPT, pre-transplantCiroza hepatica clasa B sau C conform clasificarii CPT, post-transplant Doza initiala de 600 mg, care poate fi crescuta treptat pana la maximum 1000/1200 mg (1000 mg pentru pacientii cu greutatea corporala mai mic de 75 kg si 1200 mg pentru pacientii cu greutatea corporala ≥ 75 kg) daca este bine tolerata. Daca doza initiala nueste bine tolerata, doza trebuie redusa dupa cum este indicat clinic pe baza valorilor hemoglobinei Daca din motive de tolerabilitate nu se poate atinge o doza mai normalizata de ribavirina (in functie de greutatea corporala si functia renala), trebuie sa se ia in considerare 24 saptamani de tratament cu Harvoni+ribavirina pentru a minimiza riscul de recadere.
Pentru adulti, atunci cand ribavirina este asociata cu Harvoni, consultati si Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirina.
in cazul copiilor cu varsta de 3 ani si peste, se recomanda urmatoarele doze de ribavirina, doza zilnica urmand a fi impartita in doua prize, administrate impreuna cu alimente:
Tabelul 4: indrumari privind administrarea dozelor de ribavirina atunci cand sunt administrate impreuna cu Harvoni la copii cu varsta de 3 ani si peste.Greutate corporala in kg Doza de ribavirina* mai mic de 47 15 mg/kg/zi 47-49 600 mg/zi 50-65 800 mg/zi 66-74 1000 mg/zi mai mare sau = 75 1200 mg/zi Doza zilnica de ribavirina administrata in functie de greutatea corporala si pe cale orala, divizata in doua prize, impreuna cu alimente.
Modificarea dozei de ribavirina la adultii care iau 1000-1200 mg pe zi
Daca se utilizeaza Harvoni in asociere cu ribavirina si un pacient prezinta o reactie adversa grava, posibil asociata cu administrarea de ribavirina, doza de ribavirina trebuie modificata sau administrarea trebuie intrerupta, in functie de necesitate, pana ce reactia adversa se remite sau scade in severitate.
Tabelul 5 prezinta recomandari privind modificarea dozei si intreruperea administrarii, in functie de concentratia de hemoglobina si statusul cardiac al pacientului.
Tabelul 5: Recomandari privind modificarea dozei de ribavirina in cazul administrarii concomitente de Harvoni la adulti
| Valorile analizelor de laborator | Doza de ribavirina este scazuta la 600 mg/zi daca: | Administrarea ribavirinei se intrerupe daca: |
| Hemoglobina la pacienti faraafectiuni cardiace | mai mic de 10 g/dl | mai mic de 8,5 g/dl |
| Hemoglobina la pacienti cuafectiuni cardiace stabile in antecedente | hemoglobina scade cu ≥ 2 g/dl indecursul oricarei perioade de tratament de 4 saptamani | mai mic de 12 g/dl in pofida administrarii unei doze scazute timp de4 saptamani |
Dupa intreruperea ribavirinei din cauza unor rezultate anormale ale analizelor de laborator sau a unor manifestari clinice, se poate incerca reinitierea tratamentului cu ribavirina, cu o doza de 600 mg zilnic, care poate fi ulterior crescuta la 800 mg zilnic. Nu se recomanda cresterea dozei pana la doza prescrisa initial (1000 mg pana la 1200 mg zilnic).
Copii cu varsta mai mica de 3 ani
Siguranta si eficacitatea Harvoni la copii cu varsta mai mica de 3 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Doza omisa
Pacientii trebuie sfatuiti sa administreze un alt comprimat daca apar varsaturi in interval de 5 ore de la administrarea dozei. Daca apar varsaturi la mai mult de 5 ore dupa administrarea dozei, nu este necesara administrarea unui alt comprimat (vezi pct. 5.1).
Daca pacientii omit o doza si realizeaza acest lucru la mai putin de 18 ore de la momentul cand doza trebuia administrata in mod obisnuit, trebuie sfatuiti sa administreze comprimatul cat mai curand posibil; urmatoarea doza trebuie administrata la ora obisnuita. Daca au trecut mai mult de 18 ore, pacientii trebuie sfatuiti sa astepte si sa administreze urmatoarea doza la ora obisnuita. Pacientii trebuie sfatuiti sa nu ia o doza dubla.
Pacienti varstnici
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii varstnici (vezi pct. 5.2).
Insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni la pacientii cu insuficienta renala usoara sau moderata.
Datele referitoare la siguranta sunt limitate in cazul pacientilor cu insuficienta renala severa (rata estimata de filtrare glomerulara [ReFG] mai mic de 30 ml/minut si 1,73 m2) si insuficienta renala in stadiu terminal (IRST), care necesita dializa. Harvoni poate fi utilizat la acesti pacienti, fara ajustarea dozei, in situatia in care nu sunt disponibile alte optiuni de tratament relevante (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 si 5.2).
Insuficienta hepatica
Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni la pacientii cu insuficienta hepatica usoara, moderata sau severa (clasele A, B sau C conform clasificarii Child-Pugh-Turcotte [CPT]) (vezi pct. 5.2). Siguranta si eficacitatea ledipasvirului/sofosbuvirului au fost stabilite la pacientii cu ciroza hepatica decompensata (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Administrare orala.
Pacientii trebuie sfatuiti sa inghita comprimatul (comprimatele) intreg (intregi), cu sau fara alimente. Din cauza gustului amar, se recomanda evitarea mestecarii sau zdrobirii comprimatelor filmate (vezi pct. 5.2).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1. Administrarea concomitenta cu rosuvastatina (vezi pct. 4.5).
Utilizarea cu inductori puternici ai gp-P
Medicamentele care sunt inductori puternici ai glicoproteinei-P (gp-P) la nivel intestinal (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifabutina si sunatoare). Administrarea concomitenta va determina scaderea semnificativa a concentratiilor plasmatice de ledipasvir si sofosbuvir si poate duce la pierderea eficacitatii Harvoni (vezi pct. 4.5).
