Controloc 20 mg comprimate gastro-rezistente, 30 comprimate filmate, Nycomed

Controloc 20 mg este indicat la adulti si adolescenti cu varsta peste 12 ani pentru:

Boala de reflux gastro-esofagian simptomatica.

Pentru controlul pe termen lung si prevenirea recidivarii esofagitei de reflux.

Controloc 20 mg este indicat la adulti pentru:

Prevenirea ulcerului gastroduodenal indus de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) la pacientii predispusi la acest risc care necesita tratament continuu cu AINS (vezi pct. 4.4).

Dozaj
Doze

Adulti si adolescenti cu varsta peste 12 ani

Boala de reflux gastro-esofagian simptomatica
Doza orala recomandata este de un comprimat gastro-rezistent de Controloc 20 mg pe zi. Simptomele sunt ameliorate, in general, intr-o perioada de 2-4 saptamani. Daca aceasta nu este suficienta, ameliorarea simptomelor are loc de obicei in termen de alte 4 saptamani. Dupa ameliorarea simptomelor, revenirea acestora poate fi controlata cu ajutorul unei doze de 20 mg, un comprimat, o data pe zi, la nevoie. In cazul in care nu se realizeaza un control satisfacator al simptomelor cu tratamentul la nevoie, se poate lua in considerare o trecere la terapia continua.

Controlul pe termen lung si prevenirea recidivarii esofagitei de reflux
Pentru controlul pe termen lung, se recomanda o doza de intretinere de un comprimat gastro-rezistent de Controloc 20 mg pe zi, care poate fi marita la 40 mg de pantoprazol pe zi daca are loc o revenire a bolii.
Pentru astfel de situatii este disponibil Controloc 40 mg. Dupa vindecarea recidivei, doza poate fi redusa din nou la Controloc 20 mg comprimate.

Adulti
Prevenirea ulcerului gastroduodenal indus de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) la pacientii predispusi la acest risc care necesita tratament continuu cu AINS
Doza orala recomandata este de un comprimat gastro-rezistent de Controloc 20 mg pe zi.

Pacienti cu insuficienta hepatica
La pacientii cu insuficienta hepatica grava nu trebuie depasita doza zilnica de 20 mg de pantoprazol (vezi pct.4.4).

Pacienti cu insuficienta renala
La pacientii cu insuficienta renala nu este necesara ajustarea dozei (vezi pct.5.2).

Pacienti varstnici
La pacientii varstnici nu este necesara ajustarea dozei (vezi pct.5.2).

Copii sub varsta de 12 ani
Controloc nu este recomandat pentru utilizare la copii sub varsta de 12 ani din cauza insuficientei datelor de siguranta si de eficacitate pentru aceasta grupa de varsta (vezi pct.5.2).

Mod de administrare

Administrare orala
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite si trebuie inghitite intregi, cu apa, cu o ora inainte de masa.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, substituenti cu benzimidazol sau la oricare dintre excipientii enumerati la pct. 6.1.

Atentionari
Insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica severa enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata tratamentului cu pantoprazol, in special in cazul utilizarii pe termen lung. In cazul in care nivelul de enzime hepatice creste, tratamentul trebuie intrerupt (vezi pct.4.2).

Co-administrare cu AINS

Utilizarea Controloc 20 mg ca tratament de prevenire a ulcerului gastroduodenal indus de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) trebuie limitata la pacientii care necesita tratament continuu cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective si care prezinta un risc ridicat de a dezvolta complicatii gastrointestinale. Riscul ridicat trebuie evaluat in functie de factorii individuali de risc, de exemplu, varsta inaintata (>65 ani), istoric de ulcer gastric sau duodenal sau de sangerari ale tractului gastrointestinal superior.

Tumori maligne gastrice

Raspunsul simptomatic la pantoprazol poate masca simptomele unei tumori maligne gastrice si poate intarzia diagnosticul. La aparitia oricarui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativa neintentionata in greutate, varsaturi recurente, disfagie, hematemeza, anemie sau melena) si cand este suspectat sau prezent ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign.

