Bicalutamida 50mg, 28 comprimate filmate, Accord Healthcare

Indicatii
Tratamentul cancerului de prostata avansat in asociere cu terapia cu analogi ai hormonului de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH) sau castrarea chirurgicala.

Dozaj
Doze

Adulti de sex masculin, inclusiv varstnici: un comprimate (50 mg), o data pe zi.

Tratamentul cu comprimate de 50 mg bicalutamida trebuie inceput cu cel putin 3 zile inaintea inceperii tratamentului cu un analog LHRH sau concomitent cu castrarea chirurgicala.

Copii si adolescenti

Utilizarea bicalutamidei este contraindicata la copii si adolescenti. (vezi pct. 4.3).

Insuficienta renala:nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala. Nu exista experienta privind utilizarea bicalutamidei la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min) (vezi pct. 4.4).

Insuficienta hepatica: nu este necesara ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta hepatica usoara. La pacientii cu insuficienta hepatica moderata pana la severa poate apare acumularea crescuta a medicamentului (vezi pct. 4.4).

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1. Este contraindicata utilizarea la femei, copii si adolescenti (vezi pct. 4.6).

Administrarea concomitenta de terfenadina, astemizol sau cisaprida cu bicalutamida este contraindicata (vezi pct. 4.5).

Atentionari
Initierea tratamentului trebuie sa se realizeze sub supravegherea directa a unui specialist.

Deoarece nu exista experienta privind utilizarea bicalutamidei la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei mai mic de 30/min), bicalutamida trebuie utilizata la acesti pacienti numai cu mare atentie.

Bicalutamida este metabolizata in proportie mare la nivel hepatic. Datele studiilor sugereaza ca eliminarea bicalutamidei poate fi mai lenta la pacientii cu insuficienta hepatica severa si aceasta poate conduce la o acumulare crescuta a bicalutamidei. Prin urmare, bicalutamida trebuie utilizata cu atentie la pacientii cu insuficienta hepatica moderata pana la severa.

Datorita posibilelor modificari hepatice, trebuie luata in considerare efectuarea periodica a testelor functiei hepatice. Este de asteptat ca majoritatea modificarilor sa apara in primele 6 luni de tratament cu bicalutamida.

Modificari hepatice severe si insuficienta hepatica in urma utilizarii bicalutamidei au fost observate rar, fiind raportate si evolutii letale (vezi pct. 4.8).

Daca modificarile sunt severe, terapia cu bicalutamida trebuie intrerupta.

A fost observata o reducere a tolerantei la glucoza la barbatii carora li s-au administrat agonisti ai LHRH. Acest lucru se poate manifesta ca diabet zaharat sau ca pierdere a controlului glicemic la cei cu diabet zaharat preexistent. Prin urmare, trebuie luata in considerare monitorizarea glicemiei la pacientii tratati cu bicalutamida in asociere cu agonisti ai LHRH.

S-a demonstrat ca bicalutamida inhiba izoenzima CYP 3A4 a citocromului P450, astfel incat este necesara prudenta la administrarea concomitenta cu medicamente metabolizate predominant de catre izoenzima CYP 3A4, vezi pct. 4.3 si 4.5.

Terapia de privare de androgeni poate prelungi intervalul QT.

La pacientii cu antecedente sau cu factori de risc pentru prelungirea intervalului QT si la pacientii la care se administreaza concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct 4.5), medicii trebuie sa evalueze raportul beneficiu-risc, inclusiv potentialul de aparitie a torsadei varfurilor, inainte de a incepe tratamentul cu Bicalutamida Accord.

Tratamentul antiandrogenic poate provoca modificari morfologice la nivelul spermatozoizilor. Cu toate ca efectul bicalutamidei asupra morfologiei spermatozoizilor nu a fost evaluat si nu au fost

raportate astfel de modificari la pacientii carora li s-au administrat Bicalutamida Accord, pacientii si / sau partenerii lor ar trebui sa urmeze o metoda contraceptiva adecvata in timpul si timp de 130 de zile dupa tratamentul cu Bicalutamida Accord.

Lactoza: acest medicament contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit total de lactaza sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

Interactiuni
Nu s-au evidentiat interactiuni farmacodinamice sau farmacocinetice intre bicalutamida si analogii LHRH.