Atentionari
Harvoni nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care contin sofosbuvir. Activitatea specifica impotriva genotipurilor
Cu privire la schemele recomandate pentru diferite genotipuri ale VHC, vezi pct. 4.2. Cu privire la activitatea virusologica si clinica specifica impotriva genotipurilor, vezi pct. 5.1.
Datele clinice care sustin utilizarea Harvoni la adultii infectati cu VHC de genotip 3 sunt limitate (vezi pct. 5.1). Nu a fost investigata eficacitatea relativa a unei scheme de tratament cu durata de 12 saptamani, constand din ledipasvir/sofosbuvir + ribavirina, comparativ cu o schema de tratament cu durata de 24 saptamani, constand din sofosbuvir + ribavirina. Se recomanda o durata conservatoare de 24 saptamani a tratamentului la toti pacientii cu genotip 3 tratati anterior si la pacientii cu genotip 3, cu ciroza hepatica, netratati anterior (vezi pct. 4.2). In infectia cu genotip 3, utilizarea Harvoni (intotdeauna in asociere cu ribavirina) trebuie luata in considerare doar la pacientii care sunt considerati cu risc crescut in ce priveste progresia bolii clinice si la care nu pot fi luate in calcul optiuni de tratament alternative.
Datele clinice care sustin utilizarea Harvoni la adultii infectati cu VHC de genotip 2 si 6 sunt limitate (vezi pct. 5.1).
Bradicardie severa si bloc la nivel cardiac
Au fost observate cazuri cu risc vital de bradicardie severa si bloc la nivel cardiac atunci cand schemele de tratament care contin sofosbuvir se utilizeaza cu amiodarona administrata concomitent. In general, bradicardia a aparut in decurs de cateva ore pana la cateva zile, dar cazuri cu o durata mai mare pana la debut au fost observate mai ales pana la 2 saptamani dupa inceperea tratamentului pentru VHC.
Amiodarona trebuie utilizata la pacientii carora li se administreaza Harvoni doar atunci cand alte tratamente alternative cu medicamente antiaritmice nu sunt tolerate sau sunt contraindicate.
Daca se considera ca este necesara utilizarea concomitenta a amiodaronei, se recomanda ca pacientii sa fie supusi unei monitorizari cardiace in conditii de spitalizare in primele 48 ore de administrare concomitenta, dupa care monitorizarea in ambulatoriu sau automonitorizarea frecventei cardiace trebuie sa aiba loc zilnic, cel putin in primele 2 saptamani de tratament.
Din cauza timpului lung de injumatatire plasmatica al amiodaronei, monitorizarea cardiaca specificata mai sus trebuie efectuata si in cazul pacientilor care au intrerupt tratamentul cu amiodarona in ultimele luni si care urmeaza sa inceapa tratamentul cu Harvoni.
Toti pacientii tratati concomitent sau carora li s-a administrat recent amiodarona trebuie avertizati asupra simptomelor asociate bradicardiei si blocului la nivel cardiac si trebuie indrumati sa solicite de urgenta sfatul medicului in cazul in care manifesta astfel de simptome.
Utilizarea la pacientii cu diabet zaharat
Persoanele cu diabet zaharat pot prezenta un control glicemic ameliorat, care poate duce la hipoglicemie simptomatica, dupa initierea tratamentului pentru VHC cu un antiviral cu actiune directa. La pacientii cu diabet zaharat care incep tratamentul cu un antiviral cu actiune directa, valorile glucozei trebuie monitorizate cu atentie, in special in primele 3 luni, iar medicatia lor pentru diabet zaharat trebuie modificata dupa caz. Medicul responsabil de ingrijirea pentru diabet zaharat a pacientului trebuie informat cand se initiaza tratamentul cu un antiviral cu actiune directa.
Infectia concomitenta cu VHC/VHB (virusul hepatitic B)
In timpul sau dupa tratamentul cu medicamente antivirale cu actiune directa au fost raportate cazuri de reactivare a virusului hepatitic B (VHB), unele dintre acestea fiind letale. Selectia pentru VHB trebuie sa fie efectuata la toti pacientii inainte de inceperea tratamentului. Pacientii cu infectie concomitenta cu VHC/VHB prezinta riscul de reactivare a VHB si, in consecinta, trebuie monitorizati si tratati conform ghidurilor clinice curente.
Tratamentul pacientilor cu expunere anterioara la medicamente antivirale cu actiune directa impotriva
VHC
La pacientii la care tratamentul cu ledipasvir/sofosbuvir inregistreaza un esec, se observa in majoritatea cazurilor selectarea mutatiilor la nivelul NS5A asociate cu rezistenta, care reduc substantial sensibilitatea la ledipasvir (vezi pct. 5.1). Date limitate indica faptul ca aceste mutatii la nivelul NS5A nu sunt reversibile la urmarirea pe termen lung. In prezent nu exista date care sa sustina eficacitatea repetarii tratamentului cu o schema ulterioara de tratament care contine un inhibitor al NS5A la pacientii la care tratamentul cu ledipasvir/sofosbuvir a inregistrat un esec. In mod similar, in prezent nu exista date care sa sustina eficacitatea utilizarii de inhibitori ai proteazei NS3/4A la pacientii la care s-a inregistrat un esec la tratamentul anterior care includea un inhibitor al proteazei NS3/4A. Prin urmare, este posibil ca la acesti pacienti sa fie necesara utilizarea altor clase de medicamente pentru eliminarea infectiei cu VHC. In consecinta, trebuie luata in considerare o durata mai lunga de tratament la pacientii cu optiuni incerte de repetare ulterioara a tratamentului.
Insuficienta renala
Datele referitoare la siguranta sunt limitate in cazul pacientilor cu insuficienta renala severa (rata estimata de filtrare glomerulara [ReFG] mai mic de 30 ml/minut si 1,73 m2) si IRST care necesita hemodializa. Harvoni poate fi utilizat la acesti pacienti, fara ajustarea dozei, in situatia in care nu sunt disponibile alte optiuni de tratament relevante (vezi pct. 4.8, 5.1 si 5.2). La utilizarea Harvoni in asociere cu ribavirina trebuie consultat, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirina, pentru pacientii cu o valoare a clearance-ului creatininei (ClCr) mai mic de 50 ml/minut (vezi pct. 5.2).
