Fluenz spray nazal suspensie pulverizator, 0.2ml, AstraZeneca

Indicatii
Fluenz este indicat pentru imunizarea activa in profilaxia gripei la copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 2 ani si mai putin de 18 ani.

Fluenz trebuie utilizat in conformitate cu recomandarile oficiale.

Dozaj
Doze

Copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 2 ani si mai mici de 18 ani

Doza recomandata este de 0,2 ml, cate 0,1 ml in fiecare nara.

La copiii cu varsta cuprinsa intre 2 si 8 ani care nu au fost vaccinati anterior impotriva gripei sezoniere, trebuie administrata o a doua doza, dupa un interval de cel putin 4 saptamani.

Sugari si copii cu varsta mai mica de 2 ani

Fluenz nu trebuie utilizat la sugari si copii cu varsta sub 2 ani, din cauza ingrijorarilor privind siguranta in ceea ce priveste ratele crescute de spitalizare si wheezing la aceasta populatie (vezi pct. 4.8).

Mod de administrare

Numai pentru utilizare pe cale nazala.

Fluenz nu trebuie in niciun caz injectat.

Fluenz se administreaza in doze divizate, in ambele nari. Dupa administrarea unei jumatati de doza intr-o nara, se administreaza imediat sau la scurt timp dupa a doua jumatate de doza in cealalta nara. Pacientul poate respira normal in timp ce vaccinul este administrat – nu este nevoie ca doza sa fie inhalata activ sau aspirata.

Pentru instructiuni detaliate privind pregatirea si administrarea, vezi pct. 6.6.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1 sau la gentamicina (pot exista urme reziduale).

Reactie alergica severa (de exemplu anafilaxie), la oua sau la proteinele din ou (de exemplu, ovalbumina).

Copii si adolescenti cu imunodeficienta clinica datorata unor afectiuni sau terapiei imunosupresoare, cum sunt leucemii acute si cronice, limfom, infectie simptomatica cu HIV, deficiente ale imunitatii celulare si doze mari de corticosteroizi. Nu este contraindicata utilizarea Fluenz la persoane cu infectie asimptomatica cu HIV sau la persoane carora li se administreaza corticosteroizi de uz topic/pe cale inhalatorie sau doze mici de corticosteroizi pe cale sistemica sau la cele carora li se administreaza corticosteroizi ca terapie de substitutie, de exemplu pentru insuficienta suprarenala.

Copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani carora li se administreaza tratament cu salicilati, datorita asocierii sindromului Reye cu administrarea de salicilati in cursul infectiei cu tulpini de virus gripal de tip „salbatic” (vezi pct. 4.5).

Atentionari
Trasabilitatea

Pentru a imbunatati trasabilitatea medicamentelor biologice, numele si numarul de lot ale medicamentului administrat trebuie inregistrate in mod clar.

Hipersensibilitate si anafilaxie

Ca in cazul majoritatii vaccinurilor, totdeauna trebuie sa fie disponibil un tratament medical adecvat pentru abordarea terapeutica corespunzatoare a unei eventuale reactii anafilactice determinate de administrarea Fluenz.

Afectiuni concomitente si afectiuni cronice.

Fluenz nu trebuie administrat copiilor si adolescentilor cu astm bronsic sever sau care au in prezent wheezing, deoarece nu s-au efectuat studii clinice adecvate in cazul acestor grupuri de pacienti (vezi pct. 4.8).

Administrarea Fluenz trebuie amanata la persoanele cu boli febrile acute severe sau cu infectii acute. Prezenta unei infectii minore si/sau a febrei usoare nu trebuie sa duca la amanarea vaccinarii.

De asemenea, vaccinarea trebuie amanata la persoanele cu obstructie nazala, din cauza potentialului de absorbtie redusa a vaccinului si a absentei datelor privind eficacitatea la aceasta populatie. Prezenta unor simptome usoare de raceala comuna fara obstructie nazala nu trebuie sa duca la amanarea vaccinarii.

