Yasmin 0.03mg/3mg, 21 comprimate, Bayer

Indicatii
Contraceptie orala

Decizia de a prescrie Yasmin trebuie sa ia in considerare factorii de risc actuali ai fiecarei femei, in special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) si nivelul de risc de aparitie a TEV in cazul administrarii Yasmin comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC), vezi pct.

4.3 si 4.4.

Dozaj
Mod de administrare

Administrare orala

Doze

Cum se administreaza Yasmin

Comprimatele trebuie administrate in fiecare zi, la aproximativ aceeasi ora, cu putin lichid daca este necesar, in ordinea indicata pe blister. Luati cate un comprimat pe zi timp de 21 de zile consecutiv. Fiecare dintre blisterele ulterioare va fi inceput dupa un interval liber de 7 zile fara comprimate; perioada in care de obicei apare o sangerare de intrerupere (sangerare menstruala). De regula, aceasta incepe in ziua 2 sau 3 dupa ce a fost luat ultimul comprimat si poate se nu se termine inainte sa fie inceput urmatorul blister.

Cum se incepe tratamentul cu Yasmin

In cazul in care nu s-a utilizat anterior contraceptie hormonala (in ultima luna)

Administrarea comprimatelor trebuie initiata in ziua 1 a ciclului menstrual natural (adica, in prima zi a sangerarii menstruale).

Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Femeia trebuie sa inceapa administrarea Yasmin de preferat in ziua urmatoare dupa administrarea ultimului comprimat activ de COC, (ultimul comprimat care contine substanta activa), insa cel mai tarziu trebuie sa inceapa in ziua urmatoare dupa incheierea perioadei de pauza in care nu ia comprimate sau a perioadei in care ia comprimate placebo de COC. In cazul in care femeia a utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Yasmin trebuie sa inceapa de preferat in ziua in care scoate inelul sau ultimul plasture, dar nu mai tarziu de data cand ar fi trebuit sa se efectueze urmatoarea aplicare.

Trecerea de la o metoda contraceptiva numai cu progestogen (comprimat care contine numai progestogen, injectie, implant) sau de la un sistem intrauterin (SIU) cu eliberare de progestogen.

Femeia poate sa treaca in orice zi de la pilula doar cu progestogen (de la un implant sau un SIU in ziua extragerii acestuia, de la o injectie cand ar trebui facuta urmatoarea injectie) dar, in toate aceste cazuri, se recomanda utilizarea unei metode suplimentare de bariera in primele 7 zile de la inceperea administrarii comprimatului.

Dupa avort in primul trimestru de sarcina

Femeia poate incepe administrarea imediat. Cand procedeaza in acest fel ea nu mai are nevoie sa foloseasca metode contraceptive suplimentare.

Dupa nastere sau avort in al doilea trimestru de sarcina

Se recomanda femeilor sa inceapa administrarea din ziua a 21-a pana in a 28-a de la nastere sau de la un avort efectuat in trimestrul al doilea de sarcina. Cand se incepe administrarea mai tarziu, femeii trebuie sa i se recomande utilizarea suplimentara a unei metode tip bariera, in primele 7 zile. Cu toate acestea, daca a avut deja un contact sexual, trebuie exclusa prezenta unei sarcini inainte de a incepe tratamentul actual cu COC sau femeia trebuie sa astepte primul ciclu menstrual.

Pentru femeile care alapteaza, vezi pct. 4.6.

Abordarea terapeutica in cazul omiterii comprimatelor

Daca au trecut mai putin de 12 ore de cand utilizatoarea trebuia sa ia comprimatul, protectia contraceptiva nu este redusa. Femeia trebuie sa ia comprimatul de indata ce isi aduce aminte, iar urmatoarele comprimate trebuie administrate la ora obisnuita.

Daca au trecut mai mult de 12 ore de cand utilizatoarea trebuia sa ia un comprimat, protectia contraceptiva poate fi redusa. Abordarea terapeutica in cazul comprimatelor omise se poate baza pe urmatoarele doua reguli de baza:

administrarea comprimatelor nu trebuie intrerupta niciodata pentru o perioada mai lunga de 7 zile consecutive

pentru a realiza supresia adecvata a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neintrerupta.

In concordanta cu aceste recomandari, in practica zilnica se recomanda urmatoarele masuri:

Saptamana 1

Utilizatoarea trebuie sa ia ultimul comprimat omis imediat ce isi aduce aminte, chiar daca aceasta implica administrarea a doua comprimate in acelasi timp. Dupa aceea, va continua administrarea comprimatelor la ora obisnuita. In plus, in urmatoarele 7 zile trebuie utilizata o metoda contraceptiva tip bariera, cum este prezervativul. Daca in cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luata in considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcina este cu atat mai mare cu cat s-au omis mai multe comprimate si cu cat omiterea este mai aproape de perioada de pauza.

Saptamana a 2-a

Utilizatoarea trebuie sa ia ultimul comprimat omis, chiar daca aceasta implica administrarea a doua comprimate in acelasi timp. Dupa aceea, va continua administrarea comprimatelor la ora obisnuita. Cu conditia ca femeia sa fi luat comprimatele in mod corect in cele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesara utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Totusi, daca a omis mai mult de un comprimat, femeia trebuie sfatuita sa utilizeze metode suplimentare de contraceptie, timp de 7 zile.