Adultii cu ciroza hepatica decompensata si/sau in asteptarea transplantului hepatic sau post-transplant hepatic
Eficacitatea ledipasvirului/sofosbuvirului la pacienti cu infectie cu VHC de genotip 5 si genotip 6, prezentand ciroza hepatica decompensata si/sau in asteptarea transplantului hepatic sau post-transplant hepatic nu a fost investigata. Tratamentul cu Harvoni trebuie sa se bazeze pe evaluarea beneficiilor si riscurilor potentiale pentru fiecare pacient.
Utilizarea concomitenta cu inductori moderati ai glicoproteinei-P (gp-P)
Medicamentele care sunt inductori moderati ai gp-P la nivel intestinal (de exemplu oxcarbazepina) pot determina scaderi ale concentratiilor plasmatice de ledipasvir si sofosbuvir, ducand la diminuarea efectului terapeutic al Harvoni. Nu se recomanda administrarea concomitenta a acestor medicamente impreuna cu Harvoni (vezi pct. 4.5).
Utilizarea cu anumite scheme de tratament antiretroviral pentru HIV
S-a demonstrat ca Harvoni determina cresterea expunerii la tenofovir in special atunci cand se utilizeaza impreuna cu o schema de tratament pentru HIV, care contine fumarat de tenofovir disoproxil si un medicament care potenteaza actiunea farmacocinetica (ritonavir sau cobicistat). Siguranta administrarii de fumarat de tenofovir disoproxil in conditiile administrarii de Harvoni si un medicament care potenteaza actiunea farmacocinetica nu a fost stabilita. Trebuie luate in considerare riscurile si beneficiile potentiale asociate cu administrarea concomitenta de Harvoni si comprimatul continand o asociere de doze fixe de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/fumarat de tenofovir disoproxil sau fumarat de tenofovir disoproxil impreuna cu un inhibitor al proteazei HIV (de exemplu atazanavir sau darunavir) potentat, in special la pacientii cu risc crescut de disfunctie renala. Pacientii carora li se administreaza Harvoni concomitent cu elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/fumarat de tenofovir disoproxil sau cu fumarat de tenofovir disoproxil si un inhibitor al proteazei HIV potentat trebuie monitorizati din punct de vedere al reactiilor adverse asociate tenofovirului. Trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului pentru fumarat de tenofovir disoproxil, emtricitabina/fumarat de tenofovir disoproxil sau elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/fumarat de tenofovir disoproxil pentru recomandari privind monitorizarea renala.
Utilizarea concomitenta cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei
Administrarea de Harvoni concomitent cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine) poate determina cresterea semnificativa a concentratiei statinei, care determina cresterea riscului de miopatie si rabdomioliza (vezi pct. 4.5).
Copii si adolescenti
Nu se recomanda utilizarea de Harvoni la copii cu varsta mai mica de 3 ani, deoarece siguranta si eficacitatea acestui medicament nu au fost stabilite la aceasta grupa de pacienti.
Excipienti
Harvoni contine colorantul azoic galben amurg FCF (E 110), care poate provoca reactii alergice. Contine de asemenea si lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit total de lactaza sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adica practic ānu contine sodiuā.
Interactiuni
Deoarece Harvoni contine ledipasvir si sofosbuvir, la utilizarea Harvoni poate aparea oricare dintre interactiunile care au fost identificate separat pentru fiecare dintre aceste substante active.
Potentialul Harvoni de a influenta alte medicamente
Ledipasvirul este un inhibitor in vitro al proteinei transportoare de medicamente gp-P si al proteinei de rezistenta la neoplasmul mamar (BCRP, breast cancer resistance protein) si poate determina cresterea absorbtiei intestinale a substraturilor administrate concomitent ale acestor proteine transportoare.
Potentialul altor medicamente de a influenta Harvoni
Ledipasvirul si sofosbuvirul sunt substraturi ale proteinei transportoare de medicamente gp-P si ale BCRP, dar nu si GS-331007.
Medicamentele care sunt inductori puternici ai gp-P (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifabutina si sunatoare) pot determina scaderi semnificative ale concentratiilor plasmatice de ledipasvir si sofosbuvir, ducand la diminuarea efectului terapeutic al Harvoni si, de aceea, administrarea lor impreuna cu Harvoni este contraindicata (vezi pct. 4.3). Medicamentele care sunt inductori moderati ai gp-P la nivel intestinal (de exemplu oxcarbazepina) pot determina scaderi ale concentratiilor plasmatice de ledipasvir si sofosbuvir, ducand la diminuarea efectului terapeutic al Harvoni. Nu se recomanda administrarea concomitenta a acestor medicamente impreuna cu Harvoni (vezi pct. 4.4). Administrarea in asociere cu medicamente care inhiba gp-P si/sau BCRP poate determina cresterea concentratiilor plasmatice de ledipasvir si sofosbuvir, fara a determina cresteri ale concentratiei plasmatice de GS-331007. Harvoni poate fi administrat in asociere cu inhibitori ai gp-P si/sau ai BCRP. Nu se preconizeaza interactiuni medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic cu ledipasvirul/sofosbuvirul, mediate de enzimele CYP450 sau UGT1A1.
Pacientii tratati cu antagonisti ai vitaminei K
Este recomandata o monitorizare atenta a valorilor INR (International Normalised Ratio) din cauza faptului ca pot sa apara modificari ale functiei hepatice in cursul tratamentului cu Harvoni.
Impactul tratamentului pe baza de antivirale cu actiune directa (AAD) asupra medicamentelor metabolizate la nivel hepatic
Farmacocinetica medicamentelor metabolizate la nivel hepatic (de exemplu, imunosupresoare cum sunt inhibitorii de calcineurina) poate fi influentata de modificarile aparute in functia hepatica in timpul tratamentului cu AAD, data fiind eliminarea virusului VHC.