Daca simptomele persista in ciuda unui tratament adecvat trebuie efectuate investigatii suplimentare.

Administrarea concomitenta cu inhibitori de proteaza HIV

Nu este recomandata administrarea concomitenta de pantoprazol cu inhibitori de proteaza HIV pentru care absorbtia este dependenta de pH-ul acid intra-gastric, cum este atazanavir, datorita reducerii semnificative a biodisponibilitatii sale (vezi pct. 4.5).

Influenta asupra absorbtiei vitaminei B12

Pantoprazolul, la fel ca toate celelalte medicamente antiacide, poate reduce absorbtia vitaminei B12 (ciancobalamina) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect trebuie luat in considerare la pacientii cu deficit de vitamina B12 sau la cei care prezinta factori de risc privind malabsorbtia vitaminei B12, in terapia de lunga durata, sau in cazul in care sunt observate simptomele clinice respective.

Tratament pe termen lung

In tratamentul pe termen lung, in special atunci cand perioada de tratament depaseste 1 an, pacientii trebuie tinuti sub supraveghere periodica.

Infectii gastrointestinale cauzate de bacterii

Tratamentul cu Controloc poate conduce la un risc usor sporit de infectii gastrointestinale cauzate de bacterii precum Salmonella si Campylobacter sau C. difficile.

Hipomagneziemie

S-a raportat aparitia de hipomagneziemie severa la pacientii tratati cu medicamente inhibitoare de pompa de protoni (IPP), precum pantoprazol, timp de cel putin trei luni si in majoritatea cazurilor timp de un an. Pot aparea manifestari grave ale hipomagneziemiei precum fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameteli, aritmii ventriculare, insa aceste manifestari pot avea debut insidios si pot fi trecute cu vederea. La pacientii cei mai afectati, in majoritatea cazurilor, simptomele de hipomagneziemie s-au ameliorat dupa inceperea tratamentului cu magneziu si incetarea administrarii de IPP.

In cazul pacientilor la care se anticipeaza un tratament de lunga durata sau al celor carora li se administreaza IPP impreuna cu digoxina sau alte medicamente care pot determina aparitia hipomagneziemiei (de exemplu, diuretice), profesionistii din domeniul sanatatii trebuie sa aiba in vederea determinarea concentratiei de magneziu din sange inainte de inceperea tratamentului cu IPP si periodic, in timpul tratamentului.

Fracturi osoase

Administrarea de medicamente inhibitoare de pompa de protoni (IPP), in special in doze mari si pe perioade indelungate (peste 1 an), poate creste moderat riscul de fractura de sold, fractura radio-carpiana si de coloana vertebrala predominant la pacientii varstnici sau la pacientii cu alti factori de risc cunoscuti. Studiile observationale indica faptul ca medicamentele inhibitoare de pompa de protoni pot determina cresterea cu 10-40% a riscului de fracturi. In anumite cazuri, respectiva crestere a riscului de fracturi este determinata de alti factori de risc. Pacientii cu risc de aparitie a osteoporozei trebuie tratati conform ghidurilor clinice curente si trebuie sa beneficieze de un aport adecvat de vitamina D si calciu.

Lupus eritematos cutanat subacut (LECS)

Inhibitorii de pompa de protoni sunt asociati cu cazuri foarte rare de LECS. Daca leziunile apar, in special pe suprafetele de piele expuse la soare, si daca sunt insotite de artralgie, pacientul trebuie sa caute ajutor medical imediat, iar profesionistul in domeniul sanatatii trebuie sa ia in considerare intreruperea tratamentului cu Controloc. Aparitia LECS dupa un tratament prealabil cu un inhibitor de pompa de protoni poate creste riscul aparitiei LECS in cadrul administrarii altor inhibitori de pompa de protoni.

