Ferinject Solutie injectabila/perfuzabila 50mg/ml, 1 flacon x 10ml, Vifor

Indicatii
Ferinject este indicat pentru tratamentul carentei de fer cand (vezi pct. 5.1):

• preparatele de fer orale nu sunt eficace.
• preparatele de fer orale nu pot fi utilizate.
• exista o necesitate clinica de administrare rapida de fer. Diagnosticul de carenta de fer trebuie sa se bazeze pe analize de laborator.

Dozaj
Monitorizati cu atentie pacientii pentru semne si simptome ale reactiilor de hipersensibilitate in timpul si dupa fiecare administrare de Ferinject.

Ferinject trebuie administrat numai atunci cand exista personal cu disponibilitate imediata care este instruit in evaluarea si gestionarea reactiilor anafilactice, intr-un mediu unde pot fi asigurate facilitati complete de resuscitare. Pacientul trebuie monitorizat pentru reactii adverse timp de cel putin 30 de minute dupa fiecare administrare de Ferinject (vezi punctul 4.4).

Doze

Dozele de Ferinject urmeaza o abordare etapizata: [1] determinarea necesarului individual de fer, [2] calcularea si administrarea dozei (dozelor) de fer si [3] efectuarea de evaluari dupa suplimentarea aportului de fer. Aceste etape sunt descrise mai jos:

Etapa 1: determinarea necesarului de fer
Necesarul individual pentru restabilirea nivelului de fer cu ajutorul Ferinject se determina pe baza greutatii corporale si a nivelului hemoglobinei (Hb) ale pacientului. Pentru determinarea necesarului de fer, consultati Tabelul 1:

Tabelul 1: Determinarea necesarului de fer

Carenta de fer trebuie confirmata de analize de laborator, asa cum este specificat la pct. 4.1.

Etapa 2: calcularea si administrarea dozei (dozelor) maxime de fer individuale
In functie de necesarul de fer determinat mai sus, doza (dozele) corespunzatoare de Ferinject trebuie administrate luandu-se in considerare urmatoarele:

Doza unica de Ferinject administrata nu trebuie sa depaseasca:

• 15 mg de fer/kg de greutate corporala (pentru administrare prin injectie intravenoasa) sau 20 mg de fer/kg de greutate corporala (pentru administrare prin perfuzare intravenoasa)
• 1000 mg de fer (20 ml de Ferinject)

Doza cumulativa maxima recomandata de Ferinject este de 1000 mg de fer (20 ml de Ferinject) pe saptamana.

Etapa 3: evaluari dupa restabilirea nivelului de fer
Reevaluarea trebuie efectuata de catre clinician in functie de starea pacientului individual. Nivelul Hb trebuie reevaluat nu mai devreme de 4 saptamani dupa ultima administrare de Ferinject pentru a se permite un timp adecvat pentru eritropoieza si utilizarea ferului. In cazul in care pacientul necesita in continuare restabilirea nivelului de fer, necesarul de fer trebuie recalculat utilizandu-se Tabelul 1 de mai sus. (Vezi pct. 5.1.)

Populatie speciala pacienti cu boala cronica de rinichi dependenta de hemodializa
La pacientii cu boala cronica de rinichi dependenta de hemodializa nu trebuie depasita o doza zilnica unica de maximum 200 mg de fer (vezi si pct. 4.4).

Copii si adolescenti
Utilizarea Ferinject nu a fost studiata la copii si, prin urmare, nu este recomandata la copii cu varsta sub 14 ani.

Mod de administrare

Ferinject trebuie administrat numai pe cale intravenoasa:

• prin injectare sau
• prin perfuzare sau
• in timpul unei sedinte de hemodializa sub forma nediluata, direct in bratul venos al dializorului.

Ferinject nu trebuie administrat pe cale subcutanata sau intramusculara.

