Indicatii
Exviera este indicat in asociere cu alte medicamente in tratamentul hepatitei cronice cu virus C (HCC) la adulti (vezi punctele 4.2, 4.4 si 5.1).
Pentru activitatea specifica in functie de genotipul virusului hepatitei C (VHC), vezi pct. 4.4 si 5.1.
Dozaj
Tratamentul cu dasabuvir trebuie initiat si monitorizat de catre un medic cu experienta in abordarea terapeutica a hepatitei cronice cu virus C.
Doze
Doza recomandata este de 250 mg dasabuvir (un comprimat) de doua ori pe zi (dimineata si seara).
Dasabuvir nu trebuie administrat in monoterapie. Dasabuvir trebuie utilizat in asociere cu alte medicamente pentru tratamentul infectiei cu VHC (vezi pct. 5.1). Consultati Rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentele care se utilizeaza in asociere cu dasabuvir.
Medicamentul(ele) administrat(e) in asociere si durata tratamentului recomandate pentru tratamentul concomitent cu dasabuvir sunt prezentate in Tabelul 1.
Tabel 1. Medicamentul(ele) administrat(e) in asociere si durata tratamentului recomandate pentru dasabuvir, in functie de grupele de pacienti
| Grupa de pacienti | Tratament* | Durata tratamentului |
| Genotip 1b,fara ciroza sau cu ciroza compensata | dasabuvir+ ombitasvir/paritaprevir/ritonavir | 12 saptamanise poate lua in considerare o durata de 8 saptamani la pacientii infectati cugenotipul 1b, cu fibroza minima pana la moderata**, netratati anterior (vezipct. 5.1, studiul GARNET) |
| Genotip 1a, fara ciroza | dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + ribavirina* | 12 saptamani |
| Genotip 1a,cu ciroza compensata | dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + ribavirina* | 24 saptamani (vezi pct.5.1) |
| *Nota: La pacientii cu un subtip necunoscut al genotipului 1 sau cu infectie mixta cu genotip 1, se vor urma recomandarile privind schema de tratament de la genotipul 1a.**Atunci cand se evalueaza gravitatea afectiunii hepatice folosind metode non-invazive, o asociere a biomarkerilor din sange sau asocierea masurarii rigiditatii hepatice cu valorile analizelor sanguine imbunatateste acuratetea si acestea trebuie efectuate la toti pacientii cu fibroza moderata inainte de 8 saptamani de tratament. | ||
Doze omise
In cazul in care este omisa o doza de dasabuvir, doza prescrisa poate fi luata in decurs de 6 ore. Daca au trecut mai mult de 6 ore de la momentul in care doza de dasabuvir trebuia administrata, doza omisa NU mai trebuie luata si pacientul trebuie sa ia urmatoarea doza dupa programul obisnuit. Pacientii trebuie instruiti sa nu ia o doza dubla.
Grupe speciale de pacienti
Infectie concomitenta cu HIV-1
Se vor urma recomandarile privind schema de tratament din Tabelul 1. Pentru recomandarile privind schema de tratament cu medicamente antivirale HIV, vezi punctul 4.4 si punctul 4.5. Pentru informatii suplimentare, vezi punctele 4.8 si 5.1.
Pacienti cu transplant hepatic
Administrarea asocierii de dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir concomitent cu ribavirina este recomandata timp de 24 saptamani la pacientii cu transplant hepatic. La initierea tratamentului poate fi adecvata administrarea de doze mai mici de ribavirina. In studiul post-transplant hepatic, doza de ribavirina a fost individualizata si la majoritatea subiectilor s-au administrat doze de 600 pana la 800 mg pe zi (vezi pct. 5.1.). Pentru recomandari privind schema de tratament cu inhibitori de calcineurina vezi pct. 4.5.
Varstnici
Nu este necesara ajustarea dozei de dasabuvir pentru pacientii varstnici (vezi pct. 5.2).
Insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei de dasabuvir in cazul pacientilor cu insuficienta renala usoara, moderata sau severa sau cu boala renala in stadiul terminal care efectueaza sedinte de dializa (vezi
pct. 5.2). Pentru pacientii care necesita tratament cu ribavirina, consultati Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirina pentru informatii privind utilizarea la pacientii cu insuficienta renala.
Insuficienta hepatica
Nu este necesara ajustarea dozei de dasabuvir in cazul pacientilor cu insuficienta hepatica usoara (Child-Pugh A). Dasabuvir nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficienta hepatica moderata pana la severa (Child-Pugh B sau C) (vezi pct. 5.2).
Copii si adolescenti
Nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea dasabuvir la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Comprimatele filmate se administreaza oral. Pacientii sunt instruiti sa inghita comprimatele intregi (adica pacientii nu trebuie sa mestece, sa sparga sau sa dizolve comprimatul). Pentru a facilita la maxim absorbtia, comprimatele dasabuvir trebuie luate cu alimente, indiferent de continutul de grasimi sau de valoarea calorica (vezi pct. 5.2).
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1. Pacienti cu insuficienta hepatica moderata pana la severa (Child-Pugh B sau C) (vezi pct. 5.2).
Utilizarea medicamentelor care contin etinilestradiol cum sunt cele continute in majoritatea contraceptivelor orale combinate sau inele vaginale contraceptive (vezi punctele 4.4 si 4.5).
Administrarea concomitenta de dasabuvir cu medicamente care sunt inductori enzimatici puternici sau moderati se asteapta sa scada concentratiile plasmatice de dasabuvir si sa ii reduca efectul terapeutic (vezi pct.4.5). Exemplele de inductori contraindicati sunt mentionate in continuare.
Inductori enzimatici:
carbamazepina, fenitoina, fenobarbital
efavirenz, nevirapina, etravirina
apalutamida, enzalutamida
mitotan
rifampicina
sunatoare (Hipericum perforatum)
Medicamentele care sunt inhibitori puternici ai CYP2C8 pot sa creasca concentratiile plasmatice de dasabuvir si nu trebuie administrate concomitent cu dasabuvir (vezi punctul 4.5). Exemple de inhibitori CYP2C8 contraindicati sunt mentionate in continuare.
Inhibitor CYP2C8:
gemfibrozil
Dasabuvir se administreaza in asociere cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Vezi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru contraindicatii ale combinatiei ombitasvir/paritaprevir/ritonavir.