Interactiuni intre Harvoni si alte medicamente
Tabelul 6 prezinta o enumerare a interactiunilor medicamentoase stabilite sau potential semnificative din punct de vedere clinic (āāā: valorile intervalului de incredere [II] de 90% pentru raportul mediilor geometrice, determinate prin metoda celor mai mici patrate, au fost cuprinse intre limitele intervalului de echivalenta predefinit; āāā: valorile s-au extins peste limita superioara a intervalului de echivalenta predefinit; āāā: valorile s-au extins sub limita inferioara a intervalului de echivalenta predefinit).
Interactiunile medicamentoase descrise se bazeaza pe studii efectuate fie cu ledipasvir/sofosbuvir, fie cu ledipasvir si sofosbuvir administrate individual, fie sunt interactiuni medicamentoase preconizate care pot aparea la utilizarea ledipasvirului/sofosbuvirului. Tabelul nu include toate posibilitatile.
Tabelul 6: Interactiuni intre Harvoni si alte medicamente
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,Cmi a,b n | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| MEDICAMENTE PENTRU SCADEREA ACIDITATII | ||
| Solubilitatea ledipasvirului scade pe masura cresterii pH-ului. Se preconizeaza ca medicamentele care determina cresterea pH-ului gastric vordetermina scaderea concentratiei de ledipasvir. | ||
| Antiacide | ||
| de ex. hidroxid de aluminiu sau de magneziu, carbonat de calciu | Interactiunea nu a fost studiata. Se preconizeaza:↓ Ledipasvir↔ Sofosbuvir↔ GS-331007 | Se recomanda administrarea separata a antiacidului la un interval 4 ore fata de administrarea Harvoni. |
| (Cresterea pH-ului gastric) | ||
| Antagonisti ai receptorilor H2 | ||
| Famotidina(doza unica de 40 mg)/ ledipasvir (doza unica de 90 mg)c/ sofosbuvir (doza unica de 400 mg)c, dFamotidina administrata simultan cu Harvonid | Ledipasvir↓ Cmax 0,80 (0,69; 0,93)↔ ASC 0,89 (0,76; 1,06)Sofosbuvir↑ Cmax 1,15 (0,88; 1,50)↔ ASC 1,11 (1,00; 1,24) | Antagonistii receptorilor H2 pot fi administrati simultan cu Harvoni sau decalat fata de acesta, intr- o doza care nu depaseste dozele comparabile cu administrarea de doua ori pe zi a famotidinei 40 mg. |
| Cimetidinae NizatidinaeRanitidinae | GS-331007↔ Cmax 1,06 (0,97; 1,14)↔ ASC 1,06 (1,02; 1,11)(Cresterea pH-ului gastric) | |
| Famotidina(doza unica de 40 mg)/ ledipasvir (doza unica de 90 mg)c/ sofosbuvir (doza unica de 400 mg)c, dFamotidina administrata cu 12 ore inainte de Harvonid | Ledipasvir↓ Cmax 0,83 (0,69; 1,00)↔ ASC 0,98 (0,80; 1,20)Sofosbuvir↔ Cmax 1,00 (0,76; 1,32)↔ ASC 0,95 (0,82; 1,10) | |
| GS-331007↔ Cmax 1,13 (1,07; 1,20)↔ ASC 1,06 (1,01; 1,12) | ||
| (Cresterea pH-ului gastric) | ||
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,Cmi a,b n | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| Inhibitori ai pompei de protoni | ||
| Omeprazol (20 mg o data pe zi)/ ledipasvir (doza unica de 90 mg)c/ sofosbuvir (doza unica de 400 mg) cOmeprazol administrat simultan cu Harvoni | Ledipasvir↓ Cmax 0,89 (0,61; 1,30)↓ ASC 0,96 (0,66; 1,39)Sofosbuvir↔ Cmax 1,12 (0,88; 1,42)↔ ASC 1,00 (0,80; 1,25) | Se pot administra doze de inhibitori ai pompei de protoni comparabile cu omeprazol 20 mg, simultan cu Harvoni. Inhibitorii pompei de protoni nu trebuie administrati inainte de administrarea Harvoni. |
| Lansoprazole Rabeprazole PantoprazoleEsomeprazole | GS-331007↔ Cmax 1,14 (1,01; 1,29)↔ ASC 1,03 (0,96; 1,12)(Cresterea pH-ului gastric) | |
| ANTIARITMICE | ||
| Amiodarona | Nu se cunoaste efectul asupra concentratiilor plasmatice de amiodarona, sofosbuvir si ledipasvir. | Administrarea concomitenta a amiodaronei cu o schema terapeutica ce contine sofosbuvir poate determina bradicardie simptomatica grava.A se utiliza numai daca nu este disponibil niciun alt tratament alternativ. Daca acest medicament se administreaza concomitent cu Harvoni, serecomanda supravegherea atenta (vezi pct. 4.4 si 4.8). |
| Digoxina | Interactiunea nu a fost studiata. Se preconizeaza:↑ Digoxina↔ Ledipasvir↔ Sofosbuvir↔ GS-331007 | Administrarea de Harvoni concomitent cu digoxina poate determina cresterea concentratiei de digoxina. Sunt necesare masuri de precautie si se recomanda monitorizarea concentratiei terapeutice de digoxina in cazul administrarii concomitente cu Harvoni. |
| (Inhibarea gp-P) | ||
| ANTICOAGULANTE | ||
| Dabigatran etexilat | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↑ Dabigatran↔ Ledipasvir↔ Sofosbuvir↔ GS-331007 | Se recomanda monitorizarea clinica, identificarea semnelor de hemoragie si anemie, in cazul administrarii de Harvoni concomitent cu dabigatran etexilat. Efectuarea unui test de coagulare contribuie la identificarea pacientilor cu risc crescut de hemoragie din cauza expunerii crescute la dabigatran. |
