Indicatii
INVEGA este indicat in tratamentul schizofreniei la adulti si adolescenti cu varsta de 15 ani si peste. INVEGA este indicat pentru tratamentul tulburarilor schizoafective la adulti.
Dozaj
Doze
Schizofrenie (adulti)
Doza recomandata de INVEGA pentru tratamentul schizofreniei la adulti este de 6 mg, o data pe zi, administrata dimineata. Nu este necesara titrarea initiala a dozei. Unii pacienti pot beneficia de doze mai mici sau mai mari in limitele recomandate, de 3 mg pana la 12 mg, o data pe zi. Ajustarea dozelor, daca este indicata, trebuie sa se faca numai dupa reevaluarea clinica. Cand sunt indicate cresteri ale dozei, se recomanda cresteri de 3 mg pe zi si, in general, la intervale mai mari de 5 zile.
Tulburare schizoafectiva (adulti)
Doza recomandata de INVEGA pentru tratamentul tulburarii schizoafective la adulti este de 6 mg, o data pe zi, administrata dimineata. Nu este necesara titrarea initiala a dozei. Unii pacienti pot beneficia de doze mai mari in limitele recomandate de 6 mg pana la 12 mg, o data pe zi. Ajustarea dozelor, daca este indicata, trebuie sa se faca numai dupa reevaluarea clinica. Cand sunt indicate cresteri ale dozei, se recomanda cresteri de 3 mg pe zi si, in general, la intervale mai mari de 4 zile.
Trecerea la alte medicamente antipsihotice
Nu exista date colectate in mod sistematic care sa se refere in mod specific la trecerea pacientilor de la INVEGA la alte medicamente antipsihotice. Din cauza profilelor farmacodinamice si farmacocinetice diferite ale medicamentelor antipsihotice, este necesara supravegherea medicala atunci cand trecerea la un alt medicament antipsihotic este considerata adecvata din punct de vedere medical.
Varstnici
Recomandarile de dozaj pentru pacientii varstnici cu functie renala normala ( 80 ml/min) sunt aceleasi ca pentru adultii cu functie renala normala. Totusi, deoarece pacientii varstnici pot prezenta o diminuare a functiei renale, pot fi necesare ajustari ale dozei in functie de starea functiei renale a acestora (vezi mai jos Insuficienta renala). INVEGA trebuie utilizat cu precautie la pacientii varstnici cu dementa si cu factori de risc pentru accident vascular cerebral (vezi pct. 4.4). Nu au fost studiate siguranta si eficacitatea utilizarii INVEGA la pacientii cu varsta mai mare de 65 de ani cu tulburari schizoafective.
Insuficienta hepatica
Nu este necesara nicio ajustare a dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara sau moderata. Deoarece INVEGA nu a fost studiat la pacientii cu insuficienta hepatica severa, se recomanda prudenta la acesti pacienti.
Insuficienta renala
Pentru pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance-ul creatininei mai mare sau egal cu 50 si mai putin de 80 ml/min), doza initiala recomandata de INVEGA este de 3 mg o data pe zi. Doza poate fi crescuta la 6 mg o data pe zi pe baza raspunsului clinic si tolerabilitatii.
Pentru pacientii cu insuficienta renala moderata pana la severa (clearance-ul creatininei mai mare sau egal cu 10 si mai putin de 50 ml/min), doza initiala recomandata de INVEGA este de 3 mg la interval de 2 zile care poate fi crescuta la 3 mg o data pe zi, dupa reevaluare clinica. Deoarece INVEGA nu a fost studiat la pacientii cu clearance-ul creatininei sub 10 ml/min, utilizarea sa nu se recomanda la acesti pacienti.
Copii si adolescenti
Schizofrenie: Doza initiala recomandata de INVEGA in tratamentul schizofreniei la adolescenti cu varsta de 15 ani si peste este de 3 mg, o data pe zi, administrata dimineata.
Adolescenti cu o greutate corporala mai mica de 51 kg: doza zilnica maxima recomandata de INVEGA este de 6 mg.
Adolescenti cu o greutate corporala mai mare sau egala cu 51 kg: doza zilnica maxima recomandata de INVEGA este de 12 mg.
Ajustarea dozelor, daca este indicata, trebuie sa se faca numai dupa reevaluarea clinica, in functie de necesitatile individuale ale fiecarui pacient. Atunci cand sunt indicate cresteri ale dozei, se recomanda cresteri de 3 mg/zi si, in general, la intervale 5 zile sau mai mari. Nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea utilizarii INVEGA in tratamentul schizofreniei la adolescenti cu varsta cuprinsa intre 12 si 14 ani. Datele disponibile actualmente sunt prezentate la punctele 4.8 si 5.1 dar nu se pot face recomandari privind doza. Nu exista o utilizare relevanta a INVEGA la copii si adolescenti cu varsta mai mica de 12 ani.
Tulburare schizoafectiva: Nu au fost studiate sau stabilite siguranta si eficacitatea utilizarii INVEGA in tratamentul tulburarii schizoafective la pacienti cu varsta cuprinsa intre 12 si 17 ani. Nu exista o utilizare relevanta a INVEGA la copii si adolescenti cu varsta mai mica de 12 ani.
Alte grupe speciale de pacienti
Nu este recomandata nicio ajustare a dozei pe baza sexului, apartenentei etnice sau statutului de fumator.
Mod de administrare
INVEGA se administreaza pe cale orala. Comprimatele INVEGA trebuie inghitite intregi, cu lichide, si nu trebuie mestecate, impartite sau zdrobite. Substanta activa este continuta intr-un invelis neabsorbabil conceput sa elibereze substanta activa intr-un ritm controlat. Invelisul comprimatului, impreuna cu componentele insolubile ale nucleului, sunt eliminate din organism; pacientii nu trebuie sa se ingrijoreze daca observa ocazional in scaunul lor ceva ce seamana cu un comprimat.
Administrarea INVEGA trebuie standardizata in relatie cu ingestia de alimente (vezi pct. 5.2). Pacientul trebuie instruit sa utilizeze INVEGA fie intotdeauna in conditii de repaus alimentar, fie intotdeauna cu micul dejun si sa nu alterneze intre administrarea in conditii de repaus alimentar si administrarea in timpul mesei.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, risperidona, sau la oricare dintre excipienti, prezentati la pct. 6.1.
Atentionari
Pacientii cu tulburare schizoafectiva tratati cu paliperidona trebuie sa fie monitorizati cu atentie pentru a identifica posibila transformare a simptomelor maniacale in simptome depresive.
Intervalul QT
Este necesara prudenta cand INVEGA este prescris la pacienti cunoscuti cu boli cardiovasculare sau cu antecedente familiale de interval QT prelungit, precum si la utilizarea concomitenta cu alte medicamente despre care se crede ca prelungesc intervalul QT.