Atentionari
Generalitati
Dasabuvir nu este recomandat pentru administrare in monoterapie si trebuie utilizat in asociere cu alte medicamente pentru tratamentul infectiei cu virusul hepatitei C (vezi punctele 4.2 si 5.1).
Risc de decompensare hepatica si de insuficienta hepatica la pacientii cu ciroza
Dupa punerea pe piata, la pacientii tratati cu dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu sau fara ribavirina s-au raportat decompensare si insuficienta hepatica, inclusiv transplant hepatic sau evolutie letala. Cei mai multi dintre pacientii la care s-au inregistrat aceste evolutii grave, au avut semne de ciroza avansata sau decompensata inainte de initierea tratamentului. Desi din cauza bolii hepatice avansate de fond este dificil de stabilit cauzalitatea, un risc potential nu poate fi exclus.
Dasabuvir nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficienta hepatica moderata pana la severa (Child-Pugh B sau C) (vezi pct. 4.2, 4.3, 4.8 si 5.2).
Pentru pacientii cu ciroza:
Monitorizarea trebuie efectuata pentru semnele si simptomele clinice ale decompensarii hepatice (cum sunt ascita, encefalopatia hepatica, sangerare la nivelul varicelor esofagiene).
Efectuarea testelor de laborator hepatice, inclusiv valorile bilirubinemiei directe la initierea tratamentului, in timpul primelor 4 saptamani de la initierea terapiei si dupa acesta data daca este indicat din punct de vedere clinic.
Tratamentul trebuie intrerupt la pacientii la care apar semne de decompensare hepatica. Cresteri ale valorilor serice ale TGP
In timpul studiilor clinice cu asocierea dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, cu sau fara administrare concomitenta de ribavirina, la aproximativ 1% din subiecti (35 din 3039) au aparut cresteri tranzitorii ale valorilor serice ale TGP cu pana la de 5 ori fata de limita superioara a valorilor normale. Cresterile valorilor serice ale TGP au fost asimptomatice si au aparut, de regula, in timpul primelor 4 saptamani de tratament, fara cresteri concomitente ale bilirubinemiei si au scazut in aproximativ doua saptamani de la initierea tratamentului continuu cu asocierea dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, cu sau fara administrare concomitenta de ribavirina.
Aceste cresteri ale valorilor serice ale TGP au fost semnificativ mai frecvente in subgrupul subiectilor care au utilizat concomitent medicamente care contin etinilestradiol, cum sunt contraceptivele orale combinate sau inelele vaginale contraceptive (6 din 25 subiecti); (vezi punctul 4.3). In contrast, incidenta cresterii valorilor serice ale TGP la subiectii care au utilizat concomitent alte tipuri de estrogen, cum sunt cele administrate in mod uzual in tratamentul de substitutie hormonala (de exemplu, estradiol administrat pe cale orala si topic si estrogeni conjugati) a fost similara cu incidenta cresterii observata la subiectii care nu au utilizat medicamente care contin estrogen (aproximativ 1% din fiecare grup).
Inainte de initierea terapiei cu asocierea dasabuvir cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, pacientele care utilizeaza medicamente care contin etinilestradiol (cum sunt majoritatea contraceptivelor orale combinate sau inelele vaginale contraceptive) trebuie sa treaca la o metoda de contraceptie alternativa (de exemplu, tratament cu medicamente care contin doar progestogen sau metode nehormonale) (vezi punctele 4.3 si 4.5).
Desi cresterile valorilor serice TGP induse de utilizarea asocierii dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir au fost asimptomatice, pacientii trebuie instruiti sa urmareasca semnele de avertizare precoce de inflamatie a ficatului, cum sunt oboseala, slabiciune, lipsa apetitului alimentar, greata si varsaturi, precum si semnele de avertizare tardive, cum sunt icter si scaune
decolorate, si sa se adreseze fara intarziere unui medic daca apar astfel de simptome. Monitorizarea de rutina a valorilor serice ale enzimelor hepatice nu este necesara pentru pacientii care nu au cioza (pentru pacientii cu ciroza, vezi informatiile de mai sus). Intreruperea precoce a terapiei poate duce la rezistenta la medicamente, dar nu se cunosc implicatii pentru un tratament ulterior.
Sarcina si utilizarea concomitenta cu ribavirina
Vezi de asemenea pct. 4.6.
Atunci cand dasabuvir se administreaza concomitent cu ribavirina, pacientele si partenerii acestora trebuie sa ia masuri de precautie maxima pentru a se evita sarcina, vezi pct. 4.6 si pentru informatii suplimentare vezi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ribavirina.
Utilizare concomitenta cu tacrolimus, sirolimus si everolimus
Administrarea concomitenta de dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu tacrolimus, sirolimus sau everolimus forme farmaceutice cu administrare sistemica creste concentratiile plasmatice de imunosupresor, din cauza inhibarii CYP3A de catre ritonavir (vezi pct. 4.5). S-au observat evenimente adverse grave si/sau care pun viata in pericol atunci cand dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s-au administrat concomitent cu tacrolimus forma farmaceutica cu administrare sistemica si se poate anticipa un risc similar in cazul administrarii concomitente cu sirolimus si everolimus.
Se va evita utilizarea concomitenta de tacrolimus sau sirolimus cu dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, cu exceptia cazului in care beneficiile depasesc riscurile. Se recomanda precautie atunci cand tacrolimus sau sirolimus se utilizeaza concomitent cu dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, iar dozele recomandate si strategiile privind monitorizarea se pot gasi la pct. 4.5. Everolimus nu poate fi utilizat din cauza absentei unor concentratii ale dozei care sa fie corespunzatoare pentru ajustarea dozelor.
Trebuie sa se monitorizeze concentratia plasmatica totala pentru tacrolimus sau sirolimus la initierea si pe parcursul administrarii concomitente cu dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si doza si/sau frecventa de administrare trebuie sa fie ajustate in functie de necesitati. Pacientii trebuie sa fie monitorizati frecvent pentru orice modificari ale functiei renale sau a unor reactii adverse asociate cu tacrolimus sau sirolimus. Pentru instructiuni suplimentare privind doza si monitorizarea, consultati Rezumatul caracteristicilor produsului tacrolimus sau sirolimus.
