Coreflux 250ULS, 50 capsule moi, Sanience

Indicatii
Tratamentul afectiunilor vasculare cu risc de tromboza. Coreflux este indicat administrarii la adulti.

Dozaj
Doza recomandata este de 250 - 500 ULS (1-2 capsule moiCoreflux) de 2 ori pe zi.

Doze

Capsulele moi se administreaza oral, la distanta de mese.

Coreflux 250 ULS capsule moi: 1-2 capsule moi, de 2 ori pe zi, in stare de repaus alimentar.

In general, este indicat sa se inceapa tratamentul cu solutia injectabila Coreflux 600 ULS

si, dupa 15 - 20 zile de tratament, sa se continue cu capsule moi Coreflux 250 ULS timp de 30 - 40 zile. Ciclul terapeutic complet se va repeta cel putin de doua ori pe an. Posologia si frecventa administrarii dozelor pot fi modificate la indicatiile medicului.

Doza si frecventa administrarii pot fi modificate la indicatiile medicului.

Copii si adolescenti

Pentru indicatiile terapeutice, tratamentul cu Coreflux la copii si adolescenti nu este relevant.

Nu a fost inca stabilita siguranta si eficacitatea administrarii sulodexide la copii cu varsta sub 18 ani.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la sulodexide, heparina, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Diateza si boli hemoragice.

Atentionari
Datorita toxicitatii scazute, nu exista precautii speciale la utilizare. Totusi, cand un tratament anticoagulant este in desfasurare, se recomanda monitorizarea parametrilor coagularii.

Deoarece medicamentul contine parahidroxibenzoat de etil sare de sodiu si parahidroxibenzoat de propil sare de sodiu, poate provoca reactii alergice (chiar intarziate).

Interactiuni
Deoarece sulodexide este o molecula de tip heparinic, poate creste efectele anticoagulante ale heparinei si ale anticoagulantelor orale daca se administreaza simultan.

Sarcina
Fertilitatea

Datele privind administrarea sulodexide la gravide sunt limitate (mai putin de 300 de rezultate obtinute de la gravide).

Sarcina

Studiile la animale nu au evidentiat efecte daunatoare directe sau indirecte asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

Alaptarea

La om, nu se cunoaste daca Sulodexide/metabolitii acesteia se excreta in lapte.Cu toate acestea, date privind alti glicozaminoglicani arata ca acestia nu sunt excretati in lapte.

Ca masura de precautie, este de preferat sa se evite administrarea Sulodexide in timpul sarcinii si alaptarii.

Condus auto
COREFLUX nu are nici o influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Reactiile adverse asociate Sulodexide au fost raportate in functie de aparate, sisteme si organe si in functie de frecventa.

Frecventa este definita utilizand urmatoarea conventie:

Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 si mai putin de 1/10);

mai putin frecvente (≥ 1/1000 si mai putin de 1/100); rare (≥ 1/10000 si mai putin de 1/1000);

foarte rare (mai putin de /10000);

cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Studii clinice

Datele provenite din studii diferite de la 3258 pacienti tratati cu doza standard si perioada de timp recomandata.

Tulburari ale sistemului nervos

Mai putin frecvente: cefalee. Foarte rare: pierderea constientei.

Tulburari acustice si vestibulare

Frecvente: vertij.

Tulburari gastro-intestinale

Frecvente: dureri in etajul abdominal superior, diaree, gastralgii, greata. Mai putin frecvente: disconfort abdominal, dispepsie, flatulenta, varsaturi. Foarte rare: hemoragie gastrica, edem periferic

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Frecvente: eruptie cutanata tranzitorie.

Mai putin frecvente: eczeme, eritem, urticarie

Experienta dupa punerea pe piata

In plus la reactiile adverse raportate in timpul studiilor clinice si descrise mai sus, dupa punerea pe piata a medicamentului, au fost raportate urmatoarele reactii adverse.

Frecventa nu poate fi estimata din datele disponibile: anemie, dureri abdominale, tulburari gastro-intestinale, melena, tulburari ale metabolismului proteinelor plasmatice, edem genital, eritem genital, metroragii, edem angioneurotic, echimoze.

Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania.

Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Singurul efect care poate sa apara in caz de supradozaj este hemoragia. In caz de hemoragie este necesara administrarea de sulfat de protamina 1% asa cum este utilizat in “hemoragiile determinate de heparina”.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: sange si organe hematopoetice, anticoagulante, produse antitrombotice, grupul heparinei, codul ATC: B01AB11.

Mecanism de actiune

Numeroasele studii clinice au demonstrat, dupa administrarea parenterala si orala, activitatea antitrombotica a sulodexidei; aceasta actiune este datorata inhibarii dependente de doza a unor factori ai coagularii, in principal factorul X activat. Interferenta cu trombina ramane insa la un nivel nesemnificativ, coagularea nefiind astfel influentata.