Sindromul neuroleptic malign
La utilizarea paliperidonei, a fost raportata aparitia sindromului neuroleptic malign (SNM), caracterizat prin hipertermie, rigiditate musculara, labilitate vegetativa, alterarea starii de constienta si concentratii plasmatice crescute de creatinfosfokinaza. Semnele clinice suplimentare pot include mioglobinuria (rabdomioliza) si insuficienta renala acuta. Daca un pacient prezinta semne sau simptome care indica SNM trebuie intrerupte toate antipsihoticele, inclusiv INVEGA.
Diskinezia tardiva/simptome extrapiramidale
Medicamentele cu proprietati de antagonist al receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducerea diskineziei tardive caracterizata prin miscari involuntare, ritmice, predominant ale limbii si/sau ale fetei. Daca apar semne si simptome ale diskineziei tardive, trebuie luata in considerare intreruperea administrarii tuturor medicamentelor antipsihotice, inclusiv INVEGA.
Precautia este justificata la pacientii la care se administreaza concomitent atat psihostimulante (de ex. metilfenidat), cat si paliperidona, deoarece pot aparea simptome extrapiramidale atunci cand se ajusteaza unul sau ambele medicamente. Se recomanda retragerea treptata a tratamentului stimulant (vezi pct. 4.5).
Leucopenie, neutropenie si agranulocitoza
In cazul utilizarii medicamentelor antipsihotice, inclusiv INVEGA, s-au raportat cazuri de leucopenie, neutropenie si agranulocitoza. In perioada de supraveghere de dupa punerea pe piata, agranulocitoza s-a raportat foarte rar (mai mica de 1/10000 pacienti). Pacientii cu antecedente de scadere clinic semnificativa a numarului de leucocite sau cu leucopenie/neutropenie indusa de medicamente trebuie monitorizati pe perioada primelor luni de tratament si trebuie avuta in vedere intrereuperea tratamentului cu INVEGA la primul semn de scadere clinic semnificativa a numarului de leucocite, in absenta altor factori cauzatori. Pacientii cu neutropenie clinic semnificativa trebuie monitorizati cu atentie pentru prezenta febrei sau a altor semne si simptome de infectie si trebuie tratati cu promptitudine daca apar astfel de semne sau simptome. La pacientii cu neutropenie severa (numarul absolut de neutrofile mai mic de 1 × 109/l) trebuie sa se intrerupa tratamentul cu INVEGA si trebuie urmarit numarul de leucocite pana la recuperare.
Hiperglicemia si diabetul zaharat
In timpul tratamentului cu paliperidona s-au raportat hiperglicemie, diabet zaharat si exacerbarea diabetului zaharat preexistent. In unele cazuri, s-a raportat o crestere anterioara a greutatii corporale care poate fi un factor predispozant. A fost raportata foarte rar asocierea cu cetoacidoza si rar asocierea cu coma diabetica. Se recomanda monitorizarea corespunzatoare in concordanta cu ghidurile privind medicamentele antipsihotice utilizate. Pacientii tratati cu oricare medicament antipsihotic atipic, inclusiv cu INVEGA, trebuie monitorizati pentru aparitia simptomelor de hiperglicemie (cum sunt polidipsie, poliurie, polifagie si slabiciune), iar pacientii cu diabet zaharat trebuie monitorizati regulat pentru a observa agravarea controlului glicemic.
Crestere ponderala
In cazul utilizarii INVEGA a fost raportata crestere ponderala semnificativa. Greutatea trebuie masurata in mod regulat.
Hiperprolactinemia
Studiile pe culturi de tesut sugereaza ca prolactina poate stimula cresterea celulara in cazul tumorilor mamare umane. Desi pana in prezent in studiile clinice si epidemiologice nu s-a demonstrat o asociere clara cu administrarea de antipsihotice, la pacientii cu istoric medical relevant se recomanda precautie. Paliperidona trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu posibile tumori dependente de prolactina.
Hipotensiunea arteriala ortostatica
Paliperidona poate induce hipotensiune arteriala ortostatica la unii pacienti pe baza activitatii sale alfa- blocante. Pe baza datelor colectate din trei studii clinice placebo-controlate, cu durata de 6 saptamani, cu doza fixa, efectuate cu INVEGA (3, 6, 9 si 12 mg), hipotensiunea arteriala ortostatica a fost raportata de 2,5% dintre subiectii tratati cu INVEGA, comparativ cu 0,8% dintre subiectii la care s-a administrat placebo. INVEGA trebuie utilizat cu precautie la pacientii cunoscuti cu boli cardiovasculare (de
exemplu insuficienta cardiaca, infarct miocardic sau ischemie miocardica, tulburari de conducere), boli cerebrovasculare sau stari clinice care predispun pacientul la hipotensiune arteriala (de exemplu deshidratare si hipovolemie).
Crizele convulsive
INVEGA trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu antecedente de crize convulsive sau alte stari clinice cu potential de scadere a pragului de declansare a crizelor.
Potentialul de obstructie gastro-intestinala
Deoarece comprimatul de INVEGA este nedeformabil si nu-si modifica in mod apreciabil forma in tractul gastro-intestinal, INVEGA nu trebuie administrat in mod obisnuit la pacienti cu stenoze gastro- intestinale severe preexistente (patologice sau iatrogene) sau la pacientii cu disfagie ori cu dificultati semnificative in inghitirea comprimatelor. Au fost raportari rare de simptome obstructive, la pacientii cu stricturi cunoscute, in asociere cu ingestia de medicamente in forme farmaceutice cu eliberare
controlata, nedeformabile. Datorita formei farmaceutice, cu eliberare controlata, INVEGA trebuie utilizat numai la pacientii care sunt capabili sa inghita comprimatul intreg.
Situatiile clinice cu scurtarea timpului de tranzit gastro-intestinal
Situatiile clinice care duc la scurtarea timpului de tranzit gastro-intestinal, de exemplu boli asociate cu diaree cronica severa, pot avea ca rezultat o absorbtie redusa a paliperidonei.
Insuficienta renala
Concentratiile plasmatice de paliperidona sunt crescute la pacientii cu insuficienta renala si, de aceea, poate fi necesara ajustarea dozei la unii pacienti (vezi pct. 4.2 si 5.2). Nu sunt disponibile date referitoare la pacientii cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min. Paliperidona nu trebuie utilizata la pacientii cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min.
Insuficienta hepatica
Nu sunt disponibile date referitoare la pacientii cu insuficienta hepatica severa (Clasa C in clasificarea Child-Pugh). Se recomanda prudenta daca paliperidona este utilizata la acesti pacienti.