| (Inhibarea gp-P) | ||
| Antagonisti ai vitaminei K | Interactiunea nu a fost studiata. | Este recomandata monitorizarea atenta a INR in cazul utilizarii tuturor antagonistilor vitaminei K,din cauza modificarilor functiei hepatice in cursul tratamentului cu Harvoni. |
| ANTICONVULSIVANTE | ||
| Fenobarbital Fenitoina | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↓ Ledipasvir↓ Sofosbuvir↔ GS-331007 | Este contraindicata administrarea de Harvoni impreuna cu fenobarbitalul si fenitoina (vezi pct. 4.3). |
| (Inducerea gp-P) | ||
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,Cmi a,b n | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| Carbamazepina | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↓ Ledipasvir | Este contraindicata administrarea de Harvoni impreuna cu carbamazepina (vezi pct. 4.3). |
| S-a observat:Sofosbuvir↓ Cmax 0,52 (0,43; 0,62)↓ ASC 0,52 (0,46; 0,59)Cmin (NSC) | ||
| GS-331007↔ Cmax 1,04 (0,97; 1,11)↔ ASC 0,99 (0,94; 1,04)Cmin (NSC) | ||
| (Inducerea gp-P) | ||
| Oxcarbazepina | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↓ Ledipasvir↓ Sofosbuvir↔ GS-331007 | Se preconizeaza ca administrarea de Harvoni concomitent cu oxcarbazepina va determina scaderi ale concentratiei de ledipasvir si sofosbuvir, ducând la diminuarea efectului terapeutic al Harvoni.Aceasta administrare concomitenta nu este recomandata (vezi pct.4.4). |
| (Inducerea gp-P) | ||
| ANTIMICOBACTERIENE | ||
| Rifampicina (600 mg o data pe zi)/ ledipasvir (doza unica de 90 mg)d | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:Rifampicina↔ Cmax↔ ASC↔ Cmin | Este contraindicata administrarea de Harvoni impreuna cu rifampicina (vezi pct. 4.3). |
| S-a observat:Ledipasvir↓ Cmax 0,65 (0,56; 0,76)↓ ASC 0,41 (0,36; 0,48) | ||
| (Inducerea gp-P) | ||
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,Cmi a,b n | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| Rifampicina (600 mg o data pe zi)/ sofosbuvir (doza unica de 400 mg)d | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:Rifampicina↔ Cmax↔ ASC↔ Cmin | |
| S-a observat:Sofosbuvir↓ Cmax 0,23 (0,19; 0,29)↓ ASC 0,28 (0,24, 0,32) | ||
| GS-331007↔ Cmax 1,23 (1,14, 1,34)↔ ASC 0,95 (0,88, 1,03) | ||
| (Inducerea gp-P) | ||
| Rifabutina | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↓ Ledipasvir | Este contraindicata administrarea de Harvoni impreuna cu rifabutina (vezi pct. 4.3). |
| S-a observat:Sofosbuvir↓ Cmax 0,64 (0,53; 0,77)↓ ASC 0,76 (0,63; 0,91)Cmin (NSC) | ||
| GS-331007↔ Cmax 1,15 (1,03; 1,27)↔ ASC 1,03 (0,95; 1,12)Cmin (NSC) | ||
| (Inducerea gp-P) | ||
| Rifapentina | Interactiunea nu a fost | Se preconizeaza ca administrarea de Harvoni |
| studiata. | concomitent cu rifapentina va determina scaderi ale | |
| Se preconizeaza: | concentratiei de ledipasvir si sofosbuvir, ducând la | |
| ↓ Ledipasvir | diminuarea efectului terapeutic al Harvoni. Aceste | |
| ↓ Sofosbuvir | administrari concomitente nu sunt recomandate. | |
| ↔ GS-331007 | ||
| (Inducerea gp-P) | ||
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,Cmi a,b n | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| SEDATIVE/HIPNOTICE | ||
| Midazolam (doza unica de 2,5 mg)/ledipasvir (doza unica de 90 mg) | S-a observat:Midazolam↔ Cmax 1,07 (1,00; 1,14)↔ ASC 0,99 (0,95; 1,04)(Inhibarea CYP3A) | Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni sau midazolam. |
| Ledipasvir (90 mg o data pezi) | Midazolam↔ Cmax 0,95 (0,87; 1,04)↔ ASC 0,89 (0,84; 0,95)(Inducerea CYP3A) | |
| Se preconizeaza:↔ Sofosbuvir↔ GS-331007 | ||
| MEDICAMENTE ANTIVIRALE ANTI-HIV: INHIBITORI DE REVERSTRANSCRIPTAZa | ||
| Efavirenz/ emtricitabina/ fumarat de tenofovir disoproxil(600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ odata pe zi)/ ledipasvir (90 mg o data pe zi)c/sofosbuvir (400 mg o data pe zi)c, d | Efavirenz↔ Cmax 0,87 (0,79; 0,97)↔ ASC 0,90 (0,84; 0,96)↔ Cmin 0,91 (0,83; 0,99)Emtricitabina↔ Cmax 1,08 (0,97; 1,21)↔ ASC 1,05 (0,98; 1,11)↔ Cmin 1,04 (0,98; 1,11) | Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni sau efavirenz/ emtricitabina/ fumarat de tenofovir disoproxil. |
| Tenofovir↑ Cmax 1,79 (1,56; 2,04)↑ ASC 1,98 (1,77; 2,23)↑ Cmin 2,63 (2,32; 2,97) | ||
| Ledipasvir↓ Cmax 0,66 (0,59; 0,75)↓ ASC 0,66 (0,59; 0,75)↓ Cmin 0,66 (0,57; 0,76) | ||
| Sofosbuvir↔ Cmax 1,03 (0,87; 1,23)↔ ASC 0,94 (0,81; 1,10) | ||