Persoane imunocompromise

Persoanele carora li se administreaza vaccinul trebuie informate ca Fluenz este un vaccin care contine un virus viu, atenuat si ca exista posibilitatea de transmitere a acestui virus la persoanele imunocompromise. Persoanele carora li se administreaza vaccinul trebuie sa evite, pe cat posibil, contactul apropiat cu persoane care sunt sever imunocompromise (de exemplu, persoane carora li se face un transplant de maduva osoasa si care necesita izolare) timp de 1 – 2 saptamani dupa vaccinare. In studiile clinice, rata maxima de excretie a virusului vaccinal a fost observata dupa 2 – 3 zile de la vaccinare. In situatiile in care nu poate fi evitat contactul cu persoanele care sunt sever imunocompromise, trebuie evaluat riscul potential de transmitere a virusului din acest vaccin gripal, comparativ cu riscul infectarii cu virusul gripal de tip „salbatic” si de transmitere a acestei infectii.

Eficacitatea Fluenz in prevenirea bolii gripale la persoanele imunocompromise nu a fost evaluata (vezi pct. 4.8).

Informatii generale

Fluenz nu trebuie in niciun caz injectat.

Nu exista date cu privire la siguranta administrarii intranazale a Fluenz la copiii cu malformatii craniofaciale necorectate.

Interactiuni
Lista interactiuni
Adaugati la "Interactiuni"

Fluenz nu trebuie administrat copiilor si adolescentilor carora li se administreaza tratament cu salicilati (vezi pct. 4.3). Timp de 4 saptamani dupa vaccinare, nu trebuie administrati salicilati copiilor si adolescentilor, cu exceptia cazului in care este indicat din punct de vedere medical, deoarece a fost observata aparitia sindromului Reye in cazul utilizarii salicilatilor in cursul infectiei cu tulpini de virus gripal de tip „salbatic”.

Fluenz poate fi administrat concomitent cu urmatoarele vaccinuri vii atenuate: rujeolic, urlian, rubeolic, varicelic si vaccin cu virus poliomielitic administrat pe care orala.

Nu a fost studiata administrarea Fluenz concomitent cu vaccinuri inactivate.

Nu a fost evaluata utilizarea concomitenta a Fluenz cu medicamente antivirale active impotriva virusurilor gripale A si/sau B. Cu toate acestea, avand in vedere potentialul medicamentelor antivirale pentru gripa de a reduce eficacitatea Fluenz, se recomanda sa nu se administreze vaccinul decat dupa un interval de 48 ore de la intreruperea tratamentului antiviral pentru gripa. Administrarea medicamentelor antivirale pentru gripa intr-un interval de 2 saptamani de la vaccinare poate afecta raspunsul la vaccin.

In cazul administrarii concomitente de medicamente antivirale pentru gripa si Fluenz, trebuie evaluata necesitatea revaccinarii pe baza discernamantului clinic.

Sarcina
Sarcina

Exista un numar moderat de date privind utilizarea Fluenz la femeile gravide. Nu au existat dovezi de reactii adverse materne semnificative la 138 de femei gravide cu antecedente de vaccinare cu Fluenz, inregistrate intr-o baza de date cu solicitari de asigurari de sanatate din SUA.

Nu s-au inregistrat complicatii sau dezvoltari fetale anormale in cele mai mult de 300 de cazuri raportate in baza de date AstraZeneca privind siguranta administrarii vaccinului la femeile gravide.

Cu toate ca studiile la animale nu au evidentiat efecte toxice nocive directe sau indirecte asupra functiei de reproducere, iar datele obtinute dupa punerea pe piata ofera un anumit grad de siguranta in cazul administrarii necorespunzatoare a vaccinului, Fluenz nu este recomandat in timpul sarcinii.

Alaptarea

Datele disponibile limitate sugereaza ca Fluenz nu se excreta in laptele uman. Cu toate acestea, deoarece exista date limitate pentru a evalua efectele asupra sugarului alaptat si avand in vedere ca unele virusuri sunt excretate in laptele uman, Fluenz nu trebuie utilizat in timpul alaptarii.