Pacientii varstnici cu dementa
INVEGA nu a fost studiat la pacientii varstnici cu dementa. Experienta castigata cu risperidona este considerata valabila si pentru paliperidona.
Mortalitate generala
Intr-o meta-analiza a 17 studii clinice controlate, pacientii varstnici cu dementa tratati cu altemedicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidona, aripiprazol, olanzapina si quetiapina au avut un risc crescut de mortalitate in comparatie cu placebo. In cazul celor tratati cu risperidona, mortalitatea a fost de 4% in comparatie cu 3,1% pentru placebo.
Reactii adverse cerebrovasculare
Un risc crescut de aproximativ 3 ori de aparitie a reactiilor adverse cerebrovasculare a fost observat in studiile clinice randomizate, controlate placebo, la bolnavi cu dementa carora li s-au administrat unele medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidona, aripiprazol si olanzapina. Mecanismul responsabil de acest risc crescut este necunoscut. INVEGA trebuie utilizat cu precautie la pacientii varstnici cu dementa care prezinta factori de risc pentru accidente vasculare cerebrale.
Boala Parkinson si dementa cu corpi Lewy
Medicii trebuie sa evalueze riscurile posibile fata de beneficiile asteptate cand prescriu INVEGA pacientilor cu boala Parkinson sau dementa cu corpi Lewy (DCL) pentru ca ambele grupuri pot avea un risc crescut de aparitie a sindromului neuroleptic malign, precum si o sensibilitate crescuta la medicamente antipsihotice. Manifestarile acestei sensibilitati crescute pot cuprinde confuzia, sedarea, instabilitatea posturala cu caderi frecvente, adaugate simptomelor extrapiramidale.
Priapismul
S-a raportat ca medicamentele antipsihotice (inclusiv risperidona) cu efecte blocante alfa-adrenergice induc priapism. In cursul supravegherii dupa punerea pe piata, priapismul a fost, de asemenea, raportat in cazul utilizarii paliperidonei, care este metabolitul activ al risperidonei. Pacientii trebuie informati sa solicite de urgenta asistenta medicala, daca priapismul nu s-a remis in decurs de 3-4 ore.
Reglarea temperaturii corporale
O alterare a capacitatii organismului de a reduce temperatura corporala centrala a fost atribuita medicamentelor antipsihotice. Se recomanda o atentie corespunzatoare cand INVEGA se prescrie pacientilor care vor fi expusi situatiilor care pot contribui la o temperatura corporala centrala crescuta, de exemplu exercitiul fizic intens, expunerea la caldura excesiva, administrarea concomitenta de medicamente cu activitate anticolinergica sau deshidratarea.
Tromboembolismul venos
In utilizarea medicamentelor antipsihotice s-au raportat cazuri de tromboembolism venos (TEV). Deoarece pacientii tratati cu medicamente antipsihotice au adesea factori de risc dobanditi pentru TEV, toti factorii de risc pentru TEV trebuie identificati inainte si in cursul tratamentului cu INVEGA si trebuie luate masuri de profilaxie.
Efectul antiemetic
Un efect antiemetic a fost observat in studiile preclinice cu paliperidona. Daca apare la om, acest efect poate masca semne si simptome de supradozaj cu unele medicamente sau ale unor situatii clinice precum obstructia intestinala, sindromul Reye si tumorile cerebrale.
Copii si adolescenti
Efectul sedativ al INVEGA trebuie monitorizat cu atentie la aceasta categorie de pacienti. Modificarea orei de administrare a INVEGA poate imbunatati impactul sedarii asupra pacientului.
Din cauza efectelor potentiale ale hiperprolactinemiei prelungite asupra cresterii si maturizarii sexuale la adolescenti, trebuie luata in considerare evaluarea clinica periodica a statusului endocrin, inclusiv,
masurarea inaltimii, greutatii, maturizarii sexuale, monitorizarea menstruatiei si alte efecte posibile asociate prolactinei.
In timpul tratamentului cu INVEGA trebuie de asemenea efectuat un examen regulat pentru depistarea simptomelor extrapiramidale si a altor tulburari de miscare.
Pentru recomandari specifice legate de dozaj la copii si adolescenti vezi pct. 4.2. Sindrom de iris flasc intraoperator
Sindromul de iris flasc intraoperator (SIFI) a fost observat in timpul interventiilor chirurgicale pentru cataracta la unii pacienti aflati sub tratament cu blocante alfa 1a-adrenergice, precum INVEGA (vezi pct. 4.8).
SIFI poate duce la cresterea complicatiilor oculare in timpul interventiei chirurgicale si post-operator. Medicul oftalmolog chirurg trebuie anuntat inaintea interventiei chirurgicale despre utilizarea actuala sau in antecedente a medicamentelor cu efecte blocante alfa 1a-adrenergice. Nu a fost stabilit potentialul beneficiu al intreruperii tratamentului cu blocante alfa 1a-adrenergice, inaintea interventiei chirurgicale pentru cataracta si este necesara punerea in balanta a riscului intreruperii medicatiei antipsihotice.
Excipienti
Continutul in lactoza (se refera numai la comprimatele de 3 mg)
Pacientii care sufera de probleme ereditare de intoleranta la galactoza, de deficit de lactaza Lapp sau absorbtie defectuoasa a glucozei si galactozei nu trebuie sa ia acest medicament.
Continutul de sodiu
Acest medicament contine sodiu mai putin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adica practic nu contine sodiu.
Interactiuni
Se recomanda prudenta la prescrierea INVEGA cu medicamente despre care se cunoaste ca prelungesc intervalul QT, de exemplu antiaritmice din clasa IA (de exemplu chinidina, disopiramida) si antiaritmice din clasa III (de exemplu amiodarona, sotalolul) unele antihistaminice, alte medicamente antipsihotice si unele antimalarice (de exemplu mefloquina).
Potentialul INVEGA de a influenta modul de actiune al altor medicamente
Nu se anticipeaza ca paliperidona sa determine interactiuni farmacocinetice importante cu medicamente care sunt metabolizate de izoenzimele citocromului P-450. Studiile in vitro arata ca paliperidona nu este un inductor al activitatii CYP1A2.
Datorita efectelor principale ale paliperidonei asupra activitatii SNC (vezi pct. 4.8), INVEGA trebuie utilizat cu prudenta in asociere cu alte medicamente care actioneaza la nivel central, de exemplu anxiolitice, cele mai multe antipsihotice, hipnotice, opiacee etc. ori cu alcoolul etilic.
Paliperidona poate antagoniza efectul produs de levodopa si alti agonisti dopaminergici. Daca aceasta asociere este considerata necesara, in mod deosebit in stadiul final al bolii Parkinson, atunci trebuie prescrisa cea mai mica doza eficace din fiecare tratament.
