Ferglurom sirop 50mg/5ml, 100ml, Biofarm

Indicatii
Tratamentul carentei latente de fer. Tratamentul anemiei feriprive (carenta de fer manifesta). Profilaxia carentei de fer in timpul sarcinii.

Dozaj
Doze
Doza zilnica de fer este in medie de 100 mg, dar in formele severe se pot administra 150-200 mg fer elemental.

Mod de administrare
Siropul se poate dizolva intr-un pahar cu apa sau cu suc si administra prin intermediul unui pai, pentru a evita colorarea dintilor.

Preparatele orale de fer ar trebui administrate, pentru o absorbtie maxima, intre mese (cu 2 ore inainte sau cu 1 ora dupa masa). Administrarea se poate face insa in timpul mesei sau imediat dupa masa pentru a minimiza reactiile adverse gastrointestinale, cand acestea sunt suparatoare. De asemenea, in acelasi scop, se poate incepe tratamentul fie cu doze mai mici dar mai frecvente, fie cu doze crescande.

Durata tratamentului
Dozele administrate precum si durata tratamentului depind de severitatea deficitului de fier.

Tratamentul isi propune sa aduca la valori normale concentratia de hemoglobina si sa refaca depozitele de fier.

Cu dozele terapeutice de fer, simptomele clinice de deficienta (astenia si dispneea) se imbunatatesc in cateva zile. Criza reticulocitara apare in 5-10 zile de la inceperea tratamentului. Concentratia hemoglobinei creste dupa aproximativ 2-4 saptamani, normalizandu-se in aproximativ 2 luni.

Tratamentul trebuie continuat pe o perioada de 4 pana la 6 luni, in scopul refacerii depozitelor de fier, sub controlul feritinei serice.

Contraindicatii
Hipersensibilitate cunoscuta la complexul de hidroxid de fer sau la oricare dintre excipienti enumerati la pct. 6.1;

Supraincarcarea cu fer (de exemplu hemocromatoza, hemosideroza);

Tulburari in utilizarea ferului (anemia sideroacrestica, talasemia, anemia saturnina, porfiria cutanata);

Anemia care nu este determinata de carenta de fer (de exemplu anemia hemolitica, anemia megaloblastica, tulburari de eritropoieza, hipoplazie medulara).

Atentionari
Se impune precautie la copii la care intoxicatiile acute cu fer se pot produce cu probabilitate mare.

In cazul lipsei de fer asociata unor sindroame inflamatorii deoarece aceasta nu raspunde la tratamentul cu fer.

Se impune precautie in cazul hepatitei, insuficientei hepatice sau infectiilor renale acute la care se pot produce acumulari de fer in organism.

Se impune precautie in ulcer gastro-intestinal activ, afectiuni inflamatorii severe ale tractului intestinal (de exemplu boala celiaca, enterita regionala, rectocolita ulcero-hemoragica, boala Crohn), diverticuli intestinali sau obstructii intestinale.

In cazul tratamentului prelungit se recomanda monitorizarea urmatorilor parametri: concentratiile sanguine de feritina si fer, hemoglobina si hematocritul, numarul reticulocitelor, capacitatea totala de legare a ferului sau saturatie a transferinei.

Atentie daca sunt efectuate teste pentru detectarea hemoragiilor gastro-intestinale oculte, deoarece preparatele de fer coloreaza materiile fecale in negru, ceea ce poate influenta aceste teste. Preparatele cu fer pot modifica si rezultatele altor teste diagnostice.

Tratamentul cu fer trebuie asociat, pe cat posibil, cu tratamentul cauzei anemiei.

Daca simptomele nu se amelioreaza dupa o luna de tratament pacientul va fi reevaluat de catre medic. In cazul anemiei datorata unei infectii sau unei afectiuni maligne, ferul substituit este stocat in sistemul reticulo-endotelial, din care este mobilizat si utilizat numai dupa tratarea afectiunii primare.

