Artizia 0.075 mg/0.020mg, 21 drajeuri, Zentiva

Indicatii

Contraceptie orala.

Decizia de a prescrie Artizia trebuie sa ia in considerare factorii de risc actuali ai fiecarei femei, in special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) si nivelul de risc de aparitie a TEV in cazul administrarii Artizia comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Dozaj

Doze
Cum se utilizeaza Artizia

Daca contraceptivele orale combinate (COC) sunt luate conform recomandarilor, riscul de sarcina este de aproximativ 1% pe an. Daca un drajeu este omis sau utilizat incorect, rata de esec poate creste.

Drajeurile sunt utilizate in ordinea indicata, in fiecare zi, la aproximativ aceeasi ora. Acestea sunt luate cu o cantitate mica de apa, in functie de necesitate. In timpul a 21 de zile consecutive, se ia cate un drajeu in fiecare zi.

Utilizarea drajeurilor dintr-o cutie noua incepe dupa un interval de 7 zile in care nu s-au administrat drajeuri, in timpul caruia apare sangerarea de intrerupere. Sangerarea incepe dupa 2-3 zile de la utilizarea ultimului drajeu si este posibil sa nu inceteze inaintea inceperii unei cutii noi.

Cum se initiaza utilizarea Artizia

- In cazul in care in luna precedenta nu s-a utilizat un contraceptiv hormonal

Administrarea drajeurilor trebuie initiata in prima zi a ciclului menstrual natural (adica, in prima zi a sangerarii menstruale). Initierea este, de asemenea, posibila intre zilele 2 si 5 ale ciclului menstrual; totusi, se recomanda utilizarea suplimentara a unei metode contraceptive de bariera in primele 7 zile ale primului ciclu.

In cazul trecerii de la un alt contraceptiv hormonal combinat (COC sau plasturi adezivi transdermici)

Femeia trebuie sa inceapa utilizarea Artizia, de preferat, imediat in ziua urmatoare dupa ultimul drajeu activ (ultimul drajeu care contine substanta activa) al COC anterior. Totusi, nu trebuie sa inceapa mai tarziu de ziua de dupa intervalul obisnuit fara administrare de drajeuri sau in ziua de dupa perioada in care au fost administrate pilulele cu placebo ale COC anterioare. In cazul plasturelui adeziv transdermic, femeia trebuie sa inceapa utilizarea Artizia de preferat in ziua inlaturarii acestuia si, cel mai tarziu, in ziua in care ar fi trebuit aplicat plasturele urmator.

In cazul trecerii de la un medicament contraceptiv care contine numai progesteron (preparate progestative orale „mini-pill”, injectabile, implantate) sau de la sistemul intrauterin care elibereaza progestative (SIU)

Trecerea de la preparatele progestative orale „mini-pill”este posibila oricand (sau de la implant sau de la SIU - in ziua inlaturarii, de la injectii - in ziua in care trebuie administrata urmatoarea injectie), dar in toate aceste cazuri metoda contraceptiva de bariera trebuie recomandata in primele 7 zile de utilizare a Artizia.

Dupa un avort in timpul primului trimestru de sarcina

Femeia poate initia utilizarea drajeurilor imediat. In acest caz, nu sunt necesare precautii contraceptive suplimentare.

Dupa nastere sau avort in al doilea trimestru de sarcina

In cazul femeilor care alapteaza, vezi pct. 4.6.

Femeia trebuie sfatuita sa inceapa administrarea Artizia intre a 21-a si a 28-a zi dupa nastere sau dupa un avort in al doilea trimestru. Daca pacienta incepe administrarea mai tarziu, trebuie sa i se recomande utilizarea suplimentara a metodei contraceptive de bariera in timpul primelor 7 zile de administrare a drajeurilor. Cu toate acestea, daca a avut deja un contact sexual, este necesara excluderea prezentei sarcinii inaintea initierii efective a utilizarii COC; alternativ, femeia trebuie sa astepte prima sangerare menstruala.

Cum se procedeaza in cazul omiterii unui drajeu

Daca administrarea drajeului este intarziata cu mai putin de 12 ore, protectia contraceptiva nu este influentata. Femeia trebuie sa administreze drajeul omis imediat ce isi aminteste, iar urmatorul drajeu sa il administreze ulterior, la momentul obisnuit.

Daca administrarea drajeului este intarziata cu mai mult de 12 ore, se poate diminua protectia contraceptiva. In acest caz, masurile suplimentare pot include urmatoarele reguli de baza:

Administrarea drajeurilor nu trebuie intrerupta niciodata pe o perioada mai mare de 7 zile.

Pentru a se obtine suprimarea adecvata a axului hipotalamo–hipofizo–ovarian, este necesara utilizarea fara intrerupere a drajeurilor pe o perioada de 7 zile.