Datorita potentialului de a induce hipotensiune arteriala ortostatica (vezi pct. 4.4), un efect aditiv poate fi observat cand INVEGA este administrat cu alte medicamente care au acest potential, de exemplu alte antipsihotice, antidepresive triciclice.
Se recomanda prudenta daca paliperidona este asociata cu alte medicamente recunoscute ca scad pragul de declansare al crizelor convulsive (de exemplu fenotiazine sau butirofenone, clozapina, antidepresive triciclice sau ISRS, tramadol, mefloquina etc).
Chiar daca nu au fost efectuate studii asupra interactiunii dintre INVEGA si litiu, este putin probabila aparitia unei interactiuni farmacocinetice intre acestea.
Administrarea concomitenta a 12 mg INVEGA, o data pe zi, cu valproatul de sodiu comprimate cu eliberare prelungita (500 mg pana la 2000 mg, o data pe zi) nu a afectat farmacocinetica starii de echilibru a valproatului de sodiu. Administrarea concomitenta a INVEGA cu valproatul de sodiu comprimate cu eliberare prelungita a crescut expunerea la paliperidona (vezi mai jos).
Potentialul altor medicamente de a influenta modul de actiune al INVEGA
Studiile in vitro indica faptul ca CYP2D6 si CYP3A4 pot fi implicate intr-un grad minim in metabolizarea paliperidonei, dar nu exista niciun indiciu, nici in vitro, nici in vivo, ca aceste izoenzime joaca un rol semnificativ in metabolizarea paliperidonei. Administrarea concomitenta de INVEGA cu paroxetina, un puternic inhibitor al CYP2D6, nu a aratat niciun efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii paliperidonei. Studiile in vitro au demonstrat ca paliperidona este un substrat pentru glicoproteina P (P-gp).
Administrarea concomitenta de INVEGA o data pe zi cu carbamazepina 200 mg de doua ori pe zi a produs o scadere de aproximativ 37% a Cmax si ASC medii ale paliperidonei la starea de echilibru. Aceasta scadere este determinata, intr-o masura substantiala, de o crestere de 35% a clearance-ului renal, probabil ca rezultat al unei inductii a P-gp renale de catre carbamazepina. O scadere minora a cantitatii de substanta activa excretata nemodificata in urina sugereaza existenta unui efect redus asupra metabolizarii prin intermediul CYP sau biodisponibilitatii paliperidonei in cursul administrarii concomitente cu carbamazepina. Reduceri mai mari ale concentratiilor plasmatice de paliperidona ar putea apare la doze mai mari de carbamazepina. La initierea tratamentului cu carbamazepina, doza de INVEGA trebuie re-evaluata si, daca este necesar, marita. Invers, la intreruperea tratamentului, doza de INVEGA trebuie re-evaluata si, daca este necesar, redusa. Sunt necesare 2-3 saptamani pentru a obtine inductia completa si la intreruperea administrarii inductorului efectul se stinge intr-o perioada similara. Alte medicamente sau preparate fitoterapeutice care sunt inductori, de exemplu rifampicina si sunatoarea (Hypericum perforatum) pot avea efecte similare asupra paliperidonei.
Medicamentele care modifica durata tranzitului gastro-intestinal pot afecta absorbtia paliperidonei, de exemplu metoclopramida.
Administrarea concomitenta a unei doze unice de INVEGA 12 mg cu valproat de sodiu comprimate cu eliberare prelungita (doua comprimate de 500 mg, o data pe zi) a dus la o crestere de aproximativ 50% a Cmax si ASC a paliperidonei. Trebuie luata in considerare, dupa o evaluare clinica, diminuarea dozei de INVEGA cand acesta este administrat concomitent cu valproatul de sodiu.
Utilizarea concomitenta de INVEGA cu risperidona
Utilizarea concomitenta de INVEGA cu risperidona nu este recomandata, deoarece paliperidona este metabolitul activ al risperidonei si asocierea celor doua poate duce la o expunere suplimentara la paliperidona.
Utilizarea concomitenta a INVEGA cu psihostimulante
Utilizarea concomitenta a psihostimulantelor (de ex. metilfenidat) impreuna cu paliperidona poate duce la simptome extrapiramidale atunci cand este schimbat oricare dintre tratamente sau ambele (vezi pct. 4.4).
Copii si adolescenti
Studii privind interactiunile au fost efectuate numai la adulti.
Sarcina
Sarcina
Nu exista date adecvate rezultate din utilizarea paliperidonei in cursul sarcinii.
Paliperidona nu a fost teratogena in studiile la animale, dar au fost observate alte tipuri de toxicitate asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nou-nascutii expusi la medicamente antipsihotice (inclusiv paliperidona) in timpul celui de-al treilea trimestru de sarcina au risc de reactii adverse, incluzand simptome extrapiramidale si/sau de intrerupere, care pot varia dupa nastere din punct de vedere al severitatii si duratei. S-au raportat agitatie, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolenta, insuficienta respiratorie sau tulburari de alimentare. Prin urmare, nou-nascutii trebuie monitorizati cu atentie. INVEGA nu trebuie utilizat in cursul sarcinii, decat cand este absolut necesar. Daca intreruperea tratamentului in cursul sarcinii este necesara, aceasta nu trebuie facuta brusc.
Alaptare
Paliperidona este excretata in lapte in cantitate suficienta pentru a produce efecte la sugar, atunci cand este administrata in doze terapeutice la mama. INVEGA nu trebuie utilizat in cursul alaptarii.
Fertilitate
Nu au fost observate efecte relevante in studiile non-clinice.
Condus auto
Paliperidona poate avea o influenta mica sau moderata asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje determinata de posibilele reactii adverse oculare si la nivelul sistemului nervos (vezi pct. 4.8). De aceea, pacientii trebuie atentionati sa nu conduca sau sa foloseasca utilaje pana cand sensibilitatea individuala la INVEGA nu este cunoscuta.
Reactii adverse
Adulti
Rezumatul profilului de siguranta
Reactiile adverse la medicament (RAM) cel mai frecvent raportate in studiile clinice la adulti au fost cefalee, insomnie, sedare/somnolenta, parkinsonism, acatizie, tahicardie, tremor, distonie, infectii ale cailor respiratorii superioare, anxietate, ameteli, crestere ponderala, greata, agitatie, constipatie, varsaturi, fatigabilitate, depresie, dispepsie, diaree, xerostomie, dureri dentare, dureri musculoscheletice, hipertensiune arteriala, astenie, lombalgii, interval QT prelungit pe electrocardiograma si tuse.
RAM care par a fi dependente de doza includ cefalee, sedare/somnolenta, parkinsonism, akatizie, tahicardie, distonie, ameteli, tremor, infectii ale cailor respiratorii superioare, dispepsie si dureri musculoscheletice.