Interferente cu testele de laborator

Cresterea valorilor concentratiilor plasmatice ale cromograninei A (CgA) poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita aceasta interferenta, tratamentul cu Controloc trebuie oprit temporar, pentru cel putin cinci zile inainte de evaluarea CgA (vezi pct. 5.1). Daca, dupa evaluarea initiala, valorile concentratiilor plasmatice ale CgA si gastrinei nu revin la valorile din intervalul de referinta, trebuie repetate evaluarile la 14 zile de la intreruperea tratamentului cu inhibitor de pompa de protoni.

Interactiuni
Medicamente cu proprietati farmacocinetice de absorbtie pH-dependente

Din cauza inhibarii puternice si de durata a secretiei de acid gastric, pantoprazolul poate interfera cu absorbtia altor medicamente unde ph-ul gastric este un factor important al disponibilitatii orale, cum este cazul unor antifungice azole precum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul si alte medicamente precum erlotinibul.

Inhibitori de proteaza anti-HIV

Administrarea concomitenta de pantoprazol nu este recomandata cu inhibitori de proteaza anti-HIV, a caror absorbtie este dependenta de pH-ul acid intra-gastric, asa cum este atazanavir, datorita reducerii semnificative a biodisponibilitatii lor (vezi pct. 4.4).

Daca aceasta combinare a inhibitorilor de proteaza anti-HIV cu inhibitori de pompa de protoni este considerata absolut necesara, atunci se recomanda monitorizare clinica atenta (cum ar fi incarcatura virala). Nu trebuie depasita doza zilnica de 20 mg pantoprazol. Doza de inhibitor de proteaza anti-HIV poate necesita ajustare.

Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarina)

Administrarea concomitenta a pantoprazolului cu warfarina sau phenprocoumon nu a afectat farmacocinetica warfarinei, phenprocoumonului sau INR. Totusi au fost raportate cazuri de crestere a INR-ului si a timpului de protrombina la pacienti care au primit IPP concomitent cu warfarina sau phenprocoumon. Cresterile INR-ului si a timpului de protrombina poate duce la sangerare anormala si chiar deces. Pacientii tratati cu pantoprazol si warfarina sau phenprocoumon pot necesita monitorizarea cresterii INR-ului si a timpului de protrombina.

Metotrexat

Au fost raportate nivele sanguine crescute de metotrexat la unii pacienti la care s-au utilizat concomitent doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) si inhibitori de pompa de protoni. Prin urmare, in cazurile unde este utilizata o doza mare de metotrexat, spre exemplu cancer si psoriazis, poate fi necesar sa fie luata in considerare o intrerupere temporara a tratamentului cu pantoprazol.

Alte studii privind interactiunile

Pantoprazolul este metabolizat in mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de catre CYP2C19, iar printre celelalte cai de metabolizare se numara oxidarea de catre CYP3A4.

Studiile privind interactiunile cu medicamente metabolizate pe aceleasi cai, precum carbamazepina, diazepamul, glibenclamida, nifedipinul si contraceptivele orale care contin levonorgestrel si etinilestradiol nu au indicat interactiuni clinice semnificative.

Nu poate fi exclusa interactiunea dintre pantoprazol si alte medicamente sau componente, care sunt metabolizate de acelasi sistem enzimatic.

Rezultatele unei serii de studii privind interactiunile au demonstrat ca pantoprazolul nu realizeaza metabolizarea substantelor active metabolizate de CYP1A2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9 (precum piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1 (precum etanolul) sau nu interfera cu absorbtia digoxinei asociata cu p-glicoproteina.

Nu au fost semnalate niciun fel de interactiuni cu antiacidele administrate concomitent.

Au fost, de asemenea, realizate studii privind interactiunile la administrarea concomitenta a pantoprazolului cu anumite antibiotice (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). Nu au fost observate niciun fel de interactiuni clinic relevante.

Medicamente care inhiba sau induc CYP2C19:

Inhibitorii de CYP2C19, cum este fluvoxamina, pot creste expunerea sistemica a pantoprazolului. Trebuie luata in considerare reducerea dozei la pacientii tratati cu doze mari de pantoprazol, perioade lungi de timp, sau la pacientii cu insuficienta hepatica.

