Desferal 500mg, 10 flacoane, Novartis

Monoterapia cu chelatori de fier in tratamentul supraincarcarii cronice cu fier, de exemplu:

• hemosideroza transfuzionala, intalnita in talasemia majora, anemia sideroblastica, anemia hemolitica autoimuna si alte anemii cronice;

• hemocromatoza (primara) idiopatica la pacientii la care afectiunile concomitente (de exemplu anemia severa, boala cardiaca, hipoproteinemia) exclud flebotomia;

• supraincarcarea cu fier asociata cu porfiria cutanea tarda la pacientii care nu tolereaza flebotomia. Tratamentul intoxicatiei acute cu fier.

  Tratamentul supraincarcarii cronice cu aluminiu la pacientii cu insuficienta renala in stadiu terminal (aflati sub dializa de intretinere) cu:

• afectiune osoasa datorata supraincarcarii cu aluminiu,

• encefalopatie de dializa sau

• anemie datorata supraincarcarii cu aluminiu.

  Indicatii diagnostice

  Diagnosticarea supraincarcarii cu fier sau cu aluminiu.

Tratamentul supraincarcarii cronice cu fier

Scopul principal al terapiei chelatoare in supraincarcarea cu fier la pacientii bine controlati, este de a mentine un echilibru al fierului si de a preveni hemosiderozele, in timp ce la pacientii cu supraincarcare de fier este de dorit o balanta a fierului negativa, pentru a se realiza o scadere a depozitelor crescute de fier si pentru a preveni efectele toxice ale fierului.

Copii, adolescenti si adulti

Tratamentul cu Desferal trebuie sa inceapa dupa primele 10-20 de transfuzii sanguine sau atunci cand exista dovezi provenite din monitorizarea clinica conform carora este prezenta o supraincarcare cu fier (de exemplu, feritina serica > 1000 ng/ml). intarzierea cresterii poate rezulta din supraincarcarea cu fier sau din dozele foarte mari de Desferal. Daca chelarea este inceputa la pacienti cu varsta sub 3 ani, cresterea trebuie monitorizata cu atentie, iar doza zilnica nu trebuie sa depaseasca 40 mg deferoxamina/kg si zi.

Doza si modul de administrare pot fi determinate individual si adaptate pe parcursul tratamentului, in functie de severitatea incarcarii cu fier a pacientului. Trebuie utilizata doza minima eficace. Pentru evaluarea raspunsului la terapia chelatoare, initial poate fi monitorizata zilnic eliminarea urinara a fierului in decurs de 24 ore si stabilit raspunsul la cresterea dozelor de Desferal. Odata ce a fost stabilita doza corespunzatoare, vitezele de eliminare urinara a fierului pot fi evaluate la intervale de cateva saptamani. Alternativ, doza medie zilnica poate fi ajustata in functie de nivelul feritinei, pentru a pastra indicele terapeutic mai mic de 0,025 (doza medie zilnica exprimata (mg/kg si zi) de Desferal, impartita la concentratia plasmatica de feritina (micrograme/l), sa fie sub 0,025).

Indicele terapeutic este un instrument util in protejarea pacientului impotriva excesului de chelare, dar nu este un substitut al monitorizarii clinice atente.

Media dozei zilnice de Desferal este de obicei intre 20-60 mg deferoxamina/kg si zi.

in general, pacientii cu concentratia plasmatica a feritinei mai mica de 2000 ng/ml, necesita aproximativ 25 mg deferoxamina/kg si zi. Pacientii cu o concentratie plasmatica de feritina intre 2000-3000 ng/ml, necesita aproximativ 35 mg deferoxamina/kg si zi. Pacientii cu o concentratie plasmatica de feritina mai mare pot necesita pana la 55 mg deferoxamina/kg si zi. Nu se recomanda depasirea in mod periodic a dozei zilnice de 50 mg deferoxamina/kg si zi, exceptand cazul in care este necesara o chelare foarte puternica, la pacientii la care procesul de crestere a incetat. Daca valorile feritinei scad sub 1000 ng/ml, riscul de intoxicatie cu Desferal creste; este importanta monitorizarea atenta, in mod special a acestor pacienti si, probabil, trebuie avuta in vedere, scaderea dozei totale saptamanale. Dozele specificate aici reprezinta media dozei zilnice.