Reactiile adverse la medicament (RAM) care se pare ca au fost dependente de doza au inclus: cefalee, sedare/somnolenta, parkinsonism, acatizie, tahicardie, distonie, ameteli, tremor, infectii ale cailor respiratorii superioare, dispepsie si dureri musculoscheletice.
In studiile tulburarii schizoafective, o proportie mai mare de subiecti din totalul grupului de tratament cu INVEGA aflat sub tratament concomitent cu un antidepresiv sau un stabilizator de dispozitie au suferit reactii adverse comparativ cu subiectii tratati cu INVEGA in monoterapie.
Lista in format tabelar a reactiilor adverse
Urmatoarele sunt in totalitate RAM care au fost raportate in studiile clinice la adulti si in experienta dupa punerea pe piata cu paliperidona in functie de categoria de frecventa estimata din studiile clinice cu INVEGA. Sunt utilizati urmatorii termeni si definitii pentru frecventa: foarte frecvente (mai mare sau egal cu 1/10), frecvente (mai mare sau egal cu 1/100 si mai putin de 1/10), mai putin frecvente (mai mare sau egal cu 1/1 000 si mai putin de 1/100), rare (mai mare sau egal cu 1/10 000 si mai putin de 1/1 000), foarte rare (mai putin de 1/10 000) si cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.
| Clasificare pe aparate, sisteme si organe | Reactii adverse la medicament | |||||
| Frecventa | ||||||
| Foarte frecvente | Frecvente | Mai putin frecvente | Rare | Cu frecventa necunoscuta | ||
| Clasificare pe aparate, sisteme si organe | Reactii adverse la medicament | |||||
| Frecventa | ||||||
| Foarte frecvente | Frecvente | Mai putin frecvente | Rare | Cu frecventa necunoscuta | ||
| Infectii si infestari | bronsita, infectie a cailor respiratorii superioare, sinuzita, infectii de tract urinar, gripa | pneumonie, infectie a cailor respiratorii, cistita, infectie a urechii, tonsilita | infectie oculara, onicomicoza, celulita, acarodermatita | |||
| Tulburari hematologice si ale sistemului limfatic | scadere a celulelor sangvine albe, trombocitopenie, anemie, scadere a hematocritului | agranulocitozac, neutropenie, crestere a numarului de eozinofile | ||||
| Tulburari ale sistemului imunitar | reactie anafilactica hipersensibilitate | |||||
| Tulburari endocrine | hiperprolactinemiea | secretie inadecvata a hormonului antidiureticc, glucozurie, | ||||
| Tulburari metabolice si de nutritie | crestere ponderala, crestere a apetitului alimentar, scadere ponderala, scadere a apetitului alimentar | diabet zaharatd, hiperglicemie, crestere a circumferintei taliei, anorexie, crestere a concentratiilor plasmatice ale trigliceridelor | intoxicatie cu apa, cetoacidoza diabeticac, hipoglicemie, polidipsie, crestere a concentratiilor plasmatice ale colesterolului | hiperinsulinemie | ||
| Tulburari psihice | insomniee | manie, agitatie, depresie, anxietate | tulburari de somn, stare confuzionala, scadere a libidoului, anorgasmie, nervozitate, cosmaruri | catatonie, somnambulism, aplatizatizare afectivac | ||
| Tulburari ale sistemului nervos | parkinsonis mb, acatizieb, sedare/ somnolenta, cefalee | distonieb, ameteli,diskinezieb, tremorb | diskinezie tardiva, convulsiie, sincopa, hiperactivitate psihomotorie, ameteli posturale, perturbari ale atentiei, dizartrie, disgeuzie, hipoestezie, parestezii | sindrom neuroleptic malign, ischemie cerebrala, absenta a raspunsului la stimulic, pierdere a constientei, scadere a nivelului de constientac, coma diabeticac tulburari de echilibru, coordonare anormala, titubatii ale capuluic | ||
| Tulburari oculare | vedere încetosata | fotofobie, conjunctivita, xeroftalmie | glaucom, tulburaride miscare a globilor ocularic, oculogiratiec,crestere a secretiei lacrimale, hiperemie oculara | |||
| Tulburari acustice si vestibulare | vertij, tinitus, otodinie | |||||
| Clasificare pe aparate, sisteme si organe | Reactii adverse la medicament | |||||
| Frecventa | ||||||
| Foarte frecvente | Frecvente | Mai putin frecvente | Rare | Cu frecventa necunoscuta | ||
| Tulburari cardiace | bloc atrioventricular, tulburari de conducere, interval QT prelungit pe electrocardiograma, bradicardie, tahicardie | aritmie sinusala, traseu anormal pe electrocardiograma, palpitatii | fibrilatie atriala, sindrom al tahicardiei posturale ortostaticec | |||
| Tulburari vasculare | hipotensiune arteriala ortostatica, hipertensiune arteriala | hipotensiune arteriala | embolism pulmonar, tromboza venoasa, ischemie, hiperemie faciala | |||
| Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale | durere faringolaringiana, tuse, congestie nazala | dispnee, wheezing, epistaxis | sindrom de apnee în somn, hiperventilatie, pneumonie de aspiratie, congestie a tractului respirator, disfonie | congestie pulmonara | ||
| Tulburari gastro- intestinale | durere abdominala, disconfort abdominal, varsaturi, greata, constipatie, diaree, dispepsie,xerostomie, durere dentara | umflare a limbii, gastroenterita, disfagie, meteorism | pancreatitac, obstructie a intestinului, ileus, incontinenta fecala, fecalomc, cheilita | |||
| Tulburari hepatobiliare | Crestere a concentratiei plasmatice a transaminazelor | Crestere a concentratiei plasmatice a gama- glutamil transferazei, crestere a concentratiei plasmatice a enzimelor hepatice | icter | |||
| Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat | eruptie cutanata tranzitorie, prurit | urticarie, alopecie, eczema, acnee | angioedem, eruptie cutanata indusa de medicamentc, hiperkeratoza, piele uscata, eritem cutanat, decolorare a pielii, dermatita seboreica, matreata | |||
| Tulburari musculo- scheletice si ale tesutului conjunctiv | durere musculoscheletala, durere lombara, artralgii | crestere a concentratiei plasmatice a creatin- fosfokinazei, spasme musculare,rigiditate articulara, inflamatie a articulatiilor, slabiciune musculara, dureri ale gâtului | rabdomiolizac, postura anormalac | |||
| Tulburari renale si ale cailor urinare | incontinenta urinara, polakiurie, retentie urinara, disurie | |||||
| Clasificare pe aparate, sisteme si organe | Reactii adverse la medicament | |||||
| Frecventa | ||||||
| Foarte frecvente | Frecvente | Mai putin frecvente | Rare | Cu frecventa necunoscuta | ||
| Conditii în legatura cu sarcina, perioada puerperala si perinatala | sindrom de întrerupere la nou- nascut (vezipct. 4.6)c | |||||
| Tulburari ale aparatului genital si sânului | amenoree | disfunctie erectila, tulburari de ejaculare, tulburari menstrualee, galactoree, disfunctii sexuale, mastodinie, disconfort mamar | priapismc, întârziere a menstruatieic, ginecomastie, tumefiere mamara, marire de volum a glandei mamarec, secretie mamara, secretie vaginala | |||
| Tulburari generale si la nivelul locului de administrare | pirexie, astenie, fatigabilitate | edem facial, edeme, frisoane, crestere a temperaturii corpului, mers anormal, sete, durere toracica, disconfort toracic, stare de rau | hipotermiec, scaderea temperaturii corpuluic, sindrom de întrerupere a medicamentuluic, induratiec | |||
| Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate | cadere | |||||
aSe refera mai jos la hiperprolactinemie.