Fertilitatea

Nu exista date cu privire la efectele posibile ale Fluenz asupra fertilitatii masculine si feminine.

Condus auto
Fluenz nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Rezumat al profilului de siguranta

Datele privind siguranta utilizarii Fluenz se bazeaza pe datele colectate din studiile clinice efectuate cu Fluenz la peste 29000 de copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 2 si 17 ani, din studii privind siguranta Fluenz ulterioare autorizarii care au inclus peste 84000 de copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 2 si 17 ani si din date provenite din studii clinice cu vaccin gripal (cu virus viu atenuat, cu administrare nazala) tetravalent care au inclus peste 2000 de copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 2 si 17 ani. Date suplimentare au fost obtinute dupa punerea pe piata a Fluenz si/sau a vaccinului gripal (cu virus viu atenuat, cu administrare nazala) tetravalent.

In studiile clinice, profilurile de siguranta pentru Fluenz si vaccinul gripal (cu virus viu atenuat, cu administrare nazala) tetravalent au fost similare.

Cea mai frecventa reactie adversa observata in studiile clinice a fost congestia nazala/rinoreea. Lista tabelara a reactiilor adverse

Frecventele reactiilor adverse sunt prezentate in functie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme si organe (SOC). In cadrul fiecarei categorii din clasificarea pe aparate, sisteme si organe, reactiile adverse sunt enumerate in ordinea descrescatoare a frecventei si apoi in ordinea descrescatoare a gravitatii. Frecventele de aparitie a reactiilor adverse sunt definite utilizand urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 si mai mic 1/10); mai putin frecvente (≥1/1000 si mai mic 1/100); rare

(≥ 1/10000 si mai mic 1/1000); foarte rare ( mai mic 1/10000) si frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata din datele disponibile).

Tabelul 1 Reactii adverse

Copii si adolescenti

Intr-un studiu clinic controlat cu un comparator activ (MI-CP111), la sugari si copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 11 luni a fost observata o frecventa crescuta a spitalizarilor (determinate de orice cauza), intr-un interval de 180 zile de la administrarea ultimei doze de vaccin (6,1% in cazul Fluenz, comparativ cu 2,6% in cazul vaccinului gripal injectabil). Majoritatea spitalizarilor au fost determinate de infectii la nivelul tractului gastrointestinal si tractului respirator care au aparut la mai mult de 6 saptamani dupa vaccinare. Rata spitalizarilor nu a fost crescuta in cazul subiectilor cu varsta de 12 luni si peste, carora li s-a administrat Fluenz. In acelasi studiu, la copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 23 de luni a fost observata o frecventa crescuta a wheezing-ului, intr-un interval de 42 de zile (5,9% in cazul Fluenz, comparativ cu 3,8% in cazul vaccinului gripal injectabil). Frecventa de aparitie a wheezing-ului nu a fost crescuta la subiectii cu varsta de 2 ani si peste, carora li s-a administrat Fluenz. Utilizarea Fluenz nu este indicata la sugari si copii cu varsta sub 2 ani (vezi pct. 4.2).

Afectiuni concomitente si afectiuni cronice.

Intr-un studiu (D153-P515) efectuat la copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 17 ani cu astm bronsic (Fluenz: n=1114, vaccin gripal trivalent injectabil: n=1115), nu au existat diferente semnificative intre grupurile de tratament in ceea ce priveste incidenta exacerbarilor astmului bronsic, valoarea medie a debitului expirator maxim, scorul simptomelor de astm bronsic sau scorul trezirilor din timpul noptii. Incidenta wheezing-ului in primele 15 zile dupa vaccinare a fost mai mica la subiectii vaccinati cu Fluenz, comparativ cu subiectii vaccinati cu vaccin inactivat (19,5% comparativ cu 23,8%, p=0,02).