Injectare intravenoasa
Ferinject poate fi administrat prin injectie intravenoasa folosindu-se solutia nediluata. Doza unica maxima este de 15 mg de fer/kg de greutate corporala, insa nu trebuie sa depaseasca 1000 mg de fer. Ratele de administrare sunt cele aratate in Tabelul 2:

Tabelul 2: Viteza de administrare pentru injectarea intravenoasa de Ferinject

Perfuzare intravenoasa
Ferinject poate fi administrat prin perfuzare intravenoasa, caz in care trebuie sa fie diluat. Doza unica maxima este de 20 mg de fer/kg de greutate corporala, insa nu trebuie sa depaseasca 1000 mg de fer. Pentru perfuzare, Ferinject trebuie diluat numai in solutie de clorura de sodiu 0,9% m/V sterila, asa cum este aratat in Tabelul 3. Nota: din motive de stabilitate, Ferinject nu trebuie diluat la concentratii mai mici de 2 mg de fer/ml (fara a se include volumul solutiei de carboximaltoza ferica). Pentru instructiuni suplimentare privind diluarea medicamentului inainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Tabelul 3: Schema de diluare a solutiei de Ferinject pentru perfuzare intravenoasa

Contraindicatii
Utilizarea Ferinject este contraindicata in caz de:

• hipersensibilitate la substanta activa, la Ferinject sau la oricare dintre excipientii sai enumerati la punctul 6.1
• hipersensibilitate grava cunoscuta la alte medicamente cu fer administrate parenteral
• anemie care nu se datoreaza carentei de fer, de exemplu alte forme de anemie microcitara
• date privind supraincarcarea cu fer sau tulburari in utilizarea ferului

Atentionari
Reactii de hipersensibilitate

Medicamentele cu fer administrate parenteral pot determina reactii de hipersensibilitate, inclusiv reactii anafilactice/anafilactoide grave si potential letale. Reactii de hipersensibilitate au fost raportate, de asemenea dupa doze de complecsi parenterali cu fer administrate anterior fara evenimente. Au fost raportate reactii de hipersensibilitate care au evoluat la sindrom Kounis (arteriospasm coronarian alergic acut, care poate determina infarct miocardic, vezi pct. 4.8).

Riscul este ridicat la pacientii cu alergii cunoscute, inclusiv alergii medicamentoase, inclusiv pacienti cu antecedente de astm sever, eczeme sau alte alergii atopice.

Exista, de asemenea, un risc crescut de reactii de hipersensibilitate la complecsi parenterali cu fer la pacienti cu afectiuni imune sau inflamatorii (de exemplu, lupus eritematos sistemic sau poliartrita reumatoida).

Ferinject trebuie administrat numai atunci cand exista personal cu disponibilitate imediata care este instruit in evaluarea si gestionarea reactiilor anafilactice, intr-un mediu unde pot fi asigurate facilitati complete de resuscitare. Fiecare pacient trebuie monitorizat pentru reactii adverse timp de cel putin 30 de minute dupa fiecare administrare de Ferinject. Daca in timpul administrarii apar reactii de hipersensibilitate sau semne de intoleranta, tratamentul trebuie oprit imediat. Trebuie sa fie disponibile facilitati pentru resuscitare cardiorespiratorie si echipament pentru tratarea reactiilor anafilactice/anafilactoide acute, inclusiv solutie de adrenalina 1:1000 injectabila. Daca este cazul, trebuie administrat un tratament suplimentar cu antihistaminice si/sau corticosteroizi.

Osteomalacie hipofosfatemica

Hipofosfatemia simptomatica ce duce la osteomalacie si fracturi care necesita interventie clinica, inclusiv chirurgie a fost raportata dupa punerea pe piata. Pacientilor trebuie sa li se indice sa solicite asistenta medicala daca se confrunta cu o agravare a starii de oboseala, mialgii sau dureri la nivelul oaselor. Fosfatul seric trebuie monitorizat la pacientii care primesc mai multe administrari in doze mai mari sau tratament de lunga durata, precum si la pacientii cu factori de risc existenti in legatura cu hipofosfatemia. In cazul in care hipofosfatemia persista, tratamentul cu carboximaltoza ferica trebuie reevaluat.