Para-hidroxibenzoatul de metil din compozitia medicamentului, poate provoca reactii alergice (chiar intarziate).

Deoarece contine sorbitol si zahar, pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza, sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza sau insuficienta a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Pacientii trebuie avertizati ca ingestia accidentala a preparatelor care contin fer poate conduce la intoxicatie care poate fi letala la copiii sub 6 ani, de aceea medicamentul nu se va lasa la indemana copiilor.

Interactiuni
Ferul inhiba absorbtia tetraciclinelor din tractul gastro-intestinal, iar tetraciclina inhiba absorbtia ferului. Daca este necesara administrarea ambelor medicamente, se recomanda administrarea tetraciclinei dupa trei ore sau cu doua ore inainte de preparatele orale de fer.

Administrarea preparatelor orale de fer concomitent cu chinolone poate influenta absorbtia orala a acestora, determinand scaderea concentratiilor plasmatice si urinare ale chinolonelor. De aceea, preparatele orale de fer nu trebuie administrate cu mai putin de doua ore inainte sau doua ore dupa utilizarea unei chinolone pe cale orala.

Ferul poate sa scada absorbtia gastro-intestinala a penicilaminei. De aceea, administrarea concomitenta a celor doua medicamente trebuie facuta la interval de cel putin doua ore.

Cloramfenicolul poate intarzia raspunsul terapeutic la tratamentul cu fer.

Absorbtia levodopei, carbidopei, metildopei, este inhibata in conditiile administrarii simultane de fer.

Absorbtia tiroxinei este de asemenea inhibata in conditiile administrarii simultane de fer; de aceea se recomanda administrarea fer cu cel putin doua ore inainte sau dupa administrarea tiroxinei.

Antiacidele pe baza de Al, Mg si Ca, precum si colestiramina, reduc absorbtia ferului.

Administrarea pe cale orala a medicamentelor cu fer concomitent cu suplimente de calciu (carbonat de calciu sau fosfat), ceai, cafea, oua, alimente sau medicamente care contin bicarbonati, carbonati, oxalati sau fosfati, lapte sau produse din lapte, paine integrala, cereale si fibre alimentare, poate reduce absorbtia de fer prin formarea unor complexe sau prin afectarea directa a absorbtiei. De aceea, medicamentele cu fer administrate pe cale orala trebuie utilizate cu minim o ora inainte sau doua ore dupa adminstrarea acestor produse.

Deferoxamina cheleaza ferul si se utilizeaza in tratamentul supradozajului cu fer; ferul poate fi necesar la pacientii tratati cu medicamente chelatoare. Preparatele de fer trebuie administrate la cel putin 2 ore dupa administrarea acestor medicamente.

Pancreatina si pancrelipaza pot sa scada absorbtia ferului daca se administreaza in asociere cu preparate orale cu fer.

Alcoolul etilic administrat concomitent pentru o lunga perioada poate determina toxicitate deoarece absorbtia si stocarea hepatica a ferului este crescuta, in special daca consumul de alcool etilic este mare.

Suplimente cu zinc (administrate pe cale orala): ferul scade absorbtia intestinala a zincului. Zincul trebuie administrat la cel putin 2 ore de la administrarea preparatelor care contin fer.

Ferul cu administrare injectabila nu trebuie administrat concomitent cu preparatele orale de fer deoarece absorbtia orala a ferului este redusa. Din acest motiv, un tratament oral cu fer poate fi inceput numai dupa cel putin o saptamana de la ultima injectie.

Modificarea testelor de laborator
Testul cu ortotoluidina: prezenta ferului poate da reactii fals pozitive.

Testul hemoragiilor oculte: pot fi mascate de coloratia negru a materiilor fecale.

Testul dozarii glucozei prin oxido-reducere: prezenta gluconatului feros poate determina rezultate fals negative.