Intr-un studiu efectuat la copii si adolescenti cu varsta cuprinsa intre 9 si 17 ani cu astm bronsic moderat pana la sever (Fluenz: n=24, placebo: n=24), criteriul primar de siguranta, modificarea in procente a volumului expirator fortat intr-o secunda (VEF1) anticipat, masurat inainte si dupa vaccinare, nu a fost diferit intre bratele de tratament.

Desi profilul de siguranta la copii si adolescenti cu astm bronsic usor pana la moderat a fost stabilit, datele provenite de la copii cu alte afectiuni pulmonare sau cu boli cardiovasculare, metabolice sau renale cronice sau cu alte afectiuni medicale cronice subiacente sunt limitate. Intr-un studiu efectuat la adulti cu varsta de 60 de ani si peste (n=3242), un procent mare de persoane prezentau afectiuni medicale cronice subiacente (87%), care au inclus tulburari cardiace (15%), tulburari respiratorii, toracice si mediastinale (13%) si diabet zaharat (9,6%). Profilul de siguranta al Fluenz la aceste persoane a fost comparabil cu profilul de siguranta observat la persoanele fara aceste afectiuni.

Persoane imunocompromise

La copiii seropozitivi (infectie HIV prezenta) (n=24) si copiii seronegativi (infectie HIV absenta) (n=25) cu varsta cuprinsa intre 1 si 7 ani, si la copiii si adolescentii seropozitivi (infectie HIV prezenta) cu varsta cuprinsa intre 5 si 17 ani care au primit terapie antiretrovirala stabila (Fluenz: n=122, vaccin injectabil trivalent: n=121), frecventa si durata raspandirii virusului din vaccin au fost comparabile cu cele observate la persoanele sanatoase. Nu au fost identificate reactii adverse asupra incarcaturii virale HIV sau a numarului de celule CD4 dupa administrarea Fluenz.

Douazeci de copii si adolescenti cu imunitatea compromisa usor pana la moderat, cu varsta cuprinsa intre 5 si 17 ani (carora li se administra chimioterapie si/sau radioterapie sau care primisera recent chimioterapie) au fost randomizati in raport de 1:1 pentru a li se administra Fluenz sau placebo.

Frecventa si durata raspandirii virusului din vaccin la acesti copii si adolescenti imunocompromisi au fost comparabile cu cele observate la copiii si adolescentii sanatosi.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, asa cum este mentionat in Anexa V.

Supradozaj
Supradozajul cu Fluenz este putin probabil datorita formei de prezentare a acestuia ca un singur aplicator nazal preumplut. Administrarea unei doze mai mari decat cea recomandata de Fluenz a fost raportata rar iar profilul reactiilor adverse a fost comparabil cu cel observat la doza recomandata de Fluenz.

Proprietati farmacologice - FLUENZ
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Vaccinuri, vaccinuri gripale, codul ATC: J07BB03.

Mecanism de actiune

Fluenz este un vaccin trivalent care contine trei tulpini de virusuri gripale adaptate la rece (ar);

sensibile la temperatura (st); si atenuate (at), o tulpina A/(H1N1), o tulpina A/(H3N2) si o tulpina B din linia Victoria. In urma administrarii intranazale, Fluenz se replica la nivel rinofaringian si induce raspunsuri imune impotriva celor trei tulpini gripale continute in vaccin.

Eficacitatea clinica

Datele privind eficacitatea Fluenz la copii si adolescenti provin din 9 studii controlate, care au inclus un numar de peste 20000 de sugari, copii si adolescenti; aceste studii au fost efectuate in cursul a

7 sezoane de gripa. Patru studii controlate cu placebo au inclus revaccinarea in al doilea sezon. Fluenz a demonstrat superioritate fata de vaccinul gripal injectabil in 3 studii controlate cu un comparator activ. Vezi Tabelele 2 si 3 pentru un sumar al rezultatelor privind eficacitatea la copii si adolescenti.