b Se refera mai jos la simptome extrapiramidale.
cNu a fost observat in studiile clinice experimentale efectuate cu INVEGA, dar a fost observat in cadrul experientei dupa punerea pe piata a paliperidonei
d In studiile pivot controlate placebo, diabetul zaharat a fost raportat la 0,05% dintre subiectii tratati cu INVEGA, comparativ cu o rata de 0% in grupul placebo. Incidenta generala din toate studiile clinice a fost de 0,14%, la toti subiectii tratati cu INVEGA
e Insomnia include: insomnie initiala, insomnie de mijloc; Convulsiile includ: convulsii grand mal; Edemele includ: edem generalizat, edem periferic, edem cu godeu: Tulburarile menstruale includ: menstruatie neregulata, oligomenoree
Efectele adverse observate la formele pe baza de risperidona
Paliperidona este un metabolit activ al risperidonei si, de aceea, profilele reactiilor adverse ale acestui component (atat formele orale cat si cele injectabile) sunt relevante una pentru cealalta. Suplimentar reactiilor adverse de mai sus, urmatoarele reactii adverse au fost observate la utilizarea medicamentelor care contin risperidona si se asteapta ca ele sa apara si la utilizarea INVEGA.
Tulburari psihice: tulburari de alimentatie asociate somnului Tulburari ale sistemului nervos: afectiuni cerebrovasculare Tulburari oculare: sindrom de iris flasc (intraoperator) Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale: raluri Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: sindrom Stevens-Johnson/necroliza epidermica toxica
Descrierea reactiilor adverse selectate
Simptome extrapiramidale (SEP)
In studiile clinice pentru schizofrenie, nu s-a observat nicio diferenta intre placebo si dozele de INVEGA de 3 si 6 mg. Dependenta SEP de doza a fost observata pentru cele doua doze mai mari de INVEGA (9 si 12 mg). In studiile tulburarii schizoafective, incidenta SEP a fost observata mai frecvent in toate grupele de doza decat in cazul placebo, fara o corelatie clara cu doza.
SEP includ o analiza coroborata a urmatorilor termeni: parkinsonism (include hipersecretie salivara, rigiditate musculo-scheletica, parkinsonism, hipersalivatie, rigiditate in roata dintata, bradikinezie, hipokinezie, facies de masca, incordare musculara, akinezie, rigiditate nucala, rigiditate musculara, mers parkinsonian si reflex glabelar anormal, tremor parkinsonian de repaus), acatizie (include acatizie, agitatie, hiperkinezie si sindromul picioarelor nelinistite), diskinezie (diskinezie, spasme musculare, coreoatetoza, atetoza si mioclonus), distonie (include distonie, hipertonie, torticolis, contractii musculare involuntare, contractura musculara, blefarospasm, miscari oculogire, paralizie linguala, spasm facial, laringospasm, miotonie, opistotonus, spasm orofaringian, pleurototonus, spasm lingual si trismus) si tremor. Trebuie remarcat faptul ca a fost inclus un numar mai mare de simptome care nu sunt neaparat de origine extrapiramidala.
Crestere ponderala
In studiile clinice pentru schizofrenie, a fost comparata proportia subiectilor ce indeplinesc criteriul de crestere ponderala de 7% din greutatea corporala, relevand o incidenta similara a cresterii ponderale pentru INVEGA de 3 mg si 6 mg in comparatie cu placebo, si o incidenta mai mare a cresterii ponderale pentru INVEGA de 9 mg si 12 mg, in comparatie cu placebo.
In studiile clinice pentru tulburarea schizoafectiva, un procent mai mare de subiecti tratati cu INVEGA (5%) au suferit cresteri ponderale de 7% comparativ cu subiectii din grupul placebo (1%). In studiul care a comparat doua grupuri de doza (vezi pct. 5.1), cresterea ponderala de 7% a fost de 3% in grupul cu doza mai mica (3-6 mg), 7% in grupul cu doza mai mare (9-12 mg) si 1% in grupul placebo.
Hiperprolactinemie
In studiile clinice pentru schizofrenie, a fost observata cresterea valorii prolactinei serice la 67% dintre subiectii tratati cu INVEGA. Reactii adverse care ar putea sugera cresterea nivelurilor de prolactina (de exemplu, amenoree, galactoree, tulburari menstruale, ginecomastie) au fost raportate in total la 2% din subiecti. Maximul cresterilor medii ale concentratiilor prolactinei serice a fost observat in general in ziua 15-a a tratamentului, dar a ramas deasupra valorilor de baza la finalizarea studiului.
Efecte ale clasei
La utilizarea antipsihoticelor pot aparea prelungirea QT, aritmii ventriculare (fibrilatie ventriculara, tahicardie ventriculara), moarte subita neexplicata, stop cardiac si torsada a varfurilor. In utilizarea medicamentelor antipsihotice s-au raportat cazuri de tromboembolism venos, inclusiv cazuri de embolism pulmonar si cazuri de tromboza venoasa profunda (cu frecventa necunoscuta).
Paliperidona este metabolitul activ al risperidonei. Profilul de siguranta al risperidonei poate fi pertinent. Varstnici
Intr-un studiu efectuat la subiecti varstnici diagnosticati cu schizofrenie, profilul de siguranta a fost similar celui observat la subiectii non-varstnici. INVEGA nu a fost studiat la pacientii varstnici diagnosticati cu dementa. In studiile clinice efectuate cu unele din celelalte antipsihotice atipice a fost raportat risc crescut de deces si de accident vascular cerebral (vezi pct. 4.4).