Studiile in vitro au aratat ca enantiomerul R- al bicalutamidei este un inhibitor al izoenzimei CYP 3A4 cu efecte inhibitoare mai reduse asupra activitatii CYP 2C9, 2C19 si 2D6.

Desi studiile clinice care au utilizat antipirina ca marker al activitatii citocromului P450 (CYP) nu au evidentiat un potential de interactiune medicamentoasa cu bicalutamida, expunerea medie la midazolam (ASC) a crescut cu pana la 80% dupa administrarea concomitenta de bicalutamida timp de 28 de zile. Pentru medicamente cu un indice terapeutic mic o astfel de crestere poate fi relevanta. De aceea, utilizarea concomitenta a terfenadinei, astemizolului si cisapridei este contraindicata (vezi pct. 4.3) si se recomanda prudenta in administrarea concomitenta de bicalutamida cu medicamente, cum sunt ciclosporina si blocantele canalelor de calciu. Este posibil sa fie necesara reducerea dozelor pentru aceste medicamente, in special daca apar manifestari ale cresterii efectelor sau o crestere a reactiilor adverse ale medicamentelor. In cazul ciclosporinei este recomandata monitorizarea atenta a concentratiilor plasmatice si a starii clinice a pacientului la initierea sau intreruperea tratamentului cu bicalutamida.

Este necesara prudenta in cazul prescrierii bicalutamidei cu alte medicamente care pot inhiba oxidarea medicamentelor, de exemplu cimetidina sau ketoconazol. Teoretic, acest lucru poate duce la cresterea concentratiilor plasmatice ale bicalutamidei, care teoretic ar putea conduce la o crestere a reactiilor adverse.

Studiile in vitro au demonstrat ca bicalutamida poate deplasa anticoagulantul cumarinic, warfarina, de pe locurile de legare de proteinele plasmatice. Prin urmare, se recomanda monitorizarea atenta a timpului de protrombina, daca se initiaza tratamentul cu bicalutamida la pacientii tratati deja cu anticoagulante cumarinice.

Deoarece tratamentul de privare de androgeni poate prelungi intervalul QT, administrarea concomitenta a Bicalutamida Accord cu medicamente cunoscute ca prelungesc intervalul QT sau medicamente capabile sa induca torsada varfurilor, cum sunt medicamente antiaritmice de clasa IA (de exemplu chinidina, disopiramida) sau de clasa III (de exemplu, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacina, antipsihotice, etc., trebuie evaluata cu atentie (vezi pct 4.4).

Copii si adolescenti

Studiile de interactiune au fost efectuate numai la adulti.

Sarcina
Bicalutamida 50 mg comprimate fimate este contraindicata la femei si nu trebuie administrata femeilor gravide sau care alapteaza.

Condus auto
Este putin probabil ca bicalutamida sa afecteze capacitatea pacientilor de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul ca, ocazional, poate sa apara somnolenta.

Pacientii afectati trebuie sa fie precauti.

Reactii adverse
In aceasta sectiune, reactiile adverse sunt definite dupa cum urmeaza: foarte frecvente (mai mult sau egal fata de 1/10), frecvente (mai mult sau egal fata de 1/100, mai putin de 1/10); mai putin frecvente (mai mult sau egal fata de 1/1000, mai putin de 1/100); rare (mai mult sau egal fata de 1/10000, mai putin de 1/1000); foarte rare (mai putin de 1/10000) cu frecventa necunoscuta (care nu pot fi estimate pe baza datelor disponibile).

Tabel 1 Frecventa reactiilor adverse

1Modificarile hepatice sunt rar severe si sunt frecvent tranzitorii, se remit sau se amelioareaza daca terapia este continuata sau daca tratamentul este intrerupt (vezi pct. 4.4)

2Inclusa ca reactie adversa in urma analizei datelor de dupa punerea pe piata. Frecventa a fost stabilita pe baza incidentei evenimentelor adverse de insuficienta hepatica raportate la pacientii tratati cu doze de 150 mg din grupul deschis din studiile privind neoplasmul de prostata in stadiu incipient.

3Poate fi redusa prin castrarea concomitenta.