Insuficienta hepatica sau renala

La pacientii cu disfunctie hepatica, administrarea ferului pe cale parenterala trebuie efectuata numai dupa evaluarea atenta a raportului risc/beneficiu. Administrarea ferului pe cale parenterala trebuie evitata la pacientii cu disfunctie hepatica la care supraincarcarea cu fer este un factor precipitant, in special porfiria cutanata tardiva (PCT). Se recomanda monitorizarea atenta a concentratiilor de fer pentru a evita supraincarcarea cu fer.

Nu sunt disponibile date privind siguranta pacientilor cu boala renala cronica, dependenti de hemodializa, care primesc doze unice mai mari de 200 mg fer.

Infectie

Ferul administrat parenteral trebuie utilizat cu precautie in caz de infectii acute sau cronice, astm bronsic, eczeme sau alergii atopice. Se recomanda ca tratamentul cu Ferinject sa fie oprit la pacientii cu bacteriemie curenta. De aceea, la pacientii cu infectii cronice trebuie evaluat raportul beneficiu/ risc, avand in vedere supresia eritropoiezei.

Extravazare

Cand se administreaza Ferinject este necesara precautie pentru a evita extravazarea paravenoasa. Extravazarea paravenoasa a Ferinject la locul administrarii poate conduce la o iritatie cutanata si la posibila modificare pe o durata indelungata a culorii tegumentului in brun la locul de administrare. In cazul extravazarii paravenoase, administrarea Ferinject trebuie intrerupta imediat.

Excipienti

Un ml de Ferinject nediluat contine pana la 5,5 mg (0,24 mmol) sodiu pe ml de solutie nediluata, echivalent cu 0,3% din doza maxima zilnica recomandata de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

Copii si adolescenti

Utilizarea Ferinject nu a fost studiata la copii.
 
Interactiuni
Absorbtia ferului administrat pe cale orala este redusa atunci cand se administreaza concomitent preparate parenterale care contin fer. Prin urmare, daca este necesar, tratamentul oral cu fer nu trebuie inceput timp de cel putin 5 zile dupa ultima administrare a Ferinject.
 
Sarcina
Sarcina

Sunt disponibile date limitate privind utilizarea de Ferinject la femeile gravide (vezi pct. 5.1). Prin urmare, inainte de utilizarea in timpul sarcinii trebuie efectuata o atenta evaluare a raportului risc/beneficiu, iar medicamentul Ferinject nu trebuie utilizat in timpul sarcinii decat daca este absolut necesar (vezi punctul 4.4).

Anemia prin deficit de fer aparuta in primul trimestru de sarcina poate fi tratata, in multe cazuri, prin tratament oral cu fer. Tratamentul cu Ferinject trebuie sa se limiteze la trimestrele al doilea si al treilea daca se considera ca beneficiul depaseste riscul potential, atat pentru mama, cat si pentru fat.

Bradicardia fetala poate sa apara in urma administrarii de fer parenteral. De obicei, este trecatoare si o consecinta a unei reactii de hipersensibilitate la mama. Copilul nenascut trebuie monitorizat cu atentie in timpul administrarii intravenoase de fer parenteral la gravide.

Datele obtinute la animale sugereaza faptul ca ferul eliberat din Ferinject poate traversa bariera feto- placentara si ca utilizarea sa pe parcursul sarcinii poate influenta dezvoltarea scheletului fetal.

Alaptarea

Studiile clinice au aratat ca transferul de fer din Ferinject in laptele uman este neglijabil (1%). Pe baza datelor limitate provenite de la femei care alapteaza, este putin probabil ca Ferinject sa reprezinte un risc pentru sugar.

Fertilitatea

Nu exista date privind efectul Ferinject asupra fertilitatii la om. In studiile la animale, fertilitatea nu a fost afectata ca urmare a tratamentului cu Ferinject (vezi pct. 5.3).
 
Condus auto
Este putin probabil ca Ferinject sa afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
 
Reactii adverse
Tabelul 4 prezinta reactiile adverse la medicament (RAM) raportate pe parcursul studiilor clinice in care peste 8.000 de subiecti au primit Ferinject, precum si pe cele raportate pe baza experientei obtinute in urma punerii pe piata (pentru detalii, vezi notele de subsol ale tabelului).