Deoarece majoritatea pacientilor utilizeaza Desferal mai putin de 7 zile pe saptamana, doza actuala per perfuzie, difera de obicei de doza medie zilnica.

De exemplu, daca este necesara o doza medie zilnica de 40 mg deferoxamina/kg si zi si pacientul poarta pompa 5 nopti pe saptamana, fiecare perfuzie trebuie sa contina 56 mg deferoxamina/kg.

S-a demonstrat ca, chelarea cu Desferal efectuata in mod periodic, a imbunatatit speranta de viata la pacientii cu talasemie.

Perfuzia subcutanata lenta

Perfuzia subcutanata lenta, prin intermediul unei pompe portabile de perfuzie, usoare, pe o perioada de 8-12 ore, este considerata a fi eficace si mai ales convenabila pentru pacientii din ambulator, dar poate fi administrata de asemenea, o perioada de peste 24 ore.

in mod, normal, Desferal trebuie utilizat cu ajutorul pompei, de 5-7 ori pe saptamana. Desferal nu este conceput pentru administrarea injectabila subcutanata in bolus.

Studiile clinice privind Desferal nu au inclus un numar suficient de subiecti cu varsta de 65 de ani si peste aceasta varsta, pentru a stabili daca acestia raspund diferit, comparativ cu subiectii mai tineri. in general, selectarea dozei la un pacient varstnic trebuie sa se faca cu precautie, incepandu-se, de obicei, de la valorile inferioare ale intervalului de dozare, reflectand frecventa mai mare a reducerii functiilor hepatice, renale sau cardiace si frecventa afectiunilor concomitente sau a tratamentului cu alte medicamente la aceasta grupa de varsta (vezi pct. 4.4 si 4.8).

Nu au fost efectuate studii la pacientii cu insuficienta hepatica.

Perfuzia intravenoasa in timpul transfuziei sanguine

Disponibilitatea abordului venos in timpul transfuziilor sanguine face posibila administrarea perfuziei intravenoase de exemplu, la pacientii care suporta mai greu si/sau nu tolereaza perfuziile subcutanate.

Solutia de Desferal nu trebuie introdusa direct in punga cu sange, dar poate fi adaugata la linia de transfuzie prin intermediul unui adaptor de tip “Y”, localizat aproape de locul de administrare in vena. Pompa pacientului trebuie utilizata pentru administrarea Desferal in mod obisnuit. Din cauza cantitatii limitate de medicament care poate fi administrata prin perfuzie i.v. in timpul transfuziei de sange, beneficiul clinic al acestui mod de administrare este limitat. Pacientii si asistentele trebuie avertizati sa nu creasca viteza perfuziei, deoarece Desferal administrat intravenos in bolus poate determina colaps circulator (vezi pct. 4.4).

Perfuzia intravenoasa continua

Sistemele intravenoase implantate pot fi utilizate atunci cand este efectuata chelarea intensiva. Perfuzia intravenoasa continua este indicata la pacientii la care nu se pot administra perfuzii subcutanate continue si la cei care prezinta afectiuni cardiace secundare supraincarcarii cu fier.

Doza de Desferal depinde de gradul de supraincarcare cu fier a pacientului.

Eliminarea urinara a fierului in 24 ore trebuie masurata in mod periodic atunci cand este necesara o chelare intensiva (intravenos) si doza va fi ajustata corespunzator. Se recomanda prudenta atunci cand se spala linia de perfuzare, pentru a evita perfuzarea brusca a reziduurilor de Desferal care pot fi prezente in spatiul inert al liniei de perfuzare, deoarece acesta poate determina colaps circulator (vezi pct. 4.4).

Administrarea intramusculara

Deoarece perfuziile subcutanate sunt mult mai eficace, injectiile intramusculare sunt administrate numai atunci cand perfuziile subcutanate nu sunt posibile.

Oricare din caile de administrare este aleasa, doza individuala de intretinere va depinde de viteza eliminarii fierului de catre pacient.

Utilizarea concomitenta cu vitamina C

Pacientii cu supraincarcare cu fier dezvolta de obicei deficienta de vitamina C, probabil datorita oxidarii vitaminei de catre fier. Ca adjuvant in terapia chelatoare, poate fi administrata vitamina C in doze de pana la 200 mg pe zi, divizat, incepand dupa prima luna de tratament regulat cu Desferal (vezi pct. 4.4).