4Observat intr-un studiu farmaco-epidemiologic cu agonisti LHRH si anti-androgeni utilizati in tratamentul cancerului de prostata. Riscul pare a fi crescut atunci cand bicalutamida a fost utilizat in

asociere cu agonisti ai LHRH, dar nici o crestere a riscului nu a fost evidenta atunci cand Bicalutamida a fost folosita ca monoterapie pentru tratarea cancerului de prostata.

5Inclusa ca reactie adversa in urma analizei datelor de dupa punerea pe piata. Frecventa a fost stabilita pe baza incidentei evenimentelor adverse de pneumonie interstitiala in perioada de tratament randomizat din studiile privind neoplasmul de prostata in stadiu incipient.

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro

Supradozaj
Nu exista date privind supradozajul la om. Nu exista antidot specific; tratamentul trebuie sa fie simptomatic. Dializa este posibil sa nu fie utila, deoarece bicalutamida se leaga in procent mare de proteinele plasmatice si nu se regaseste nemodificata in urina. Este indicata aplicarea masurilor generale de sustinere, inclusiv monitorizarea frecventa a semnelor vitale.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: antagonisti hormonali si substante inrudite, antiandrogeni, codul ATC: L02BB03.

Bicalutamida este un antiandrogen nesteroidian, lipsit de orice alta activitate endocrina. Acesta se leaga de receptorii androgeni fara activarea exprimarii genice si astfel inhiba stimularea androgenica. Regresia tumorilor prostatice rezulta din aceasta inhibare. Din punct de vedere clinic, intreruperea bicalutamidei poate duce la un sindrom de intrerupere a antiandrogenilor la anumiti pacienti.

Bicalutamida este un amestec racemic, la care activitatea antiandrogenica este datorata aproape exclusiv enantiomerului (R-).

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Bicalutamida este bine absorbita in urma administrarii pe cale orala. Nu exista dovezi ale unui efect relevant clinic al alimentelor asupra biodisponibilitatii.

Distributie

Bicalutamida se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice (amestecul racemic 96%, enantiomerul (R-) mai mult de 99 %) si este metabolizata in proportie mare (prin oxidare si glucuronoconjugare). Metabolitii sai sunt eliminati pe cale renala si biliara in proportii aproximativ egale.

Metabolizare

Enantiomerul (S-) este eliminat relativ repede, comparativ cu enantiomerul (R-), acesta din urma avand un timp de injumatatire plasmatica prin eliminare de aproximativ o saptamana.

La administrarea zilnica a bicalutamidei sub forma de comprimate de 50 mg, enantiomerul (R-) se acumuleaza de aproximativ 10 ori in plasma, ca o consecinta a timpului de injumatatire plasmatica lung.

Dupa administrarea unei doze zilnice de 50 mg bicalutamida se observa o concentratie plasmatica la starea de echilibru a enantiomerului (R-) al bicalutamidei de aproximativ 9 µg/ml. La starea de echilibru enantiomerul (R-) activ predominant reprezinta 99% din enantiomerii circulanti totali.

Eliminare

Intr-un studiu clinic concentratia medie a bicalutamidei in materialul seminal la barbati carora Bicalutamida 150 mg a fost de 4,9 micrograme / ml. Cantitatea de bicalutamida potential livrata la un partener de sex feminin in timpul actului sexual este scazut si prin extrapolare, eventual, echivaleaza cu aproximativ 0,3 micrograme / kg. Acest lucru este necesar pentru a produce schimbari la puii de animale de laborator.

Grupe speciale de pacienti

Farmacocinetica enantiomerului(R-) nu este afectata de varsta, insuficienta renala sau insuficienta hepatica usoara pana la moderata. Exista dovezi ca, la subiectii cu insuficienta hepatica severa, enantiomerul (R-) este eliminat mai lent din plasma.

Date preclinice de siguranta
Bicalutamida este un antiandrogenic puternic, avand si un efect inductor functional mixt asupra enzimelor oxidante la animale. Modificarile la nivelul organelor tinta, inclusiv inductia tumorala, la animale, sunt legate de aceste actiuni. Niciunul dintre rezultatele testelor preclinice nu este considerat a avea relevanta pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata avansat.