In conformitate cu regulile de mai sus, se recomanda urmatoarele masuri:

Saptamana 1

Femeia trebuie sa utilizeze ultimul drajeu omis imediat ce isi aminteste, chiar daca acest lucru inseamna administrarea a doua drajeuri odata. Ulterior, drajeurile se vor administra la ora obisnuita. In plus, trebuie folosita o metoda contraceptiva de bariera in urmatoarele 7 zile, de exemplu prezervativul. Daca in cele 7 zile anterioare a avut loc contactul sexual, trebuie luata in considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcina este mai mare cu cat numarul de drajeuri omise este mai mare si cu cat este mai aproape intervalul obisnuit fara drajeuri.

Saptamana 2

Femeia trebuie sa ia ultimul drajeu omis imediat ce isi aminteste, chiar daca acest lucru inseamna administrarea a doua drajeuri odata. Ulterior, drajeurile trebuie administrate la ora obisnuita. Daca drajeurile au fost utilizate in mod regulat pe o perioada de 7 zile inaintea primului drajeu omis, nu sunt necesare masuri contraceptive suplimentare. In caz contrar, sau daca s-a omis mai mult de 1 drajeu, se recomanda masuri contraceptive speciale pentru o perioada de 7 zile.

Saptamana 3

Exista un risc crescut de diminuare a protectiei contraceptive, ca urmare a apropierii intervalului fara drajeuri. Cu toate acestea, in ciuda acestui fapt, reducerea protectiei contraceptive poate fi prevenita prin ajustarea schemei de administrare. Daca pacienta urmeaza una dintre cele doua proceduri posibile de mai jos, nu sunt necesare alte masuri contraceptive, cu conditia ca toate drajeurile sa fi fost utilizate corect de catre femeie pe perioada de 7 zile dinaintea omiterii primului drajeu. In caz contrar, femeia trebuie sa utilizeze prima dintre urmatoarele doua posibilitati si sa utilizeze o alta masura contraceptiva suplimentara pe o perioada de 7 zile.

Ultimul drajeu omis trebuie utilizat imediat ce femeia isi aminteste, chiar daca acest lucru inseamna administrarea a doua drajeuri odata. Ulterior, drajeurile trebuie utilizate dupa orarul obisnuit. Urmatoarea cutie trebuie apoi inceputa imediat dupa folosirea tuturor drajeurilor din cutia precedenta, astfel neexistand niciun interval intre cutii. Sangerarea de intrerupere probabil ca va aparea numai dupa utilizarea completa a drajeurilor din cea de a doua cutie, dar pot sa apara pete de sange sau sangerari inter-menstruale in cursul zilelor de administrare a acestor drajeuri.

Femeia poate, de asemenea, sa fie sfatuita sa opreasca administrarea drajeurilor din cutia utilizata. Astfel, se va obtine un interval fara administrare de drajeuri de maximum 7 zile, incluzand si zilele in care s-a omis administrarea drajeurilor, iar ulterior se va trece la administrarea drajeurilor din urmatoarea cutie.

Daca femeia uita sa ia drajeuri si, ulterior, nu apare nicio sangerare de intrerupere in primul interval normal fara utilizare de drajeuri, trebuie luata in considerare posibilitatea unei sarcini.

Proceduri in caz de tulburari gastro-intestinale

In caz de tulburari gastro-intestinale grave, absorbtia substantelor active poate scadea, fiind astfel necesare metode contraceptive suplimentare.

Daca apar varsaturi in intervalul de 3-4 ore de la administrarea drajeului, poate fi utilizata metoda recomandata in cazul omiterii administrarii unui drajeu (vezi pct. 4.2.3.).

Daca femeia nu doreste sa modifice orarul obisnuit de utilizare a drajeurilor, aceasta trebuie sa ia un drajeu din alta cutie.

Cum se modifica sau amana menstruatia

Daca femeia doreste amanarea menstruatiei, trebuie sa continue utilizarea drajeurilor din alta cutie de Artizia fara intrerupere. Astfel, se poate continua administrarea, dupa cum este necesar, pana la utilizarea tuturor drajeurilor din a doua cutie. In aceasta perioada, pot aparea sangerari usoare sau sangerari intermenstruale. Dupa un interval de 7 zile fara drajeuri, femeia va relua utilizarea periodica a Artizia.

Daca femeia doreste sa modifice venirea menstruatiei in alta zi a saptamanii decat cea conform ciclului normal, poate scurta intervalul fara drajeuri cu cate zile doreste. Cu cat este mai scurt intervalul, cu atat este mai mare riscul de sangerare intermenstruala si sangerare usoara in timpul utilizarii celei de-a doua cutii (similar in cazul in care se amana venirea menstruatiei).