Saptamana a 3-a

Riscul unei protectii scazute este iminent din cauza perioadei de pauza de 7 zile. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, diminuarea protectiei contraceptive poate fi inca prevenita. In cazul in care pacienta urmeaza una din cele doua proceduri prezentate mai jos, nu se impun masuri contraceptive suplimentare cu conditia ca in cele 7 zile care au precedat doza omisa, femeia sa fi luat corect toate comprimatele. Daca nu este cazul, femeia trebuie sfatuita sa urmeze prima dintre aceste doua optiuni si, de asemenea, sa utilizeze metode suplimentare de contraceptie, pentru urmatoarele 7 zile.

Utilizatoarea trebuie sa ia ultimul comprimat omis, imediat ce isi aduce aminte, chiar daca aceasta implica administrarea a doua comprimate in acelasi timp. Dupa aceea va continua administrarea comprimatelor la ora obisnuita. Administrarea urmatorului blister va incepe imediat ce a fost terminat cel curent, adica fara nicio pauza intre blistere. Este putin probabil ca utilizatoarea sa prezinte o sangerare de intrerupere inainte de terminarea comprimatelor din al doilea blister, dar poate prezenta pete sau sangerari intermenstruale in zilele de administrare a comprimatelor.

De asemenea, femeia poate fi sfatuita sa intrerupa administrarea comprimatelor din blisterul curent. Atunci ea va avea un interval liber de 7 zile fara a lua comprimatele , care include zilele in care nu si-a luat comprimatele pentru ca ulterior sa continue cu urmatorul blister.

Daca au fost omise mai multe comprimate filmate din blisterul curent si nu apare sangerarea de intrerupere in intervalul fara medicament, nu poate fi exclusa prezenta unei sarcini.

Recomandari in cazul tulburarilor gastrointestinale

In cazul unor tulburari gastro-intestinale (de exemplu, varsaturi sau diaree), absorbtia poate sa nu fie completa si trebuie aplicate masuri contraceptive suplimentare. Daca apar varsaturi in decurs de 3-4 ore dupa ce este luat comprimatul, un nou comprimat (de inlocuire) ar trebui sa fie luat cat mai curand posibil. Comprimatul nou trebuie sa fie luat in termen de 12 de ore de la ora obisnuita de administrare a comprimatelor, daca este posibil. Daca au trecut mai mult de 12 ore, trebuie aplicate sfaturile privind comprimatele omise, care figureaza la pct. 4.2 „ Abordarea terapeutica in cazul omiterii comprimatelor”. Daca femeia nu doreste sa-si modifice schema normala de administrare a comprimatelor, trebuie sa utilizeze un comprimat(e) suplimentar(e) dintr-un alt blister.

Cum se amana aparitia unei sangerari menstruale

Pentru a amana aparitia sangerarii dupa terminarea primului blister, administrarea Yasmin trebuie continuata fara a pastra intervalul fara medicament. Extinderea perioadei in care ciclul este amanat poate fi continuata cat se doreste pana la terminarea celui de al doilea blister. Pe parcursul administrarii celui

de al doilea blister femeia poate avea pete sau sangerare intre menstruatii. Dupa terminarea celui de al doilea blister trebuie pastrat un interval de 7 zile fara medicament, dupa care se reia administrarea obisnuita a Yasmin.

Daca femeia doreste schimbarea zilei din saptamana in care incepe sangerarea menstruala, ea poate fi sfatuita sa scurteze lungimea intervalului fara medicament atat cat este necesar. Cu toate acestea, cu cat este mai scurt intervalul fara medicament, cu atat creste riscul aparitiei de pete sau sangerare intre menstruatii pe parcursul administrarii comprimatelor din cel de al doilea blister (este o situatie asemanatoare celei in care este amanata data aparitiei sangerarii menstruale).

Informatii suplimentare privind grupurile speciale de pacienti

Copii si adolescenti

Yasmin este indicat doar dupa ce a aparut menarha. Pe baza datelor epidemiologice colectate de la peste 2000 de femei adolescente cu varsta sub 18 ani, nu exista date care sa indice ca siguranta si eficacitatea la acest grup de varsta tanara este diferita de cea cunoscuta la femeile cu varsta peste 18 ani.

Pacienti varstnici

Yasmin nu este indicat dupa menopauza.

Pacienti cu insuficienta hepatica

Yasmin este contraindicat la femeile cu boala hepatica severa. Vezi de asemenea pct. 4.3 si 5.2.

Pacienti cu insuficienta renala

Yasmin este contraindicat la femeile cu insuficienta renala severa sau insuficienta renala acuta. Vezi de asemenea pct. 4.3 si 5.2.

Contraindicatii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate in situatiile clinice mentionate mai jos. In cazul in care oricare dintre aceste tulburari apare pentru prima data in timpul utilizarii CHC, medicamentul trebuie intrerupt imediat.