Copii si adolescenti
Rezumatul profilului de siguranta
In cadrul unui studiu pe termen scurt si in doua studii cu durata mai lunga efectuate cu paliperidona comprimate cu eliberare prelungita la adolescenti cu schizofrenie cu varsta de 12 ani si peste, profilul general de siguranta a fost similar celui observat la adulti. La populatia cumulata de adolescenti cu schizofrenie (12 ani si peste, N = 545) care au fost tratati cu INVEGA, frecventa si tipul reactiilor adverse au fost similare celor observate la adulti, cu exceptia urmatoarelor reactii adverse care au fost raportate mai frecvent la adolescentii tratati cu INVEGA comparativ cu adultii tratati cu INVEGA (si mai frecvent decat cu placebo): sedare/somnolenta, parkinsonism, crestere a greutatii corporale, infectii ale cailor respiratorii superioare, acatisie si tremor care au fost raportate foarte frecvent ( 1/10) la adolescenti; dureri abdominale, galactoree, ginecomastie, acnee, dizartrie, gastroenterita, epistaxis, infectii otice, crestere a trigliceridelor plasmatice si vertij care au fost raportate frecvent ( mai mare sau egal cu 1/100, mai putin de 1/10) la adolescenti.
Simptome extrapiramidale (SEP)
In studiul pe termen scurt, controlat placebo, cu doza fixa, desfasurat la adolescenti, incidenta SEP a fost mai mare decat in cazul placebo pentru toate dozele de INVEGA, cu o frecventa crescuta a SEP la doze mai mari. In toate studiile la adolescenti, SEP au aparut mai frecvent la adolescenti comparativ cu adultii, pentru fiecare doza de INVEGA.
Cresterea greutatii corporale
In studiul pe termen scurt, controlat placebo, cu doza fixa, desfasurat la adolescenti, un procent mai mare de subiecti tratati cu INVEGA (6-19% in functie de doza) au inregistrat o crestere a greutatii corporale de mai mare sau egal cu 7% comparativ cu pacientii tratati cu placebo (2%). Nu s-a observat nicio corelatie clara cu doza. In studiul pe termen lung, cu durata de doi ani, subiectii care au fost expusi la INVEGA in
timpul ambelor studii, in regim dublu - orb si deschis, au raportat o crestere modesta in greutate (4,9 kg). La adolescenti, cresterea in greutate trebuie evaluata in functie de cresterea normala preconizata.
Prolactina
In cadrul studiului de faza deschisa cu durata de pana la 2 ani pentru evaluarea tratamentului cu INVEGA la adolescenti cu schizofrenie, cresterea valorilor plasmatice ale prolactinei s-a produs la 48% dintre pacientii de sex feminin si la 60 % dintre pacientii de sex masculin. Reactii adverse care pot sugera cresterea valorilor de prolactina (de exemplu, amenoree, galactoree, tulburari menstruale, ginecomastie) au fost raportate in total la 9,3 % dintre subiecti.
Raportarea reactiilor adverse suspectate
Este importanta raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare, astfel cum este mentionat in Anexa V.
Supradozaj
In general, semnele si simptomele anticipate sunt acelea rezultate dintr-o exagerare a efectelor farmacologice cunoscute ale paliperidonei, de exemplu somnolenta si sedare, tahicardie si hipotensiune, prelungirea QT si simptome extrapiramidale. Torsada varfurilor si fibrilatia ventriculara au fost
raportate in asociere cu supradozajul. In caz de supradozaj acut, trebuie luata in considerare posibilitatea implicarii mai multor medicamente.
In evaluarea necesitatilor de tratament si recuperare trebuie luata in considerare caracteristica medicamentului de eliberare prelungita. Nu exista un antidot specific pentru paliperidona. Trebuie instituite masurile generale de sustinere. Trebuie stabilita si mentinuta libertatea cailor aeriene si asigurata oxigenarea si ventilatia adecvata. Monitorizarea cardiovasculara trebuie sa inceapa imediat si trebuie sa includa monitorizarea electrocardiografica continua pentru depistarea posibilelor aritmii.
Hipotensiunea arteriala si colapsul circulator trebuie tratate prin masuri adecvate precum administrare de fluide intravenos si/sau simpatomimetice. Trebuie luata in considerare administrarea de carbune activat impreuna cu un laxativ. In caz de simptome extrapiramidale severe, trebuie administrate medicamente anticolinergice. Supravegherea atenta si monitorizarea trebuie sa continue pana cand pacientul isi revine.
Proprietati farmacologice
Proprietati farmacodinamice
Grup farmacologic: Psiholeptice, alte antipsihotice Cod ATC: N05AX13 INVEGA contine un amestec racemic de (+)- si (-)-paliperidona.
Mecanism de actiune
Paliperidona este un blocant selectiv al efectelor monoaminelor, ale caror proprietati farmacologice sunt diferite de cele ale neurolepticelor traditionale. Paliperidona se leaga puternic de receptorii serotoninergici 5-HT2 si dopaminergici D2. Paliperidona blocheaza de asemenea receptorii adrenergici alfa1 si, intr-o masura mai mica, receptorii histaminergici H1 si adrenergici alfa2. Activitatea farmacologica a enantiomerilor (+)- si (-) de paliperidona este calitativ si cantitativ similara.
Paliperidona nu se leaga de receptorii colinergici. Chiar daca paliperidona este un antagonist D2 puternic, despre care se crede ca imbunatateste simptomele pozitive ale schizofreniei, aceasta provoaca mai putin catalepsie si scade intr-o masura mai mica functiile motorii decat neurolepticele traditionale. Antagonismul serotoninergic central dominant poate reduce tendinta paliperidonei de a determina reactii adverse extrapiramidale.
Eficacitate clinica
Schizofrenie
Eficacitatea INVEGA in tratamentul schizofreniei a fost stabilita in trei studii clinice multicentrice, controlate placebo, dublu-orb, cu durata de 6 saptamani la subiecti care indeplineau criteriile DSM-IV pentru schizofrenie. Dozele de INVEGA, care au variat in cele trei studii, au fost cuprinse intre 3 pana la 15 mg o data pe zi. Criteriul principal de evaluare a eficacitatii a fost definit ca scaderea scorului total obtinut pe Scala sindroamelor pozitive si negative (PANSS) dupa cum este aratat in tabelul urmator.