Mod de administrare

Administrare orala.

Contraindicatii

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate in urmatoarele conditii. Daca unele din aceste afectiuni apar pentru prima oara in timpul utilizarii unui contraceptiv hormonal combinat, tratamentul trebuie intrerupt imediat.

Prezenta sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau in antecedente (de exemplu, tromboza venoasa profunda [TVP] sau embolie pulmonara [EP]).

Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenta la PCA [proteina C activata], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombina III, deficitul de proteina C, deficitul de proteina S.

Interventie chirurgicala majora cu imobilizare prelungita (vezi pct. 4.4).

Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4).

Prezenta sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afectiune prodromala (de exemplu, angina pectorala).

Boala cerebrovasculara – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afectiune prodromala (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT)).

Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).

Antecedente de migrena cu simptome neurologice focale.

Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezentei unui factor de risc grav, cum ar fi:

diabetul zaharat cu simptome vasculare.

hipertensiunea arteriala severa.

dislipoproteinemie severa.

Pancreatita sau antecedente de pancreatita asociata cu hipertrigliceridemie severa.

Boala hepatica severa in prezent sau in antecedente, atata timp cat valorile functiei hepatice nu au revenit la normal.

Tumori hepatice existente sau incidenta acestora in anamneza (benigne sau maligne).

Tumori maligne steroido-dependente diagnosticate sau suspectate (organe sexuale sau sani).

Sangerare vaginala de origine necunoscuta.

Sarcina sau suspiciune de sarcina.

Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Administrare concomitenta cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir sau medicamente care contin glecaprevir/pibrentasvir (vezi pct. 4.4 si 4.5).

Atentionari

In cazul prezentei oricareia dintre afectiunile sau a oricaruia dintre factorii de risc mentionati mai jos, trebuie discutat cu femeia respectiva daca este adecvata administrarea Artizia. In eventualitatea agravarii sau a aparitiei pentru prima data a oricareia dintre aceste afectiuni sau a oricaruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfatuita sa contacteze medicul pentru a se stabili daca trebuie oprita utilizarea Artizia.

Tulburari circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricarui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determina cresterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situatiile in care nu se administreaza niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care contin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scazut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Artizia, pot prezenta un nivel de risc de pana la doua ori mai mare decat acestea. Decizia de a utiliza orice alt medicament decat unul dintre cele cu cel mai scazut risc de TEV trebuie luata numai dupa o discutie purtata cu femeia respectiva, pentru a se asigura ca aceasta intelege riscul de TEV asociat cu Artizia, modul in care factorii sai de risc curenti influenteaza acest risc si ca riscul sau de TEV este cel mai crescut in primul an de utilizare pentru prima data. De asemenea, exista dovezi ca riscul este crescut atunci cand administrarea CHC este reinitiata dupa o pauza de utilizare de 4 saptamani sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizeaza un CHC si nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va aparea TEV in decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, in functie de factorii sai de risc coexistenti (vezi mai jos).

Se estimeaza1 ca din 10000 femei care utilizeaza un CHC care contine gestoden, la un numar cuprins intre 9 si 12 femei va aparea TEV in decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele care utilizeaza un CHC care contine levonorgestrel.

In ambele cazuri, numarul de aparitii a TEV in decursul unui an este mai mic decat numarul preconizat la femei in timpul sarcinii sau in perioada post-partum. In 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Graficul 1. Numar de evenimente de TEV la 10000 femei in decurs de un an. Numar de evenimente de TEV
Persoane care nu utilizeaza CHC (2 evenimente)

CHC care contin levonorgestrel

(5-7 evenimente)

CHC care contin gestoden (9-12 evenimente)

Extrem de rar s-a raportat aparitia trombozei la nivelul altor vase de sange, de exemplu venele si arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc pentru TEV

Riscul de complicatii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creste substantial la o femeie cu factori de risc suplimentari, in special daca exista factori de risc multipli (vezi tabelul 1).

Artizia este contraindicat daca o femeie prezinta factori de risc multipli care determina prezenta unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

1 Aceste incidente au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizand nivelurile de risc relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care contin levonorgestrel.

2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care contin levonorgestrel comparativ cu riscul in cazul neutilizarii, de 2,3-3,6.