Inductorii enzimatici care afecteaza CYP2C19 si CYP3A4, cum este rifampicina si sunatoarea (Hypericum perforatum) pot reduce concentratiile plasmatice a IPP care sunt metabolizati prin aceste sisteme enzimatice.

Sarcina

O suma moderata de date privind femeile gravide (intre 300-1000 rezultate obtinute din sarcini) nu indica risc de malformatii sau toxicitate fetala / neonatala la utilizarea de Controloc.

Studiile effectuate pe animale au aratat toxicitate reproductiva (vezi pct. 5.3).

Ca o masura de precautie, este preferabil a se evita utilizarea Controloc in timpul sarcinii.

Alaptarea

Studiile efectuate pe animale au demonstrat excretia de pantoprazol in laptele matern. Nu exista informatii suficiente privind excretia pantoprazolului in laptele matern uman dar a fost raportata excretia in laptele matern uman. Nu poate fi exclus riscul pentru nou-nascuti / copii. De aceea, o decizie cu privire la intreruperea alaptarii sau intreruperea terapiei/ abtinerea de la terapia cu Controloc trebuie luata avand in vedere beneficiile alaptarii pentru copil si beneficiile terapiei cu Controloc pentru mama.

Fertilitatea

In urma studiilor efectuate la animale nu a existat nicio evidenta a afectarii fertilitatii dupa administrarea de pantoprazol (vezi pct. 5.3).

Condus auto
Pantoprazol nu are nici o influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Pot aparea reactii adverse la medicament precum senzatia de ameteala si tulburari de vedere (vezi pct. 4.8). Daca pacientul prezinta aceste simptome, acesta trebuie sa intrerupa activitatile care presupun conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.

Reactii adverse
Aproximativ 5 % dintre pacienti pot manifesta reactii adverse la medicament (RAM). Cele mai de frecvente RAM sunt diareea si cefaleea, ambele aparand la aproximativ 1% dintre pacienti.

Tabelul de mai jos prezinta reactiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, acestea sunt prezentate in urmatoarea ordine a frecventei:

Foarte frecvente (mai mare sau egal 1/10); frecvente ( mai mare sau egal 1/100 si mai mic de 1/10); mai putin frecvente (mai mare sau egal 1/1000 si mai mic de 1/100); rare (mai mare sau egal 1/10000 si mai mic de 1/1000); foarte rare (mai mic de 1/10000), cu frecventa necunoscuta (frecventa care nu poate fi estimata pe baza datelor disponibile).

Pentru toate reactiile adverse raportate in experienta ulterioara punerii pe piata, nu este posibila aplicarea unui criteriu de frecventa si astfel, acestea sunt mentionate ca avand o frecventa „necunoscuta”.

In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.

Tabelul 1. Reactii adverse observate in timpul studiilor clinice cu pantoprazol si in experienta ulterioara punerii pe piata.

1. Hipocalcemie in asociere cu hipomagnezemie

2. Spasm muscular ca o consecinta a tulburarii electrolitice

Raportarea reactiilor adverse suspectate

Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agentiei Nationale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sanatescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

Supradozaj
Nu s-a raportat niciun simptom de supradozaj la om.

Dozele de pana la 240 mg administrate intravenos intr-un interval de 2 minute au fost bine tolerate. Deoarece pantoprazolul este puternic legat de proteine, acesta nu este usor dializabil.

In caz de supradoza cu semne clinice de intoxicatie, in afara de tratament simptomatic si suportiv, nu exista recomandari terapeutice specifice.

Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: inhibitori de pompa de protoni, codul ATC: A02BC02 Mecanism de actiune

Pantoprazolul este un substitut al benzimidazolului care inhiba secretia de acid hidrocloric in stomac prin

blocarea specifica asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.