De asemenea, actiunea antitrombotica este sustinuta de inhibarea aderarii plachetare si de activarea sistemului fibrinolitic tisular si circulator.

Sulodexide normalizeaza parametrii alterati ai vascozitatii sanguine, situatie intalnita frecvent la pacientii cu afectiuni vasculare cu risc trombotic crescut; aceasta actiune se manifesta in special prin scaderea concentratiilor plasmatice ale fibrinogenului. Profilul farmacologic al sulodexidei descris anterior este completat si cu actiunea de normalizare a concentratiilor plasmatice crescute ale lipidelor, realizata prin activarea lipoproteinlipazei.

Studiile clinice efectuate pentru a demonstra alte posibile efecte pe langa cele mentionate anterior, eficace in terapia primara, au confirmat ca administrarea de COREFLUX nu are efecte anticoagulante.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Pe baza efectele farmacodinamice ale medicamentului s-a demonstrat ca dupa administrarea la sobolan a sulodexidei marcata cu fluoresceina, pe cale orala, intraduodenala, intraileala si rectala sulodexide traverseaza bariera gastro-intestinala. Corelatiile doza-efect si doza-timp au fost stabilite la sobolan si iepure dupa administrarea pe caile indicate mai sus. Substanta marcata este initial acumulata in celulele intestinale si apoi eliminata in sistemul circulator. Concentratia substantei marcate creste semnificativ in timp la nivelul creierului, rinichiului, inimii, ficatului, plamanilor, testiculelor si plasmei. Testele farmacologice efectuate la om dupa administrarea intramusculara si intravenoasa a produsului, au aratat o relatie lineara doza-efect.

Metabolizarea a fost in principal hepatica, iar excretia in principal urinara.

Studiile clinice efectuate cu sulodexide marcata au aratat ca dupa administrarea orala, prima concentratie plasmatica maxima se atinge dupa 2 ore si cea de-a doua intre 4 si 6 ore, dupa ce medicamentul nu mai este detectat in plasma; reapare dupa aproximativ 12 ore si apoi ramane constant pana la aproximativ 48 ore. Concentratia plasmatica constanta ce apare dupa 12 ore este probabil datorata eliberarii lente a medicamentului din organele de distributie si in particular din endoteliul vascular.

Excretia urinara: utilizand produsul marcat, 55,23% din radioactivitatea administrata este excretata prin urina in timpul primelor 96 ore. Aceasta eliminare prezinta o concentratie plasmatica maxima dupa aproximativ 12 ore si o valoare urinara medie de 17,6% din doza administrata in interval de 0-24 ore; o a doua concentratie plasmatica maxima apare dupa aproximativ 36 ore cu o eliminare urinara de 22% intre 24-48 ore; a treia concentratie plasmatica maxima apare la aproximativ 78 ore cu o eliminare urinara de aproximativ 14,9% intre 48-96 ore.

Dupa 96 ore in probele recoltate nu se mai detecteaza radioactivitate.

Excretia fecala: radioactivitatea totala recuperata din materiile fecale este de 23% in primele 24 ore, dupa care nu se mai detecteaza substanta marcata.

Actiunea terapeutica a COREFLUX a fost intotdeauna evaluata la pacientii cu patologie vasculara cu risc trombotic atat la nivel arterial cat si venos.

Medicamentul a demonstrat ca este eficace in special la pacientii varstnici si la pacientii diabetici.

Date preclinice de siguranta
Toxicitate acuta: sulodexide administrat oral la soarece si sobolan nu produce nici un efect toxic pana la doze de 240 mg sulodexide/kg; DL50 la soarece este mai mare de 9000 mg sulodexide/kg, in administrare orala si 1980 mg sulodexide/kg, in administrare intraperitoneala; DL50 la sobolan este mai mare de 9000 mg sulodexide/kg, in administrare orala si 2385 mg sulodexide/kg, in administrare intraperitoneala.

Toxicitate subacuta: administrarea la caine a unei doze de 10 mg sulodexide/kg timp de 21 zile nu a relevat fenomene de intoleranta, variatii ale parametrilor hematologici si modificari anatomopatologice in principalele organe.

Toxicitate cronica: administrarea orala la sobolan si caine a unei doze de 20 mg sulodexide/kg timp de 180 zile, nu a determinat modificari importante ale parametrilor hematologici, urinari si fecali si parametrii histologici ai principalelor organe.

Toxicitate fetala: in testele de toxicitate fetala efectuate la sobolan si iepure (25 mg sulodexide/kg in administrare orala) nu au existat efecte embrio-fetotoxice.

Mutagenitate: nu s-a observat efect mutagen in urmatoarelor teste: Ames, sinteza reparatorie ADN neprogramata in limfocitele umane (UDS) nici o disjunctie la Aspergillus; crossing over la Aspergillus; inhibitor al metioninei la Aspergillus.