Tabel 1: Factori de risc pentru TEV

Nu exista un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase si al tromboflebitei superficiale in ceea ce priveste debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat in considerare riscul crescut de tromboembolism in timpul sarcinii si in special in perioada puerperala de 6 saptamani (pentru informatii privind „Fertilitatea, sarcina si alaptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboza venoasa profunda si embolie pulmonara)

In eventualitatea aparitiei simptomelor, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

umflare unilaterala a membrului inferior si/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil sa fie resimtita numai in ortostatism sau in timpul mersului;

senzatie crescuta de caldura la nivelul membrului inferior afectat; inrosirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonara (EP) pot include:

debut brusc al senzatiei de lipsa de aer sau al unei respiratii rapide;

tuse brusca, care poate fi insotita de hemoptizie;

durere toracica ascutita;

vertij sau ameteala severe;

ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzatia de lipsa de aer”, „tusea”) sunt nespecifice si pot fi interpretate gresit ca apartinand unor evenimente mai frecvente sau mai putin severe (de exemplu, infectii de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculara pot include: durere brusca, umflare si decolorare usoara spre albastru a unei extremitati.

Daca ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la incetosarea nedureroasa a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate aparea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidentiat, de asemenea, asocierea utilizarii CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicatii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC creste la femeile cu factori de risc (vezi tabelul 2). Artizia este contraindicat daca o femeie prezinta un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determina prezenta unui risc crescut de tromboza arteriala pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel 2: Factori de risc de TEA

Simptome de TEA

In eventualitatea aparitiei simptomelor, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala imediata si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

amortire sau slabiciune brusca la nivelul fetei, bratului sau piciorului, in special pe o parte a corpului;

aparitia brusca de probleme la mers, ameteala, pierderea echilibrului sau coordonarii;

aparitia brusca a confuziei, problemelor de vorbire sau de intelegere;

aparitia brusca a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;

cefalee brusca, severa sau prelungita, fara cauza cunoscuta;

pierderea constientei sau lesin, cu sau fara convulsii.

Simptomele temporare sugereaza ca evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocaridc (IM) pot include:

durere, disconfort, presiune, greutate, senzatie de constrictie sau de plenitudine la nivelul toracelui, bratului sau sub stern;

senzatie de disconfort care iradiaza spre spate, maxilar, gat, brat, stomac;

senzatie de suprasatietate, indigestie sau sufocare;

transpiratie, greata, varsaturi sau ameteala;

slabiciune extrema, anxietate sau lipsa de aer;

ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori

Cel mai important factor de risc pentru aparitia carcinomului de col uterin este infectia persistenta cu papiloma virusul uman (HPV). Unele studii epidemiologice au indicat faptul ca acest risc crescut poate fi accentuat de administrarea pe termen lung a contraceptivelor orale combinate. Totusi, pana in prezent, exista controverse despre masura in care aceste informatii pot fi legate de alti factori diagnosticati, de exemplu screening-ul cervical si comportamentul sexual, inclusiv utilizarea contraceptivelor de bariera.

O meta-analiza a 54 de studii epidemiologice indica un risc relativ usor ridicat (RR = 1,24) al diagnosticelor de carcinom de san la femeile care folosesc contraceptive orale combinate in prezent. Acest risc crescut scade progresiv pe parcursul a 10 ani de la intreruperea utilizarii contraceptivelor orale combinate. Deoarece carcinomul la san este rar la femeile cu varste de pana in 40 de ani, numarul crescut de carcinom la san diagnosticat la utilizatoarele actuale si precedente de contraceptive orale combinate este scazut in legatura cu riscul general de aparitie a cancerului la san. Aceste studii nu asigura nicio dovada de cauzalitate. Riscul crescut de aparitie a carcinomului la san observat la utilizatoarele de contraceptive orale combinate poate fi determinat de diagnosticarea precoce, de efectul biologic al contraceptivelor orale combinate sau de combinatie dintre acesti doi factori.

Carcinomul de san diagnosticat la utilizatoarele actuale sau precedente este, de obicei, mai putin avansat clinic decat la cele care nu au folosit niciodata contraceptive orale combinate.

Rareori, au fost diagnosticate tumori benigne hepatice la femeile care utilizeaza contraceptive orale combinate, iar tumorile maligne hepatice au fost si mai rare. Aceste tumori au determinat, rareori, aparitia unei hemoragii intra-abdominale care a pus in pericol viata. Daca sunt prezente o durere acuta in epigastru, o marire a ficatului sau semne de hemoragie intra-abdominala la o femeie care foloseste contraceptive orale combinate, trebuie luata in considerare posibilitatea unei tumori hepatice in cadrul diagnosticului diferential.

Alte afectiuni

Femeile care sufera de hipertrigliceridemie sau care prezinta aceasta boala in anamneza familiala pot avea un risc crescut de pancreatita in timpul tratamentului cu contraceptive orale combinate.