Depresie sau tulburari psihiatrice
In timpul tratamentului cu dasabuvir in asociere sau fara asociere cu tratamentul cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, in majoritatea cazurilor administrat concomitent cu ribavirina, s-au raportat cazuri de depresie si mai rar de ideatie suicidara si de tentativa de sinucidere. Desi in unele cazuri pacientii au avut in antecedente depresie, tulburari psihiatrice si/sau abuz de substante, nu poate fi exclusa o relatie de cauzalitate cu dasabuvir administrat in asociere cu tratament cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sau in monoterapie. Este necesara prudenta la pacientii cu depresie in antecedente sau tulburari psihiatrice preexistente. Pacientii si persoanele care ii ingrijesc trebuie sa fie instruiti sa informeze medicul curant despre orice modificare a comportamentului sau a dispozitiei si a aparitiei oricarei idei suicidare.
Activitate specifica genotipului
Pentru schemele de tratament recomandate pentru diferite genotipuri VHC, vezi punctul 4.2. Pentru activitatea virologica si clinica specifica genotipului, vezi punctul 5.1.
Eficacitatea dasabuvir nu a fost stabilita la pacientii cu genotipuri VHC altele decat genotipul 1; dasabuvir nu trebuie utilizat pentru tratamentul pacientilor infectati cu alte genotipuri decat genotipul 1.
Administrare in asociere cu alte medicamente antivirale cu actiune directa asupra VHC
Siguranta si eficacitatea dasabuvir au fost stabilite atunci cand se utilizeaza in asociere cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, cu sau fara administrare concomitenta de ribavirina. Administrarea in asociere a dasabuvir cu alte medicamente antivirale nu a fost studiata si, prin urmare, nu poate fi recomandata.
Repetarea tratamentului
Nu a fost demonstrata eficacitatea dasabuvir la pacientii expusi anterior la dasabuvir sau la medicamente de la care se asteapta sa prezinte rezistenta incrucisata.
Utilizarea concomitenta cu statine
Rosuvastatina
Este de asteptat ca administrarea concomitenta de rosuvastatina cu asocierea dasabuvir cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa creasca expunerea la rosuvastatina cu mai mult de 3 ori. In cazul in care este necesara administrarea concomitenta de rosuvastatina in timpul tratamentului asociat, doza zilnica maxima de rosuvastatina trebuie sa fie de 5 mg (vezi punctul 4.5, Tabelul 2).
Pitavastatina si fluvastatina
Interactiunile cu pitavastatina si fluvastatina nu au fost investigate. Teoretic, este de asteptat ca administrarea concomitenta de pitavastatina sau fluvastatina cu asocierea dasabuvir cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa creasca expunerea la pitavastatina si fluvastatina. Se recomanda o intrerupere temporara a administrarii concomitente de pitavastatina/fluvastatina pe durata tratamentului cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. In cazul in care este necesara administrarea concomitenta de statine in timpul tratamentului asociat, este posibila ajustarea dozelor, prin trecerea la o doza mica de pravastatina/rosuvastatina (vezi punctul 4.5, Tabelul 2).
Tratamentul pacientilor cu infectie concomitenta cu HIV
Dasabuvir este recomandat in asociere cu paritaprevir/ombitasvir/ritonavir iar ritonavir poate selecta rezistenta la IP la pacientii cu infectie concomitenta cu HIV, fara tratament antiretroviral in curs.
Pacientii infectati concomitent cu HIV, fara tratament antiretroviral de supresie, nu trebuie tratati cu dasabuvir.
Trebuie sa fie atent luate in considerare interactiunile medicamentoase in caz de infectie concomitenta cu HIV (pentru detalii vezi punctul 4.5, Tabelul 2).
Atazanavir poate fi utilizat in asociere cu dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, daca se administreaza in acelasi timp. Trebuie mentionat faptul ca atazanavir trebuie administrat fara ritonavir, deoarece doza de ritonavir 100 mg o data pe zi este asigurata, ca parte a combinatiei fixe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Asocierea reprezinta un risc crescut in aparitia hiperbilirubinemiei (inclusiv icter ocular), in special atunci cand ribavirina este parte componenta a tratamentului
hepatitei C.
Darunavir, administrat in doza de 800 mg o data pe zi, daca se administreaza concomitent cu dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, poate fi utilizat in absenta rezistentei extinse la IP (scaderea expunerilor la darunavir). Trebuie mentionat faptul ca darunavir trebuie administrat fara ritonavir, deoarece doza de ritonavir 100 mg o data pe zi este asigurata, ca parte a combinatiei fixe ombitasvir/paritaprevir/ritonavir.
Pentru utilizarea inhibitorilor de proteaza HIV, altii decat atazanavir si darunavir consultati Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ombitasvir/paritaprevir/ritonavir.
Expunerea la raltegravir creste semnificativ (de 2 ori). Intr-un grup limitat de pacienti tratati timp de 12-24 saptamani, asocierea nu a fost legata de niciun aspect particular cu privire la siguranta.
Expunerea la rilpivirina creste semnificativ (de 3 ori), atunci cand rilpivirina se administreaza in asociere cu dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, in consecinta exista posibilitatea prelungirii intervalului QT. Daca la schema terapeutica se adauga un inhibitor de proteaza HIV (atazanavir, darunavir), expunerea la rilpivirina poate sa creasca si mai mult si, prin urmare, nu se recomanda administrarea concomitenta. Rilpivirina trebuie utilizata cu precautie, cu monitorizare ECG repetata.
Medicamentele INNRT, altele decat rilpivirina (efavirenz, etravirina si nevirapina) sunt contraindicate (vezi punctul 4.3).
Reactivare a virusului hepatitic B
In timpul sau dupa tratamentul cu medicamente antivirale cu actiune directa au fost raportate cazuri de reactivare a virusului hepatitic B (VHB), unele dintre acestea fiind letale. Screeningul pentru VHB trebuie sa fie efectuat la toti pacientii inainte de inceperea tratamentului. Pacientii cu infectie concomitenta cu VHC/VHB prezinta riscul de reactivare a VHB si, in consecinta, trebuie monitorizati si tratati conform ghidurilor clinice curente.