Pantoprazolul este transformat in forma sa activa in mediul acid din imprejmuirea celulelor parietale unde va inhiba enzima H+, K+-ATP-azei, adica etapa finala a productiei de acid hidrocloric din stomac. Inhibarea este dependenta de doza si afecteaza atat secretia bazala cat si pe cea stimulata de acid. La majoritatea pacientilor, eliminarea simptomelor are loc in termen de 2 saptamani. Ca si in cazul altor inhibitori de pompa de protoni si al inhibitorilor receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol reduce aciditatea din stomac si ca urmare provoaca o crestere a nivelului de gastrina, proportional cu reducerea nivelului de aciditate. Cresterea nivelului de gastrina este reversibila. Deoarece pantoprazolul se leaga de enzima distala fata de nivelul receptor al celulei, acesta poate inhiba secretia de acid hidrocloric in mod independent de stimularea provocata de alte substante (acetilcolina, histamina, gastrina). Efectul este acelasi indiferent daca medicamentul este administrat oral sau intravenos.

Efecte farmacodinamice

Valorile gastrinei a jeun cresc sub influenta pantoprazolului. La utilizarea pe termen scurt, in majoritatea cazurilor aceste valori nu depasesc limita superioara normala. In timpul unui tratament pe termen lung, nivelurile de gastrina se dubleaza, in cele mai multe cazuri. Cu toate acestea, o marire excesiva apare numai in cazuri izolate. Ca urmare, in timpul unui tratament de lunga durata o crestere usoara spre moderata a numarului de celule endocrine (ECL) din stomac se constata intr-un numar mic de situatii (de la hiperplazie simpla la hiperplazie adenomatoida). Totusi, conform studiilor efectuate pana in prezent, nu a fost constatata formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipica) sau carcinoizi gastrici la oameni, dupa cum s-a descoperit in cadrul experimentelor efectuate pe animale (vezi punctul 5.3.).

Conform rezultatelor studiilor efectuate pe animale, nu se poate exclude influenta unui tratament de lunga durata cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.

Pe durata tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentratia plasmatica a gastrinei creste, ca reactie la secretia scazuta de acid. Valorile concentratiilor plasmatice ale CgA cresc si ca urmare a aciditatii gastrice scazute. Valoarea crescuta a concentratiilor plasmatice ale CgA poate interfera cu investigatiile pentru tumorile neuroendocrine.

Dovezile publicate disponibile sugereaza ca tratamentul cu inhibitori de pompa de protoni trebuie intrerupt cu 5 zile pana la 2 saptamani inainte de evaluarile CgA. Astfel, valorile CgA fals crescute ca urmare a tratamentului cu IPP au posibilitatea sa revina la valorile din intervalul de referinta.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie

Pantoprazol este absorbit rapid si concentratia maxima in plasma este obtinuta dupa o singura doza orala de 20 mg. In medie, concentratiile maxime in ser, de aproximativ 1-1,5 µg/ml , se obtin la circa 2,0 h – 2,5 h dupa administrare si aceste valori raman constante dupa administrari multiple.

Farmacocinetica nu variaza dupa administrarea unei doze unice sau repetate. In intervalul de dozare cuprins intre 10 si 80 mg, cinetica plasmatica a pantoprazolului este liniara atat dupa administrarea orala, cat si dupa cea intravenoasa.

S-a constatat ca biodisponibilitatea absoluta obtinuta dintr-un comprimat este de aproximativ 77 %. Ingestia concomitenta de alimente nu influenteaza valoarea ASC, concentratia serica maxima, si in consecinta, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitenta de alimente va creste doar variabilitatea perioadei de absorbtie.

Distributie

Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98 %. Volumul de distributie este de aproximativ 0,15 l/kg.

Metabolizare

Substanta este metabolizata aproape exclusivi in ficat. Principala cale de metabolizare este demetilarea de catre CYP2C19, cu o conjugare ulterioara cu sulfatul, iar printre celelalte cai de metabolizare se numara oxidarea de catre CYP3A4.

Eliminare

Timpul de injumatatire final este de aproximativ 1 ora, iar clearance-ul este de circa 0,1 l/h/kg. Au existat cateva cazuri de eliminare intarziata la unii subiecti. Din cauza legaturii specifice a pantoprazolului cu pompele de protoni din celula parietala, timpul de injumatatire a eliminarii nu este corelat cu o durata de actiune mult mai lunga (inhibarea secretiei de acid).