Vitamina C creste biodisponibilitatea fierului pentru chelare. in general, o doza de 50 mg vitamina C este suficienta pentru copiii cu varsta sub 10 ani, si una de 100 mg pentru copiii cu varsta peste 10 ani.

Doze mai mari de vitamina C nu produc o crestere aditionala in eliminarea complexului de fier. Tratamentul intoxicatiei acute cu fier

Desferal este un adjuvant la masurile standard utilizate in general in tratamentul intoxicatiei acute cu fier.

Tratamentul cu Desferal este indicat in oricare dintre situatiile urmatoare:

• toti pacientii simptomatici care prezinta mai mult decat simptome minore tranzitorii (de exemplu mai mult de un episod de emeza sau un scaun moale),

• pacienti cu dovezi de letargie, durere abdominala semnificativa, hipovolemie sau acidoza,

• pacinti cu rezultate pe radiografia abdominala pozitive, care demonstreaza radioopacitati multiple (marea majoritate a acestor pacinti vor dezvolta intoxicatie simptomatica cu fier),

• orice pacient simptomatic cu o concentratie plasmatica a fierului mai mare de 300-350 micrograme/dl din punct de vedere al capacitatii totale de legare a fierului (TIBC). S-a sugerat, de asemenea, ca o abordare conservatoare, fara tratament cu Desferal trebuie luata in considerare atunci cand concentratiile plasmatice ale fierului sunt intre 300-500 micrograme/dl, la pacientii asimptomatici, cat si la cei cu simptome auto- limitate de emeza sau diaree farahemoragie.

  Administrarea intravenoasa continua de Desferal este calea de administrare preferata.

  Viteza de perfuzare recomandata este de 15 mg deferoxamina/kg si ora si trebuie redusa imediat ce circumstantele permit, de obicei, dupa 4-6 ore, astfel incat doza intravenoasa totala sa nu depaseasca 80 mg deferoxamina/kg in orice perioada de 24 ore.

  Se crede ca urmatoarele criterii sugerate reprezinta cerintele corespunzatoare pentru intreruperea tratamentului cu Desferal. Terapia chelatoare trebuie continuata pana cand toate criteriile urmatoare sunt indeplinite:

• pacientul trebuie sa nu prezinte semne sau simptome ale intoxicatiei sistemice cu fier (de exemplu sa nu prezinte acidoza, agravarea hepatotoxicitatii),

• in mod ideal, concentratia plasmatica de fier corectata trebuie sa fie normala sau scazuta (de exemplu sub 100 micrograme/dl). Dat fiind faptul ca testele de laborator nu pot masura concentratiile plasmatice de fier cu acuratete in prezenta Desferal, este de acceptat intreruperea tratamentului cu Desferal atunci cand toate criteriile sunt intrunite, daca nivelul de fier determinat nu este crescut,

• trebuie obtinut testul radiologic abdominal repetat la pacientii care au demnostrat initial radioopacitati multiple, pentru a se asigura ca ele au disparut inainte de intreruperea tratamentului cu Desferal, deoarece acestea reprezinta un indicator pentru absorbtia continua a fierului,

• daca initial pacientul prezinta o colorare in roz pal a urinei, in timpul tratamentului cu Desferal, este asteptat ca urina sa revina la culoarea normala, inaintea intreruperii tratamentului cu Desferal (absenta colorarii in roz pal a urinei nu este suficienta pentru a garanta intreruperea tratamentului cu Desferal).

  Eficacitatea tratamentului depinde de o eliminare adecvata a urinei, pentru a se asigura ca, complexul deferoxamina-fier este eliminat din organism. Daca apare oliguria sau anuria, poate fi necesara dializa peritoneala, hemodializa sau hemofiltrarea.

  Tratamentul supraincarcarii cronice cu aluminiu la pacientii cu insuficienta renala in stadiul terminal Complexele formate de Desferal cu fierul sau cu aluminiul sunt dializabile.

  La pacientii cu insuficienta renala, eliminarea lor va fi crescuta prin dializa.