Utilizarea la pacientii cu diabet
Persoanele cu diabet pot prezenta un control glicemic ameliorat, care poate duce la hipoglicemie simptomatica, dupa initierea tratamentului antiviral cu actiune directa pentru VHC. La pacientii cu diabet care incep tratamentul antiviral cu actiune directa, valorile glucozei trebuie monitorizate cu atentie, in special in primele 3 luni, iar schemele terapeutice pentru diabet trebuie modificate dupa caz. Medicul curant al pacientului cu diabet trebuie informat cand se initiaza tratamentul antiviral cu actiunea directa.
Lactoza
Exviera contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit total de lactaza sau sindrom de malabsorbtie pentru glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Interactiuni
Dasabuvir trebuie administrat intotdeauna in asociere cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Atunci cand sunt administrate in asociere, au efecte mutuale unul asupra celorlalte (vezi pct. 5.2). Prin urmare, profilul de interactiune al substantelor active trebuie luat in considerare ca si combinatie.
Interactiuni farmacodinamice
Administrarea concomitenta cu inductori enzimatici poate duce la un risc crescut de reactii adverse si cresteri ale valorilor serice ale TGP (vezi tabelul 2).
Administrarea concomitenta cu etinilestradiol poate duce la un risc crescut de cresteri ale valorilor serice ale TGP (vezi punctele 4.3 si 4.4). Inductorii enzimatici contraindicati sunt mentionati la punctul 4.3.
Interactiuni farmacocinetice
Posibilitatea ca dasabuvir sa influenteze farmacocinetica altor medicamente.
Studii privind interactiunea efectuate in vivo au evaluat efectul net al tratamentului concomitent, inclusiv in cazul utilizarii concomitente cu ritonavir. Urmatorul punct descrie transportorii specifici si enzimele implicate in metabolizare influentate de dasabuvir, atunci cand acesta este administrat in asociere cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Vezi tabelul 2 pentru indrumari referitor la potentialele interactiuni intre medicamente si recomandarile privind schemele de tratament pentru dasabuvir administrat in asociere cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir.
Medicamente metabolizate de catre CYP3A4
Pentru detalii, consultati Rezumatul caracteristicilor produsului pentru combinatia ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (vezi si Tabelul 2).
Medicamente transportate de catre clasa OATP
Consultati Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ombitasvir/paritaprevir/ritonavir pentru detalii cu privire la substraturile OATP1B1, OATP1B3 si OATP2B1 (vezi si Tabelul 2).
Medicamente transportate de catre BCRP
In vivo, dasabuvir este un inhibitor al BCRP. Administrarea dasabuvir in asociere cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir concomitent cu medicamente care sunt substraturi ale BCRP poate creste concentratiile plasmatice ale substraturilor acestui transportor, cu posibilitatea de a necesita ajustarea dozei/monitorizare clinica. Astfel de medicamente includ sulfasalazina, imatinib si o parte dintre statine (vezi Tabelul 2). Vezi si Tabelul 2 pentru informatii specifice despre rosuvastatina, care a fost evaluata intr-un studiu de interactiune medicamentoasa.
Medicamente transportate de catre Pgp in intestin
Desi dasabuvir este un inhibitor al P-gp in vitro, nu au fost observate modificari semnificative ale expunerii la substratul P-gp - digoxina, atunci cand este administrat concomitent cu asocierea dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Nu poate fi exclus faptul ca expunerea sistemica la dabigatran etexilat este crescuta de catre dasabuvir, din cauza inhibarii P-gp in intestin.
Medicamente metabolizate prin glucuronoconjugare
In-vivo, dasabuvir este un inhibitor al UGT1A1. Administrarea concomitenta a dasabuvir cu medicamente care sunt metabolizate in principal de catre UGT1A1 poate duce la cresterea concentratiilor plasmatice ale acestor tipuri de medicamente; se recomanda monitorizare clinica de rutina pentru medicamente cu indice terapeutic ingust (de exemplu, levotiroxina). Vezi si Tabelul 2 pentru informatii specifice despre raltegravir si buprenorfina, care au fost evaluate in studii de interactiune medicamentoasa. In vitro, s-a observat, de asemenea, ca dasabuvir inhiba UGT1A4, 1A6 si UGT2B7 intestinal la concentratii relevante in vivo.
Medicamente metabolizate de catre CYP2C19
Administrarea dasabuvir in asociere cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir poate duce la scaderi ale expunerilor la medicamente metabolizate de CYP2C19 (de exemplu, lansoprazol, esomeprazol,
s-mefenitoina), fapt ce poate necesita ajustarea dozei/monitorizare clinica. Substraturile CYP2C19 evaluate in studii de interactiune medicamentoasa includ omeprazolul si escitalopramul (Tabelul 2).
Medicamente metabolizate de catre CYP2C9
Dasabuvir administrat in asociere cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir nu a influentat expunerile la substratul CYP2C9, warfarina. Pentru alte substraturi CYP2C9 (AINS (de exemplu, ibuprofen), medicamente antidiabetice (de exemplu, glimepirida, glipizida) nu se asteapta sa fie necesara ajustarea dozelor.
Medicamente metabolizate de catre CYP2D6 sau CYP1A2
Dasabuvir administrat in asociere cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir nu a influenta expunerile la substratul CYP2D6/CYP1A2, duloxetina. In cazul administrarii concomitente au scazut expunerile la ciclobenzaprina, un substrat CYP1A2. In cazul administrarii concomitente cu alte substraturi
CYP1A2, poate fi necesara monitorizare clinica si ajustarea dozei (de exemplu, ciprofloxacina, ciclobenzaprina, teofilina si cafeina). Pentru substraturi CYP2D6 (de exemplu, desipramina, metoprololul si dextrometorfanul) nu este de asteptat necesitatea ajustarii dozelor.
Medicamente excretate pe cale renala prin intermediul proteinelor de transport
Dasabuvir, in vivo, nu inhiba transportorul de anioni organici (OAT1), asa cum arata lipsa de interactiune cu tenofovir (substrat OAT1). Studiile in vitro arata ca dasabuvir nu este un inhibitor al transportorilor de cationi organici (OCT2), transportorilor de anioni organici (OAT3) sau al mai multor medicamente si proteine de extruzie a toxinelor (MATE1 si MATE2K) la concentratii plasmatice semnificative clinic.