Prezenta sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

Tromboembolism venos – TEV prezent (in tratament cu anticoagulante) sau in antecedente (de exemplu, tromboza venoasa profunda [TVP] sau embolie pulmonara [EP])

Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenta la PCA [proteina C activata], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombina III, deficitul de proteina C, deficitul de proteina S

Interventie chirurgicala majora cu imobilizare prelungita (vezi pct. 4.4)

Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4)

Prezenta sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afectiune prodromala (de exemplu, angina pectorala)

Boala cerebrovasculara – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afectiune prodromala (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))

Predispozitie cunoscuta, ereditara sau dobandita, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic)

Antecedente de cefalee de tip migrena cu simptome neurologice focale

Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezentei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezentei unui factor de risc grav, cum ar fi:

diabetul zaharat cu simptome vasculare

hipertensiunea arteriala severa

dislipoproteinemie severa

Boala hepatica severa prezenta sau in antecedente, atat timp cat testele functiei hepatice nu au revenit la valori normale

Insuficienta renala severa sau insuficienta renala acuta

Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau in antecedente

Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu, tumori ale organelor genitale sau ale sanilor)

Sangerari vaginale de etiologie necunoscuta

Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Yasmin este contraindicat pentru administrarea concomitenta cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir, sau medicamente care contin glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.5).

Atentionari
Atentionari

In cazul prezentei oricareia dintre afectiunile sau a oricaruia dintre factorii de risc mentionati mai jos, trebuie discutat cu femeia respectiva daca este adecvata administrarea Yasmin.

In eventualitatea agravarii sau a aparitiei pentru prima data a oricareia dintre aceste afectiuni sau a oricaruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfatuita sa contacteze medicul pentru a se stabili daca trebuie oprita utilizarea Yasmin.

Utilizarea CHC trebuie intrerupta in caz de tromboembolism venos sau arterial suspectat sau confirmat. Daca se initiaza terapie anticoagulanta, se impune initierea unei metode alternative adecvate de contraceptie din cauza teratogenitatii terapiei anticoagulante (cumarinice).

Tulburari circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricarui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determina cresterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situatiile in care nu se administreaza niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care contin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scazut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Yasmin, pot prezenta un nivel de risc de pana la doua ori mai mare decat acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decat unul dintre cele cu cel mai scazut risc de TEV trebuie luata numai dupa o discutie purtata cu femeia respectiva, pentru a se asigura ca aceasta intelege riscul de TEV asociat cu Yasmin, modul in care factorii sai de risc curenti influenteaza acest risc si ca riscul sau de TEV este cel mai crescut chiar in primul an de utilizare. De asemenea, exista unele dovezi ca riscul este

crescut atunci cand administrarea CHC este reinitiata dupa o pauza de utilizare de 4 saptamani sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizeaza un CHC si nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va aparea TEV in decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, in functie de factorii sai de risc coexistenti (vezi mai jos).

Se estimeaza1 ca din 10000 femei care utilizeaza un CHC care contine drospirenona, la un numar cuprins intre 9 si 12 femei va aparea TEV in decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele care utilizeaza un CHC care contine levonorgestrel.

In ambele cazuri, numarul de cazuri de TEV in decursul unui an este mai mic decat numarul preconizat la femei in timpul sarcinii sau in perioada post-partum.

In 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

1 Aceste incidente au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizand nivelurile de risc relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care contin levonorgestrel.

2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care contin levonorgestrel comparativ cu riscul in cazul neutilizarii, de 2,3-3,6.

Extrem de rar, s-a raportat aparitia trombozei la nivelul altor vase de sange, de exemplu venele si arterele hepatice, mezenterice, renale sau retinei, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicatii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creste considerabil la o femeie cu factori de risc suplimentari, in special daca exista factori de risc multipli (vezi tabelul).

Yasmin este contraindicat daca o femeie prezinta factori de risc multipli care determina prezenta unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Nu exista un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase si al tromboflebitei superficiale in ceea ce priveste debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat in considerare riscul crescut de tromboembolism in timpul sarcinii si in special in perioada puerperala de 6 saptamani (pentru informatii privind „Sarcina si alaptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboza venoasa profunda si embolie pulmonara)

In eventualitatea aparitiei simptomelor, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala de urgenta si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

umflarea unilaterala a membrului inferior si/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil sa fie resimtita numai in ortostatism sau in timpul mersului,

cresterea temperaturii locale a membrului inferior afectat; inrosirea sau modificari de culoare ale tegumentului membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonara (EP) pot include:

debut brusc al dispneei sau tahipneei;

tuse brusca, care poate fi insotita de hemoptizie;

durere toracica ascutita;

confuzie sau ameteala severa;

tahicardie sau aritmie.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu, „setea de aer”, „tusea”) sunt nespecifice si pot fi interpretate gresit ca apartinand unor evenimente mai frecvente sau mai putin severe (de exemplu, infectii ale cailor respiratorii).

Alte semne de ocluzie vasculara pot include: durere brusca, edem si modificari de culoare cu cianozarea discreta a unei extremitati.

Daca ocluzia apare la nivel ocular, simptomele pot varia de la tulburari de vedere in absenta durerii , cu vedere neclara care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate aparea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidentiat, de asemenea, asocierea utilizarii CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicatii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC creste la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Yasmin este contraindicat daca o femeie prezinta un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determina prezenta unui risc crescut de tromboza arteriala pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Daca o femeie prezinta mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali sa fie mai mica decat cresterea riscului - in acest caz, trebuie luat in considerare riscul total pentru aceasta. Daca se considera ca riscurile depasesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Simptome de TEA

In eventualitatea aparitiei simptomelor, femeile trebuie sfatuite sa solicite asistenta medicala de urgenta si sa informeze profesionistul din domeniul sanatatii ca utilizeaza un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

amortire sau slabiciune brusca la nivelul fetei, bratului sau piciorului, in special pe o parte a corpului;

aparitia brusca de probleme la mers, ameteala, pierderea echilibrului sau a coordonarii;

aparitia brusca a confuziei, tulburari de vorbire sau de intelegere;

aparitia brusca a problemelor de vedere la unul sau la ambii ochi;

cefalee brusca, severa sau prelungita, fara o cauza cunoscuta;

pierderea starii de constienta sau lipotimie insotita sau nu convulsii.