PANSS este un inventar validat cu articole multiple, compus din cinci factori pentru evaluarea simptomelor pozitive, simptomelor negative, gandurilor dezorganizate, ostilitatii necontrolate/emotiilor si anxietatii/depresiei. Toate dozele testate de INVEGA s-au diferentiat de placebo in ziua 4 (p mai mic de 0,05). Criteriile secundare predefinite au cuprins rezultatele pe scala Performanta personala si sociala (PSP) si scala Impresia clinica globala-Severitate (CGI-S). In toate cele trei studii, INVEGA a fost superior placebo pe PSP si CGI-S. De asemenea, eficacitatea a fost evaluata prin calcularea raspunsului la tratament (definit ca o scadere a scorului total PANSS mai mare sau egal cu 30%), ca un criteriu final de evaluare secundar.
| Studii pentru schizofrenie: Scala sindroamelor pozitive si negative pentru schizofrenie (PANSS) scor total – Modificari la momentul final al studiului (LOCF) fata de valorile initiale - pentru studiile R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 si R076477-SCH-305: set de analiza intentie de tratament | |||||
| Placebo | INVEGA3 mg | INVEGA6 mg | INVEGA9 mg | INVEGA12 mg | |
| R076477-SCH-303 | (N=126) | (N=123) | (N=122) | (N=129) | |
| Valoarea medie la momentul | |||||
| initial (DS) | 94,1 (10,74) | 94,3 (10,48) | 93,2 (11,90) | 94,6 (10,98) | |
| Valoarea medie a | |||||
| modificarii (DS) | -4,1 (23,16) | -17,9 (22,23) | -17,2 (20,23) | -23,3 (20,12) | |
| Valoarea p (vs. placebo) | <0,001 | <0,001 | <0,001 | ||
| Dif. mediilor celor mai mici | |||||
| patrate minime (ES) | -13,7 (2,63) | -13,5 (2,63) | -18,9 (2,60) | ||
| R076477-SCH-304 | (N=105) | (N=111) | (N=111) | ||
| Valoarea medie la momentul | |||||
| initial (DS) | 93,6 (11,71) | 92,3 (11,96) | 94,1 (11,42) | ||
| Valoarea medie a | |||||
| modificarii (DS) | -8,0 (21,48) | -15,7 (18,89) | -17,5 (19,83) | ||
| Valoarea p (vs. placebo) | 0,006 | <0,001 | |||
| Dif. mediilor celor mai mici | |||||
| patrate (ES) | -7,0 (2,36) | -8,5 (2,35) | |||
| R076477-SCH-305 | (N=120) | (N=123) | (N=123) | ||
| Valoarea medie la momentul | |||||
| initial (DS) | 93,9 (12,66) | 91,6 | 93,9 (13,20) | ||
| Valoarea medie a | (12,19) | ||||
| modificarii (DS) | -2,8 (20,89) | -16,3 (21,81) | |||
| Valoarea p (vs. placebo) | -15,0 | <0,001 | |||
| Dif. mediilor celor mai mici | (19,61) | ||||
| patrate(ES) | <0,001 | -12,9 (2,34) | |||
| -11,6 (2,35) | |||||
Nota: modificarea negativa a scorului indica ameliorare. Pentru toate cele 3 studii, a fost inclus un comparator activ (olanzapina în doza de 10 mg). LOCF = ultima observatie raportata. A fost utilizata versiunea 1-7 a PANSS. O doza de 15 mg a fost de asemenea inclusa în studiul R076477-SCH-305, dar rezultatele nu sunt prezentate, deoarece aceasta depaseste doza zilnica maxima recomandata de 12 mg.
| Studii pentru schizofrenie: Procentul subiectilor cu statut responsiv la criteriul final de evaluare LOCFStudiile R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, si R076477-SCH-305: Setul de analiza Intentie-de-Tratament | |||||
| Placebo | INVEGA3 mg | INVEGA6 mg | INVEGA9 mg | INVEGA12 mg | |
| R076477-SCH-303 | 126 | 123 | 122 | 129 | |
| N | |||||
| Responsiv, n (%) | 38 (30,2) | 69 (56,1) | 62 (50,8) | 79 (61,2) | |
| Non-responsiv, n (%) | 88 (69,8) | 54 (43,9) | 60 (49,2) | 50 (38,8) | |
| Valoarea p (vs placebo) | -- | mai mic de 0,001 | 0,001 | mai mic de 0,001 | |
| R076477-SCH-304 | 105 | 110 | 111 | ||
| N | |||||
| Responsiv, n (%) | 36 (34,3) | 55 (50,0) | 57 (51,4) | ||
| Non-responsiv, n (%) | 69 (65,7) | 55 (50,0) | 54 (48,6) | ||
| Valoarea p (vs placebo) | -- | 0,025 | 0,012 | ||
| R076477-SCH-305 | 120 | 123 | 123 | ||
| N | |||||
| Responsiv, n (%) | 22 (18,3) | 49 (39,8) | 56 (45,5) | ||
| Non-responsiv, n (%) | 98 (81,7) | 74 (60,2) | 67 (54,5) | ||
| Valoarea p (vs placebo) | -- | 0,001 | mai mic de 0,001 | ||
Intr-un studiu clinic pe termen lung conceput sa evalueze mentinerea efectului, INVEGA a fost semnificativ mai eficace decat placebo in mentinerea controlului simptomelor si amanarea recaderilor de schizofrenie. Dupa ce au fost tratati pentru un episod acut timp de 6 saptamani si stabilizati suplimentar pentru alte 8 saptamani cu INVEGA (in doze variind de la 3 la 15 mg o data pe zi) pacientii au fost apoi randomizati in modalitate dublu-orb pentru a continua fie cu INVEGA sau cu placebo pana la aparitia
unei recaderi in simptomele schizofreniei. Studiul clinic a fost oprit precoce din motive de eficacitate prin demonstrarea unui timp semnificativ mai lung pana la recadere la pacientii tratati cu INVEGA comparativ cu placebo (p=0,0053).
Tulburare schizoafectiva
Eficacitatea INVEGA in tratamentul acut al simptomelor psihotice sau maniacale din tulburarea schizoafectiva a fost determinata prin doua studii controlate placebo efectuate asupra unor subiecti adulti, dar nu varstnici, pe perioada a 6 saptamani. Subiectii inscrisi 1) au indeplinit criteriile DSM-IV pentru tulburare schizoafectiva, confirmata prin Interviul clinic structurat pentru Tulburari DSM-IV, 2) au inregistrat un scor total de cel putin 60 pe Scala de sindroame pozitive si negative (PANSS) si 3) au prezentat simptome pronuntate legate de dispozitie, confirmate de un scor de cel putin 16 pe Scala Young de clasificare a maniei (YMRS) si/sau pe Scala Hamilton 21 pentru depresie (HAM-D 21).
Populatia a inclus subiecti cu tipuri de tulburare schizoafectiva bipolara si depresiva. Intr-unul dintre aceste studii, eficacitatea a fost evaluata la 211 subiecti carora li s-au administrat doze flexibile de INVEGA (3-12 mg, o data pe zi). In celalalt studiu, eficacitatea a fost evaluata la 203