  Pacientii care prezinta dovezi de simptome sau de disfunctie a organului datorate supraincarcarii cu aluminiu, trebuie sa primeasca tratament cu Desferal. Chiar si la pacientii asimptomatici, tratamentul cu Desferal trebuie luat in considerare daca concentratiile plasmatice de aluminiu sunt in mod constant peste 60 ng/ml si sunt asociate cu un test pozitiv la perfuzia cu Desferal (vezi mai jos). Acesta situatie este indicata in particular daca datele biopsiei osoase prezinta dovezi ale unei afectiuni osoase datorate supraincarcarii cu aluminiu.

  Desferal trebuie administrat intr-o doza saptamanala unica de 5 mg deferoxamina/kg (vezi pct. 6.6).

  La pacientii cu concentratii plasmatice ale aluminiului pana la 300 ng/ml dupa testul deferoxamina (DFO), Desferal trebuie administrat sub forma de perfuzie lenta intravenoasa, pe parcursul ultimelor 60 minute ale sedintei de dializa. La pacientii cu concentratii plasmatice ale aluminiului peste 300 ng/ml dupa testul DFO, Desferal trebuie administrat in perfuzie lenta intravenoasa, cu 5 ore inaintea sedintei de dializa. Dupa terminarea primelor 3 luni de tratament cu Desferal, urmate de o perioada de 4 saptamani de eliminare, trebuie efectuat un test de perfuzie cu Desferal. Daca dupa doua teste succesive de perfuzie cu Desferal, efectuate la intervale de o luna, concentratiile plasmatice ale aluminiului sunt la mai putin de 50 ng/ml peste valoarea normala, nu se mai recomanda tratament ulterior cu Desferal.

  La pacientii aflati in dializa peritoneala ambulatorie continua (CAPD) sau dializa peritoneala ciclica continua (CCPD), Desferal trebuie administrat o data pe saptamana, in doza de 5 mg deferoxamina/kg, anterior ciclului final de dializa al zilei. Calea de administrare intraperitoneala este recomandata la acesti pacienti, dar Desferal poate fi administrat intramuscular, intravenos in perfuzie lenta sau subcutanat.

  Testul cu Desferal

  Acest test are la baza principiul ca, la subiectii normali, Desferal nu creste eliminarea fierului si a aluminiului peste o anumita limita.

  1. Testul cu Desferal pentru supraincarcarea cu fier la pacientii cu functie renala normala

     Se injecteaza intramuscular 500 mg Desferal. Se colecteaza apoi urina pe parcursul a 6 ore si se determina continutul acesteia in fier. O eliminare de 1-1,5 mg de fier (18-27 micromoli) in timpul acestei perioade de 6 ore este sugestiva pentru supraincarcarea cu fier; valorile mai mari de 1,5 mg (27 micromoli) pot fi considerate ca fiind patologice. Testul detine rezultate demne de luat in considerare numai in cazurile in care functia renala este normala.

  2. Testul perfuziei cu Desferal pentru supraincarcarea cu aluminiu la pacientii cu insuficienta renala in stadiul terminal

  Un test de perfuzie cu Desferal este recomandat la pacientii cu concentratii plasmatice de aluminiu care depasesc 60 ng/ml, asociate cu concentratii plasmatice de feritina de peste 100 ng/ml.

  Chiar inaintea inceperii sedintei de hemodializa, se ia o proba de sange pentru a determina valoarea initiala a concentratiei plasmatice a aluminiului.

  in ultimele 60 minute ale sedintei de dializa se administreaza o doza de 5 mg/kg (vezi pct. 6.6) sub forma de perfuzie intravenoasa lenta.

  La inceputul urmatoarei sedinte de hemodializa (de exemplu 44 ore dupa perfuzia de Desferal mentionata mai sus), se va lua o a doua proba de sange pentru a determina inca o data concentratia plasmatica a aluminiului.

  Testul cu Desferal este considerat pozitiv daca cresterea aluminiului plasmatic peste valoarea initiala depaseste 150 ng/ml.

  Totusi, un test negativ nu exclude in mod absolut diagnosticarea supraincarcarii cu aluminiu.

Hipersensibilitate cunoscuta la deferoxamina, exceptand situatia in care o desensibilizare cu succes, face tratamentul posibil.