Simptomele temporare sugereaza ca evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT). Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

durere, disconfort, presiune, greutate, senzatie de constrictie sau de plenitudine toracica, a bratului sau retrosternala;

senzatie de disconfort care iradiaza in spate, maxilar, gat, brat, stomac;

senzatie de preaplin, indigestie sau sufocare;

transpiratie, greata, varsaturi sau ameteala;

slabiciune extrema, anxietate sau dispnee;

tahicardie sau aritmie.

Tumori

In unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la femeile care utilizeaza o perioada lunga de timp COC (> 5 ani), dar exista inca controverse privind gradul in care aceasta constatare este atribuibila unor factori care ridica problema diagnosticului diferential, cum sunt comportamentul sexual si altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).

O meta-analiza care a evaluat 54 studii epidemiologice a aratat ca exista o crestere usoara a riscului relativ (RR = 1,24) de cancer mamar diagnosticat, la femeile care utilizeaza COC in mod curent.

Riscul crescut dispare treptat, in decurs de 10 ani de la intreruperea utilizarii COC. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu varsta sub 40 de ani, la femeile care utilizeaza in mod curent sau au utilizat recent COC, numarul crescut de cazuri de cancer mamar diagnosticat este mic in comparatie cu riscul general de cancer mamar. Aceste studii nu furnizeaza dovezi privind cauzalitatea. Modelul de risc crescut observat se poate datora unui diagnostic precoce al cancerului mamar la femeile care utilizeaza COC, efectelor biologice ale COC sau unei asocieri a ambelor cauze. Cancerul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodata contraceptive orale combinate tinde sa fie mai putin avansat clinic, in comparatie cu cazurile de cancer diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodata contraceptive orale combinate.

Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne si cazuri si mai rare de tumori maligne la utilizatoarele de COC. In cazuri izolate aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus in pericol viata femeii. O tumora hepatica trebuie luata in considerare in cadrul unui diagnostic diferentiat atunci cand la femeile care utilizeaza COC apar dureri severe in etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominala.

La utilizarea de COC in doze mari (50 micrograme etinilestradiol) riscul de cancer endometrial si ovarian este redus. Daca aceasta observatie este de asemenea aplicabila la doze mici de COC urmeaza a fi confirmata.

Alte afectiuni

Componenta progestina din Yasmin este un antagonist de aldosteron, cu proprietati de economisire a potasiului. In majoritatea cazurilor, nu este asteptata o crestere a nivelului de potasiu. Cu toate acestea, intr-un studiu clinic, la pacienti cu insuficienta renala usoara sau moderata care utilizau concomitent medicamente care economisesc potasiu, nivelurile serice de potasiu au crescut putin, dar nu semnificativ in urma administrarii de drospirenona. In consecinta, se recomanda verificarea concentratiilor plasmatice ale potasiului in timpul primului ciclu de tratament, la paciente care prezinta inaintea tratamentului insuficienta renala si valori ale potasemiei la limita superioara a intervalului de referinta, si, in special, in timpul utilizarii concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de asemenea, pct 4.5

Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente familiale de acest tip, pot avea un risc crescut de pancreatita in timpul utilizarii COC.

Cu toate ca s-au raportat cresteri usoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizeaza COC, cresteri relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai in aceste cazuri rare este se justifica o intrerupere imediata a utilizarii COC. Daca in timpul utilizarii unui COC in conditiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale crescute constant sau cresterea semnificativa a tensiunii arteriale nu raspund in mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie intrerupta. Cand se considera necesar, utilizarea COC poate fi reluata, daca prin tratament antihipertensiv se poate obtine normalizarea tensiunii arteriale.

A fost raportata aparitia sau agravarea urmatoarele afectiuni, atat in timpul sarcinii cat si al utilizarii COC, dar dovada unei asocieri cu utilizarea COC nu este concludenta: icter si/sau prurit asociat colestazei; litiaza biliara; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coreea Sydenham; herpes gestational; pierderea auzului in prezenta otosclerozei.

La femeile cu angioedem ereditar exogen estrogenii pot induce sau exacerba simptomele de angioedem.

Tulburarile acute sau cronice ale functiei hepatice pot necesita intreruperea utilizarii COC pana cand markerii functiei hepatice revin la valori normale. Recurenta icterului colestatic si/sau a pruritului determinat de colestaza, aparute anterior in timpul sarcinii sau al utilizarii anterioare de steroizi sexuali necesita intreruperea COC.

Desi COC pot influenta rezistenta periferica la insulina si toleranta la glucoza, nu exista nicio dovada privind necesitatea modificarii schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat, care utilizeaza doze mici de COC (care contin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atentie, in special la inceputul utilizarii COC.