In ciuda faptului ca s-a raportat o usoara crestere a tensiunii arteriale la multe femei care utilizeaza contraceptive orale combinate, o crestere semnificativa din punct de vedere clinic este rara. Daca, totusi, apare o hipertensiune semnificativa din punct de vedere clinic pe parcursul utilizarii contraceptivelor orale combinate, este recomandat ca medicul sa fie precaut si sa intrerupa tratamentul cu contraceptive orale combinate si sa trateze hipertensiunea arteriala. Daca medicul considera ca este necesar, tratamentul cu contraceptive orale combinate poate fi reluat odata ce se obtin valori normale ale tensiunii arteriale in urma terapiei antihipertensive.

Se vorbeste despre agravarea sau prima manifestare a urmatoarelor afectiuni in relatie atat cu sarcina, cat si cu utilizarea contraceptivelor orale combinate, insa dovada unei legaturi cu contraceptivele orale combinate nu este convingatoare: icterul si/sau pruritul din cauza colestazei, formarea de calculi biliari, porfiria, lupusul eritematos sistemic, sindromul hemolitic uremic, coreea Sydenham, herpesul gestational, pierderea auzului din cauza otosclerozei.

Estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului ereditar si dobandit. Intreruperea contraceptivelor orale combinate poate fi inevitabila in cazul aparitiei tulburarilor functionale hepatice acute si cronice pana cand markerii functiilor hepatice revin la valori normale. De asemenea, se impune intreruperea tratamentului cu contraceptive orale combinate in cazul reaparitiei icterului colestatic care s-a manifestat pentru prima data in timpul sarcinii sau in timpul utilizarii anterioare de steroizi sexuali.

Desi contraceptivele orale combinate pot exercita o influenta asupra rezistentei periferice la insulina si asupra tolerantei la glucoza, nu exista nicio dovada ca este necesara modificarea regimului terapeutic

la pacientele diabetice care utilizeaza contraceptive orale combinate cu doza scazuta (mai mic de 0,05 mg etinilestradiol). In orice caz, pacientele cu diabet zaharat care utilizeaza contraceptive orale combinate trebuie monitorizate atent.

Boala Crohn si colita ulceroasa pot fi asociate cu utilizarea de contraceptive orale combinate. Uneori, poate aparea cloasma in special la femeile care au avut in antecedente cloasma gravidica. Femeile predispuse la aparitia cloasmei trebuie sa evite expunerea la soare si la lumina ultravioleta in timpul utilizarii contraceptivelor orale combinate.

Starile depresive si depresia sunt reactii adverse bine cunoscute ale utilizarii contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi grava si este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar si suicid. Femeile trebuie sfatuite sa se adreseze medicului in caz de schimbari de dispozitie si de simptome depresive, inclusiv la scurt timp dupa initierea tratamentului.

Acest medicament contine lactoza monohidrat si zahar. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza, galactoza, deficit total de lactaza, sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza sau insuficienta a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, prin urmare practic „nu contine sodiu”.

Consult medical/examene medicale

Inainte de initierea sau reinstituirea utilizarii Artizia, trebuie efectuata o anamneza completa (incluzand antecedentele heredocolaterale) si trebuie exclusa prezenta unei sarcini. Trebuie masurata tensiunea arteriala si trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicatii (vezi pct. 4.3) si atentionari (vezi pct. 4.4). Este important sa se atraga atentia femeii asupra informatiilor despre tromboza venoasa sau arteriala, inclusiv riscul Artizia comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV si TEA, factorii de risc cunoscuti si ce trebuie sa faca in eventualitatea suspectarii unei tromboze. De asemenea, femeia trebuie instruita sa citeasca cu atentie prospectul si sa respecte recomandarile furnizate. Frecventa si natura examinarilor trebuie sa se bazeze pe recomandarile din ghidurile terapeutice in vigoare si sa fie adaptate pentru fiecare femeie in parte.

Femeile trebuie informate ca medicamentele contraceptive hormonale nu ofera protectie impotriva infectiei cu HIV (SIDA) si a altor boli cu transmitere sexuala.

Scaderea eficacitatii contraceptiei

Eficacitatea contraceptivelor orale combinate poate fi scazuta, de exemplu, in cazul omiterii unui drajeu (vezi pct. 4.2), in cazul tulburarilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2.4) sau al utilizarii concomitente a altor medicamente (vezi pct. 4.5).

Controlul redus al ciclului menstrual

Cand se utilizeaza orice contraceptiv oral, pot apare sangerari neregulate (sangerari usoare sau sangerari intermenstruale), mai ales in primele luni de utilizare. Din acest motiv, este indicata decelarea cauzei acestor sangerari neregulate abia dupa intervalul de adaptare de aproximativ trei cicluri.

Daca sangerarea neregulata continua sau daca apare dupa perioada ciclurilor regulate, atunci este necesar sa se considere posibilitatea unei cauze non-hormonale si sa se urmeze etapele de diagnostic corespunzatoare pentru a elimina malignitatea sau sarcina. De asemenea, poate fi necesar chiuretajul. La unele femei, sangerarea de intrerupere nu e obligatoriu sa se produca in intervalului fara drajeuri.