Perfuzia intravenoasa rapida poate determina hipotensiune si șoc (de exemplu, inrosirea fetei, tahicardie,

colaps circulator si urticarie).

Doze mari de Desferal, mai ales la pacientii cu concentratii plasmatice de feritina scazute, pot determina tulburari de vedere si auz (vezi pct. 4.8). Pacientii cu insuficienta renala care efectueaza dializa de intretinere si care prezinta concentratii plasmatice de feritina scazute, pot fi predispusi in mod special la reactii adverse, raportandu-se simptome vizuale dupa administrarea unei doze unice de Desferal.

Riscul aparitiei reactiilor adverse este redus atunci cand se ia in considerare tratamentul cu doze scazute. Daca apar tulburari vizuale sau auditive, administrarea Desferal trebuie intrerupta imediat.

De obicei, modificarile determinate de Desferal sunt reversibile daca sunt identificate precoce.

Tratamentul cu Desferal poate fi reluat apoi, la o doza redusa, cu monitorizarea atenta a functiei audio- vizuale.

Se recomanda control oftalmologic si audiologic de specialitate, inaintea inceperii tratamentului cu Desferal si apoi la intervale regulate (la fiecare 3 luni), mai ales daca concentratiile plasmatice de feritina sunt scazute. Prin pastrarea raportului dozei medii zilnice (mg/kg) de Desferal impartita la feritina plasmatica (micrograme/l) sub 0,025, riscul anormaliilor audiometrice poate fi scazut la pacientii cu talasemie.

Aproximativ jumatate din complexele formate cu metale sunt eliminate pe cale renala, la pacientii cu supraincarcare cu fier, cu functie renala normala. Corespunzator, la pacientii cu insuficienta renala severa se recomanda prudenta. Complexele cu fier si cu aluminiu ale deferoxaminei sunt dializabile; la pacientii cu insuficienta renala, eliminarea lor va fi crescuta prin dializa.

Au fost raportate cazuri izolate de insuficienta renala acuta (vezi si pct. 4.8). Trebuie avuta in vedere monitorizarea pacientilor cu privire la modificari ale functiei renale (de exemplu, creatininemie crescuta).

Pacientii cu concentratii plasmatice de feritina scazute la doze ridicate de Desferal sau pacientii de varsta mica (< 3 ani la inceperea tratamentului) au fost asociati cu o intarziere in crestere (vezi pct. 4.2). Trebuie sa se faca distinctie intre cresterea intarziata asociata cu doze foarte mari de Desferal si cresterea intarziata cauzata de supraincarcarea cu fier. intarzierea cresterii datorata utilizarii Desferal este rara, daca doza este mentinuta sub 40 mg deferoxamina/kg si zi;. Daca intarzierea cresterii a fost asociata cu doze peste aceasta valoare, atunci reducerea dozei poate determina revenirea vitezei de crestere, desi inaltimea corespunzatoare pentru adult nu se va atinge.

Pacientilor copii si adolescenti carora li se administreaza Desferal trebuie sa li se monitorizeze greutatea corporala si inaltimea la fiecare 3 luni.

Sindromul de detresa respiratorie acuta a fost descris ulterior tratamentului cu doze intravenoase foarte mari de Desferal, la pacientii cu intoxicatie acuta cu fier, si de asemenea, la pacientii cu talasemie.

Din acest motiv, nu trebuie depasite dozele zilnice recomandate.

La pacientii cu supraincarcare cu fier s-a raportat ca Desferal creste susceptibilitatea la infectii, de exemplu cu Yersinia enterocolitica si Yersinia pseudotuberculosis. Daca un pacient aflat in tratament cu Desferal manifesta febra insotita de enterita/enterocolita acuta, durere abdominala difuza sau faringita, se recomanda intreruperea temporara a tratamentului, efectuarea testelor bacteriologice si inceperea imediat a antibioterapiei tintite. Dupa rezolvarea infectiei, tratamentul cu Desferal poate fi reluat.