In timpul utilizarii COC au fost raportate agravari ale epilepsiei, bolii Crohn si colitei ulcerative.

Starile depresive si depresia sunt reactii adverse bine cunoscute ale utilizarii contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi grava si este un factor de risc bine cunoscut pentru comportamentul suicidar si suicid. Femeile trebuie sfatuite sa se adreseze medicului in caz de schimbari ale dispozitiei si simptome depresive, inclusiv la scurt timp dupa initierea tratamentului.

Ocazional poate sa apara cloasma, in special la femeile cu antecedente de chloasma gravidarum. Femeile cu predispozitie pentru masca de sarcina trebuie sa evite expunerea la soare sau la radiatii ultraviolete in timp ce utilizeaza COC.

Medicamentul contine 46 mg lactoza pentru fiecare comprimat. Pacientele cu probleme ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza Lapp sau malabsorbtie de glucoza-galactoza, care urmeaza un regim alimentar fara lactoza trebuie sa ia in considerare aceasta cantitate.

Examinarea/consultul medical

Inainte de initierea sau reinceperea utilizarii Yasmin, trebuie completat istoricul medical (incluzand istoricul familial) si trebuie exclusa prezenta unei sarcini. Va fi masurata tensiunea arteriala si trebuie efectuat un examen fizic, urmarind contraindicatiile (vezi pct. 4.3) si atentionarile (vezi pct. 4.4). Este important sa fie supuse atentiei femeii informatiile referitoare la tromboza venoasa sau arteriala, inclusiv riscul Yasmin comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV si TEA, factorii de risc cunoscuti si ce trebuie sa faca in eventualitatea suspiciunii unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruita sa citeasca cu atentie prospectul si sa urmeze sfaturile oferite. Frecventa si natura examinarilor trebuie sa urmeze recomandarile din ghidurile de practica actuale si sa fie adaptate pentru fiecare femeie in parte.

Femeile trebuie informate ca medicamentele contraceptive hormonale nu ofera protectie impotriva infectiei cu HIV (SIDA) si a altor boli cu transmitere sexuala.

Eficacitate redusa

Eficacitatea COC poate fi redusa in urmatoarele cazuri, de exemplu, in cazul omiterii comprimatelor, a tulburarilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau in cazul administrarii concomitente a altor medicamente (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Sangerari neregulate (pete sau sangerari in afara perioadei menstruale) pot aparea la cazul utilizarii tuturor COC, in special in cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricarei sangerari neregulate trebuie luata in considerare numai dupa un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.

Daca sangerarile neregulate persista sau apar dupa cicluri regulate anterioare, trebuie luate in considerare cauze non-hormonale si sunt indicate masuri adecvate de diagnostic care sa excluda prezenta aparitiei unui cancer sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul.

La unele femei, sangerarea de intrerupere poate sa nu apara in timpul intervalului de pauza. Daca COC au fost utilizate conform recomandarilor descrise la pct. 4.2, este putin probabil ca femeia sa fie gravida. Cu toate acestea, daca COC nu au fost administrate respectand aceste recomandari, inainte ca prima sangerare de intrerupere sa fie absenta sau daca sunt absente doua sangerari de intrerupere, trebuie exclusa existenta unei sarcini, inainte de a continua utilizarea COC.

Interactiuni
Nota: Informatiile de prescriere ale medicamentelor utilizate concomitent trebuie consultate pentru a identifica posibilele interactiuni.

Efectul altor medicamente asupra Yasmin

Interactiunile pot aparea cu medicamente care induc enzimele microzomale, avand ca efect cresterea clearance-ului hormonilor sexuali si sangerare de intrerupere si/sau esecul efectului contraceptiv.

Monitorizarea

Inductia enzimatica poate fi deja observata dupa cateva zile de tratament. Inductia enzimatica maximala este observata in general dupa cateva saptamani. Dupa oprirea tratamentului, inductia enzimatica se poate mentine timp de aproximativ 4 saptamani.

Tratamentul pe termen scurt

Femeile care urmeaza un tratament cu medicamente inductoare enzimatice trebuie sa foloseasca temporar o metoda de bariera sau alta metoda de contraceptie in plus pe langa COC. Metoda de bariera trebuie utilizata pe toata durata tratamentului medicamentos concomitent si timp de 28 zile dupa intreruperea acestuia. Daca tratamentul medicamentos continua si dupa ce se termina comprimatele de COC, urmatoarea cutie de COC trebuie inceputa imediat fara intervalul obisnuit de pauza.

Tratamentul pe termen lung

La femeile care urmeaza un tratament pe termen lung cu medicamente inductoare enzimatice hepatice active, se recomanda o alta metoda contraceptiva sigura, non-hormonala.

In literatura au fost raportate urmatoarele interactiuni:

Substante care cresc clearance-ul COC (diminua eficacitatea COC prin inductie enzimatica), de exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidona, rifampicina si medicatia anti-HIV ritonavir, nevirapina si efavirenz, si posibil, de asemenea, felbamat, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramat si medicamente pe baza de plante din sunatoare (Hypercum perforatum).

Substante cu efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Atunci cand sunt administrate concomitent cu COC, multe combinatii ale inhibitorilor proteazei HIV si inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei, incluzand combinatiile cu inhibitori ai VHC pot creste sau scadea concentratiile plasmatice al estogenului sau progestinelor. Efectul net al acestor schimbari poate fi relevant din punct de vedere clinic in unele cazuri.