Cea mai frecvent raportata RAM este greata (care apare la 2,9% dintre subiecti), urmata de reactii la locul de injectare/perfuzare, hipofosfatemie, cefalee, bufeuri, ameteala si hipertensiune arteriala.

Reactiile la locul de injectare/perfuzare cuprind mai multe RAM, care sunt, in mod individual, fie mai putin frecvente, fie rare.

RAM cele mai grave sunt reactiile anafilactoide/anafilactice (rare); cazuri de deces au fost raportate. Vezi sectiunea 4.4 pentru detalii suplimentare.

Tabelul 4: Reactii adverse la medicament observate pe parcursul studiilor clinice si din experienta obtinuta in urma punerii de piata

1. RAM raportate in mod exclusiv dupa punerea pe piata, estimate ca fiind rare.

2. RAM raportate dupa punerea pe piata care sunt observate, de asemenea, in conditii clinice.

3. Include urmatorii termeni preferati: eruptie cutanata (RAM raportata individual determinata ca fiind mai putin frecventa) si eruptie cutanata eritematoasa generalizata, maculara, maculopapulara, pruritica (toate RAM individuale determinate ca fiind rare).

4. Include, fara a se limita la, urmatorii termeni preferati: durere, hematom, decolorare, extravazare, iritare, reactie la locul de injectare/perfuzare (toate RAM individuale determinate ca fiind mai putin frecvente) si parestezie la locul de injectare/perfuzare (RAM individuala determinata ca fiind rara).

Atentionare: RAM = reactie adversa la medicament.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Administrarea Ferinject in cantitati care depasesc cantitatea necesara pentru corectarea carentei de fer la momentul administrarii poate determina acumularea ferului in locurile de depozitare, ducand in final la hemosideroza. Monitorizarea parametrilor ferului, cum sunt feritina serica si saturatia transferinei, poate contribui la identificarea acumularilor de fer. Daca a avut loc o acumulare de fer, tratati conform practicii medicale standard, de ex. luati in considerare utilizarea unui chelator de fer.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: Fer trivalent, preparate parenterale, codul ATC: B03AC

Ferinject solutie injectabila/perfuzabila este o solutie coloidala care contine un complex de fer sub forma de carboximaltoza ferica.

Complexul are rolul de a furniza, intr-o maniera controlata, fer utilizabil de proteinele de transport si depozitare a ferului in organism (transferina si, respectiv, feritina).

Utilizarea de catre hematii a 59Fe din Ferinject marcat radioactiv a variat intre 91% si 99% la subiectii cu carenta de fer (CF) si intre 61% si 84% la subiectii cu anemie de cauza renala la 24 de zile dupa administrarea dozei.

Tratamentul cu Ferinject conduce la o crestere a numarului de reticulocite, a nivelurilor de feritina serica si a nivelurilor de TSAT la valori inscrise in limite normale.

Eficacitate si siguranta clinica

Eficacitatea si siguranta Ferinject au fost studiate in diferite sectoare terapeutice care necesitau fer administrat intravenos pentru a corecta carenta de fer. Principalele studii sunt descrise in detaliu mai jos.

Cardiologie

Insuficienta cardiaca cronica

Studiul CONFIRM-HF a fost un studiu dublu-orb, randomizat, cu 2 ramuri care a comparat Ferinject (n=150) cu placebo (n=151) la subiecti cu insuficienta cardiaca cronica si CF pentru o perioada de tratament de 52 de saptamani. In Ziua 1 si Saptamana 6 (faza de corectie), subiectii au primit fie Ferinject in conformitate cu o grila de dozare simplificata folosind valoarea initiala Hb si greutatea corporala la screening (vezi pct. 4.2), fie placebo, fie nicio doza. In Saptamanile 12, 24 si 36 (faza de intretinere), subiectii au primit Ferinject (500 mg fer) sau placebo daca nivelul feritinei serice a fost mai putin de 100 ng/ml sau 100 300 ng/ml cu TSAT mai mic de 20%. Beneficiul tratamentului cu Ferinject comparativ cu placebo a fost demonstrat cu obiectivul principal de eficacitate modificarea in testul de mers pe jos timp de 6 minute (6MWT), de la momentul initial pana in Saptamana 24 (33±11 metri, p=0,002).