Daca se utilizeaza un contraceptiv oral combinat in conformitate cu instructiunile mentionate la pct. 4.2, sarcina este improbabila. Daca totusi nu s-a utilizat un contraceptiv oral combinat in mod regulat inainte de prima lipsa a sangerarii, sau daca sangerarea de intrerupere nu s-a produs de doua ori, atunci trebuie eliminata suspiciunea de sarcina inainte de a continua utilizarea contraceptivului oral combinat.

Concentratii plasmatice crescute ale ALTȊn timpul desfasurarii studiilor clinice la pacientii tratati pentru infectia cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir cu sau fara ribavirina, cresterea concentratiei plasmatice a transaminazei (ALT) de mai mult de 5 ori limita superioara a valorilor normale (LSVN) a aparut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care contin etinilestradiol cum sunt contraceptivele hormonale combinate (CHC). De asemenea, la pacienti tratati cu

glecaprevir/pibrentasvir, s-au observat concentratii plasmatice crescute de ALT la femei care utilizau medicamente care contin etinilestradiol cum sunt CHC (vezi pct. 4.3 si 4.5).

Interactiuni
Nota: Informatiile pentru prescrierea medicamentelor administrate concomitent trebuie consultate pentru identificarea potentialelor interactiuni.

Efecte ale altor medicamente asupra Artizia
Pot sa apara interactiuni cu medicamentele care induc enzimele microzomale rezultand o eliminare crescuta a hormonilor sexuali care poate duce la aparitia sangerarii de intrerupere si/sau la esecul efectului contraceptiv.

Management

Efectul inductor enzimatic poate fi deja observat dupa cateva zile de tratament. Inductia enzimatica maximala este, in general, observata in cateva zile. Dupa intreruperea tratamentului medicamentos, inductia enzimatica poate fi crescuta pentru aproximativ 4 saptamani.

Tratament pe termen scurt

Femeile care urmeaza tratament cu medicamente inductoare enzimatice trebuie sa utilizeze temporar o metoda de bariera sau o alta metoda contraceptiva in plus fata de COC. Metoda de bariera trebuie utilizata de-a lungul intregii perioade in care se administreaza tratamentul concomitent si pentru 28 de zile dupa intreruperea acestuia.

Daca tratamentul medicamentos depaseste ca durata terminarea comprimatelor de COC din cutie, urmatoarea cutie de COC trebuie inceputa imediat dupa terminarea precedentei, fara respectarea intervalului obisnuit in care nu se administreaza comprimate.

Tratament pe termen lung

La femeile care urmeaza tratament pe termen lung cu substante active inductoare enzimatice se recomanda utilizarea unei alte metode de contraceptie nehormonale, de incredere.

S-au raportat urmatoarele interactiuni in literatura de specialitate:

Substante care cresc eliminarea COC (eficacitate scazuta a COC prin inductie enzimatica) Barbiturice, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidona, rifampicina, si medicatia pentru HIV: ritonavir, nevirapina si efavirenz si de asemenea posibil felbamat, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramat si produse care contin remediul naturist sunatoare (Hypericum perforatum).

Substante cu efecte variabile asupra eliminarii COC

Atunci cand sunt administrate impreuna cu COC, multe combinatii ale inhibitorilor de proteaze si inhibitorilor de non-nucleozid revers transcriptaza pentru tratamentul infectiei HIV, inclusiv combinatii cu inhibitori HCV pot sa creasca sau sa scada concentratiile plasmatice ale estrogenului si progesteronului. Efectul net al acestor schimbari poate fi relevant clinic in unele cazuri.

Prin urmare, trebuie consultate informatiile de prescriere ale medicamentelor pentru HIV/HCV administrate concomitent in vederea identificarii interactiunilor potentiale si a oricaror recomandari cu privire la acestea. In cazul oricaror indoieli, trebuie utilizata suplimentar o metoda contraceptiva de bariera de catre femeile care se afla in tratament cu inhibitori de proteaza sau inhibitori non nucleozidici de revers transcriptaza.

Substante care scad eliminarea COC (inhibitori enzimatici):

Relevanta clinica a interactiunilor potentiale cu inhibitorii enzimatici ramane necunoscuta. Administrarea concomitenta a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 poate creste concentratiile plasmatice ale estrogenului sau progesteronului sau amandoua.

S-a demonstrat ca dozele de etoricoxib de 60 pana la 120 mg/zi au crescut concentratiile plasmatice ale etinilestradiolului de 1,4 pana la 1,6 ori, atunci cand este luat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care contine etinilestradiol 0,035mg.