Prin urmare, informatiile referitoare la prescrierea concomitenta a medicamentelor anti HIV/VHC trebuie consultate in scopul identificarii posibilelor interactiuni si a identificarii oricaror recomandari relevante. In orice situatie incerta, femeile care urmeaza un tratament cu inhibitori proteazici sau inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei trebuie sa foloseasca o metoda contraceptiva de bariera aditionala.

Substante care scad clearance-ul COC (inhibitori enzimatici):

Relevanta clinica a interactiunilor posibile cu inhibitorii enzimatici ramane necunoscuta.

Administrarea in asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 poate creste concentratiile plasmatice ale estrogenului si/sau progestinei.

Intr-un studiu cu doze multiple, in care s-a administrat combinatia drospirenona (3 mg pe zi)/etinilestradiol (0,02 mg pe zi), administrarea in asociere cu un inhibitor puternic al CYP3A4, ketoconazol timp de 10 zile, a crescut ASC (0-24 ore) de 2,7 ori pentru drospirenona si, respectiv, de 1,4 ori pentru etinilestradiol.

Etoricoxib in doza de 60 mg pana la 120 mg pe zi a crescut concentratiile plasmatice ale etinilestradiol de 1,4 ori respectiv 1,6 ori atunci cand a fost administrat in asociere cu un contraceptiv hormonal combinat care contine 0,035 mg etinilestradiol.

Efectul Yasmin asupra altor medicamente

COC pot influenta metabolizarea anumitor substante active. Astfel, concentratia plasmatica si tisulara a acestora poate creste (de exemplu, ciclosporina) sau poate scadea (de exemplu, lamotrigina).

Pe baza studiilor in vivo privind interactiunile, efectuate la femei voluntare, care utilizeaza omeprazol, simvastatina sau midazolam ca substrat marker, o interactiune semnificativa clinic a drospirenonei in doza de 3 mg cu alte substante active, a caror metabolizare este mediata de citocromul P450, este putin probabila.

Datele clinice sugereaza ca etinilestradiol inhiba clearance-ul substraturilor CYP1A2 conducand la o crestere usoara (de exemplu, pentru teofilina) sau moderata (de exemplu, pentru tizanidina) a concentratiei plasmatice a acestora.

Interactiuni farmacodinamice

In cadrul studiilor clinice efectuate la pacienti tratati pentru infectii cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care contin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si dasabuvir, impreuna cu sau fara ribavirin, cresteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioara a normalului (LSN) au aparut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care contin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). In plus, si la pacientii la care se administreaza glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate cresteri ale ALAT la femeile care utilizeaza medicamente care contin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3).

Ca urmare, utilizatoarele de Yasmin trebuie sa treaca la o metoda alternativa de contraceptie (de exemplu, contraceptie numai cu progestogen sau metode non-hormonale) inainte de a incepe tratamentul cu aceste regimuri terapeutice combinate. Administrarea Yasmin poate fi reluata dupa doua saptamani de la terminarea tratamentului cu aceste regimuri terapeutice combinate.

La pacientele fara insuficienta renala, utilizarea concomitenta a drospirenonei si a inhibitorilor ECA sau a AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra potasemiei. Cu toate acestea, utilizarea concomitenta a Yasmin impreuna cu antagonistii aldosteronului sau cu diureticele care economisesc potasiul nu a fost studiata. In acest caz, in timpul primului ciclu de tratament, trebuie determinat nivelul potasiului seric. Vezi, de asemenea, pct. 4.4.

Alte forme de interactiune Analize de laborator

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenta rezultatele anumitor teste de laborator, incluzand parametrii biochimici ai functiei hepatice, tiroidei, functiei renale si ai glandei suprarenale, concentratiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), cum este globulina care leaga corticosteroizii si fractiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic, parametrii coagularii si fibrinolizei.

In general, modificarile se mentin in limitele valorilor normale. Drospirenona determina o crestere a activitatii reninei plasmatice si a aldosteronului plasmatic datorita unei slabe activitati antimineralocorticoide.

Sarcina
Sarcina

Administrarea Yasmin este contraindicata in timpul sarcinii.

Daca sarcina apare in timpul utilizarii Yasmin, medicamentul trebuie intrerupt imediat.

Studiile epidemiologice extinse nu au demonstrat niciun risc crescut de malformatii congenitale la nastere la copii ai caror mame au folosit COC inainte de sarcina si niciun efect teratogen atunci cand COC au fost luate accidental in timpul sarcinii.

Studiile la animale au aratat efecte nedorite in timpul sarcinii si alaptarii (vezi pct. 5.3).

Pe baza datelor obtinute la animale, efectele nedorite datorate actiunii hormonale a compusilor activi nu pot fi excluse. Cu toate acestea, experienta generala cu COC in timpul sarcinii nu a furnizat dovezi pentru un efect nedorit real la om.

Datele disponibile privind folosirea Yasmin in timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Yasmin asupra sarcinii, sanatatii fatului sau asupra nou-nascutului. Pana in prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.