Prin urmare, nu se asteapta ca dasabuvir sa influenteze efectul medicamentelor excretate in principal pe cale renala, prin intermediul acestor transportori (vezi punctul 5.2).
Posibilitatea ca alte medicamente sa influenteze farmacocinetica dasabuvirului
Medicamente care inhiba CYP2C8
Administrarea concomitenta a dasabuvir cu medicamente care inhiba CYP2C8 (de exemplu, teriflunomida, deferasirox) poate sa creasca concentratiile plasmatice ale dasabuvir. Utilizarea concomitenta a inhibitorilor puternici ai CYP2C8 cu dasabuvir este contraindicata (vezi pct. 4.3 si Tabelul 2).
Inductori enzimatici
In cazul administrarii concomitente de dasabuvir cu medicamente care sunt inductori enzimatici moderati sau puternici se asteapta scaderea concentratiilor plasmatice ale dasabuvir si reducerea efectului terapeutic. Inductorii enzimatici contraindicati sunt mentionati la punctul 4.3 si in Tabelul 2.
Dasabuvir, in vitro, este un substrat al P-gp si BCRP si metabolitul sau principal M1 este un substrat al OCT1. Nu se asteapta ca inhibarea P-gp si BCRP sa determine cresteri relevante clinic ale expunerii la dasabuvir (Tabel 2).
Metabolitul M1 al dasabuvir a fost cuantificat in toate studiile de interactiunea medicamentoasa. Modificarile expunerii la metabolit au fost, in general, in concordanta cu modificarile expunerii la dasabuvir, cu exceptia studiilor cu inhibitorul CYP2C8, gemfibrozil, caz in care expunerea la metabolit a scazut cu pana la 95% si a studiilor cu inductorul CYP3A, carbamazepina, caz in care expunerea la metabolit a scazut cu doar pana la 39%.
Pacienti in tratament cu antagonisti ai vitaminei K
Deoarece functia hepatica se poate modifica in timpul tratamentului cu dasabuvir administrat cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, se recomanda o monitorizare atenta a valorilor raportului international normalizat (INR).
Studii privind interactiunea medicamentoasa
Recomandari privind administrarea concomitenta a asocierii dasabuvir cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir cu un numar de medicamente sunt mentionate in Tabelul 2.
Daca pacientul utilizeaza deja un medicament/medicamente sau incepe tratamentul cu un medicament in timpul administrarii asocierii dasabuvir si a ombitasvir/paritaprevir/ritonavir pentru care exista risc de interactiune medicamentoasa, trebuie luata in calcul ajustarea dozei medicamentului administrat, respectiv a medicamentelor administrate concomitent sau monitorizarea clinica adecvata (Tabel 2).
Daca ajustarile dozelor de medicamente administrate concomitent se fac din cauza tratamentului concomitent cu asocierea dasabuvir si ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dozele trebuie reajustate dupa ce administrarea Exviera si a ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a fost incheiata.
Tabelul 2 prezinta efectul Raportului mediilor obtinute prin metoda celor mai mici patrate (90% interval de incredere) asupra concentratiilor plasmatice ale dasabuvir, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si a medicamentelor administrate concomitent.
Directia sagetii indica directia de modificare a expunerilor (Cmax si ASC) la paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir si medicamentul administrat concomitent (= crestere mai mare de 20%, = scadere mai mare de 20%, = nicio modificare sau modificare mai mica de 20%).
Aceasta nu este o lista exclusiva. Dasabuvir este administrat in asociere cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. Pentru interactiuni ale ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, consultati Rezumatul caracteristicilor produsului.
Tabel 2. Interactiuni intre asocierea dasabuvir cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir si alte medicamente
| Medicament/ Mecanism posibil de interactiune | UTLIZAT CONCOM ITENTCU | EFECT | Cmax | ASC | Cmin | Comentarii clinice | |
| AMINOSALICILAtI | |||||||
| SulfasalazinaMecanism: Inhibarea BCRP de catre paritaprevir, ritonavir si dasabuvir. | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | Nu a fost studiat. Se asteapta:↑ sulfasalazina | Este necesara prudenta atunci când sulfasalazina se administreaza concomitent cu dasabuvir +ombitasvir/paritapre vir/ritonavir. | ||||
| ANTIARITMICE | |||||||
| Digoxina0,5 mg doza unicaMecanism: Inhibarea P- gp de catre dasabuvir, paritaprevir, si ritonavir. | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↔ digoxina | 1,15(1,04-1,27) | 1,16(1,09-1,23) | 1,01(0,97-1,05) | Desi pentru digoxina nu este necesara ajustarea dozei, se recomanda monitorizarea corespunzatoare a concentratiilor plasmatice de digoxina. | |
| ↔ dasabuvir | 0,99(0,92-1,07) | 0,97(0,91-1,02) | 0,99(0,92-1,07) | ||||