| GS-331007↔ Cmax 0,86 (0,76; 0,96)↔ ASC 0,90 (0,83; 0,97)↔ Cmin 1,07 (1,02; 1,13) | ||
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,Cmi a,b n | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| Emtricitabina/ rilpivirina/ fumarat de tenofovir disoproxil(200 mg/ 25 mg/ 300 mg odata pe zi)/ ledipasvir (90 mg o data pe zi)c/sofosbuvir (400 mg o data pe zi)c, d | Emtricitabina↔ Cmax 1,02 (0,98; 1,06)↔ ASC 1,05 (1,02; 1,08)↔ Cmin 1,06 (0,97; 1,15)Rilpivirina↔ Cmax 0,97 (0,88; 1,07)↔ ASC 1,02 (0,94; 1,11)↔ Cmin 1,12 (1,03; 1,21) | Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni sau emtricitabina/ rilpivirina/ fumarat de tenofovir disoproxil. |
| Tenofovir↔ Cmax 1,32 (1,25; 1,39)↑ ASC 1,40 (1,31; 1,50)↑ Cmin 1,91 (1,74; 2,10) | ||
| Ledipasvir↔ Cmax 1,01 (0,95; 1,07)↔ ASC 1,08 (1,02; 1,15)↔ Cmin 1,16 (1,08; 1,25) | ||
| Sofosbuvir↔ Cmax 1,05 (0,93; 1,20)↔ ASC 1,10 (1,01; 1,21) | ||
| GS-331007↔ Cmax 1,06 (1,01; 1,11)↔ ASC 1,15 (1,11; 1,19)↔ Cmin 1,18 (1,13; 1,24) | ||
| Abacavir/ lamivudina(600 mg/ 300 mg o data pe zi)/ ledipasvir (90 mg o data pe zi)c/ sofosbuvir (400 mg o data pe zi)c, d | Abacavir↔ Cmax 0,92 (0,87; 0,97)↔ ASC 0,90 (0,85; 0,94)Lamivudina↔ Cmax 0,93 (0,87; 1,00)↔ ASC 0,94 (0,90; 0,98)↔ Cmin 1,12 (1,05; 1,20) | Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni sau abacavir/ lamivudina. |
| Ledipasvir↔ Cmax 1,10 (1,01; 1,19)↔ ASC 1,18 (1,10; 1,28)↔ Cmin 1,26 (1,17; 1,36) | ||
| Sofosbuvir↔ Cmax 1,08 (0,85; 1,35)↔ ASC 1,21 (1,09; 1,35) | ||
| GS-331007↔ Cmax 1,00 (0,94; 1,07)↔ ASC 1,05 (1,01; 1,09)↔ Cmin 1,08 (1,01; 1,14) | ||
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,Cmi a,b n | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| MEDICAMENTE ANTIVIRALE ANTI-HIV: INHIBITORI AI PROTEAZEI HIV | ||
| Atazanavir potentat curitonavir(300 mg/ 100 mg o data pe zi)/ ledipasvir (90 mg o data pe zi)c/ sofosbuvir (400 mg o data pe zi)c, d | Atazanavir↔ Cmax 1,07 (1,00; 1,15)↔ ASC 1,33 (1,25; 1,42)↑ Cmin 1,75 (1,58; 1,93)Ledipasvir↑ Cmax 1,98 (1,78; 2,20)↑ ASC 2,13 (1,89; 2,40)↑ Cmin 2,36 (2,08; 2,67) | Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni sau atazanavir (potentat cu ritonavir).Pentru asocierea tenofovir/emtricitabina + atazanavir/ritonavir, vezi mai jos. |
| Sofosbuvir↔ Cmax 0,96 (0,88; 1,05)↔ ASC 1,08 (1,02; 1,15) | ||
| GS-331007↔ Cmax 1,13 (1,08; 1,19)↔ ASC 1,23 (1,18; 1,29)↔ Cmin 1,28 (1,21; 1,36) | ||
| Atazanavir potentat cu ritonavir (300 mg/ 100 mg o data pezi) + emtricitabina/fumarat de tenofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg o data pezi)/ ledipasvir (90 mg o data pe zi)c/ sofosbuvir (400 mg o data pe zi)c, d | Atazanavir↔ Cmax 1,07 (0,99, 1,14)↔ ASC 1,27 (1,18, 1,37)↑ Cmin 1,63 (1,45, 1,84)Ritonavir↔ Cmax 0,86 (0,79, 0,93)↔ ASC 0,97 (0,89, 1,05)↑ Cmin 1,45 (1,27, 1,64) | in cazul administrarii cu fumarat de tenofovir disoproxil utilizat in asociere cu atazanavir/ritonavir, Harvoni a determinat cresterea concentratiei de tenofovir.Siguranta administrarii de fumarat de tenofovir disoproxil in conditiile administrarii de Harvoni si un medicament care potenteaza actiunea farmacocinetica (de exemplu ritonavir saucobicistat) nu a fost stabilita. |
| Administrate simultanf | Emtricitabina↔ Cmax 0,98 (0,94, 1,02)↔ ASC 1,00 (0,97, 1,04)↔ Cmin 1,04 (0,96, 1,12) | Aceasta asociere trebuie utilizata cu precautie, cu monitorizare renala frecventa, daca nu sunt disponibile alte alternative (vezi pct. 4.4). |
| Tenofovir↑ Cmax 1,47 (1,37, 1,58)↔ ASC 1,35 (1,29, 1,42)↑ Cmin 1,47 (1,38, 1,57) | Concentratiile de atazanavir sunt, de asemenea, crescute, prezentând riscul unor valori crescute ale bilirubinei/icter. Acest risc este chiar mai crescut daca se utilizeaza ribavirina ca parte a tratamentuluipentru VHC. | |
| Ledipasvir↑ Cmax 1,68 (1,54, 1,84)↑ ASC 1,96 (1,74, 2,21)↑ Cmin 2,18 (1,91, 2,50) | ||
| Sofosbuvir↔ Cmax 1,01 (0,88, 1,15)↔ ASC 1,11 (1,02, 1,21) | ||
| GS-331007↔ Cmax 1,17 (1,12, 1,23)↔ ASC 1,31 (1,25, 1,36)↑ Cmin 1,42 (1,34, 1,49) | ||
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,Cmi a,b n | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| Darunavir potentat curitonavir(800 mg/ 100 mg o data pe zi)/ ledipasvir (90 mg o datape zi)d | Darunavir↔ Cmax 1,02 (0,88; 1,19)↔ ASC 0,96 (0,84; 1,11)↔ Cmin 0,97 (0,86; 1,10) | Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni sau darunavir (potentat cu ritonavir).Pentru asocierea tenofovir/emtricitabina + darunavir/ritonavir, vezi mai jos. |
| Ledipasvir↑ Cmax 1,45 (1,34; 1,56)↑ ASC 1,39 (1,28; 1,49)↑ Cmin 1,39 (1,29; 1,51) | ||