Riscul crescut de TEV in perioada post partum trebuie luat in considerare la reinceperea utilizarii Yasmin (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Alaptarea

Alaptarea poate fi influentata de contraceptivele orale combinate, deoarece acestea pot scadea cantitatea si pot modifica compozitia laptelui matern. In consecinta, in general, utilizarea contraceptivelor orale combinate nu trebuie recomandata, pana cand mama care alapteaza a intarcat complet copilul. In timpul utilizarii COC, cantitati mici de steroizi contraceptivi si/sau metaboliti ai acestora pot fi excretati in laptele matern. Aceste cantitati pot afecta copilul.

Condus auto
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. La femeile care utilizeaza COC nu au fost observate efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse
Pentru reactiile adverse grave la utilizatoarele de COC vezi de asemenea pct. 4.4. Urmatoarele reactii adverse ale medicamentului au fost raportate in timpul utilizarii Yasmin.

Descrierea reactiilor adverse selectate

A fost observat un risc crescut de evenimente trombotice si tromboembolice arteriale si venoase, care includ infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboze venoase si embolie pulmonara la femeile care utilizeaza CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Urmatoarele reactii adverse severe au fost raportate la femei care utilizeaza COC si sunt prezentate la pct. 4.4., Atentionari si precautii speciale pentru utilizare

Tulburari tromboembolice venoase

Tulburari tromboembolice arteriale

Hipertensiune arteriala

Tumori hepatice

Debutul sau agravarea unor afectiuni pentru care asocierea cu utilizarea COC nu este concludenta: boala Crohn, colita ulcerativa, epilepsie, miom uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestational, coreea Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter colestatic

Cloasma

Tulburari acute sau cronice ale functiei hepatice care pot necesita intreruperea utilizarii COC pana cand parametrii functiei hepatice revin la normal

La femei cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de angioedem.

Frecventa diagnosticului de cancer de san este foarte usor crescuta printre utilizatoarele de COC. Deoarece cancerul de san este rar la femei cu varsta sub 40 ani, numarul suplimentar de cazuri de cancer de san diagnosticat este mic in comparatie cu riscul general de cancer de san. Nu se cunoaste relatia cauzala cu utilizarea COC. Pentru informatii suplimentare vezi pct. 4.3 si 4.4.

Interactiuni

Aparitia sangerarilor intre menstuatii si/sau esecul masurii contraceptive pot fi consecinta interactiunilor altor medicamente (inductoare enzimatice) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5)

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata direct la

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale din Romania Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

Supradozaj
Pana in prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu Yasmin. Pe baza experientei generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot sa apara in acest caz sunt greata, varsaturile si sangerarile menstruale de intrerupere. Sangerarea de intrerupere poate sa apara la fete chiar inainte de menarha daca ele iau accidental acest medicament. Nu exista antidoturi si tratamentul ulterior trebuie sa fie simptomatic.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: progestogeni si estrogeni in combinatii fixe, codul ATC: G03AA12. Indicele Pearl pentru esecul metodei: 0,09 (limita superioara fata-verso 95% de incredere: 0,32).

In general indicele Pearl (esec metoda + esec pacient): 0,57 (limita superioara de incredere 95% fata-

verso: 0,90).

Efectul contraceptiv al Yasmin se bazeaza pe interactiunea unor factori variati, dintre care cei mai importanti sunt considerati a fi inhibarea ovulatiei si modificarile endometrului.

Yasmin este un contraceptiv oral combinat care contine etinilestradiol si progestogenul drospirenona. La doze terapeutice, drospirenona are, de asemenea, proprietati antiandrogenice si antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenica, glucocorticoida si antiglucocorticoida.

Aceasta confera drospirenonei un profil farmacologic foarte asemanator cu cel al hormonului natural, progesteron.

Exista indicii din studiile clinice ca proprietatile antimineralocorticoide slabe ale Yasmin sunt responsabile de efectul antimineralocorticoid slab.

Proprietati farmacocinetice
Drospirenona Absorbtie

Drospirenona administrata pe cale orala este absorbita rapid si aproape in intregime. Concentratiile maximale ale substantei active in plasma, de aproximativ 38 ng/ml, sunt atinse dupa aproape 1-2 ore de la administrarea unica. Biodisponibilitatea este cuprinsa intre 76 si 85%. Ingestia concomitenta de alimente nu are influenta asupra biodisponibilitatii drospirenonei.

Distributie

Dupa administrare orala, concentratiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de injumatatire plasmatica terminal de 31 de ore.

Drospirenona se leaga de albumina serica si nu se leaga de SHBG (globulina de legare a hormonilor sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului). Numai 3-5% din concentratia plasmatica totala a substantei active este reprezentata de steroizi liberi. Cresterea SHBG, indusa de etinilestradiol, nu influenteaza legarea drospirenonei de proteinele plasmatice. Volumul mediu aparent de distributie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolizare

Dupa administrare orala, drospirenona este metabolizata in proportie mare. In plasma, principalii metabolitii sunt forma acida a drospirenonei, obtinuta prin deschiderea inelului lactonei si 4,5-dihidro- drospirenona-3-sulfat care se formeaza prin reducere si sulfactare ulterioara. Drospirenona este, de asemenea, supusa metabolizarii oxidative catalizata de CYP3A4.

In vitro, drospirenona este capabila sa inhibe slab pana la moderat enzimele citocromului P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 si CYP3A4.