Acest efect s-a mentinut pe tot parcursul studiului pana in Saptamana 52 (36±11 metri, p mai mic de 0,001).

Studiul EFFECT-HF a fost un studiu deschis (cu evaluare in regim orb a obiectivului), randomizat, cu 2 ramuri, care a comparat Ferinject (n=86) cu standardul de ingrijire (n=86) la subiecti cu insuficienta cardiaca cronica si CF pentru o perioada de tratament de 24 de saptamani. In Ziua 1 si Saptamana 6 (faza de corectie), subiectii au primit fer Ferinject in conformitate cu o grila de dozare simplificata folosind valoarea initiala Hb si greutatea corporala la screening (vezi pct. 4.2), fie standardul de ingrijire. In Saptamana 12 (faza de intretinere), subiectii au primit Ferinject (500 mg fer) sau standardul de ingrijire daca nivelul feritinei serice a fost mai mic de 100 ng/ml sau 100 300 ng/ml cu TSAT mai mic de 20%. Beneficiul tratamentului cu Ferinject comparativ cu standardul de ingrijire a fost demonstrat cu obiectivul principal de eficacitate modificarea in varful ajustat in functie de greutate VO2, de la momentul initial pana in Saptamana 24 (media LS 1,04±0,44, p=0,02).

Nefrologie

Boli renale cronice dependente de hemodializa

Studiul VIT-IV-CL-015 a fost un studiu deschis, randomizat, cu grupuri paralele care a investigat Ferinject (n=97) comparativ cu sucroza ferica (n=86) la subiectii cu anemie feripriva (AF) care efectuau sedinte de hemodializa. Subiectii au primit Ferinject sau sucroza ferica de 2-3 ori pe saptamana in doze unice de 200 mg fer direct in dializor, pana la atingerea dozei cumulative de fer, calculata individual (doza cumulativa medie de fer sub forma de Ferinject: 1700 mg). Criteriul final primar de evaluare privind eficacitatea a fost reprezentat de procentul subiectilor care au atins o crestere a valorii Hb de 1,0 g/dl la 4 saptamani dupa intrarea in studiu. La 4 saptamani dupa intrarea in studiu, 44,1% au raspuns la tratamentul cu Ferinject (adica o crestere a valorii Hb mai mare sau egal 1,0 g/dl) comparativ cu 35,3% din grupul tratat cu sucroza ferica (p=0,2254).

Boli renale cronice care nu sunt dependente de dializa

Studiul 1VIT04004 a fost un studiu deschis, randomizat, controlat cu substanta activa ce a evaluat siguranta si eficacitatea Ferinject (n=147) comparativ cu ferul administrat oral (n=103). Subiectii din grupul tratat cu Ferinject au primit 1000 mg fer la vizita de intrare in studiu si 500 mg fer in zilele 14 si 28, daca la vizita respectiva TSAT era mai mic de 30%, iar feritina serica era < 500 ng/ml. Subiectii din grupul tratat cu fer administrat pe cale orala au primit de la vizita de intrare in studiu si pana in ziua 56, 65 mg fer de trei ori pe zi sub forma de sulfat de fer. Subiectii au fost urmariti pana in ziua 56.

Criteriul final primar de evaluare privind eficacitatea a fost reprezentat de procentul subiectilor ce au obtinut o crestere a valorii Hb mai mare sau egal 1,0 g/dl in orice moment cuprins intre intrarea in studiu si terminarea studiului sau momentul interventiei. Acest rezultat a fost obtinut de 60,54% dintre subiectii care au primit Ferinject comparativ cu 34,7% dintre subiecti aflati in grupul tratat cu fer administrat pe cale orala (pmai mic de 0,001). Modificarea medie a valorii hemoglobinei pana in ziua 56/terminarea studiului a fost de 1,0 g/dl in grupul tratat cu Ferinject si de 0,7 g/dl in grupul tratat cu fer administrat pe cale orala (p=0,034, II 95%: 0,0, 0.7).