Rare cazuri de mucormicoza, unele finalizate cu deces, au fost raportate la pacientii care primesc tratament cu Desferal pentru supraincarcarea cu aluminiu si/sau supraincarcarea cu fier. Daca apar oricare dintre semnele sau simptomele suspectate, Desferal trebuie intrerupt, trebuie efectuate teste micologice si initiat imediat tratamentul corespunzator. Mucormicoza poate aparea, de asemenea, la pacientii care nu urmeaza tratament cu Desferal, indicand faptul ca alti factori (cum sunt dializa, diabetul zaharat, tulburarile echilibrului acido-bazic, malignitati hematologice, medicamente imunosupresoare sau un sistem imunitar compromis) pot juca un rol in dezvoltarea acestei infectii.

La pacientii cu supraincarcare cronica severa cu fier s-a raportat afectarea functiei cardiace ulterior tratamentului concomitent cu Desferal si doze ridicate de vitamina C (mai mult de 500 mg zilnic).

Disfunctia cardiaca a fost reversibila atunci cand s-a intrerupt administrarea de vitamina C. Trebuie luate urmatoarele precautii atunci cand Desferal si vitamina C sunt utilizate concomitent:

• suplimentele cu vitamina C nu trebuie administrate la pacientii cu insuficienta cardiaca;

• tratamentul cu vitamina C se incepe numai dupa prima luna de tratament regulat cu Desferal;

• se administrareaza vitamina C numai daca pacientul primeste tratament cu Desferal in mod regulat, de preferat cat mai curand dupa instalarea pompei;

• nu trebuie depasita doza zilnica de 200 mg vitamina C, administrata in doze divizate;

• se recomanda monitorizarea functiei cardiace pe parcursul terapiei combinate.

  Pacienti tratati pentru supraincarcare cronica cu aluminiu

  La pacientii cu encefalopatie determinata de incarcarea de aluminiu, dozele mari de Desferal pot exacerba disfunctia neurologica (convulsii), probabil datorita unei cresteri bruste a aluminiului plasmatic (vezi pct. 4.8). Desferal poate precipita declansarea dementei asociate dializei. S-a raportat ca tratamentul preventiv cu clonazepam previne deteriorarea neurologica. De asemenea, tratamentul supraincarcarii cu aluminiu poate avea ca rezultat hipocalcemia si agravarea hiperparatiroidismului.

  Decolorarea urinii

  Eliminarea complexelor cu fier poate determina colorarea urinei in rosu-brun.

  Precautii si instructiuni pentru utilizare si manipulare

  Desferal nu trebuie administrat in doze mai mari decat cele recomandate. Medicamentul nu trebuie administrat in concentratii mai mari de 95 mg/ml cand este administrat subcutanat, deoarece aceasta creste riscul de aparitie a reactiilor adverse locale cand este administrat subcutanat (vezi pct. 6.6). Atunci cand utilizarea pe calea intramusculara este singura optiune, poate fi necesara utilizarea de concentratii mai mari pentru a facilita administrarea injectabila.

  La concentratia recomandata de 95 mg/ml, solutia reconstituita este clara si incolora spre usor galbuie. Trebuie utilizate numai solutiile clare. Solutiile tulburi sau opace trebuie aruncate.

  Trebuie manifestata prudenta in ceea ce priveste tehnica administrarii injectabile. Pentru perfuziile subcutanate, acul nu trebuie introdus prea aproape de derm.

Tratamentul concomitent cu Desferal si proclorperazina, un derivat fenotiazinic, poate determina afectarea temporara a starii de constienta.

La pacientii cu afectiune cronica, severa, de stocare a fierului administrarea de Desferal in asociere cu doze mari de vitamina C (mai mult de 500 mg si zi), a condus la afectarea functiei cardiace (vezi pct. 4.4); aceasta s-a dovedit reversibila atunci cand administrarea vitaminei C a fost intrerupta.

Rezultatele imagistice cu galium-67 pot fi distorsionate datorita excretiei urinare rapide a Desferalului marcat cu galium 67. Se recomanda intreruperea tratamentului cu Desferal, cu 48 ore anterior scintigrafiei.

in fiecare caz, beneficiile mamei trebuie comparate cu riscurile fatului.

Exista date limitate privind utilizarea desferioxaminei la pacientele gravide. Studiile la animale (iepuri) au evidentiat toxicitatea functiei de reproducere/teratogenicitate. Riscul pentru fat/mama este necunoscut.

Deferoxamina trebuie utilizata in timpul sarcinii numai daca beneficiile anticipate depasesc riscul potential aferent fatului.