Eliminare

Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei in plasma este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este excretata numai in cantitati infime sub forma nemodificata. Metabolitii sai sunt excretati pe cale fecala sau urinara cu o rata de excretie de 1,2 la 1,4. Timpul de injumatatire al metabolitilor excretati in urina si fecale este de aproximativ 40 de ore.

Conditii la starea de echilibru

In timpul unui ciclu de tratament, concentratia maximala la starea de echilibru a drospirenonei in plasma este de aproximativ 70 ng/ml si este atinsa dupa aproximativ 8 zile de tratament. Nivelurile plasmatice ale drospirenonei acumulate au un factor de aproximativ 3 ca urmare a raportului dintre timpul de injumatatire termina si intervalul de administrare.

Grupe speciale de pacienti

Efectul in cazul insuficientei renale

Nivelul plasmatic al drospirenonei la starea de echilibru la femei cu insuficienta renala usoara (clearance creatinina CLcr, 50-80 ml/min) a fost comparabil cu nivelul plasmatic al drospirenonei la femei cu functie renala normala. Nivelul drospirenonei a fost in medie cu 37% mai mare la femeile cu insuficienta renala moderata (CLcr, 30-50 ml/min) comparativ cu cel al femeilor cu functie renala normala. Tratamentul cu drospirenona a fost de asemenea bine tolerat de catre femeile cu insuficienta renala usoara si moderata. Tratamentul cu drospirenona nu a prezentat niciun efect semnificativ clinic asupra concentratiei potasiului plasmatic.

Efectul in cazul insuficientei hepatice

Intr-un studiu cu doza unica, clearance-ul oral (CL/F) a scazut cu aproximativ 50% in cazul voluntarilor cu insuficienta hepatica moderata comparativ cu cea a voluntarilor cu functie hepatica normala. Scaderea clearance-ului drospirenonei la voluntarii cu insuficienta hepatica moderata nu a evidentiat nicio diferenta aparenta in concentratia de potasiu seric la cele doua grupe de voluntari. Nu a fost observata nicio crestere a concentratiei serice a potasiului fata de valorile normale nici in prezenta diabetului sau a tratamentului concomitent cu spironolactona (doi factori care predispun un pacient la hiperpotasemie). Se poate concluziona ca drospirenona este bine tolerata la pacienti cu insuficienta hepatica usoara sau moderata (clasa Child – Pugh B).

Grupuri etnice

Nu au fost observate diferente semnificative clinic in farmacocinetica drospirenonei sau a etinilestradiolului intre femeile japoneze si caucaziene dupa administrarea unei doze unice de Yasmin.

Etinilestradiol Absorbtie

Dupa administrare orala, etinilestradiolul este absorbit rapid si complet. Dupa administrarea a 30 de

micrograme, concentratiile plasmatice maximale de 100 pg/ml sunt atinse dupa 1-2 ore de la ingestie. Etinilestradiolul sufera un amplu efect de prim pasaj hepatic, care afiseaza o variatie inter-individuala mare. Biodisponibilitatea absoluta este de aproximativ 45%.

Distributie

Etinilestradiolul are un volum aparent de distributie de 5 l/kg si legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 98%. Etinilestradiolul induce sinteza hepatica a SHBG si CBG. In timpul tratamentului cu 30 micrograme etinilestradiol, concentratia plasmatica a SHBG creste de la 70 la aproximativ 350 nmol

/l. Etinilestradiolul trece in cantitati mici in laptele matern (0,02% din doza). Metabolizare

Etinilestradiolul este supus metabolizarii extensive de prim pasaj intestinal si hepatic.

Etinilestradiolul este metabolizat in principal prin hidroxilare aromatica, dar se formeaza o mare varietate de metaboliti hidroxilati si metilati, iar acestia sunt prezenti ca metaboliti liberi si sub forma de conjugati cu glucuronide si sulfati. Rata clearance-ului metabolic al etinlestradiolului este de aproximativ 5 ml/min/kg.

In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 si CYP1A2, precum si un inhibitor al CYP3A4/5, CYP2C8 si CYP2J2, bazat pe mecanism.

Eliminare

Etinilestradiolul nu se excreta sub forma nemodificata intr-o masura semnificativa. Metabolitii etinilestradiolului sunt excretati la un raport urinar/biliar de 4:6. Timpul de injumatatire a metabolitului prin excretie este de aproximativ 1 zi. Timpul de injumatatire prin eliminare este de 20 de ore.

Conditiile la starea de echilibru

Conditiile la starea de echilibru sunt atinse in a doua jumatate a unui ciclu de tratament si nivelurile plasmatice de etinilestradiol se acumuleaza cu un factor de aproximativ 1,4 – 2,1.

Date preclinice de siguranta

La animalele de laborator, efectele drospirenonei si etinilestradiolului au fost limitate la cele asociate cu actiunile farmacologice recunoscute. In special, studiile de toxicitatea reproducerii au evidentiat efecte embriotoxice si fetotoxice la animalele care sunt considerate ca specifice speciei. La expunerile mai mari decat cele ale utilizatoarelor de Yasmin, efectele asupra diferentierii sexuale au fost observate la fetusii de sobolan, dar nu si la maimute. Studiile de evaluare a riscului de mediu au aratat ca etinilestradiolul si drospirenona au potentialul de a prezenta un risc pentru mediul acvatic (vezi pct. 6.6).