| Darunavir potentat curitonavir(800 mg/ 100 mg o data pe zi)/ sofosbuvir (400 mg odata pe zi) | Darunavir↔ Cmax 0,97 (0,94; 1,01)↔ ASC 0,97 (0,94; 1,00)↔ Cmin 0,86 (0,78; 0,96) | |
| Sofosbuvir↑ Cmax 1,45 (1,10; 1,92)↑ ASC 1,34 (1,12; 1,59) | ||
| GS-331007↔ Cmax 0,97 (0,90; 1,05)↔ ASC 1,24 (1,18; 1,30) | ||
| Darunavir potentat cu ritonavir (800 mg/ 100 mg o data pe zi) + emtricitabina/ fumarat de tenofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg o data pe zi)/ ledipasvir(90 mg o data pe zi)c/ sofosbuvir (400 mg o data pe zi)c, d | Darunavir↔ Cmax 1,01 (0,96, 1,06)↔ ASC 1,04 (0,99, 1,08)↔ Cmin 1,08 (0,98, 1,20)Ritonavir↔ Cmax 1,17 (1,01, 1,35)↔ ASC 1,25 (1,15, 1,36)↑ Cmin 1,48 (1,34, 1,63) | in cazul administrarii cu darunavir/ritonavir utilizate in asociere cu fumarat de tenofovir disoproxil, Harvoni a determinat cresterea concentratiei de tenofovir.Siguranta administrarii de fumarat de tenofovir disoproxil in conditiile administrarii de Harvoni si un medicament care potenteaza actiunea farmacocinetica (de exemplu ritonavir saucobicistat) nu a fost stabilita. |
| Administrate simultanf | Emtricitabina↔ Cmax 1,02 (0,96, 1,08)↔ ASC 1,04 (1,00, 1,08)↔ Cmin 1,03 (0,97, 1,10) | Aceasta asociere trebuie utilizata cu precautie, cu monitorizare renala frecventa, daca nu sunt disponibile alte alternative (vezi pct. 4.4). |
| Tenofovir↑ Cmax 1,64 (1,54, 1,74)↑ ASC 1,50 (1,42, 1,59)↑ Cmin 1,59 (1,49, 1,70) | ||
| Ledipasvir↔ Cmax 1,11 (0,99, 1,24)↔ ASC 1,12 (1,00, 1,25)↔ Cmin 1,17 (1,04, 1,31) | ||
| Sofosbuvir↓ Cmax 0,63 (0,52, 0,75)↓ ASC 0,73 (0,65, 0,82) | ||
| GS-331007↔ Cmax 1,10 (1,04, 1,16)↔ ASC 1,20 (1,16, 1,24)↔ Cmin 1,26 (1,20, 1,32) | ||
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,Cmi a,b n | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| Lopinavir potentat cu ritonavir + emtricitabina/ fumarat de tenofovir disoproxil | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↑ Lopinavir↑ Ritonavir | in cazul administrarii cu lopinavir/ritonavir utilizat in asociere cu fumarat de tenofovir disoproxil, se preconizeaza ca Harvoni determina cresterea concentratiei de tenofovir. |
| ↔ Emtricitabina↑ Tenofovir↑ Ledipasvir↔ Sofosbuvir↔ GS-331007 | Siguranta administrarii de fumarat de tenofovir disoproxil in conditiile administrarii de Harvoni si un medicament care potenteaza actiunea farmacocinetica (de exemplu ritonavir sau cobicistat) nu a fost stabilita.Aceasta asociere trebuie utilizata cu precautie, cumonitorizare renala frecventa, daca nu sunt disponibile alte alternative (vezi pct. 4.4). | |
| Tipranavir potentat curitonavir | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↓ Ledipasvir↓ Sofosbuvir↔ GS-331007 | Se preconizeaza ca administrarea de Harvoni concomitent cu tipranavir (potentat cu ritonavir) va determina scaderi ale concentratiei de ledipasvir, ducând la diminuarea efectului terapeutic al Harvoni. Administrarea concomitenta nu este recomandata. |
| (Inducerea gp-P) | ||
| MEDICAMENTE ANTIVIRALE ANTI-HIV: INHIBITORI AI INTEGRAZEI | ||
| Raltegravir(400 mg de doua ori pe zi)/ ledipasvir (90 mg o data pe zi)d | Raltegravir↓ Cmax 0,82 (0,66; 1,02)↔ ASC 0,85 (0,70; 1,02)↑ Cmin 1,15 (0,90; 1,46) | Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni sauraltegravir. |
| Ledipasvir↔ Cmax 0,92 (0,85; 1,00)↔ ASC 0,91 (0,84; 1,00)↔ Cmin 0,89 (0,81; 0,98) | ||
| Raltegravir(400 mg de doua ori pe zi)/ sofosbuvir (400 mg o data pe zi)d | Raltegravir↓ Cmax 0,57 (0,44; 0,75)↓ ASC 0,73 (0,59; 0,91)↔ Cmin 0,95 (0,81; 1,12) | |
| Sofosbuvir↔ Cmax 0,87 (0,71; 1,08)↔ ASC 0,95 (0,82; 1,09) | ||
| GS-331007↔ Cmax 1,09 (0,99; 1,19)↔ ASC 1,02 (0,97; 1,08) | ||
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,Cmi a,b n | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| Elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabina/ fumarat de tenofovir disoproxil(150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg o data pe zi)/ ledipasvir (90 mg o data pe zi)c/ sofosbuvir (400 mg o data pe zi)c | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↔ Emtricitabina↑ TenofovirS-a observat:Elvitegravir↔ Cmax 0,88 (0,82; 0,95)↔ ASC 1,02 (0,95; 1,09)↑ Cmin 1,36 (1,23; 1,49) | in cazul administrarii impreuna cu elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabina/ fumarat de tenofovir disoproxil, se preconizeaza ca Harvoni determina cresterea concentratiei de tenofovir.Siguranta administrarii de fumarat de tenofovir disoproxil in conditiile administrarii de Harvoni si un medicament care potenteaza actiunea farmacocinetica (de exemplu ritonavir sau cobicistat) nu a fost stabilita. |