| ↔ ombitasvir | 1,03(0,97-1,10) | 1,00(0,98-1,03) | 0,99(0,96-1,02) | ||||
| ↔ paritaprevi r | 0,92(0,80-1,06) | 0,94(0,81-1,08) | 0,92(0,82-1,02) | ||||
| ANTIBIOTICE (ADMINISTRARE SISTEMICa) | |||||||
| Sulfametoxa zol, trimetoprim800/160 mg de doua ori pe zi | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↑ Sulfameto xazol, | 1,21(1,15-1,28) | 1,17(1,14-1,20) | 1,15(1,10-1,20) | Nu este necesara ajustarea dozei pentru dasabuvir + ombitasvir/paritapre vir/ritonavir. | |
| ↑ trimetopri m | 1,17(1,12-1,22) | 1,22(1,18-1,26) | 1,25(1,19-1,31) | ||||
| ↑ dasabuvir | 1,15(1,02-1,31) | 1,33(1,23-1,44) | NA | ||||
| Medicament/ Mecanism posibil de interactiune | UTLIZAT CONCOM ITENTCU | EFECT | Cmax | ASC | Cmin | Comentarii clinice | |
| Mecanism: crestere a concentratiei plasmatice a dasabuvir, posibil prin inhibarea CYP2C8 decatre trimetoprim | ↔ ombitasvir | 0,88(0,83-0,94) | 0,85(0,80-0,90) | NA | |||
| ↓ paritaprevi r | 0,78(0,61-1,01) | 0,87(0,72-1,06) | NA | ||||
| MEDICAMENTE ANTINEOPLAZICE | |||||||
| ApalutamidaEnzalutamid aMitotanMecanism: Inducerea CYP3A4 decatre apalutamida, enzalutamida sau mitotan. | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | Nu a fost studiat. Se asteapta:↓ dasabuvir↓ ombitasvir↓ paritaprevir | Utilizarea concomitenta este contraindicata (vezi pct. 4.3). | ||||
| ImatinibMecanism: Inhibarea BCRP de catre paritaprevir, ritonavir si dasabuvir. | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | Nu a fost studiat. Se asteapta:↑ imatinib | Se recomanda monitorizare clinica si doze mai mici de imatinib. | ||||
| ANTICOAGULANTE | |||||||
| Warfarina 5 mg doza unica si alti antagonisti ai vitaminei K | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↔R-warfarina | 1,05(0,95-1,17) | 0,88(0,81-0,95) | 0,94(0,84-1,05) | Desi nu se asteapta nicio schimbare a farmacocineticii warfarinei, se recomanda monitorizarea atenta a INR pentru toti antagonistii vitaminei K. Acest lucru este necesar tinând cont de modificarie functiei hepatice din timpul tratamentului cu dasabuvir + | |
| ↔S-warfarina | 0,96(0,85-1,08) | 0,88(0,81-0,96) | 0,95(0,88-1,02) | ||||
| ↔ dasabuvir | 0,97(0,89-1,06) | 0,98(0,91-1,06) | 1,03(0,94-1,13) | ||||
| ↔ ombitasvir | 0,94(0,89-1,00) | 0,96(0,93-1,00) | 0,98(0,95-1,02) | ||||
| ↔ paritaprevir | 0,98(0,82-1,18) | 1,07(0,89-1,27) | 0,96(0,85-1,09) | ||||
| Medicament/ Mecanism posibil de interactiune | UTLIZAT CONCOM ITENTCU | EFECT | Cmax | ASC | Cmin | Comentarii clinice | |
| ombitasvir/paritapre vir/ritonavir. | |||||||
| Dabigatran etexilatMecanism: Inhibarea P- gp intestinal de catre paritaprevir si ritonavir. | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | Nu a fost studiat. Se asteapta:↑ dabigatran etexilat | dasabuvir + ombitasvir/paritapre vir/ritonavir pot creste concentratiile plasmatice ale dabigatran etexilat. A se utiliza cu precautie. | ||||
| ANTICONVULSIVANTE | |||||||
| Carbamazepi | dasabuvir | ↔ | 1,10 | 1,17 | 1,35 | Utilizarea | |
| na | + | carbamaze | (1,07-1,14) | (1,13-1,22) | (1,27-1,45) | concomitenta este | |
| ombitasvir/ | pina | contraindicata (vezi | |||||
| 200 mg o | paritaprevir | ↓ | 0,84 | 0,75 | 0,57 | pct. 4.3). | |
| data pe zi, | /ritonavir | carbamaze | (0,82-0,87) | (0,73-0,77) | (0,54-0,61) | ||
| ulterior 200 | pina 10, | ||||||
| mg de doua | 11-epoxid | ||||||
| ↓ | 0,45 | 0,30 | NA | ||||
| ori pe zi | |||||||
| dasabuvir | (0,41-0,50) | (0,27-0,33) | |||||
| Mecanism: | ↓ | 0,69 | 0,69 | NA | |||
| ombitasvir | (0,61-0,78) | (0,64-0,74) | |||||
| Inducerea | |||||||
| ↓ | 0,34 | 0,30 | NA | ||||
| CYP3A4 de | |||||||
| paritaprevi | (0,25-0,48) | (0,23-0,38) | |||||
| catre | |||||||
| r | |||||||
| carbamazepi | |||||||
| na. | |||||||
| FenobarbitalMecanism: Inducerea CYP3A4 decatre fenobarbital. | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | Nu a fost studiat. Se asteapta:↓ dasabuvir↓ paritaprevir↓ ombitasvir | Utilizarea concomitenta este contraindicata (vezi pct. 4.3). | ||||
| FenitoinaMecanism: Inducerea CYP3A4 decatre fenitoina. | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | Nu a fost studiat. Se asteapta:↓ dasabuvir↓ paritaprevir↓ ombitasvir | Utilizarea concomitenta este contraindicata (vezi pct. 4.3). | ||||
| S-mefenitoinaMecanism: Inducerea CYP2C19 de | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | Nu a fost studiat. Se asteapta:↓ S- mefenitoina | Pentru s- mefenitoina este posibil sa fie necesare monitorizare clinica si ajustarea dozelor. | ||||
| Medicament/ Mecanism posibil de interactiune | UTLIZAT CONCOM ITENTCU | EFECT | Cmax | ASC | Cmin | Comentarii clinice | |
| catre ritonavir. | |||||||
| ANTIDEPRESIVE | |||||||