Testul cu fosfonati marcati radioactiv cu tehnetiu (Tc 99m) si fosfonati: preparatele cu fer pot determina scaderea captarii osoase a fosfonatilor marcati radioactiv cu tehnetiu si a fosfonatilor datorita incarcarii excesive cu fer.

Sarcina
Sarcina
Studiile controlate efectuate la gravide, dupa primul trimestru de sarcina, nu au aratat nici o reactie adversa la mama sau la nou-nascut. Ferglurom 50 mg/5 ml poate fi administrat in timpul sarcinii.

Alaptarea
Laptele matern contine fer legat sub forma de lactoferina. Nu se stie ce cantitate de fer trece din complexul de hidroxid de fer (III)- polimaltoza in laptele matern, dar este putin probabil sa provoace reactii adverse la copilul alaptat.

Condus auto
Ferglurom 50 mg/5 ml, sirop nu are nicio influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, mai putin de 1/10), mai putin frecvente (≥1/1000, mai putin de 1/100), rare (≥1/10000, mai putin de 1/1000); foarte rare (mai putin de 1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).

Tulburari gastro-intestinale
Mai putin frecvente: epigastralgii, greata, varsaturi, dispepsie, constipatie sau diaree, colorare in negru a scaunului.

Rare: la administrarea de preparate pe baza de fer sub forma lichida apare o patare a dintilor, care poate fi indepartata prin curatarea intensa a dintilor, respectiv poate fi evitata prin utilizarea unui pai de baut.

Tulburari ale sistemului imunitar
Rare: pot aparea reactii de hipersensibilitate (de exemplu eruptii cutanate, urticarie, prurit, exantem sau reactii anafilactice).

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata la

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Simptomatologie
Doza acuta letala de fer elemental se estimeaza a fi 180-300 mg/kg.

La copii doze incepand cu 20 mg Fe/kg au risc crescut de evolutie grava iar de la 60 mg Fe/kg sunt potential letale.

Toxicitatea acuta datorata ferului rezulta din combinarea efectului coroziv asupra mucoasei gastro- intestinale cu efectele metabolice si hemodinamice determinate de prezenta ferului elemental in cantitate excesiva.

Fazele intoxicatiei
Faza I (in primele 6 ore): simptome digestive – greturi, varsaturi, dureri abdominale, hematemeza, diaree hemoragica – precum si leucocitoza, febra, oboseala, somnolenta, letargie, paloare, cianoza, hiperventilatie datorata acidozei si hipotensiune arteriala. Eroziunea locala de la nivelul stomacului si a intestinului subtire duce la cresterea absorbtiei ferului.

Faza II (pana la 24 ore): ameliorare aparenta a starii generale. Faza III (pana la 36 ore): soc (hipovolemie) si acidoza metabolica.

Faza IV (a 2-a si a 4-a zi): necroza hepatica; convulsii, paralizie respiratorie, coma. Faza V (saptamanile 2-4): stenoza pilorica.

Tratamentul

Daca ingestia depaseste 10 mg/kg fer elemental, in primele 4 ore stomacul trebuie evacuat imediat prin inducerea varsaturii folosind sirop de ipeca sau prin lavaj gastric. Daca pacientul a avut mai multe episoade de varsatura si mai ales daca a prezentat varsatura cu sange nu se va folosi siropul de ipeca. Lavajul gastric se va face cu solutie 1-5 % bicarbonat de sodiu sau cu apa calduta. Desferoxamina mesilat este utilizata ca metoda complementara lavajului gastric pentru a chela excesul de fer elemental de la nivel gastrointestinal.

Cand a fost ingerata o doza potential letala de fer elemental (180-300 mg/kg) sau cand pacientii au simptome severe ale intoxicatiei cu fier, cum ar fi coma sau soc, se initiaza terapia chelatoare cu desferoxamina mesilat, impreuna cu tratamentul de sustinere (mentinerea permeabilitatii cailor respiratorii, corectarea acidozei, controlul simptomelor socului si a deshidratarii cu lichide i.v. sau cu sange, oxigen, vasopresoare).