Tabel 2 Eficacitatea Fluenz dupa administrarea a 2 doze, in cadrul studiilor controlate cu placebo efectuate la copii si adolescenti, pentru infectia gripala confirmata prin cultura

a Populatia per protocol, cu exceptia cazurilor in care se specifica altfel; niciunul dintre participanti nu fusese vaccinat anterior impotriva gripei

b Intervalul de varsta asa cum este descris in protocolul de studiu. L=luni.

c Datele sunt prezentate pentru participantii la studiu carora li s-au administrat doua doze (populatie ITT).

In studiile clinice AV006 si D153-P504, eficacitatea administrarii unei doze unice de Fluenz a fost evaluata la copii nevaccinati anterior, cu varsta cuprinsa intre 15 si 71 luni (n=288) si cu varsta cuprinsa intre 6 si 35 luni (n=1877). Eficacitatea impotriva gripei, cu diagnostic confirmat prin metode de cultivare, determinata de orice tulpina similara, a fost de 88,8% (II 95%: 64,5; 96,5) si, respectiv, de 57,7% (II 95%:44,7; 67,9).

Estimarile privind eficacitatea Fluenz impotriva tuturor tulpinilor concordante la copii carora li s-au administrat 2 doze in anul 1 si revaccinarea in anul 2 au fost de 100% (II 95%: 38,2, 100; n=1110) in

AV006, 84,3% (II 95%: 70,1, 92,4; n=1265) in D153-P501, 88,7% (II 95%: 82,0, 93,2; n=190) in

D153-P502 si 73,6% (II 95%: 33,3; 91,2; n=680) in D153-P504.

Estimarile privind eficacitatea Fluenz pentru toate tulpinile corespunzatoare la copii carora li s-au administrat 2 doze in anul 1 si placebo in anul 2 au fost mai mici: 56,2% (II 95%: 30,5, 72,7; n=1253)

in D153-P501 si 57,0% (II 95%: 6,1, 81,7; n=718) in D153-P504.

Tabel 3 Eficacitatea relativa a Fluenz impotriva bolii gripale confirmate prin metode de cultivare, in studii controlate activ efectuate la copii si adolescenti, in care s-a administrat vaccin gripal injectabil

a Populatia per protocol

b Intervalul de varsta asa cum este descris in protocolul de studiu. L=luni. A=ani.

c Datele sunt prezentate pentru participantii la studiu carora li s-au administrat doua doze, daca nu fusesera vaccinati sau antecedentele de vaccinare nu erau cunoscute, si o doza pentru cei vaccinati anterior.

d Fluenz a redus cu 55,7% (39,9; 67,6) numarul de cazuri, comparativ cu vaccinul gripal injectabil, la 3686 de sugari si copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 23 luni si cu 54,4% (41,8; 64,5) numarul de cazuri, la 4166 de copii cu varsta cuprinsa intre 24 si 59 de luni.

e Datele sunt prezentate pentru participantii la studiu cu antecedente de infectii recurente ale tractului respirator la care s-au administrat doua doze de vaccin gripal intranazal, comparativ cu cei la care s-au administrat doua doze de vaccin gripal injectabil.

f Fluenz a redus cu 64,4% (1,4; 88,8) numarul de cazuri, comparativ cu vaccinul gripal injectabil, la 476 de sugari si copii cu varsta cuprinsa intre 6 si 23 luni si cu 48,2% (12,7; 70,0) numarul de cazuri, la 1609 de copii cu varsta cuprinsa intre 24 si 71 luni.

g Datele prezentate se refera la participantii la studiu diagnosticati clinic cu astm bronsic, carora li s-a administrat o doza de vaccin gripal intranazal, comparativ cu cei carora li s-a administrat o doza de vaccin gripal injectabil.

Proprietati farmacocinetice
Nu este cazul.

Date preclinice de siguranta

Datele non-clinice generate nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale non-clinice privind toxicitatea dupa doze repetate, toxicitatea asupra functiei de reproducere si dezvoltarii, toleranta locala si neurovirulenta.