Efectele Artizia asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot afecta metabolismul altor substante active. Corespunzator, concentratiile plasmatice si tisulare pot fie sa creasca (de exemplu ciclosporina) sau sa scada (de exemplu lamotrigina).

Datele clinice sugereaza faptul ca etinilestradiolul inhiba eliminarea substratelor CYP1A2, ceea ce duce la o crestere usoara (de exemplu teofilina) sau moderata (de exemplu tizanidina) a concentratiilor plasmatice ale acestora.

Interactiuni farmacodinamice
Administrarea concomitenta cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir, cu sau fara ribavirina sau glecaprevir/pibrentasvir poate creste riscul de crestere a concentratiilor plasmatice ale ALT (vezi pct 4.3 si 4.4). Prin urmare, utilizatoarele Artizia trebuie sa treaca la o metoda de contraceptie alternativa (de exemplu, contraceptie numai cu progesteron sau metode non-hormonale) inainte de inceperea tratamentului cu aceasta combinatie de medicamente. Administrarea cu Artizia poate fi reluata la 2 saptamani de la incheierea tratamentului cu aceasta combinatie de medicamente.

Investigatii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenta rezultatele anumitor teste de laborator, incluzand parametrii biochimici ai functiilor hepatice, tiroidiene, corticosuprarenaliene si renale, concentratiile plasmatice ale proteinelor (de transport) cum ar fi globulina care leaga corticosteroizii si fractiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic, parametrii coagularii si fibrinolizei. In general, modificarile valorilor parametrilor se incadreaza in limitele normale.

Sarcina

Artizia nu trebuie utilizat in timpul sarcinii. Daca o femeie ramane gravida in timpul utilizarii Artizia, utilizarea trebuie intrerupta. Totusi, studii epidemiologice extinse nu au inregistrat un risc crescut de malformatii congenitale la nou-nascutii ai caror mame luau contraceptive orale combinate inainte de a ramane gravide, nici nu au inregistrat efecte teratogene in cazurile in care au fost utilizate contraceptive orale combinate, din greseala, in perioada timpurie a sarcinii.

Riscul crescut de TEV trebuie luat in considerare la reinceperea utilizarii Artizia in perioada post partum (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Alaptarea

Lactatia poate fi influentata de contraceptivele orale combinate care pot scadea cantitatea si pot modifica compozitia laptelui matern. De aceea, in general, contraceptivele orale combinate nu sunt recomandate pentru utilizare in timpul alaptarii pana cand copilul nu mai este alaptat. Mici cantitati de steroizi contraceptivi si/sau metabolitii acestora pot fi excretati in laptele matern, totusi nu exista dovezi ale efectelor nocive asupra sanatatii copilului.

Condus auto
Nu au fost raportate efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Descrierea reactiilor adverse selectate

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice si tromboembolice arteriale si venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboza venoasa si embolie pulmonara la femeile care utilizeaza CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Urmatorul tabel prezinta reactiile adverse ale combinatiei etinilestradiol si gestoden raportate de utilizatoare. Asocierea cu utilizarea acestei combinatii nu a fost confirmata sau negata.

RA sunt clasificate in grupe in functie de terminologia MedDRA si de frecventa lor: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 si mai mic de 1/10); mai putin frecvente (≥1/1000 si mai mic de 1/100); rare (≥1/10000 si mai mic de 1/1000); foarte rare (mai mic de 1/10000); cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Interactiuni

Din interactiunile cu alte medicamente (inductoare enzimatice) cu contraceptivele orale pot sa apara sangerare de intrerupere si/sau esecul efectului contraceptiv (vezi pct. 4.5).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Supradozaj

Nu exista date disponibile cu privire la reactii adverse grave in cazul supradozajului. Pot aparea urmatoarele simptome: greata, varsaturi si la fetele tinere, sangerare vaginala usoara. Nu exista antidot specific, iar tratamentul ulterior trebuie sa fie simptomatic.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: Progesteroni si estrogeni, combinatii fixe, codul ATC: G03AA10.

Efectul contraceptiv al contraceptivelor orale combinate (COC) se bazeaza pe sinergia mai multor factori. Cel mai important este inhibarea ovulatiei si modificarea secretiei cervicale.

In afara de efectul contraceptiv, COC au si alte beneficii care trebuie luate in calcul impreuna cu reactiile adverse la medicament (vezi pct. 4.4 si 4.8) in luarea unei decizii in privinta utilizarii acestei metode de contraceptie. Ciclul menstrual este mai regulat, menstruatia este adesea mai putin dureroasa, iar sangerarea mai putin abundenta. Datorita acestui fapt, deficitul de fier poate fi scazut. Pe langa acestea, a fost demonstrat un risc mai scazut de carcinom endometrial si ovarian. In plus, COC in doza mare (0,05 mg etinilestradiol) scad incidenta chisturilor ovariene, a bolilor inflamatorii pelvine, a bolilor benigne ale sanului si a sarcinilor ectopice. Nu s-a documentat inca daca acelasi lucru se aplica si COC in doze mici.