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antianemice, preparate cu fer, fer trivalent, fer pentru administrare orala, codul ATC: B03AB05

Ferul este un constituent esential al organismului fiind necesar pentru formarea hemoglobinei si pentru sustinerea proceselor oxidative de la nivelul tesuturilor. Deficitul de fier duce la eritropoeza ineficienta avand drept consecinta anemia.

Miezul polinuclear de hidroxid de fer (III) este inconjurat la suprafata de molecule de polimaltoza legata non-covalent formand un complex cu o masa moleculara de ~ 50 kD,

care difuzeaza prin membrana intestinala intr-un timp de 40 ori mai mic decat molecula de fier (II) x 6 H2O.

Complexul este stabil si nu elibereaza fer ionic in conditii fiziologice.

In miezul polinuclear ferul este legat prin legaturi asemanatoare cu cele fiziologice din feritina. Datorita acestei asemanari numai ferul trivalent din acest complex este absorbit printr-un proces activ.

Datorita existentei unui schimb competitiv pentru ligand, orice proteina fixatoare de fer din sucul gastrointestinal si de pe suprafata epiteliului poate fixa ferul trivalent. Ferul absorbit este depozitat in special in ficat, legat de feritina. Ulterior este incorporat in hemoglobina la nivelul maduvei osoase. Complexul de hidroxid de fer trivalent polimaltozat nu are proprietati oxidante asa cum au sarurile divalente de fier. Susceptibilitatea lipoproteinelor (VLDL si LDL) la oxidare este redusa.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtia
Studiile cu izotopi radioactivi (55Fe si 59Fe) au aratat ca absorbtia ferului (masurata in hemoglobina din

eritrocite) este invers proportionala cu doza administrata (cu cat doza este mai mare, cu atat absorbtia este mai mica). Statistic exista o corelatie negativa intre gradul carentei de fer si cantitatea de fer absorbita (cu cat este mai mare deficitul de fier, cu atat este mai mare absorbtia). Cea mai buna absorbtie a ferului are loc in duoden si jejun.

Distributie si metabolizare

Concentratia maxima de fer se atinge dupa 24 ore de la administrare. Complexul macromolecular este eliminat din sange in sistemul reticulo-endotelial si metabolizat in cele doua componente: hidroxidul de fer si polimaltoza. Eliberarea lenta a ferului din complex explica buna sa toleranta. Ferul circula legat in sange de transferina, este depozitat in tesuturi sub forma de feritina, incorporat in hemoglobina in maduva osoasa si utilizat pentru eritropoieza. Numai mici cantitati de fer sunt eliminate.

Polimaltoza este metabolizata prin oxidare sau eliminata.

Complexul nemetabolizat poate traversa bariera placentara in mici cantitati si numai in urme trece in laptele matern. In mici cantitati, ferul traverseaza placenta legat de feritina sau transferina si in lapte legat de lactoferina.

Eliminare

Ferul neabsorbit este excretat prin fecale. Excretia prin exfolierea celulelor epiteliale din tractul gastrointestinal si ale pielii, precum si prin perspiratie, bila si urina se face in cantitate de circa 1 mg fier/zi. La femei trebuie luate in calcul si pierderile de fer la menstruatie.

Nu sunt disponibile date farmacocinetice referitoare la bolnavi cu anemie feripriva.

Se stie ca incorporarea ferului depinde de gradul carentei de fier: este crescuta cand concentratia de hemoglobina este mica si scade odata cu normalizarea valorilor hemoglobinei. Nu poate creste peste capacitatea de transport a proteinelor transportoare.

Nu se cunoaste influenta insuficientei renale si hepatice asupra proprietatilor farmacologice ale complexului de hidroxid de fer (III) polimaltozat.

Date preclinice de siguranta
DL50 pentru complexul hidroxid de fer (III) – polimaltoza nu a putut fi detectat nici la doze de peste 2000 mg/kg.