| Escitalopram 10 mg doza unica | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | — es- citalopram | 1,00(0,96-1,05) | 0,87(0,80-0,95) | NA | Nu este necesara ajustarea dozei pentru escitalopram. | |
| ↑ S- Desmetil citalopram | 1,15(1,10-1,21) | 1,36(1,03-1,80) | NA | ||||
| ↔ dasabuvir | 1,10(0,95-1,27) | 1,01(0,93-1,10) | 0,89(0,79-1,00) | ||||
| ↔ ombitasvir | 1,09(1,01-1,18) | 1,02(1,00-1,05) | 0,97(0,92-1,02) | ||||
| ↔ paritaprevi r | 1,12(0,88-1,43) | 0,98(0,85-1,14) | 0,71(0,56-0,89) | ||||
| Duloxetina 60 mg doza unica | dasabuvir+ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↓ duloxetina | 0,79(0,67-0,94) | 0,75(0,67-0,83) | NA | Nu este necesara ajustarea dozei pentru duloxetina.Nu este necesara ajustarea dozei pentru dasabuvir + ombitasvir/paritapre vir/ritonavir. | |
| ↔ dasabuvir | 0,94(0,81-1,09) | 0,92(0,81-1,04) | 0,88(0,76-1,01) | ||||
| ↔ ombitasvir | 0,98(0,88-1,08) | 1,00(0,95-1,06) | 1,01(0,96-1,06) | ||||
| ↓ paritaprevi r | 0,79(0,53-1,16) | 0,83(0,62-1,10) | 0,77(0,65-0,91) | ||||
| ANTIFUNGICE | |||||||
| Ketoconazol400 mg o data pe ziMecanism: Inhibarea CYP3A4/P-gp de catre ketoconazol si paritaprevir/r itonavir/ombi tasvir | dasabuvir + ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↑ keto- conazol | 1,15(1,09-1,21) | 2,17(2,05-2,29) | NA | Utilizarea concomitenta este contraindicata (vezi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ombitasvir/paritapre vir/ritonavir). | |
| ↑ dasabuvir | 1,16(1,03-1,32) | 1,42(1,26-1,59) | NA | ||||
| ↔ ombitasvir | 0,98(0,90-1,06) | 1,17(1,11-1,24) | NA | ||||
| ↑ paritaprevi r | 1,37(1,11-1,69) | 1,98(1,63-2,42) | NA | ||||
| ANTIHIPERLIPEMIANTE | |||||||
| Gemfibrozil 600 mg de doua ori pe ziMecanism: cresterea expunerii la dasabuvir este | dasabuvir+paritaprevir/ritonavir | ↑ dasabuvir | 2,01(1,71-2,38) | 11,25(9,05-13,99) | NA | Utilizarea concomitenta este contraindicata (vezi pct. 4.3). | |
| ↑ paritaprevi r | 1,21(0,94-1,57) | 1,38(1,18-1,61) | NA | ||||
| Medicament/ Mecanism posibil de interactiune | UTLIZAT CONCOM ITENTCU | EFECT | Cmax | ASC | Cmin | Comentarii clinice | |
| determinata de inhibarea CYP2C8 iar cresterea expunerii la paritaprevir este posibil sa fie determinata de inhibarea OATP1B1de catre gemfibrozil. | |||||||
| ANTIMICOBACTERIENE | |||||||
| RifampicinaMecanism: Inducerea CYP3A4/CYP2C8 de catre rifampicina. | dasabuvir + paritaprevir/ritonavir | Nu a fost studiat. Se asteapta:↓ dasabuvir↓ ombitasvir↓ paritaprevir | Utilizarea concomitenta este contraindicata (vezi pct. 4.3). | ||||
| ANTIHIPERGLICEMIANTE CU ADMINISTRARE ORALa DE TIP BIGUANIDE | |||||||
| Metformin500 mg doza unica | dasabuvir + ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↓ metformin | 0,77(0,71-0,83) | 0,90(0,84-0,97) | NA | Nu este necesara ajustarea dozei de metformin atunci când se administreaza concomitent cu dasabuvir + ombitasvir/paritapre vir/ritonavir. | |
| ↔ dasabuvir | 0,83(0,74-0,93) | 0,86(0,78-0,94) | 0,95(0,84-1,07) | ||||
| ↔ ombitasvir | 0,92(0,87-0,98) | 1,01(0,97-1,05) | 1,01(0,98-1,04) | ||||
| ↓ paritaprevi r | 0,63(0,44-0,91) | 0,80(0,61-1,03) | 1,22(1,13-1,31) | ||||
| BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU | |||||||
| Amlodipina 5 mg doza unicaMecanism: inhibarea CYP3A4 decatre ritonavir. | dasabuvir + ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↑ amlodipin a | 1,26(1,11-1,44) | 2,57(2,31-2,86) | NA | A se reduce doza de amlodipina cu 50% si a se monitoriza pacientii pentru semne clinice. | |
| ↔ dasabuvir | 1,05(0,97-1,14) | 1,01(0,96-1,06) | 0,95(0,89-1,01) | ||||
| ↔ ombitasvir | 1,00(0,95-1,06) | 1,00(0,97-1,04) | 1,00(0,97-1,04) | ||||
| ↓ paritaprevi r | 0,77(0,64-0,94) | 0,78(0,68-0,88) | 0,88(0,80-0,95) | ||||
| CONTRACEPTIVE | |||||||
| Etinilestradio l/norgestimat 0,035/0,25mg o data pe zi | dasabuvir + ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↔ etinilestra diol | 1,16(0,90-1,50) | 1,06(0,96-1,17) | 1,12(0,94-1,33) | Contraceptivele orale care contin etinilestradiol sunt contraindicate (vezi pct. 4.3). | |
| Metaboliti ai norgestimatului | |||||||
| Medicament/ Mecanism posibil de interactiune | UTLIZAT CONCOM ITENTCU | EFECT | Cmax | ASC | Cmin | Comentarii clinice | |
| Mecanism: este posibil sa fie determinat de inhibareaUGT de catre paritaprevir, ombitasvir si dasabuvir. | ↑ norgestrel | 2,26(1,91-2,67) | 2,54(2,09-3,09) | 2,93(2,39-3,57) | |||
| ↑ nor- elgestromi n | 2,01(1,77-2,29) | 2,60(2,30-2,95) | 3,11(2,51-3,85) | ||||
| ↓ dasabuvir | 0,51(0,22-1,18) | 0,48(0,23-1,02) | 0,53(0,30- 0,95) | ||||
| ↔ ombitasvir | 1,05(0,81-1,35) | 0,97(0,81-1,15) | 1,00(0,88- 1,12) | ||||
| ↓ paritaprevi r | 0,70(0,40-1,21) | 0,66(0,42-1,04) | 0,87(0,67-1,14) | ||||