Proprietati farmacocinetice

Gestoden
Absorbtie

Dupa administrarea orala, gestodenul este absorbit rapid si complet. Concentratia plasmatica maxima de 4 ng/ml este atinsa in aproximativ 1 ora dupa administrarea unei doze unice. Biodisponibilitatea este de aproximativ 99%.

Distributie

Gestodenul se leaga de albumina serica si de globulina care leaga hormonii sexuali (SHBG). Doar 1,3% din concentratia plasmatica totala de medicament este prezenta sub forma de steroid liber, dar aproximativ 68% este legat specific de SHBG. Cresterea SHBG indusa de etinilestradiol influenteaza cantitatea de gestoden legat de proteinele plasmatice, ceea ce rezulta intr-o crestere a fractiunii legate de SHBG si o scadere a fractiunii legate de albumina. Volumul de distributie al gestodenului este de 0,7 l/kg.

Biotransformare

Gestodenul este complet metabolizat prin intermediul cailor de metabolizare cunoscute ale hormonilor steroidieni. Viteza clearance-ului metabolic din plasma este de aproximativ 0,8 ml/min/kg. In cazul administrarii concomitente cu etinilestradiol nu au fost evidentiate interactiuni.

Eliminare

Concentratia plasmatica de gestoden este redusa in doua faze de eliminare. Faza terminala este caracterizata de un timp de injumatatire de aproximativ 12-15 ore.

Gestodenul nu este eliminat sub forma neschimbata. Metabolitii sai sunt excretati in urina si in bila intr-un raport de aproximativ 6:4. Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare a metabolitilor este de aproximativ 1 zi.

Starea de echilibru

Farmacocinetica gestodenului este influentata de concentratiile plasmatice ale SHBG, care are o valoare de 2 ori mai crescuta cand acesta este administrat impreuna cu etinilestradiolul. In cazul administrarii zilnice, concentratia plasmatica a gestodenului creste de aproximativ 4 ori fata de concentratia obtinuta in cazul administrarii unei doze unice si atinge starea de echilibru in a doua jumatate a ciclului terapeutic.

Etinilestradiol
Absorbtie

Etinilestradiolul administrat oral este absorbit rapid si complet. Concentratiile plasmatice maxime de aproximativ 65 pg/ml sunt obtinute in 1,7 ore. In timpul absorbtiei si al primului pasaj hepatic, etinilestradiolul este metabolizat in cantitate mare, ceea ce se reflecta intr-o biodisponibilitate orala medie de aproximativ 45% si intr-o variabilitate inter-individuala mare de aproximativ 20-65%.

Distributie

Etinilestradiolul se leaga intr-o proportie crescuta, dar nespecific, de albumina plasmatica (aproximativ 98%) si induce cresterea concentratiei plasmatice de SHBG. Volumul de distributie este de aproximativ 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformare

Etinilestradiolul este supus unei metabolizari semnificative la nivelul intestinului si la primul pasaj hepatic. Etinilestradiolul este metabolizat primar prin hidroxilare aromatica, dar se formeaza o mare varietate de metaboliti hidroxilati si metilati, si acestia sunt prezenti ca metaboliti liberi si conjugati cu glucuronat sau sulfat. Rata clearance-ului metabolic al etinilestradiolului este de aproximativ 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 si CYP1A2 precum si un inhibitor al mecanismului de baza al CYP3A4/5, CYP2C8 si CYP2J2.

Eliminare

Concentratia plasmatica a etinilestradiolului este redusa in doua faze de eliminare caracterizate prin timpi de injumatatire plasmatica de 1 ora si 10 - 20 ore. Etinilestradiolul nu este eliminat sub forma neschimbata, iar metabolitii sai sunt eliminati prin urina si bila, intr-un raport de 4:6 cu timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare a metabolitilor de aproximativ 1 zi.

Starea de echilibru

Tinand cont de timpul de injumatatire variabil al fazei de eliminare terminala si de administrarea zilnica, starea de echilibru a etinilestradiolului in plasma este atinsa dupa o saptamana.

Date preclinice de siguranta
Datele preclinice nu au evidentiat niciun risc special la om pe baza studiilor conventionale privind toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra functiei de reproducere. Totusi, trebuie avut in vedere faptul ca steroizii sexuali pot stimula cresterea anumitor tesuturi si tumori dependente de hormoni.