Gastroenterologie

Boala inflamatorie intestinala

Studiul VIT-IV-CL -008 a fost un studiu randomizat, deschis care a comparat eficacitatea Ferinject fata de sulfatul de fer administrat pe cale orala in vederea ameliorarii anemiei feriprive (AF) la subiectii cu boala inflamatorie intestinala (IBD). Subiectii au primit fie Ferinject (n=111) in doze unice de pana la 1000 mg fer o data pe saptamana pana cand a fost atinsa doza de fer calculata individual (conform formulei Ganzoni) (doza cumulativa medie de fer : 1490 mg) sau 100 mg fer de doua ori pe zi sub forma de sulfat de fer (n=49), timp de 12 saptamani. Subiectii care au primit Ferinject au prezentat o crestere medie a valorii Hb de la intrarea in studiu si pana in Saptamana 12 de 3,83 g/dl, care a fost non-inferioara fata de cea inregistrata in grupul tratat cu sulfat de fer de doua ori pe zi, timp de 12 saptamani (3,75 g/dl, p=0,8016).

Studiul FER-IBD-07-COR a fost un studiu randomizat, deschis ce a comparat eficacitatea Ferinject fata de sucroza ferica la subiectii cu IBD in faza de remisiune sau in forma usoara. La subiectii care au primit Ferinject s-au administrat doze unice de pana la 1000 mg fer, conform unei scheme de dozare simplificate ce foloseste valoarea Hb si greutatea corporala inregistrate la intrarea in studiu (vezi pct. 4.2), in timp ce la subiectii care au primit sucroza ferica s-au administrat doze de 200 mg fer pana la atingerea dozei cumulative de fer, conform unor doze de fer calculate individual utilizand formula Ganzoni. Subiectii au fost urmariti timp de 12 saptamani. 65,8% dintre subiectii care au primit Ferinject (n=240; doza cumulativa medie de fer: 1414 mg) fata de 53,6% care au primit sucroza ferica (n=235; doza cumulativa medie 1207 mg; p=0,004) au raspuns in Saptamana 12 (definit ca o crestere a valorii Hb 2 g/dl). 83,8% dintre subiectii tratati cu Ferinject fata de 75,9% dintre subiectii tratati cu sucroza ferica au atins o crestere a valorii Hb mai mare sau egal 2 g/dl sau au obtinut valori ale Hb inscrise in limitele normale in Saptamana 12 (p=0,019).

Sanatatea femeilor

Post-partum

Studiul VIT-IV-CL-009 a fost un studiu randomizat, deschis, de non-inferioritate, care a comparat eficacitatea Ferinject (n=227) fata de sulfatul de fer (n=117) la femeile ce sufereau de anemie post- partum. Subiectii au primit fie Ferinject in doze unice de pana la 1000 mg fer pana la atingerea dozei cumulative de fer calculata individual (conform formulei Ganzoni), fie 100 mg fer sub forma de sulfat de fer administrat pe cale orala de doua ori pe zi, timp de 12 saptamani. Subiectii au fost urmariti timp de 12 saptamani. Modificarea medie a valorii Hb inregistrata de la intrarea in studiu pana in Saptamana 12 a fost de 3,37 g/dl in grupul tratat cu Ferinject (n=179; doza cumulativa medie de fer: 1347 mg) fata de 3,29 g/dl in grupul tratat cu sulfat de fer (n=89), demonstrand non- inferioritatea dintre cele doua tratamente.

Sarcina

Medicamentele cu fer cu administrare intravenoasa nu ar trebui utilizate in timpul sarcinii decat daca este absolut necesar. Tratamentul ar trebui sa se limiteze la al doilea sau al treilea trimestru de sarcina daca se considera ca beneficiul depaseste in mod clar riscurile atat pentru mama, cat si pentru fat (vezi pct. 4.6).