Eliminarea renala reprezinta principala cale de excretie (aproximativ 80 %) pentru metabolitii pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atat in ser, cat si in urina, este desmetilpantoprazolul, care se conjuga cu sulfatul. Timpul de injumatatire al principalului metabolit (aproximativ 1,5 h) nu este mai mare decat cel al pantoprazolului.

Grupe speciale de pacienti

Metabolizatori lenti

Aproximativ 3 % din populatia europeana prezinta un deficit functional al enzimei CYP2C19 si aceste persoane au fost identificate ca metabolizatori lenti. La acesti pacienti, metabolizarea pantoprazolului este catalizata probabil in principal de CYP3A4. Dupa administrarea unei doze unice de pantoprazol de 40 mg, aria medie de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la metabolizatorii slabii decat la subiectii cu enzima CYP2C19 functionala (metabolizator activ). Valorile medii ale concentratiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ 60 %. Aceste constatari nu au afectat dozarea pantoprazolului.

Insuficienta renala

Nu este recomandata reducerea dozei cand pantoprazolul este administrat la pacienti cu insuficienta renala (inclusiv pacienti tratati prin dializa). Ca si in cazul subiectilor sanatosi, timpul de injumatatire al pantoprazolului este scurt si in aceasta situatie. Pantoprazolul va fi dializat numai in cantitati foarte reduse. Desi principalul metabolit are un timp de injumatatire intarziat intr-o proportie moderata (2 – 3 h), excretia este totusi rapida si astfel nu are loc acumularea.

Pacienti varstnici

O usoara crestere a valorilor AUC si Cmax la voluntarii in varsta fata de subiectii mai tineri nu este nici ea relevanta din punct de vedere clinic.

Copii si adolescenti

Dupa administrarea orala a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu varste cuprinse intre 5 si 16 ani, valorile ASC si Cmax se situau in intervalul corespunzator valorilor de la adulti.

Dupa administrarea intravenoasa a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu varste cuprinse intre 2 si 16 ani nu s-a constatat nicio asociere semnificativa intre clearance-ul pantoprazolului si varsta sau greutatea corporala. Valoarea ASC si volumul de distributie au fost conforme cu datele obtinute la adulti.

Date preclinice de siguranta
Datele non-clinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice conventionale privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate si genotoxicitatea.

In cadrul unor studii cu durata de de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate pe sobolani au fost identificate neoplasme neuroendocrine. In plus, in prestomacul sobolanilor s-au gasit papiloame cu celule scuamoase. Mecanismul care duce la formarea carcinoizilor gastrici prin benzimidazoli substituiti a fost investigat cu atentie si duce la concluzia ca aceasta este o reactie secundara la nivelurile extrem de ridicate de gastrina serica care apar la sobolani in timpul tratamentului cronic cu doze mari. In timpul studiilor cu durata de doi ani efectuate pe rozatoare s-a observat un numar ridicat de tumori hepatice la sobolani si la femelele de soareci si au fost interpretate ca fiind rezultatul unei rate metabolice inalte a pantoprazolului in ficat.

In cadrul unui studiu cu durata de 2 ani s-a observat o usoara crestere a modificarilor neoplastice ale tiroidei in grupul sobolanilor care au primit cea mai mare doza (200 mg/kg). Incidenta acestor neoplasme este asociata cu modificarile induse de pantoprazol in descompunerea tiroxinei in ficatul sobolanilor. Nu se asteapta efecte secundare asupra glandelor tiroide deoarece doza terapeutica la om este scazuta.

In timpul studiilor privind reproducerea la animale, s-au observat semne de fetotoxicitate usoara in cazul dozelor de peste 5 mg/kg.

Investigatiile nu au evidentiat dovezi cu privire la fertilitate redusa sau efecte teratogenice.

S-a studiat penetrarea placentei la sobolan si s-a descoperit ca aceasta sporeste odata cu avansarea gestatiei. Ca urmare, concentratia de pantoprazol la fetus creste cu putin inainte de nastere.