| Cobicistat↔ Cmax 1,25 (1,18; 1,32)↑ ASC 1,59 (1,49; 1,70)↑ Cmin 4,25 (3,47; 5,22) | Aceasta asociere trebuie utilizata cu precautie, cu monitorizare renala frecventa, daca nu sunt disponibile alte alternative (vezi pct. 4.4). | |
| Ledipasvir↑ Cmax 1,63 (1,51; 1,75)↑ ASC 1,78 (1,64; 1,94)↑ Cmin 1,91 (1,76; 2,08) | ||
| Sofosbuvir↑ Cmax 1,33 (1,14; 1,56)↑ ASC 1,36 (1,21; 1,52) | ||
| GS-331007↑ Cmax 1,33 (1,22; 1,44)↑ ASC 1,44 (1,41; 1,48)↑ Cmin 1,53 (1,47; 1,59) | ||
| Dolutegravir | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↔ Dolutegravir↔ Ledipasvir↔ Sofosbuvir↔ GS-331007 | Nu este necesara ajustarea dozei. |
| SUPLIMENTE PE BAZa DE PLANTE | ||
| Sunatoare | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↓ Ledipasvir↓ Sofosbuvir↔ GS-331007 | Este contraindicata administrarea de Harvoni impreuna cu sunatoare (vezi pct. 4.3). |
| (Inducerea gp-P) | ||
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,a,bCmin | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| INHIBITORI AI HMG-CoA REDUCTAZEI | ||
| Rosuvastatinag | ↑ Rosuvastatina(Inhibarea proteinelor transportoare de medicamente OATP si BCRP) | Administrarea de Harvoni concomitent cu rosuvastatina poate determina cresterea semnificativa a concentratiei de rosuvastatina (crestere de mai multe ori a ASC), care este asociata cu un risc crescut de miopatie, inclusiv rabdomioliza. Este contraindicata administrarea concomitenta de Harvoni si rosuvastatina (vezipct. 4.3). |
| Pravastatinag | ↑ Pravastatina | Administrarea de Harvoni concomitent cu pravastatina poate determina cresterea semnificativa a concentratiei de pravastatina, care este asociata cu un risc crescut de miopatie. La acesti pacienti este recomandat controlul clinic si biochimic si poate finecesara o ajustare a dozei (vezi pct. 4.4). |
| Alte statine | Se preconizeaza:↑ Statine | Nu se pot exclude interactiunile cu alti inhibitori ai HMG-CoA reductazei. in cazul administrarii concomitente cu Harvoni, trebuie luata in considerare utilizarea unei doze scazute de statine sitrebuie monitorizate cu atentie reactiile adverse la statine (vezi pct. 4.4). |
| ANALGEZICE NARCOTICE | ||
| Metadona | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↔ Ledipasvir | Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni sau metadona. |
| Metadona(Tratament de intretinere cu metadona [30 pâna la130 mg/zilnic])/ sofosbuvir (400 mg o data pe zi)d | R-metadona↔ Cmax 0,99 (0,85; 1,16)↔ ASC 1,01 (0,85; 1,21)↔ Cmin 0,94 (0,77; 1,14)S-metadona↔ Cmax 0,95 (0,79; 1,13)↔ ASC 0,95 (0,77; 1,17)↔ Cmin 0,95 (0,74; 1,22)Sofosbuvir↓ Cmax 0,95 (0,68; 1,33)↑ ASC 1,30 (1,00; 1,69)GS-331007↓ Cmax 0,73 (0,65; 0,83)↔ ASC 1,04 (0,89; 1,22) | |
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,a,bCmin | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| IMUNOSUPRESOARE | ||
| Ciclosporinag | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↑ Ledipasvir↔ Ciclosporina | Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni sau ciclosporina la initierea administrarii concomitente. Dupa aceea, poate fi necesara monitorizarea atenta si o posibila ajustare a dozei de ciclosporina. |
| Ciclosporina(doza unica de 600 mg)/ sofosbuvir (doza unica de 400 mg)h | Ciclosporina↔ Cmax 1,06 (0,94; 1,18)↔ ASC 0,98 (0,85; 1,14)Sofosbuvir↑ Cmax 2,54 (1,87; 3,45)↑ ASC 4,53 (3,26; 6,30)GS-331007↓ Cmax 0,60 (0,53; 0,69)↔ ASC 1,04 (0,90; 1,20) | |
| Tacrolimus | Interactiunea nu a fost studiata.Se preconizeaza:↔ Ledipasvir | Nu este necesara ajustarea dozei de Harvoni sau tacrolimus la initierea administrarii concomitente. Dupa aceea, poate fi necesara monitorizarea atenta si o posibila ajustare a dozei de tacrolimus. |
| Tacrolimus(doza unica de 5 mg)/ sofosbuvir (doza unica de 400 mg)h | Tacrolimus↓ Cmax 0,73 (0,59; 0,90)↑ ASC 1,09 (0,84; 1,40)Sofosbuvir↓ Cmax 0,97 (0,65; 1,43)↑ ASC 1,13 (0,81; 1,57)GS-331007↔ Cmax 0,97 (0,83; 1,14)↔ ASC 1,00 (0,87; 1,13) | |
| Medicamentul in functie de clasa terapeutica | Efecte asupra concentratiilor de medicament.Raportul mediilor (interval de incredere de 90%) pentru ASC, Cmax,a,bCmin | Recomandari privind administrarea concomitenta cu Harvoni |
| CONTRACEPTIVE ORALE | ||
Norgestimat/ et
Ne asiguram in permanenta de acuratetea informatiilor prezentate. In situatia actualizarii fara instiintarea noastra in prealabil, acestea pot sa difere. Va recomandam sa consultati ambalajul produsului inainte de utilizare. Categorii de produseData ultimei actualizari: 01.10.2026 | ||