Nu se cunoaste daca deferoxamina se excreta in laptele matern. Deoarece multe medicamente sunt excretate in laptele uman si din cauza potentialului aparitiei reactiilor adverse grave la nou-nascuti/sugari alaptati,

trebuie luata o decizie daca sa se intrerupa alaptarea sau sa nu se administreze medicamentul, avand in vedere importanta medicamentului pentru mama.

Pacientii care prezinta ameteala sau alte tulburari la nivelul sistemului nervos central, afectarea vederii sau a auzului trebuie sa nu conduca vehicule si sa nu foloseasca utilaje (vezi pct. 4.8).

Reactiile adverse (Tabelul 1) sunt enumerate conform bazei de date pe aparate, organe si sisteme, MedDRA. in cadrul fiecarei clase de sisteme si organe, reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, cele mai frecvente fiind prezentate mai intai.

in fiecare grupa de frecventa, reactiile adverse sunt enumerate in ordinea descrescatoare a gravitatii. in plus, categoria corespunzatoare de frecventa, utilizand conventia urmatoare (CIOMS III) este, de asemenea, furnizata pentru fiecare reactie adversa: foarte frecvente (> 1/10); frecvente (> 1/100 și < 1/10); mai putin frecvente (> 1/1000 și < 1/100); rare (> 1/10000 și < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Unele semne si simptome raportate ca si reactii adverse pot fi, de asemenea, manifestari ale afectiunii de baza (supraincarcarea cu fier si/sau aluminiu).

Surditatea neurosenzoriala si tinitus-ul sunt mai putin frecvente daca dozele sunt mentinute conform recomandarilor si daca acestea sunt scazute atunci cand concentratia plasmatica a feritinei scade (raportul dintre doza zilnica de Desferal impartita la concentratia plasmatica de feritina trebuie sa fie sub 0,025).

Diversele tulburari oculare sunt rare, cu exceptia cazurilor in care se administreaza doze mari (vezi pct. 4.4).

intarzierea cresterii si tulburarile osoase (de exemplu displazia metafizei osoase) sunt frecvente in cazul administrarii de doze mai mari de 60 mg/kg si zi, in special la pacientii la care se incepe chelarea fierului in primii trei ani din viata. Riscul este redus semnificativ la doze de 40 mg/kg sau mai mici.

La locul de administrare sunt foarte frecvente: durerea, tumefactia, infiltratia, eritemul, pruritul si escarele/crustele, in timp ce mai putin frecvente sunt veziculele, edemul local si senzatiile de arsura. Reactiile adverse locale pot fi insotite de reactii adverse sistemice cum sunt artralgii/mialgii (foarte frecvente), cefalee (frecvent), urticarie (frecvent), greata (frecvent), stare febrila (frecvent), varsaturi (mai putin frecvent), durere abdominala (mai putin frecvent) sau astm bronsic (mai putin frecvent).

Excretia complexului de fier poate conduce la decolorarea rosu-maronie a urinei.

Au fost raportate convulsii, in principal, la pacientii supusi dializei, cu supraincarcare cu aluminiu (vezi pct. 4.4).

Au fost raportate cazuri rare de concentratii crescute ale transaminazelor la pacientii care au fost tratati cu Desferal, totusi nu s-a stabilit o relatie de cauzalitate cu medicamentul.

Terapiei de chelare cu Desferal pentru supraincarcarea cu aluminiu poate conduce la hipocalcemie si agravarea hiperparatiroidismului.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Administrarea necorespunzatoare a unei supradoze sau administrarea necorespunzatoare intravenoasa in bolus/perfuzia intravenoasa rapida poate fi asociata cu hipotensiune arteriala, tahicardie si tulburari gastro- intestinale; s-au raportat pierderea acuta dar tranzitorie a vederii, afazie, agitatie, cefalee, greata, bradicardie, cat si insuficienta renala acuta (vezi pct. 4.8).

Sindromul de detresa respiratorie acuta a fost descris in urma tratamentului cu administrarea unor doze i.v. excesiv de mari de Desferal la pacienti cu intoxicatie acuta cu fier si la pacientii cu talasemie.

Nu exista un antidot specific. Tratamentul cu Desferal trebuie intrerupt si luate masuri simptomatice corespunzatoare.

Desferal este dializabil.