Sunt disponibile date limitate privind siguranta la femeile gravide din studiul FER-ASAP-2009-01, un studiu randomizat, deschis, care a comparat Ferinject (n=121) cu sulfat de fer administrat oral (n=115) la femei gravide in al doilea si al treilea trimestru de sarcina cu anemie feripriva (AF) pentru o perioada de tratament de 12 saptamani. Subiectii au primit Ferinject in doze cumulative de 1000 mg sau 1500 mg de fer (doza medie cumulativa: 1029 mg de fer) pe baza valorii Hb si a greutatii corporale la screening sau 100 mg de fer cu administrare orala de doua ori pe zi timp de 12 saptamani. Incidenta evenimentelor adverse legate de tratament a fost similara la femeile tratate cu Ferinject si cele tratate cu fer administrat pe cale orala (11,4% la grupul cu Ferinject; 15,3% la grupul cu fer cu administrare orala). Cele mai frecvent raportate evenimente adverse legate de tratament au fost greata, dureri la nivelul abdomenului superior si dureri de cap. Scorurile Apgar pentru nou-nascuti, precum si parametrii ferici la nou-nascuti au fost similare intre grupurile de tratament.

Monitorizarea feritinei dupa terapia de substitutie
Exista date limitate din studiul VIT-IV-CL-008 care demonstreaza ca nivelurile feritinei scad rapid timp de 2 4 saptamani dupa substitutie si mai lent dupa aceea. In timpul celor 12 saptamani de urmarire dupa terminarea studiului, nivelurile medii ale feritinei nu au scazut pana la niveluri la care trebuie luata in considerare reluarea tratamentului. Astfel, datele disponibile nu indica in mod clar un timp optim pentru retestarea feritinei, desi evaluarea nivelurilor feritinei mai devreme de 4 saptamani dupa terapia de substitutie pare prematura. Astfel, este recomandata efectuarea de catre clinician a unei reevaluari suplimentare a feritinei in functie de starea fiecarui pacient.

Proprietati farmacocinetice
Distributie

Tomografia cu emisie de pozitroni a demonstrat ca 59Fe si 52Fe din Ferinject s-au eliminat rapid din sange, au fost transferati in maduva osoasa si depozitati in ficat si splina.

Dupa administrarea unei dozei unice de Ferinject de 100 pana la 1000 mg fer la subiectii cu CF, s-au obtinut concentratii serice totale maxime de fer, de 37 micrograme/ml pana la 333 micrograme/ml dupa 15 minute si respectiv, pana la 1,21 ore. Volumul compartimentului central corespunde bine volumului plasmatic (aproximativ 3 litri).

Eliminare

Ferul injectat sau perfuzat a fost eliminat rapid din plasma, timpul terminal de injumatatire plasmatica prin eliminare variind intre 7 si 12 ore, timpul mediu de rezidenta (TMR) variind intre 11 si 18 ore.

Eliminarea renala a ferului a fost neglijabila.

Date preclinice de siguranta
Datele preclinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate si genotoxicitatea. Studiile preclinice indica faptul ca ferul eliberat din Ferinject traverseaza bariera feto-placentara si se excreta in lapte, in cantitati limitate, controlate. In cadrul studiilor de toxicitate asupra functiei de reproducere, efectuate la iepuri saturati cu fer, administrarea Ferinject a fost asociata cu aparitia unor malformatii scheletice minore la fat. In studiile de fertilitate la sobolan nu s-a constatat niciun efect asupra fertilitatii, atat la masculi cat si la femele. Nu s-au efectuat studii pe termen lung la animale pentru a evalua potentialul carcinogen al Ferinject. Nu s-au observat dovezi privind potentialul alergic sau imunotoxic. Un studiu controlat in vivo nu a demonstrat reactivitate incrucisata a Ferinject cu anticorpi antidextran. Dupa administrarea intravenoasa nu s-a observat iritatie locala sau intoleranta.