| Noretindrona (comprimat doar cu progestin) 0,35 mg o data pe zi | dasabuvir + ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↔ noretindro na | 0,83(0,69-1,01) | 0,91(0,76-1,09) | 0,85(0,64-1,13) | Nu este necesara ajustarea dozei pentru noretindrona sau dasabuvir + ombitasvir/paritapre vir/ritonavir. | |
| ↔ dasabuvir | 1,01(0,90-1,14) | 0,96(0,85-1,09) | 0,95(0,80-1,13) | ||||
| ↔ ombitasvir | 1,00(0,93-1,08) | 0,99(0,94-1,04) | 0,97(0,90-1,03) | ||||
| ↑ paritaprevi r | 1,24(0,95-1,62) | 1,23(0,96-1,57) | 1,43(1,13-1,80) | ||||
| DIURETICE | |||||||
| Furosemid 20 mg doza unicaMecanism: este posibil sa fie determinat de inhibarea UGT1A1 decatre paritaprevir, ombitasvir si dasabuvir. | dasabuvir + ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↑ furosemid | 1,42(1,17-1,72) | 1,08(1,00-1,17) | -- | Monitorizarea pacientilor pentru semne clinice; poate fi necesara oscadere a dozei de furosemid cu pâna la 50%.Nu este necesara ajustarea dozei pentru dasabuvir + ombitasvir/paritapre vir/ritonavir. | |
| ↔ dasabuvir | 1,12(0,96-1,31) | 1,09(0,96-1,23) | 1,06(0,98-1,14) | ||||
| ↔ ombitasvir | 1,14(1,03-1,26) | 1,07(1,01-1,12) | 1,12(1,08-1,16) | ||||
| ↔ paritaprevi r | 0,93(0,63-1,36) | 0,92(0,70-1,21) | 1,26(1,16-1,38) | ||||
| MEDICAMENTE ANTIVIRALE HVC | |||||||
| Sofosbuvir 400 mg o data pe zi Mecanism: inhibarea BCRP siP-gp de catre paritaprevir, ritonavir si dasabuvir | dasabuvir + ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir | ↑ sofosbuvir | 1,61(1,38-1,88) | 2,12(1,91-2,37) | NA | Nu este necsara ajustarea dozei de sofosbuvir atunci când se administreaza concomitent cu dasabuvir + ombitasvir/paritapre vir/ritonavir. | |
| ↑ GS- 331007 | 1,02(0,90-1,16) | 1,27(1,14-1,42) | NA | ||||
| — dasabuvir | 1,09(0,98-1,22) | 1,02(0,95-1,10) | 0,85(0,76-0,95) | ||||
| ↔ ombitasvir | 0,93(0,84-1,03) | 0,93(0,87-0,99) | 0,92(0,88-0,96) | ||||
| Medicament/ Mecanism posibil de interactiune | UTLIZAT CONCOM ITENTCU | EFECT | Cmax | ASC | Cmin | Comentarii clinice | |
| ↔ paritaprevir | 0,81(0,65-1,01) | 0,85(0,71-1,01) | 0,82(0,67-1,01) | ||||
| MEDICAMENTE DIN PLANTE | |||||||
| Sunatoare (Hypericum perforatum)Mecanism: Inducerea CYP3A4 decatre sunatoare. | dasabuvir + ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | Nu a fost studiat. Se asteapta:↓ dasabuvir↓ ombitasvir↓ paritaprevir | Utilizarea concomitenta este contraindicata (vezi pct. 4.3). | ||||
| ANTIVIRALE HIV: INHIBITORI DE PROTEAZaPentru un comentariu general privind tratamentul pacientilor cu infectie concomitenta cu HIV, inclusiv o discutie asupra diferitelor tratamente antiretrovirale care pot fi utilizate, va rugam sa consultati punctul 4.4 (tratamentul pacientilor cu infectie concomitenta cu HIV) si Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ombitasvir/paritaprevir/ritonavir. | |||||||
| Atazanavir300 mg o data pe zi (administrat in acelasi timp) | dasabuvir + ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir | ↔ atazanavi r | 0,91(0,84-0,99) | 1,01(0,93-1,10) | 0,90(0,81-1,01) | Doza recomandata de atazanavir este de 300 mg, fara utilizare deritonavir, in asociere cu dasabuvir + ombitasvir/paritapre vir/ritonavir. | |
| ↔ dasabuvir | 0,83(0,71-0,96) | 0,82(0,71-0,94) | 0,79(0,66-0,94) | ||||
| ↓ ombitasvi r | 0,77(0,70-0,85) | 0,83(0,74-0,94) | 0,89(0,78-1,02) | ||||
| Medicament/ Mecanism posibil de interactiune | UTLIZAT CONCOM ITENTCU | EFECT | Cmax | ASC | Cmin | Comentarii clinice |
| Mecanism: Cresterea expunerilor la paritaprevir poate fi determinata de inhibarea OATP de catre atazanavir. | ↑ paritaprev ir | 1,46(1,06-1,99) | 1,94(1,34-2,81) | 3,26(2,06-5,16) | Atazanavir trebuie administrat in acelasi timp cu dasabuvir + ombitasvir/paritapre vir/ritonavir. Dozade ritonavir prezenta in combinatia ombitasvir/paritapre vir/ritonavir va actiona capotentator farmacocinetic pentru atazanavir.Nu este necesara ajustarea dozelor pentru asocierea dasabuvir + ombitasvir/paritapre vir/ritonavir.Asocierea atazanavir cuombitasvir/paritapre vir/ritonavir + dasabuvir duce la cresteri ale bilirubinemiei, in special atunci când ribavirina este parte din tratamentul pentru hepatita C, vezi punctele 4.4 si 4.8. | |
| Atazanavir/ | dasabuvir + | ↔ | 1,02 | 1,19 | 1,68 | |
| ritonavir | ombitasvir/ | atazanavi | (0,92-1,13) | (1,11-1,28) | (1,44-1,95) | |
| paritaprevir | r | |||||
| 300/100 mg | /ritonavir | ↔ | 0,81 | 0,81 | 0,80 | |
| o data pe zi | dasabuvir | (0,73-0,91) | (0,71-0,92) | (0,65-0,98) | ||
| ↔ | 0,83 | 0,90 | 1,00 | |||
| (administrat | ombitasvi | (0,72-0,96) | (0,78-1,02) | (0,89-1,13) | ||
| seara) | r | |||||
| ↑ | 2,19 | 3,16 | 11,95 | |||
| Mecanism: | paritaprevir | (1,61-2,98) | (2,40-4,17) | (8,94-15,98) | ||
| Cresterea | ||||||
| expunerilor | ||||||
| la | ||||||
| paritaprevir | ||||||
| poate fi | ||||||
| determinata | ||||||